Abstract The spectrum of neuropsychiatric phenomena observed in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is wide and not fully understood. Disorders of laughter and crying stand among the most common manifestations. The aim of this study is to report the results of an educational consensus organized by the Brazilian Academy of Neurology to evaluate the definitions, phenomenology, diagnosis, and management of the disorders of laughter and crying in ALS patients. Twelve members of the Brazilian Academy of Neurology - considered to be experts in the field - were recruited to answer 12 questions about the subject. After exchanging revisions, a first draft was prepared. A face-to-face meeting was held in Fortaleza, Brazil on 9.23.22 to discuss it. The revised version was subsequently emailed to all members of the ALS Scientific Department from the Brazilian Academy of Neurology and the final revised version submitted for publication. The prevalence of pseudobulbar affect/pathological laughter and crying (PBA/PLC) in ALS patients from 15 combined studies and 3906 patients was 27.4% (N = 1070), ranging from 11.4% to 71%. Bulbar onset is a risk factor but there are limited studies evaluating the differences in prevalence among the different motor neuron diseases subtypes, including patients with and without frontotemporal dementia. Antidepressants and a combination of dextromethorphan and quinidine (not available in Brazil) are possible therapeutic options. This group of panelists acknowledge the multiple gaps in the current literature and reinforces the need for further studies.

Resumo O espectro de fenômenos neuropsiquiátricos observados na ELA é amplo e não completamente entendido. Desordens do riso e do choro estão entre as manifestações mais comuns. O objetivo deste estudo é relatar os resultados de um Consenso organizado pela Academia Brasileira de Neurologia para avaliar definições, fenomenologia, diagnóstico, e manejo dos distúrbios do riso e do choro em pacientes com ELA. Doze membros da Academia Brasileira de Neurologia – considerados experts na área – foram recrutados para responder 12 questões na temática. Depois da verificação das revisões, um primeiro manuscrito foi preparado. Após, foi realizado um encontro presencial em Fortaleza, Brasil, em 23/09/2022, para discussão do conteúdo. A versão revisada foi posteriormente enviada por e-mail para todos os membros do Departamento Científico de DNM/ELA da Academia Brasileira de Neurologia e a versão final revisada foi submetida para publicação. A prevalência da síndrome pseudobulbar em pacientes com ELA em 15 estudos combinados com 3906 pacientes foi de 27,4% (n = 1070), variando entre 11,4% e 71%. Início bulbar é um fator de risco, mas há limitados estudos avaliando as diferenças em prevalência entre os diferentes subtipos de Doença do Neurônio Motor, incluindo pacientes com e sem Demência Frontotemporal. Antidepressivos e uma combinação de dextrometorfana e quinidina (indisponíveis no Brasil) são opções terapêuticas possíveis. Esse grupo de panelistas reconhece as múltiplas demandas não atendidas na literatura atual e reforça a necessidade de futuros estudos.

RESUMO A doença de Pompe (DP) é uma doença grave, potencialmente letal, devida ao depósito de glicogênio na fibra muscular e ativação de vias autofágicas. Tratamento promissor para a DP é a reposição enzimática com a enzima recombinante humana alfa-glicosidase ácida (rhAGA -Myozyme®). A necessidade de organizar uma propedêutica diagnóstica, sistematizar o seguimento clínico e sedimentar as novas recomendações terapêuticas tornaram-se vitais à medida que o tratamento permite uma maior longevidade aos pacientes. Uma força-tarefa de clínicos experientes no manejo da DP foi constituída para elaborar um protocolo para o diagnóstico, acompanhamento clínico, tratamento, aconselhamento genético, entre outras considerações voltadas ao paciente adulto. O estudo foi realizado sob a coordenação da Rede Brasileira de Estudos da Doença de Pompe (REBREPOM). Diante da raridade da DP e escassez de trabalhos de alto impacto de evidência científica, os especialistas emitiram suas opiniões.

ABSTRACT Pompe disease (PD) is a potentially lethal illness involving irreversible muscle damage resulting from glycogen storage in muscle fiber and activation of autophagic pathways. A promising therapeutic perspective for PD is enzyme replacement therapy (ERT) with the human recombinant enzyme acid alpha-glucosidase (Myozyme®). The need to organize a diagnostic flowchart, systematize clinical follow-up, and establish new therapeutic recommendations has become vital, as ERT ensures greater patient longevity. A task force of experienced clinicians outlined a protocol for diagnosis, monitoring, treatment, genetic counseling, and rehabilitation for PD patients. The study was conducted under the coordination of REBREPOM, the Brazilian Network for Studies of PD. The meeting of these experts took place in October 2013, at L’Hotel Port Bay in São Paulo, Brazil. In August 2014, the text was reassessed and updated. Given the rarity of PD and limited high-impact publications, experts submitted their views.

Introdução:O objetivo deste trabalho é apresentar a experiência inicial em trombólise para o acidente vascular encefálico isquêmico (AVC) no Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF) e as dificuldades encontradas na implementação do serviço.Método:Foi realizado estudo retrospectivo através da análise de prontuário de todos os pacientes submetidos à terapia trombolítica no período de maio de 2011 a abril de 2012.Resultados:A terapia trombolítica foi administrada a 32 pacientes. O tempo médio do ictus até o início da terapia foi de 195 (60-270) minutos. Dezesseis pacientes apresentaram uma melhora clínica significativa (queda do National Institute Health Stroke Scale [NIHSS] maior ou igual a 4 pontos em 24 horas). Seis pacientes receberam alta com NIHSS 0. Dois pacientes apresentaram transformação hemorrágica.Conclusão:Apesar das dificuldades encontradas, como a ausência de uma Unidade de AVC, o desfecho da nossa série é semelhante aos resultados descritos na literatura.

Purpose:This paper presents the initial experience with thrombolysis for acute ischaemic stroke at Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF), Brazil, and the difficulties associated with the implementation of this treatment.Method:A retrospective study was performed using the medical records of all patients with acute stroke who were treated with intravenous alteplase in our department, between May 2011 and April 2012.Results:The thrombolytic therapy was administered to 32 patients. The mean time between the ictus and the start of stroke therapy start was 195 (60-270) minutes. Sixteen patients demonstrated a significant clinical improvement (decrease in National Institute Health Stroke Scale [NIHSS] score≥4 points in 24 hours); 6 patients were discharged with an NIHSS score of 0 and 2 demonstrated haemorrhagic transformation.Conclusions:The results of our study are similar to those reported in the literature, although we have been dealing with difficulties, such as the lack of a stroke unit.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória, autoimune, desmielinizante e degenerativa do sistema nervoso central. Estudos epidemiológicos têm identificado associações de hipovitaminose D com doenças autoimunes. O principal objetivo desta revisão é responder se há evidências que indiquem o uso terapêutico de vitamina D em monoterapia para pacientes com EM. Por meio dos sites PUBMED, EMBASE, LILACS e Scielo foram realizadas buscas usando os descritores “vitamin D”, e “multiple sclerosis” até 12/09/2013. Estudos clínicos randomizados, controlados e duplo-cegos foram selecionados para avaliar a resposta terapêutica da vitamina D na EM. Não foram encontradas evidências científicas que justifiquem o uso da vitamina D em monoterapia no tratamento da EM, na prática clínica.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, autoimmune, demyelinating, and degenerative central nervous system disease. Even though the etiology of MS has not yet been fully elucidated, there is evidence that genetic and environmental factors interact to cause the disease. Among the main environmental factors studied, those more likely associated with MS include certain viruses, smoking, and hypovitaminosis D. This review aimed to determine whether there is evidence to recommend the use of vitamin D as monotherapy or as adjunct therapy in patients with MS. We searched PUBMED, EMBASE, COCHRANNE, and LILACS databases for studies published until September 9 th , 2013, using the keywords “multiple sclerosis”, “vitamin D”, and “clinical trial”. There is no scientific evidence up to the production of this consensus for the use of vitamin D as monotherapy for MS in clinical practice.

Resumo Este consenso realizado pelo Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia tem como objetivo recomendar novos critérios para diagnóstico de demência e doença de Alzheimer (DA) no Brasil. Foi realizada revisão das propostas de critérios clínicos e de pesquisa sugeridas por outras instituições e consensos internacionais. A nova proposta para o diagnóstico de demência exige o comprometimento funcional e cognitivo, atingindo este último pelo dois dos seguintes cinco domínios a seguir: memória, função executiva, linguagem, habilidade visual-espacial e alteração de personalidade. No diagnóstico de DA, dividiu-se a mesma em três fases: demência, comprometimento cognitivo leve e pré-clínica, sendo esta última somente para pesquisa clínica. No quadro de demência, foram aceitas outras formas de início que não a amnéstica e incluída a necessidade de exame de neuroimagem. O diagnóstico do comprometimento cognitivo leve é clínico, podendo, em situações de pesquisas, serem utilizados marcadores biológicos buscando maior probabilidade de evolução para DA.

Abstract This consensus prepared by the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology is aimed at recommending new criteria for the diagnosis of dementia and Alzheimer's disease (AD) in Brazil. A revision was performed of the proposals of clinical and of research criteria suggested by other institutions and international consensuses. The new proposal for the diagnosis of dementia does not necessarily require memory impairment if the cognitive or behavioral compromise affects at least two of the following domains: memory, executive function, speech, visual-spatial ability and change in personality. For the purpose of diagnosis, AD is divided into three phases: dementia, mild cognitive impairment and pre-clinical phase, where the latter only applies to clinical research. In the dementia picture, other initial forms were accepted which do not involve amnesia and require a neuroimaging examination. Cerebrospinal fluid biomarkers are recommended for study, but can be utilized as optional instruments, when deemed appropriate by the clinician.

Trinta casos de poliomielite associada à vacinação oral (Sabin) foram estudados a partir de 4081 notificações de paralisias agudas e flácidas feitas ao Ministério da Saúde no período de 1989 a 1995, com o objetivo de avaliar a gravidade do quadro neurológico. Dezesseis pacientes tiveram monoplegia, 6 paraplegia, 5 tetraplegia, 2 hemiplegia e 1 triplegia. Foram 56% em menores de 1 ano, 56,7% no sexo feminino, 46% dos casos provenientes do nordeste. Em 10 pacientes foi isolado o vírus vacinal P2, em oito o P3 e dois o P1. Os demais tinham associações de mais de um tipo de vírus. Febre antes ou após o período prodrômico e o uso de medicação intramuscular não se relacionaram a maior morbidade. A política antipoliomielite adotada no Brasil levou à erradicação da poliomielite pelo vírus selvagem com um risco mínimo do ponto de vista epidemiológico, porém ainda com custos individuais não desprezíveis.

We collected 30 cases of vaccine associated paralytic poliomyelitis (VAPP) from 4081 cases of acute flaccid palsies cases notified from 1989 to 1995 to the Brazilian Ministry of Health. There were 30 VAPP cases with 56% of children younger than 1 year old, 56.7% of female. 46% of cases were reported in the Northeast. Ten P2 vaccine virus, 8 P3 and 2 P1 and associations amongst them were isolated. The clinical pattern in 60 days was: monoplegia (16), paraplegia (6), tetraplegia (5), hemiplegia (2) and triplegia (1). There was no strong relationship between fever, before or after the prodrome period, or the use of intramuscular medication to morbidity. CONCLUSION: if the anti-poliomyelitis strategy adopted in Brazil has lead to the eradication of the poliomyelitis with wild virus infection, the existence of a minimum risk of vaccine-associated poliomyelitis is a matter of concern because there will be a permanent neurological deficit.

Com o objetivo de conhecer a importância da síndrome de Guillain Barré (SGB) na população menor de quinze anos, após a erradicação da poliomielite, foi analizado o banco de dados do programa da vigilância epidemiológica das paralisias agudas e flácidas (PAF) da Fundação Nacional de Saúde, entre 1990 e 1996. De 3619 notificações de PAF encontraram-se 1678 com SGB, com incidência anual de 0,39-0,63 casos/100.000. Não se comprovou variação sazonal nem relação com a vacina. Os casos eram de acometimento: moderado em 52,1%, grave em 47,9%, 60 dias após 57,1% eram normais, 7,4% leves, 15,7% moderados, 10,4% graves, morte em 5,4%, 67 (4,0%) casos perdidos para o acompanhamento. Mortes ocorreram em 2,8% no sudeste, e 7,9% no nordeste. SGB é a causa mais frequente de PAF. Embora a gravidade da doença seja semelhante nas diferentes regiões, a evolução varia conforme o local de origem, possivelmente refletindo diferentes condições econômicas.

To know the impact of the Guillain Barré syndrome (GBS) in the population less than 15 years old, after the eradication of poliomyelitis. Data bank from the program of epidemiological surveillance of acute flaccid palsies (AFP) from the Fundação Nacional de Saúde were analyzed between 1990 -- 1996. From 3619 notifications of AFP there were 1678 GBS. GBS yearly incidence rates is 0.39-0.63 cases/100,000. No consistent seasonal variation existed or relationship to vaccines. Weakness at inclusion were, moderate 52.1%, severe in 47.9%, sixty days after 57.1% normal, 7.4% mild, 15.7% moderate, 10.4% with severe deficits, death in 5.4%. 67 (4.0%) cases unknown. Death rates varies from 2.8% in southeast to 7.9% in the northeast. GBS was the most frequent cause of AFP. In spite of the severity of this disease being similar in the different regions, the outcome varies according to origin of the cases, possibly reflecting the economical conditions in those places.

OBJETIVOS: Avaliar as características epidemiológicas da esclerose lateral amiotrófica (ELA) no Brasil durante o ano de 1998. MÉTODO: Formulários estruturados enviados a 2.505 neurologistas brasileiros de janeiro a setembro de 1998 para serem preenchidos com dados demográficos e clínicos de todos os pacientes com ELA atendidos no ano de 1998. RESULTADOS: Quinhentos e quarenta formulários retornaram, enviados por 168 neurologistas. Dados sobre 443 pacientes que se enquadravam nos critérios de ELA provável ou definida de acordo com El Escorial foram analisados: 63 provável (14,2%) e 380 definida (85,8%). Duzentos e cinquenta (58,5%) eram do sexo masculino. A idade média de aparecimento dos primeiros sintomas foi de 52 anos. O início em membros ocorreu em 306 pacientes (69%), bulbar em 82 (18,5%) e generallizada em 52 (11,7%). Vinte e seis (5,9%) tinham história familiar. Duzentos e cinquenta e nove (58,6%) foram atendidos em clínicas ou consultórios, e 178 (40,2%) em ambulatório de hospital. Ajustando para a distribuição da população brasileira segundo faixa etária, a maior incidência ocorre entre 65 e 74 anos de idade. CONCLUSÕES: As características epidemiológicas da doença são semelhantes àquelas descritas em estudos internacionais, exceto para idade dos primeiros sintomas (pacientes brasileiros são mais jovens). Esta diferença desaparece quando os valores são ajustados para idade.

OBJECTIVES: To assess the epidemiologic characteristics of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in Brazil in 1998. METHOD: Structured Clinical Report Forms (CRFs) sent to 2,505 Brazilian neurologists from January to September 1998 to be filled with demographic and clinical data regarding any ALS patient seen at any time during that year. RESULTS: Five hundred and forty CRFs were returned by 168 neurologists. Data on 443 patients meeting the criteria of probable or definite ALS according to El Escorial definition were analysed: 63 probable (14.2%) and 380 definite (85.8%). Two hundred and fifty-nine (58.5%) of the patients were male, mean age of onset was 52. Spinal onset occurred in 306 patients (69%); bulbar onset in 82 (18.5%), and both in 52 (11.7%). Twenty-six (5.9%) had a family history of ALS. Two hundred and fifty-nine (58.6%) were seen by private practitioners, and 178 (40.2%) at a hospital clinic. Age-ajusted incidence shows a peak incidence at the 65-74 years old range. CONCLUSIONS: The disease's characteristics are similar to those described in international studies, except for age of onset (Brazilian patients are younger). This difference is not confirmed when figures are age-adjusted.

Relata-se o caso de paciente de 25 anos com ferimento por arma de fogo na articulação coxo-femural esquerda que desenvolveu, entre outros sinais de intoxicação plúmbica, polineuropatia periférica axonal predominantemente motora. Tratado inicialmente com corticosteróides em doses imunossupressoras obteve melhora, mas apresentava recidiva a cada tentativa de retirada da medicação. Demonstrados laboratorialmente níveis séricos tóxicos de chumbo, foi submetido à quelação com EDTA e à retirada cirúrgica do projétil, com boa recuperação da polineuropatia, sem necessidade ulterior de corticosteróides. Enfatiza-se: 1) o possível papel do sistema imune na fisiopatogenia da intoxicação por chumbo, podendo ser um dos motivos das diferentes apresentações clínicas das neuropatias plúmbicas na infância e no adulto; 2) a importância da retirada do material plúmbeo quando alojado em articulações.

This is a case report of a twenty-five years old man who developed, due to lead intoxication, a severe axonal peripheral predominantly motor neuropathy, after a shotgun injury. The projectile was retained in the right hip. Before this diagnosis had been done he was treated with corticosteroids in immunosuppressive doses and showed an improvement, but he had worsened at each attempt to interrupt the drug. Because he had also other signs of lead intoxication, such as abdominal cramps, severe anemia and seizures it was search for the blood levels of lead that was 101.2 }μg/dl. The patient was treated with calcium disodium edetate and surgical removal of lead fragments. After that he had a good outcome with no need of corticosteroids. It is emphasized the possible relevance of the immune system on the mechanism of plumbic intoxication and the importance of the withdrawal of the lead material retained in joints.

Cinco casos de doença de Lafora são relatados, dando-se ênfase à sequência de eventos clínicos que permitiram a suspeita do diagnóstico e o posterior método de comprovação através de exames histopatológicos da pele e fígado. Todos os pacientes iniciaram o quadro clínico com diminuição do rendimento escolar ou distúrbio de memória, a que se seguiram crises convulsivas e mioclonias. Ressalta-se o caráter familiar da doença, a idade de início entre os 12 e 16 anos e a impossibilidade de se atingir um controle adequado das crises, mesmo se utilizando múltiplos esquemas terapêuticos. São discutidos os diagnósticos diferenciais do ponto de vista clínico e laboratorial mostrando que casos que se apresentem com esta evolução devem ser submetidos inicialmente a biópsia de pele e, se não se lograr a caracterização dos corpos de Lafora nas glândulas sudoríparas, proceder-se-á ao exame do fígado, que foi positivo em quatro das cinco biópsias.

Five patients aged 12 to 16 years old were admitted between 1987 and 1994 at the neurological unit because of uncontrolled epilepsy. They had had a normal development until the adolescence, when a history of poor school performance and memory difficulty started. It is emphasized the clinical sequence of dementia followed by tonic-clonic seizures and myoclonus, the positive family history and the difficult therapeutic management, in spite of multiple anticonvulsant combinations, including sodium valproate and clonazepam. The clinical and laboratory differential diagnosis were discussed to show that similar cases should be submitted to skin biopsy looking for Lafora bodies in apocrine and eccrine glands. However, the liver is considered as the most reliable site for the biopsy, which in our study showed positivity in four out of the five cases.

Através de estudo prospective) foram acompanhados 21 casos de acidente vascular de tronco encefálico, durante 12 meses, entre 1991 e 1992. O objetivo foi observar a relação entre o tipo de lesão, a apresentação clínica e a evolução. Com o exame neurológico, a tomografia computadorizada (CT) e, em alguns casos, angiografia e ressonância magnética (MRI) demonstrou-se a topografia da lesão. A hemorragia pontomesencefálica foi o achado mais freqüente. A hipertensão arterial sistêmica estava presente em 67% dos casos e a sexta década de vida foi a mais atingida. Todos os pacientes receberam tratamento clínico visando as doenças associadas. Utilizou-se o Glasgow Outcome Scale (GOS) para avaliar a evolução: 28% tiveram GOS 5, 24% GOS 4, 5% GOS 3, 28% GOS 2 e 14% GOS 1. Notou-se, por esta experiência, tratar-se de uma patologia grave e com várias formas de apresentação. Quando o paciente foi admitido em coma e com lesão mista, a evolução foi desfavorável (p < 0,01). Muitas vezes foi difícil correlacionar os casos com as descrições clássicas da literatura, por isto chamamos a atenção para o fato de que se deva observar individualmente as características de cada caso.

A prospective study was designed to follow patients with syndromes of brain stem during 12 months (in 1991-1992). The aim was to correlate clinical and radiologic findings and comparing them with the classical descriptions of brain stem syndromes. Twenty one consecutive patients were admitted at the Hospital de Base do Distrito Federal. The diagnosis and the follow up were carried out by neurological examination and neuroradialogic images: CT (100%), angiography (24%, S) and MRI (5%, 1). Hypertension and old age were the most important risk factors and hemorrhage at pons with extension to midbrain was the most frequent finding. Coma at admission was associated to a poor outcome. The outcome was defined by the Glasgow Outcome Scale: 28% rated S, 24% rated 4, 5% rated 3; 28% rated 2 and 14% rated 1. Our results show that the clinical presentation of ischemic strokes and hemorrhages of the brain stem very frequently follow a mixed pattern, which do not conciliate with the classical descriptions of these syndromes.

Os autores relatam o caso de uma paciente com espasmo hemifacial e impressão basilar associados a malformação de Arnold-Chiari. Com a descompressão cirúrgica da fossa posterior, empregada no tratamento da impressão basilar, houve melhora do quadro clínico e o espasmo hemifacial se reduziu quanto à frequência, duração e intensidade. É enfatizada a necessidade do tratamento etiológico do espasmo hemifacial, antes de se recorrer à toxina botulínica.

The authors report a case of symptomatic basilar impression and Arnold-Chiari malformation being presented as the first symptom of hemifacial spasm. The surgical treatment of the malformation resulted in inprovement of the clinical manifestation with reduction of the hemifacial spasm. The need for the aetiological therapy for the hemifacial spasm is emphasized, before symptomatic treatment with botulinum toxin is tried.

Sabendo-se da miscigenação da população brasileira, o que a diferencia de caucasianos, amarelos ou negros americanos, os autores estudaram a correlação HLA e miastenia gravis em 37 pacientes e os compararam com o grupo controle estudado no mesmo laboratório, composto de 69 indivíduos normais. Foi encontrado um risco relativo (RR) estatisticamente significante para HLA B8 em pacientes jovens do sexo feminino. Também alto foi o RR para B8 no grupo com hyperplasia tímica e de Al e B8, para o grupo da raça negra.

Based on the fact that Brazilian ethnic groups are mixed and therefore different from Caucasian, Chinese or japanese populations the authors studied the HLA antigen distribution in 37 myasthenic patients. The control group consisted of 69 healthy individuals of the same population studied in the same laboratory. The antigens HLA B8 showed the highest relative risk for female, younger than 40 years old, with thymic hyperplasia. Also the HLA B8 and A1 showed high frequency for black myasthenic patients.

Trata-se do sétimo relato da literatura mundial de casos de miastenia gravis em gêmeos homozigóticos em que ambos são acometidos. O homozigotismo foi provado com certeza por estudo de HLA e a forma adquirida da doença foi provada por determinação de níveis elevados de anticorpos anti-receptor de acetilcolina, havendo também níveis elevados de anticorpos antimúsculo estriado, sem outras evidências de timoma.

To the best of our knowledge this is the seventh case report of monozygotic twins both affected by myasthenia gravis (MG). The monozygotism was proven by sex identity, blood group and HLA determinations ('O' Rh +, A2, A19.2, B40, CW3). One paternal aunt was also affected and the three cases have high titles of anti-acetylcholine receptor antibodies and anti-striated muscle antibodies, which indicate an acquired form of MG. After several myasthenic crises the twins are now doing well with corticosteroid therapy. The paternal aunt has a more benign form of MG, with ocular and limb involvement (grade IIa of Osserman) and was submitted to thymectomy. The authors discuss the use of corticosteroid for the infantile form of MG instead of thymectomy, based on the immaturity of the immune system in the young age. The use of other immunosupressive drugs is not advisable because of potential hazardous development of neoplasms.