Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is defined as a progressive decline of kidney functions. In childhood, the main triggering factors are congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT) and glomerulopathies. Inflammatory responses present challenges for diagnosis and staging, which justifies studies on biomarkers/indexes. Aim: To define blood cell count indexes and verify their association with pediatric CKD etiology and staging. The included indexes were: Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR), Derived Neutrophil-Lymphocyte Ratio (dNLR), Lymphocyte-Monocyte Ratio (LMR), Systemic Inflammation Response Index (SIRI), Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), and Systemic Immune-Inflammation Index (SII). Methods: We determined the indexes in 52 pediatric CKD patients and 33 healthy controls by mathematical calculation. CKD patients were separated in five groups based on the etiology and staging: Group IA: glomerulopathies at stage 1 or 2; IB: glomerulopathies at stage 3 or 4; IIA: CAKUT at stage 1 or 2; IIB: CAKUT at stage 3 or 4; and III: stages 3 or 4 of other etiologies. In addition, we combined all patients with CKD in one group (IV). Group V was a healthy control group. Results: Lower values of LMR were observed for groups IB and IIB compared to group V (p = 0.047, p = 0.031, respectively). Increased values of SIRI were found for group III versus group V (p = 0.030). There was no difference for other indexes when the groups were compared two by two. Conclusion: The LMR and SIRI indexes showed promising results in the evaluation of inflammation, as they correlated with CKD etiologies and specially staging in these patients.

Resumo Introdução: Doença renal crônica (DRC) é definida como um declínio progressivo das funções renais. Na infância, os principais fatores desencadeantes são anomalias congênitas dos rins e trato urinário (CAKUT) e glomerulopatias. Respostas inflamatórias apresentam desafios para diagnóstico e estadiamento, o que justifica estudos sobre biomarcadores/índices. Objetivo: Definir índices de contagem de células sanguíneas e verificar sua associação com etiologia e estadiamento da DRC pediátrica. Os índices incluídos foram: Razão Neutrófilo-Linfócito (NLR), Razão Neutrófilo-Linfócito Derivada (dNLR), Razão Linfócito-Monócito (LMR), Índice de Resposta à Inflamação Sistêmica (SIRI), Índice Agregado de Inflamação Sistêmica (AISI) e Índice de Inflamação Imune Sistêmica (SII). Métodos: Determinamos índices em 52 pacientes pediátricos com DRC e 33 controles saudáveis por cálculo matemático. Pacientes com DRC foram separados em cinco grupos conforme etiologia e estadiamento: Grupo IA: glomerulopatias em estágio 1 ou 2; IB: glomerulopatias em estágio 3 ou 4; IIA: CAKUT em estágio 1 ou 2; IIB: CAKUT em estágio 3 ou 4; e III: estágios 3 ou 4 de outras etiologias. Além disso, combinamos todos os pacientes com DRC em um grupo (IV). Grupo V foi um grupo controle saudável. Resultados: Observamos valores menores de LMR nos grupos IB e IIB comparados ao grupo V (p=0,047; p=0,031, respectivamente). Encontramos valores maiores de SIRI para o grupo III versus grupo V (p=0,030). Não houve diferença para outros índices quando os grupos foram comparados dois a dois. Conclusão: Os índices LMR e SIRI apresentaram resultados promissores na avaliação da inflamação, pois correlacionaram-se com as etiologias da DRC e, principalmente, com o estadiamento desses pacientes.

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is defined as a progressive decline of kidney functions. In childhood, the main triggering factors are congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT) and glomerulopathies. Inflammatory responses present challenges for diagnosis and staging, which justifies studies on biomarkers/indexes. Aim: To define blood cell count indexes and verify their association with pediatric CKD etiology and staging. The included indexes were: Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR), Derived Neutrophil-Lymphocyte Ratio (dNLR), Lymphocyte-Monocyte Ratio (LMR), Systemic Inflammation Response Index (SIRI), Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), and Systemic Immune-Inflammation Index (SII). Methods: We determined the indexes in 52 pediatric CKD patients and 33 healthy controls by mathematical calculation. CKD patients were separated in five groups based on the etiology and staging: Group IA: glomerulopathies at stage 1 or 2; IB: glomerulopathies at stage 3 or 4; IIA: CAKUT at stage 1 or 2; IIB: CAKUT at stage 3 or 4; and III: stages 3 or 4 of other etiologies. In addition, we combined all patients with CKD in one group (IV). Group V was a healthy control group. Results: Lower values of LMR were observed for groups IB and IIB compared to group V (p = 0.047, p = 0.031, respectively). Increased values of SIRI were found for group III versus group V (p = 0.030). There was no difference for other indexes when the groups were compared two by two. Conclusion: The LMR and SIRI indexes showed promising results in the evaluation of inflammation, as they correlated with CKD etiologies and specially staging in these patients.

Resumo Introdução: Doença renal crônica (DRC) é definida como um declínio progressivo das funções renais. Na infância, os principais fatores desencadeantes são anomalias congênitas dos rins e trato urinário (CAKUT) e glomerulopatias. Respostas inflamatórias apresentam desafios para diagnóstico e estadiamento, o que justifica estudos sobre biomarcadores/índices. Objetivo: Definir índices de contagem de células sanguíneas e verificar sua associação com etiologia e estadiamento da DRC pediátrica. Os índices incluídos foram: Razão Neutrófilo-Linfócito (NLR), Razão Neutrófilo-Linfócito Derivada (dNLR), Razão Linfócito-Monócito (LMR), Índice de Resposta à Inflamação Sistêmica (SIRI), Índice Agregado de Inflamação Sistêmica (AISI) e Índice de Inflamação Imune Sistêmica (SII). Métodos: Determinamos índices em 52 pacientes pediátricos com DRC e 33 controles saudáveis por cálculo matemático. Pacientes com DRC foram separados em cinco grupos conforme etiologia e estadiamento: Grupo IA: glomerulopatias em estágio 1 ou 2; IB: glomerulopatias em estágio 3 ou 4; IIA: CAKUT em estágio 1 ou 2; IIB: CAKUT em estágio 3 ou 4; e III: estágios 3 ou 4 de outras etiologias. Além disso, combinamos todos os pacientes com DRC em um grupo (IV). Grupo V foi um grupo controle saudável. Resultados: Observamos valores menores de LMR nos grupos IB e IIB comparados ao grupo V (p=0,047; p=0,031, respectivamente). Encontramos valores maiores de SIRI para o grupo III versus grupo V (p=0,030). Não houve diferença para outros índices quando os grupos foram comparados dois a dois. Conclusão: Os índices LMR e SIRI apresentaram resultados promissores na avaliação da inflamação, pois correlacionaram-se com as etiologias da DRC e, principalmente, com o estadiamento desses pacientes.

ABSTRACT Purpose: to identify studies related to ultrasound assessment of suction in infants. Methods: this research aims to investigate how the literature describes the use of ultrasound to assess suction in infants. It used the “Participants, Concept, and Context” strategy to define inclusion criteria, as follows: population, infants 1 to 180 days old; concept, assessment of suction; and context, ultrasound assessment. The search strategy will be used in the databases of MEDLINE (via PubMed), EMBASE, Web of Science, and Scopus, and studies will be selected based on the inclusion and exclusion criteria established, independently, by two trained professionals. The article analysis protocol will consider the study year and design, the number of infants assessed, their ages, the suction assessment method, the ultrasound suction image acquisition method, and the ultrasound suction analysis method. Data will be presented in charts, narratives, and tables. Final Considerations: ultrasound has been described in the literature as an assessment instrument that enables the analysis of tongue movements during suction. This scoping review will describe ultrasound acquisition methods to assess suction.

RESUMO Objetivo: identificar estudos relacionados à avaliação ultrassonográfica da função de sucção em lactentes. Métodos: esta pesquisa procura investigar como a literatura descreve o uso da ultrassonografia na avaliação da sucção dos lactentes. A estratégia Participantes, Conceito e Contexto foi utilizada para definir os critérios de inclusão, sendo a população avaliada de lactentes de um a 180 dias de vida; com o conceito investigado de avaliação da função de sucção; e o contexto investigado de avaliação ultrassonográfica. A estratégia de busca será realizada nas bases de dados eletrônicas MEDLINE (via PubMed), EMBASE, Web of Science e Scopus e os estudos serão selecionados com base nos critérios de inclusão e exclusão estabelecidos por dois profissionais treinados, independentemente. O protocolo de análise dos artigos irá considerar ano do estudo, delineamento do estudo, número de bebês avaliados, idade, metodologia para avaliação da sucção, metodologia de aquisição de imagens ultrassonográficas da sucção e metodologia de análise ultrassonográfica da sucção. Os dados serão apresentados por meio de diagramas, narrativas e tabelas. Considerações Finais: a ultrassonografia vem sendo descrita na literatura como um instrumento de avaliação que permite a análise dos movimentos da língua durante a sucção. Esta revisão de escopo irá permitir a descrição dos métodos de aquisição da ultrassonografia na avaliação da sucção.

ABSTRACT BACKGROUND: Acute kidney injury (AKI) is a frequent complication during the postoperative period following liver transplantation. Occurrence of AKI in intensive care unit (ICU) patients is associated with increased mortality and higher costs. OBJECTIVE: To evaluate occurrences of moderate or severe AKI among patients admitted to the ICU after liver transplantation and investigate characteristics associated with this complication. DESIGN AND SETTING: Single-center retrospective cohort study in a public hospital, Belo Horizonte, Brazil. METHODS: Forty-nine patients admitted to the ICU between January 2015 and April 2017 were included. AKI was defined from a modified Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) score (i.e. based exclusively on serum creatinine levels). RESULTS: Eighteen patients (36.7%) developed AKI KDIGO 2 or 3; mostly KDIGO 3 (16 out of the 18 patients). Lactate level within the first six hours after ICU admission (odds ratio, OR: 1.3; 95% confidence interval, CI: 1.021-1.717; P = 0.034) and blood transfusion requirement within the first week following transplantation (OR: 8.4; 95% CI: 1.687-41.824; P = 0.009) were independently associated with development of AKI. Patients with AKI KDIGO 2 or 3 underwent more renal replacement therapy (72.2% versus 3.2%; P < 0.01), had longer hospital stay (20 days versus 15 days; P = 0.001), higher in-hospital mortality (44.4% versus 6.5%; P < 0.01) and higher mortality rate after one year (44.4% versus 9.7%; P = 0.01). CONCLUSION: Need for blood transfusion during ICU stay and hyperlactatemia within the first six postoperative hours after liver transplantation are independently associated with moderate or severe AKI. Developing AKI is apparently associated with poor outcomes.

RESUMO Introdução: O debate sobre as regulamentações relativas à participação de transgêneros no esporte não é recente, mais ainda está em progresso. Algumas organizações esportivas são mais flexíveis nesse aspecto, enquanto outras são mais conservadoras. Objetivo: Mediante revisão sistemática e metanálise, este estudo resume as evidências científicas dos efeitos do tratamento hormonal de redesignação sexual nas medidas de força muscular, hematócritos e hemoglobina, parâmetros que parecem estar ligados ao desempenho esportivo. Métodos: Foram realizadas buscas eletrônicas de artigos publicados antes de 20 de novembro de 2020 incluídos em três bancos de dados (PubMed, SciELO e Lilacs), sem restrição de tempo ou idioma, sendo usados os descritores “transgender”, “gender dysphoria”, “strength”, “hematocrit” e “hemoglobin”. A sistematização PRISMA foi usada para a elaboração desta revisão, enquanto a metanálise foi realizada para evidenciar matematicamente os resultados. A metanálise foi realizada com o modelo de efeito aleatório para encontrar o efeito combinado estimado do tratamento hormonal de redesignação sexual sobre os parâmetros analisados. Resultados: A busca eletrônica recuperou 21 artigos elegíveis. O tratamento hormonal de redesignação sexual influenciou os três parâmetros analisados em quase todos os estudos. No geral, houve um aumento significativo da força muscular nos homens trans (FtMs) no grupo de músculos analisado: +17,7% (intervalo de confiança [IC] de 95% 14,9; 20,6). Nas mulheres trans (MtFs) os resultados da análise da força muscular foram mais controversos, mas o efeito de estimativa agrupado mostrou uma diminuição: −3,6% (intervalo de confiança [IC] de 95% 6,6; −0,6). Conclusão: Força muscular, hematócritos e hemoglobina tiveram níveis alterados em resposta ao tratamento hormonal de redesignação sexual tanto em FtMs quanto em MtFs. No entanto, há escassez de estudos que comparem os indivíduos transgênero com a população do mesmo gênero desejado. Esses estudos são necessários para melhor definir as regras da participação de transgêneros nos esportes olímpicos. Nível de Evidência I; Revisão Sistemática e Metanálise.

ABSTRACT Introduction: The debate surrounding the regulations on the participation of transgender individuals in sports is not recent, but it is still ongoing. Some sports organizations are more flexible in this regard, while others are more conservative. Objective: Through a systematic review and meta-analysis, this study summarizes the scientific evidence of the effects of cross-sex hormone therapy on muscle strength, hematocrit, and hemoglobin measurements, parameters that seem to be linked to sports performance. Methods: We conducted electronic searches for manuscripts published before November 20th, 2020. Studies published in three different databases (PubMed, SciELO, and Lilacs) were included, without any time or language restriction, and using keywords such as “transgender”, “gender dysphoria”, “strength”, “hematocrit”, and “hemoglobin”. The PRISMA systematization was used for the elaboration of this review, while a meta-analysis was conducted to mathematically evidence the results. The meta-analysis was performed using the random effect model, to find the pooled estimate effect of cross-sex hormone therapy on the parameters analyzed. Results: The electronic search retrieved 21 articles that were eligible for inclusion. Cross-sex hormone therapy influenced the three parameters analyzed in almost all the studies. Overall, there was a significant increase in muscle strength in female-to-males (FtMs), per muscle group analyzed: +17.7% (95% confidence interval [CI]14.9;20.6). In male-to-females (MtFs) the results of the muscle strength analysis were more controversial, but the pooled estimate effect showed a decrease: −3.6% (95% confidence interval [CI] −6.6; −0.6). Conclusion: Muscle strength, hematocrit, and hemoglobin were altered as a result of cross-sex hormone therapy in both FtMs and MtFs. However, there was a lack of studies comparing the transgender individuals to the population of the same desired gender. Such studies are needed, to better infer rules for the participation of transgender athletes in Olympic sports. Level of Evidence I; Systematic Review and Meta-analysis.

RESUMEN Introducción: El debate sobre las regulaciones relativas a la participación de las personas transgénero en el deporte no es reciente. Algunas organizaciones deportivas son más flexibles, mientras que otras, más conservadoras. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo resumir la evidencia científica sobre los efectos de la terapia hormonal cruzada en la fuerza muscular, hematocrito, y hemoglobina, parámetros que parecen estar vinculados al rendimiento deportivo, mediante revisión sistemática y metanálisis. Métodos: Realizamos búsquedas electrónicas de manuscritos publicados antes del 20 de noviembre de 2020. Se incluyeron estudios publicados en tres bases de datos (PubMed, SciELO y Lilacs) sin restricción de tiempo o lenguaje. Se utilizaron palabras clave como “transgénero”, “disforia de género”, “fuerza”, “hematocrito” y “hemoglobina”. Para la elaboración de esta revisión se utilizó la sistematización PRISMA, mientras que se realizó un metanálisis para evidenciar matemáticamente los resultados. El metanálisis se realizó utilizando el modelo de efecto aleatorio, para encontrar el efecto de estimación agrupado de la terapia hormonal cruzada en los parámetros analizados. Resultados: La búsqueda electrónica incluyó 21 artículos. La terapia hormonal cruzada influyó en los tres parámetros analizados en casi todos los estudios. En general, hubo un aumento significativo en la fuerza muscular en hombres trans (FtMs), por grupo muscular analizado: +17.7% (95% intervalo de confianza [CI]14.9;20.6). En mujeres trans (MTFs) los resultados en el análisis de fuerza muscular fueron más controvertidos, pero el efecto de estimación agrupado mostró una disminución: −3.6% (95% intervalo de confianza [CI] −6.6; −0.6). Conclusión: Fuerza muscular, hematocrito, y hemoglobina han cambiado sus niveles en respuesta a la terapia hormonal cruzada en hombres trans y mujeres trans. Sin embargo, encontramos una falta de estudios que compararan a las personas transgénero con la población del mismo género deseado, lo que sería necesario para inferir mejor las reglas sobre la participación de los transexuales en los deportes olímpicos. Nivel de Evidencia I; Revisión sistemática y Metanálisis.

BACKGROUND Non-human primates contribute to the spread of the yellow fever virus (YFV) and the establishment of transmission cycles in endemic areas. OBJECTIVE To describe the severe histopathological aspects of YFV infection, 10 squirrel monkeys were infected with YFV and blood, brain, liver, kidney, spleen, heart, lung, lymph node and stomach were collected at 1-7, 10, 20 and 30 days post-infection (dpi). METHODS Histopathological analysis and detection of the genome and viral antigens and neutralising antibodies were performed by RT-PCR, immunohistochemistry and neutralisation test, respectively. FINDINGS Only one animal died from the experimental infection. The genome and viral antigens were detected in all investigated organs (1-30 dpi) and the neutralising antibodies from seven to 30 dpi. The brain contained perivascular haemorrhage (6 dpi); in the liver, midzonal haemorrhage and lytic necrosis (6 dpi) were observed. The kidney had bleeding in the Bowman’s capsule and tubular necrosis (6 dpi). Pyknotic lymphocytes were observed in the spleen (1-20 dpi), the lung had haemorrhage (2-6 dpi), in the endocardium it contained nuclear pyknosis and necrosis (2-3 dpi) and the stomach contained blood in the lumen (6 dpi). MAIN FINDINGS Squirrel monkeys reliably reproduced the responses observed in human cases of yellow fever and, therefore, constitute an excellent experimental model for studies on the pathophysiology of the disease.

Resumo Objetivos: Avaliar a vasculite digital (VD) clínica como uma manifestação inicial do lúpus eritematoso sistêmico de início na infância (LESi) em uma grande população. Métodos: Estudo transversal multicêntrico que incluiu 852 pacientes com LESi (critérios do ACR), acompanhados em dez centros de reumatologia pediátrica do Estado de São Paulo. Resultados: Observou-se VD em 25/852 (3%) pacientes com LESi. Diagnosticaram-se hemorragia periungueal em 12 (48%), infarto periungueal em sete (28%), úlcera de ponta de dígito em quatro (16%), nódulos dolorosos em um (4%) e gangrena em um (4%). Um desfecho ruim, com reabsorção digital, ocorreu em cinco (20%) pacientes. A comparação entre pacientes com e sem VD revelou maior frequência de erupção malar (80% vs. 53%, p = 0,008), erupção discoide (16% vs. 4%, p = 0,017), fotossensibilidade (76% vs. 45% p = 0,002) e outras vasculites cutâneas (80% vs. 19%, p < 0,0001), enquanto a frequência de características constitucionais totais (32% vs. 61%, p = 0,003), febre (32% vs. 56% p = 0,020) e hepatomegalia (4% vs. 23%, p = 0,026) foram menores nesses pacientes. A frequência do gênero feminino, o envolvimento grave de múltiplos órgãos, perfil de autoanticorpos e baixo complemento foram semelhantes nos dois grupos (p > 0,05). A mediana no Sledai-2 K, exclusive o descritor de VD, foi significativamente menor nos pacientes com VD em comparação com aqueles sem essa manifestação [10 (0 a 28) vs. 14 (0 a 58), p = 0,004]. Não foram observadas vasculite visceral nem morte nessa coorte de pacientes com LESi. A frequência de uso de ciclofosfamida (0% vs. 18%, p = 0,014) foi significativamente menor no grupo VD. Conclusão: Este grande estudo multicêntrico identificou a VD clínica como uma rara manifestação inicial do LESi ativo, associada a doença multissistêmica leve, apesar da ocorrência de reabsorção digital em alguns desses pacientes.

Abstract Objectives: To assess clinical digital vasculitis (DV) as an initial manifestation of childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) within a large population. Methods: Multicenter cross-sectional study including 852 cSLE patients (ACR criteria) followed in ten Pediatric Rheumatology centers in São Paulo State, Brazil. Results: DV was observed in 25/852 (3%) cSLE patients. Periungual hemorrhage was diagnosed in 12 (48%), periungual infarction in 7 (28%), tip finger ulceration in 4 (16%), painful nodules in 1 (4%) and gangrene in 1 (4%). A poor outcome, with digital resorption, occurred in 5 (20%). Comparison of patients with and without DV revealed higher frequency of malar rash (80% vs. 53%, p = 0.008), discoid rash (16% vs. 4%, p = 0.017), photosensitivity (76% vs. 45%, p = 0.002) and other cutaneous vasculitides (80% vs. 19%, p < 0.0001), whereas the frequency of overall constitutional features (32% vs. 61%, p = 0.003), fever (32% vs. 56%, p = 0.020) and hepatomegaly (4% vs. 23%, p = 0.026) were lower in these patients. Frequency of female gender, severe multi-organ involvement, autoantibodies profile and low complement were alike in both groups (p > 0.05). SLEDAI-2K median, DV descriptor excluded, was significantly lower in patients with DV compared to those without this manifestation [10 (0-28) vs. 14 (0-58), p = 0.004]. Visceral vasculitis or death were not observed in this cSLE cohort. The frequency of cyclophosphamide use (0% vs. 18%, p = 0.014) was significantly lower in the DV group. Conclusion: Our large multicenter study identified clinical DV as one of the rare initial manifestation of active cSLE associated with a mild multisystemic disease, in spite of digital resorption in some of these patients.

ABSTRACT Objective Several formulas based in different biomarkers may be used to estimate glomerular filtration rate (GRF). However, all of them have some limitations, and it is very important to evaluate their performances in different groups of patients. Therefore, we compared GFR, as estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations, according to albuminuria, in type 1 diabetes (T1DM), in an observational case-control study. Subjects and methods T1DM patients were classified according to albuminuria: normoalbuminuric (n = 63), microalbuminuric (n = 30), macroalbuminuric (n = 32). GFR was calculated using creatinine-based and cystatin C-based (aMDRD, CKD-EPIcr, CKD-EPIcys, MacIsaac, Tan and CKD-EPIcrcys) equations. Spearman Correlation was used to evaluate the correlation of GFR estimated by the formulas with albuminuria. ROC curves were constructed to compare AUCs of GFR estimated by equations, in reference to macroalbuminuria. Sensibility, specificity and accuracy were calculated for a cut-off < 60 mL/min/1.73 m2. Results GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations significantly differed among normoalbuminuric, microalbuminuric and macroalbuminuric patients. Spearman correlation and AUCs of GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based formulas were very similar to each other, though cystatin C-based equations presented better correlation with albuminuria and higher AUCs than the creatinine-based ones, and the best accuracy to detect macroalbuminuric patients. Conclusion Although GFR estimated by all creatinine-based and cystatin C-based equations permitted the differentiation between T1DM patients, according to albuminuria, cystatin C-based equations presented best accuracy to detect macroalbuminuria in T1DM patients and should be considered in the clinical routine in order to increase the possibility of early diagnostic of chronic renal disease.

Resumo Objetivo A acidose tubular renal distal (ATRd) é caracterizada por acidose metabólica devido à excreção renal de ácido prejudicada. O objetivo deste artigo é apresentar o diagnóstico genético de quatro crianças com ATRd com uso do sequenciamento total do exoma. Métodos Selecionamos duas famílias não relacionadas, quatro crianças com ATRd e seus pais, para fazer o sequenciamento total do exoma. A audição foi preservada em ambas as crianças da família um, porém em nenhuma criança da família dois, na qual um par de gêmeas teve perda auditiva severa. Fizemos o sequenciamento total do exoma em dois conjuntos de amostras e confirmamos os achados com o método de sequenciamento de Sanger. Resultados Duas mutações foram identificadas nos genes ATP6V0A4 e ATP6V1B1. Na família um, detectamos uma nova mutação no éxon 13 do gene ATP6V0A4 com uma alteração em um nucleotídeo único GAC → TAC (c.1232G>T) que causou substituição de ácido aspártico por tirosina na posição 411. Na família dois, detectamos uma mutação recorrente do homozigoto com inserção de um par de bases (c.1149_1155insC) no éxon 12 do gene ATP6V1B1. Conclusão Nossos resultados confirmam o valor do sequenciamento total do exoma para o estudo de nefropatias genéticas complexas e permitem a identificação de mutações novas e recorrentes. Adicionalmente, demonstramos claramente pela primeira vez a aplicação desse método molecular em doenças tubulares renais.

Abstract Objective Distal renal tubular acidosis (dRTA) is characterized by metabolic acidosis due to impaired renal acid excretion. The aim of this study was to demonstrate the genetic diagnosis of four children with dRTA through use of whole-exome sequencing. Methods Two unrelated families were selected; a total of four children with dRTA and their parents, in order to perform whole-exome sequencing. Hearing was preserved in both children from the first family, but not in the second, wherein a twin pair had severe deafness. Whole-exome sequencing was performed in two pooled samples and findings were confirmed with Sanger sequencing method. Results Two mutations were identified in the ATP6V0A4 and ATP6V1B1 genes. In the first family, a novel mutation in the exon 13 of the ATP6V0A4 gene with a single nucleotide change GAC → TAC (c.1232G>T) was found, which caused a substitution of aspartic acid to tyrosine in position 411. In the second family, a homozygous recurrent mutation with one base-pair insertion (c.1149_1155insC) in exon 12 of the ATP6V1B1 gene was detected. Conclusion These results confirm the value of whole-exome sequencing for the study of rare and complex genetic nephropathies, allowing the identification of novel and recurrent mutations. Furthermore, for the first time the application of this molecular method in renal tubular diseases has been clearly demonstrated.

Dental caries is considered a disease of high prevalence and a constant problem in public health. Proanthocyanidins (PAs) are substances that have been the target of recent studies aiming to control or treat caries. Objective The aim of this in vitro study was to evaluate the efficacy of a treatment with grape seed extract, under cariogenic challenge, to minimize or even prevent the onset of caries in the enamel and dentin. Material and Methods Blocks of enamel and dentin (6.0x6.0 mm) were obtained from bovine central incisors, polished, and selected by analysis of surface microhardness (SH). The blocks were randomly divided into 3 groups (n=15), according to the following treatments: GC (control), GSE (grape seed extract), GF (fluoride – 1,000 ppm). The blocks were subjected to 6 daily pH cycles for 8 days. Within the daily cycling, the specimens were stored in buffered solution. The blocks were then analyzed for perpendicular and surface hardness and polarized light microscopy. Results The means were subjected to statistical analysis using the ANOVA and Fisher's PLSD tests (p<0.05). For enamel SH, GF showed the highest hardness values. In the dentin, GF was also the one that showed higher hardness values, followed by GSE. Regarding the cross-sectional hardness values, all groups behaved similarly in both the enamel and dentin. The samples that were treated with GSE and fluoride (GF) showed statistically higher values than the control. Conclusion Based on the data obtained in this in vitro study, it is suggested that grape seed extract inhibits demineralization of artificial carious lesions in both the enamel and dentin, but in a different scale in each structure and in a smaller scale when compared to fluoride.

Este trabalho tem por objetivos alertar os médicos sobre a existência da lesão de Turco e discorrer sobre os tratamentos existentes descritos na literatura mundial. Foi feito levantamento bibliográfico da lesão de Lisfranc e da lesão de Turco de 1985 a 2013 nas bases de dados Scielo e Pubmed. Dos 193 artigos, foram excluídos os com lesão osteoligamentar da articulação de Lisfranc, os por traumas de alta energia, os relatos de caso. Foram selecionados pacientes atletas profissionais ou amadores, com lesão ligamentar exclusiva da articulação de Lisfranc (lesão de Turco), a qual foi diagnosticada pela história, pelo exame físico, pelas radiografias e pela ressonância magnética. Como fatores de exclusão, pacientes não atletas e com lesões ósseas associadas (10). De acordo com a classificação da lesão, os pacientes foram tratados cruenta ou incruentamente e submetidos a um protocolo-padrão de reabilitação. Dos 10 pacientes, cinco foram submetidos a tratamento conservador e cinco a tratamento cirúrgico, por diferentes técnicas e materiais de síntese. Obtiveram-se dois resultados ruins, um satisfatório, cinco bons e dois excelentes. Concluímos que o diagnóstico correto influencia diretamente no tratamento e no resultado final obtido e que o desconhecimento da lesão é o principal responsável pelo subdiagnóstico da lesão de Turco. Há necessidade de estudos prospectivos randomizados que comparem os tipos de síntese e a evolução dos casos tratados para uma definição do melhor tratamento para tal lesão.

The aim of this study was to alert doctors to the existence of Turco's injury and discus the existing treatments that have been described in the worldwide literature. A bibliographic survey of Lisfranc's injury and Turco's injury covering from 1985 to 2013 was conducted in the SciELO and PubMed databases. Among the 193 articles, those relating to bone-ligament injuries of the Lisfranc joint and high-energy trauma were excluded, as were the case reports. The patients selected were professional or amateur athletes who solely presented a ligament injury to the Lisfranc joint (Turco's injury), which was diagnosed from the history, physical examination, radiographs and magnetic resonance images. Non-athletic patients and those with associated bone injuries were excluded (10). According to the injury classification, the patients were treated by means of either an open or a closed procedure and then a standard rehabilitation protocol. Out of the 10 patients, five underwent conservative treatment and five underwent surgical treatment using different techniques and synthesis materials. We obtained two poor results, one satisfactory, five good and two excellent. We conclude that the correct diagnosis has a direct influence on the treatment and on the final result obtained, and that lack of knowledge of this injury is the main factor responsible for underdiagnosing Turco's injury. There is a need for randomized prospective studies comparing the types of synthesis and evolution of treated cases, in order to define the best treatment for this injury.

INTRODUÇÃO: A população de pacientes submetidos ao transplante renal é considerada de alto risco para desenvolver obesidade e alterações no metabolismo lipídico e da glicose, devido ao uso de drogas imunossupressoras e da liberdade na alimentação no período pós-transplante. OBJETIVO: Este estudo foi desenhado para avaliar a prevalência da síndrome metabólica em receptores de transplante renal e para identificar os fatores associados com sua ocorrência. MÉTODOS: Realizou-se um estudo transversal em pacientes transplantados renais com mais de seis meses de acompanhamento. A síndrome metabólica foi diagnosticada de acordo com os critérios do National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. RESULTADOS: Entre os 87 pacientes inscritos, 39 (44,8%) apresentavam o fenótipo da síndrome metabólica. A idade média dos pacientes foi de 43,5 ± 12,1 anos, com predomínio do sexo masculino (69,0%) e brancos (66,7%). Os tempos médios e a mediana pós-transplante foram 64,2 ± 49,4 e 56 meses, respectivamente. Todos os 12 pacientes que desenvolveram diabetes mellitus pós-transplante também satisfizeram os critérios para a síndrome metabólica, o que comprometeu a inclusão desta variável na regressão logística. Na análise univariada, pacientes com síndrome metabólica apresentaram maior média de idade (p = 0,008), maior média no nível sérico de ciclosporina (p = 0,021), maior prevalência de história de doença coronariana (p = 0,023), e usaram com maior frequência beta-bloqueadores (p = 0,011) e bloqueadores do canal de cálcio (p = 0,039). Na análise multivariada, a idade (HR = 1,06; IC 95% 1,01 - 1,11, p = 0,006) e o uso de beta-bloqueadores (HR = 4,02; IC 95% = 1,41 - 11,4, p = 0,009) foram associados com risco aumentado de síndrome metabólica. CONCLUSÃO: A síndrome metabólica foi altamente prevalente na po- pulação de transplantados renais estudados, e foi asso- ciada com maior idade, uso de beta-bloqueadores e o diabetes mellitus pós-transplante.

INTRODUCTION: The population of patients undergoing renal transplantation is considered at highrisk for developing obesity and changes in lipid and glucose metabolism, due to the use of immunosuppressive drugs and increased food freedom in the post-transplant period. OBJECTIVE: This study was designed to assess the prevalence of metabolic syndrome in renal transplant recipients and to identify factors associated with its occurrence. METHODS: A cross-sectional study was performed in renal transplant patients, with more than six months of follow-up. The metabolic syndrome was diagnosed according to the criteria of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. RESULTS: Among the 87 pa- tients enrolled, 39 (44.8%) presented the phenotype of metabolic syndrome. The mean age of the patients was 43.5 ± 12.1 years-old, with a predominance of male (69.0%) and white (66.7%). The mean and median times of post transplant follow-up were 64.2 ± 49.4 and 56 months, respectively. All the 12 patients who developed post-transplant diabetes mellitus also met the criteria for metabolic syndrome, which compromised the inclusion of this variable in the logistic regression. In the univariate analysis, patients with metabolic syndrome had higher mean age (p = 0.008), higher median blood level of cyclosporine (p = 0.021), higher prevalence of history of coronary disease (p = 0.023), and they were more frequent users of beta (p = 0.011) and calcium- channel blockers (p = 0.039). In the multivariate analysis, age (HR = 1.06; 95% CI=1.01-1.11, p=0.006) and use of beta-blockers (HR = 4.02; 95% CI = 1.41 - 11.4, p = 0.009) were asso- ciated with increased risk of metabolic syndrome. CONCLUSION: Metabolic syndrome was highly prevalent in the population of renal trans- plant recipients studied, and it was associated with older age, use of beta-blockers, and post-transplant diabetes mellitus.

O presente trabalho teve como objetivo mostrar a utilidade da biologia molecular para o diagnóstico da síndrome de Bartter (SB) por meio do relato de caso de duas irmãs e propor um algoritmo para abordagem molecular dessa síndrome. Os dois casos relatados apresentaram prematuridade, gestação complicada com poli-hidrâmnio e baixo peso ao nascer. Durante o primeiro ano de vida, as crianças apresentaram poliúria, polidipsia e atraso no crescimento, o que levou à investigação de doenças tubulares renais e erros inatos do metabolismo. Os exames laboratoriais sugeriram SB, mas a confirmação diagnóstica só foi obtida pela detecção de mutação em homozigose no exon 5 do gene KCNJ1, resultando em substituição do aminoácido alanina por valina no códon 214 (A214V) nas duas fitas de DNA nas duas irmãs e de mutação em heterozigose em seus pais. O diagnóstico de certeza da SB muitas vezes é difícil de ser obtido. Dessa forma, por meio dos casos relatados, mostrou-se a utilidade de métodos moleculares para o diagnóstico de certeza da SB, e foi proposto um algoritmo para a utilização racional dessas técnicas.

This paper aims to show the utility of molecular biology for diagnose Bartter syndrome (BS) by the case report of two sisters and to propose a diagram for the molecular approach of this syndrome. The two reported cases presented prematurity, pregnancy complicated with polyhydramnio and low birth weight. During the first year of life, children exhibited polyuria, polydipsia and failure to thrive, leading to the investigation of renal tubular diseases and innate errors of metabolism. The laboratorial exams suggested BS, but the definitive diagnostic was only obtained by the detection of homozygous mutation on the exon 5 of the gene KCNJ1, resulting in a substitution of the aminoacid alanin for valin on codon 214 (A214V) in both DNA stripes in the two sisters and a heterozygous mutation in their parents. The definitive diagnostic of BS is frequently very difficult to be obtained. Consequently, considering the reported cases, we showed the utility of molecular techniques for the definitive diagnostic of BS and we proposed a diagram for the rational use of these techniques.

A luxação do tendão do bíceps femoral é uma condição rara, descrita na literatura clinicamente com uma dor lateral do joelho e inicialmente relatada como uma inserção anômala da cabeça longa do bíceps femoral. Depois se verificou que a causa é uma mobilidade anormal do tendão sobre a proeminência da cabeça da fíbula em determinados ângulos de flexão do joelho. O objetivo deste relato de caso raro é descrever e discutir sobre o quadro de dor lateral no joelho num atleta de natação que iniciou a subluxação do bíceps femoral durante a prática esportiva, que o incapacitava de realizar provas e torneios. O caso é discutido frente à literatura levantada, à provável etiologia traumática de repetição que levou a essa condição, além do tratamento cirúrgico que foi realizado, obtendo excelente resultado e retorno a prática esportiva habitual.

Dislocation of the femoral biceps tendon is rare and is described clinically in the literature as a lateral pain in the knee. It was initially reported as an anomalous insertion of the long head of the femoral biceps. Subsequently, it was found to be caused by abnormal mobility of the tendon over the prominence of the fibu lar head at certain angles of knee flexion. The objective of the present report was to describe and discuss a condition of lateral knee pain in a swimmer who started to present subluxation of the femoral biceps during sports practice, which incapacitated him from taking part in trials and competitions. The case is dis cussed in the light of the literature surveyed; the likelihood that the etiology for the trauma leading to this condition was repeti tion; and the surgical treatment instituted, which led to excellent results and the patient's return to his habitual sports practice.

OBJETIVO: Identificar o perfil epidemiológico dos pacientes que procuram tratamento ortopédico das complicações nos pés e tornozelos relacionadas ao diabetes, além de correlacionar à sequência de eventos que culminam na amputação da extremidade. MÉTODO: analisamos os dados de prontuário de 300 pacientes no período compreendido entre março de 1997 a julho de 2006. RESULTADOS: A média de idade foi 61 anos, destes, duzentos e setenta e três pacientes (91%) apresentavam diagnóstico de diabetes do tipo II, onde somente 49 (16,3%) faziam controle regular da glicemia. Quatrocentos e cinco extremidades apresentavam problemas afetando a função do pé ou tornozelo, detacando-se: 102 extremidades (34%) com lesões osteoarticulares relacionadas a neuroartropatia de Charcot; 181 extremidades (60,4%) com ulceração crônica e 97 extremidades (32,4%) com infecção. Após tempo médio de seguimento 14 pacientes (4,6%) foram a óbito. CONCLUSÃO: A ulceração na planta dos pés foi a complicação mais frequente na nossa série de pacientes que, estavam na sétima década de vida, apresentavam diabetes do tipo II, faziam uso irregular de insulina e não realizavam controle adequado da glicemia. A perda da sensibilidade protetora nos pés, em associação com deformidade pré-existente, foi identificada como a principal causa das infecções secundárias culminando com a amputação da extremidade.

OBJECTIVE: To identify the epidemiological profile of patients undergoing orthopedic treatment for complications of the feet and ankles due to diabetes, and to try to establish the sequence of events that led to amputation of the limb. METHOD: The medical records of 300 diabetic patients treated from March, 1997 to July, 2006 were systematically reviewed. RESULTS: The mean age of the patients was 61 years. Of these, two hundred and seventy three (91%) were diagnosed with type II diabetes, but only 49 (16.3%) had proper medical supervision and control of their glycemia levels. Problems affecting the function of the foot and ankle were found in 405 limbs, with: 102 osteoarticular deformities associated with Charcot's neuroarthropathy (34%); 181 chronic ulcers (60.4%); and 97 infected limbs (32.4%). After the average follow-up time, 14 patients (4.6%) died. CONCLUSION: Ulceration of the sole of the foot was the most common complication in our series of patients, the majority of whom were in their seventies, presented type II diabetes, were insulin dependent, and did not have adequate control of glycemia. Loss of sensitivity of the foot, associated with pre-existing deformities, were identified as the main causes of secondary infections culminating in amputation of the limb.