Em decorrência do hiperinsulinismo endógeno (HHE), a hipoglicemia é diagnosticada em um indivíduo sintomático com níveis baixos de glicose plasmática, concomitante a valores elevados de insulina plasmática e peptídeo-C. Entre as causas de HHE, estão as doenças das células-b das ilhotas pancreáticas, o uso de secretagogos e a hipoglicemia autoimune. Neste artigo de revisão, estudamos 24 pacientes com hipoglicemia decorrente de hiperinsulinismo endógeno com a finalidade de descrever os aspectos de diagnóstico e tratamento. Nosso estudo mostrou que, após a realização do teste de jejum de 12h (minijejum) em três dias diferentes, todos os pacientes preencheram os critérios diagnósticos de HHE. Adicionalmente, encontramos que 11 dos 12 pacientes (91,7%) que realizaram o teste do glucagon apresentaram níveis de glicose no tempo 120 minutos menores que 50 mg/dL e inferiores ao valor basal. O teste do minijejum (3 amostras) e o teste do glucagon poderiam ser úteis para evitar a realização do jejum prolongado no diagnóstico do hiperinsulinismo endógeno.

Hypoglycemia due to endogenous hyperinsulinism (EH) is diagnosed in a symptomatic patient with low levels of plasma glucose concomitant with elevated plasma insulin and C-peptide. Causes of EH are pancreatic islet-cells disease, use of insulin secretagogues, and autoimmune hypoglycemia. In this review, the authors studied 24 patients with hypoglycemia due to endogenous hyperinsulinism in order to describe aspects of diagnosis and treatment. Our study demonstrated that after 12 hours of fasting (mini-fasting test; at least three samples), all patients presented the diagnostic criteria for EH. Additionally, we found that 11 of 12 patients (91.7%) who underwent glucagon test achieved glucose levels less than 50 mg/dL and below baseline after 120 minutes. Mini-fasting (3 samples) and glucagon test may be useful to prevent prolonged fasting test to clarify the diagnosis of endogenous hyperinsulinism.

O abscesso epidural espinhal (AEE) é uma doença incomum e o diabetes melito é o seu fator predisponente mais importante. O tratamento de escolha é a imediata drenagem cirúrgica, seguida de antibioticoterapia, entretanto, casos já foram relatados em que o AEE foi tratado clinicamente com sucesso. Descrevemos um caso de AEE em um paciente diabético tratado satisfatoriamente com uso isolado de antibióticos e que evoluiu com recuperação total no quarto mês de seguimento.

Spinal epidural abscess (SEA) is an uncommon condition and its most important predisposing factor is diabetes mellitus. Although the treatment of choice is prompt surgical abscess evacuation, followed by antibiotic therapy, successful conservative treatment of SEA has been reported in some cases. We describe a SEA case in a 23-year old white woman with diabetes for 14 years, who was successfully treated only with antibiotics, and achieved full recovery at the fourth month of follow-up.

This work presents alterations in the concentrations of alkaline metals sodium, lithium and potassium, in abiotic compartments, at Araçá stream micro-basin, located in Canoas, RS. Its spring is located in a low populational density region and crosses an elevated environmental impacted urban area. Its final course crosses an agricultural area. Samples of atmospheric particulates, macrophites, water and sediments were analyzed. High concentrations of alkaline metals, related with draining of rice fields or with the ground type, as well as correlations among its concentrations with regional activities were verified. Tripogandra diurética has shown bioaccumulation compatible with their concentrations on waters.

A relação entre câncer e acromegalia tem sido objeto de estudo há muitos anos. A partir de um caso de carcinoma diferenciado de tireóide em um de nossos pacientes acromegálicos, estudamos uma série de 100 outros acromegálicos e encontramos dois outros casos de câncer de tireóide, descritos neste trabalho. A partir daí, levantamos os dados da literatura sobre esta última associação e sua possível patogênese. A prevalência de patologias tireoidianas é aumentada dentre os acromegálicos, às custas, principalmente, do bócio nodular. Esta associação será abordada, assim como a relação entre o fator de crescimento insulina símile I (IGF-I) e câncer, numa tentativa de entender melhor seu significado frente aos nossos casos. Nós concluímos que seria prudente realizar exame ultrassonográfico periódico em acromegálicos, seguido de Punção Aspirativa com Agulha Fina (PAAF) dos nódulos suspeitos.

The relationship between cancer and acromegaly has been subject of study for many years. From a case of differentiated thyroid carcinoma in one of our acromegalic patients, we reviewed a series of 100 acromegalics and found two others cases of thyroid cancer, which are described in this work. From that point, we have got data from the literature about this last association and its possible pathogenesis. The prevalence of thyroid disease is increased among acromegalic patients, mainly due to nodular goiter. This association will be discussed, as well as the relation between insulin-like growth factor-I and cancer, in an effort to have a better understanding of its meaning for our cases. We concluded that it would be prudent to do periodic ultrasonografic evaluation of acromegalic patients, follow by fine needle aspiration biopsies of suspect nodules.

Este estudo utilizou exames de RM para definir critérios pré-operatórios de imagem para invasão do seio cavernoso (ISC) em adenomas hipofisários (AH). As imagens de RM de 103 pacientes com AH tratados cirurgicamente (48 com ISC) foram revisadas retrospectivamente. Os seguintes sinais de RM foram estudados e comparados aos achados intraoperatórios (considerados o padrão-ouro para invasão do seio cavernoso): presença de glândula hipofisária normal interposta entre o adenoma e o SC, situação dos compartimentos venosos do SC, tamanho do SC, abaulamento da parede lateral do SC, deslocamento da artéria carótida interna (ACI) intracavernosa pelo adenoma, grau de extensão paraselar (classificação de Knosp-Steiner) e porcentagem de envolvimento da ACI intracavernosa pelo tumor. A análise estatística foi realizada utilizando o teste de qui-quadrado e a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) foram obtidos para cada critério de imagem. Os seguintes sinais representaram critérios precisos de ausência de invasão do SC: 1- presença de glândula hipofisária normal interposta (VPP de 100%); 2-compartimento venoso medial visível (VPP de 100%); 3-porcentagem de envolvimento da ACI intracavernosa inferior a 25% (VPN de 100%); 4-não cruzamento da linha intercarotídea medial pelo tumor (VPN de 100%). Os critérios definidos para invasão do SC foram: 1-porcentagem de envolvimento da ACI intracavernosa maior que 45%; 2-não visualização de 3 ou mais compartimentos venosos do SC; 3-não visualização do compartimento venoso lateral do SC. A presença de invasão do SC era muito sugestiva quando o compartimento venoso inferior não era visível (VPP de 92,8%), a linha intercarotídea lateral era cruzada (VPP de 96,1%) ou quando a parede lateral do seio cavernoso estava abaulada (VPP de 92,3%). O diagnóstico pré-operatório de ISC por adenomas hipofisários é extremamente importante, pois a remissão endócrina é raramente obtida em pacientes com tumores invasivos tratados apenas por microcirurgia. Os critérios de imagem acima mencionados podem ser úteis para alertar a maioria dos pacientes no pré-operatório da necessidade potencial de tratamento complementar adjuvante após a cirurgia.

This study used MRI to define preoperative imaging criteria for cavernous sinus invasion (CSI) by pituitary adenoma (PA). MR images of 103 patients with PA submitted to surgery (48 with CSI) were retrospectively reviewed. The following MR signs were studied and compared to intraoperative findings (the latter were considered the gold standard for CSI detection): presence of normal pituitary gland between the adenoma and CS, status of the CS venous compartments, CS size, CS lateral wall bulging, displacement of the intracavernous internal carotid artery (ICA) by adenoma, grade of parasellar extension (Knosp-Steiner classification) and percentage of intracavernous ICA encased by the tumor. Statistical analysis was performed using qui-square testing and sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were obtained for each MR finding. The following signs have been found to represent accurate criteria for non-invasion of the CS: 1- normal pituitary gland interposed between the adenoma and the CS (PPV, 100%); 2- intact medial venous compartment (PPV, 100%); 3- percentage of encasement of the intracavernous ICA lower than 25% (NPV, 100%) and 4- medial intercarotid line not crossed by the tumor (NPV, 100%). Criteria for CSI were: 1- percentage of encasement of the intracavernous ICA higher than 45%; 2- occlusion of three or more CS venous compartments and 3- occlusion of the CS lateral venous compartment. The CS was very likely to be invaded if the inferior venous compartment was not detected (PPV. 92,8%), if the lateral intercarotid line was crossed (PPV. 96,1%) or if a bulging lateral dural wall of the CS was seen (PPV, 92,3%). The preoperative diagnosis of CSI by PA is extremely important since endocrinological remission is rarely obtained after microsurgery alone in patients with invasive tumors. The above mentioned MR imaging criteria may be useful in advising most of the patients preoperatively on the potential need for complimentary therapy after surgery.

A terapêutica cirúrgica continua, até o momento, a ser considerada a principal, para a síndrome de Cushing endógena, qualquer que seja a causa. Entretanto em certas circunstâncias, como preparo pré-cirúrgico, ausência de cura após a cirurgia ou impossibilidade cirúrgica, a terapêutica medicamentosa tem papel importante. As drogas que inibem a esteroidogênese, como mitotane, metirapona, cetoconazol e aminoglutetimida são as drogas de escolha qualquer que seja a causa da síndrome de Cushing. Cetoconazol constitui-se em nosso meio na droga de escolha entre os inibidores da síntese de cortisol. É uma medicação que pode ser usada a longo prazo e freqüentemente não ocasiona efeitos colaterais importantes. Os chamados neuromoduladores, como ciproheptadina, bromocriptina e ácido valpróico em nossa experiência tem pouco efeito na doença de Cushing. Somatostatina de ação prolongada como Sandostatin e Sandostatin-LAR podem ter papel importante na terapêutica da síndrome de secreção ectópica de ACTH/CRH. Quimioterapia e radioterapia têm indicações especificas nas diversas causas da síndrome de Cushing.

Surgical approach is still the optimal therapy for endogenous Cushing's syndrome. However, pharmacotherapy has a role as primary or adjunctive therapy, when surgery fails or the patient refuses or cannot be submitted to surgery. Steroidogenesis inhibitors are the main drugs used to control Cushing's syndrome by reducing cortisol levels by adrenolytic or direct blocking enzymatic actions. Ketoconazol is effective as monotherapy; methyrapone and mitotane are also effective as single on combined therapy. Neuromodulators (compounds that modulate ACTH release from a pituitary tumor) such as bromocriptine, cyproheptadine, and valproic acid have been tested in Cushing's disease with a poor response rate. Long-acting somatostatin analogs may decrease ACTH secretion in patients with ectopic ACTH producing tumors, with temporary control of Cushing's syndrome.

A doença de Cushing é rara em crianças e sua ocorrência em gêmeos é ainda mais rara. O presente estudo relata a ocorrência de gêmeas idênticas discordantes quanto à doença de Cushing. Uma das gêmeas, desenvolveu síndrome de Cushing aos 10 anos de idade. Sua investigação demonstrou cortisol urinário elevado, ACTH sérico elevado e testes de supressão com dexametasona compatíveis com doença de Cushing. A RMN mostrou macroadenoma hipofisário que foi operado por via transesfenoidal. O estudo imuno-histoquímico confirmou a presença de células produtoras de ACTH. A paciente entrou em remissão clínica e laboratorial desde a cirurgia. Após o desaparecimento dos estigmas do Cushing, a paciente reiniciou ganho estatural, mas permanece menor que sua irmã gêmea. Esta última permanece saudável 4 anos após o início da doença de sua irmã. Este é o terceiro caso do gênero relatado na literatura. Estes achados sugerem que fatores não genéticos estão envolvidos na gênese da doença de Cushing.

Cushing's disease is rare in children and its ocurrence in identical twins is extremely rare. This paper reports on identical twins discordant for Cushing's disease. One of them first presented with a cushingoid phenotype by the age of 10. Her evaluation showed an increased urinary free-cortisol and serum ACTH. Her pattern in the dexametazone supression tests was compatible with Cushing's disease. MRI disclosed a pituitary macroadenoma which was removed by the transesphenoidal approach. Immunohistochemical studies of the tumor showed the presence of ACTH-producing cells. The patient went into clinical and laboratorial remission after surgery. She re-started to grow after the disappearance of the Cushing's phenotype but she is still shorter than her healthy sister. The latter remains disease-free 4 years after her sister's diagnosis. This represents the third such case reported in the literature. Our findings suggest that acquired factors may be responsible for the genesis of Cushing's disease.

Apoplexia pituitária aguda é fenômeno relativamente raro, mesmo em macroadenomas. No entanto, a presença de áreas necro-hemorrágicas intratumorais nestes tumores que não se relacionam a qualquer sintomatologia aguda parece ser bem mais frequente do que se imaginava na era da tomografia. Com o advento da ressonância magnética estas áreas podem ser facilmente diagnosticadas pré-operatoriamente. Dentre os 40 últimos macroadenomas operados e examinados com RMN, 10 possuíam áreas apopléticas subclínicas em seu interior. Sete destes tumores eram não secretores, 2 secretores de GH e um de prolactina. O quadro clínico incluiu, além daqueles correspondentes à eventual secreção endócrina, perda visual progressiva (sem história de piora abrupta ou rápida) (n=8) e cefaléia (n=3). Após a remoção cirúrgica destes tumores e descompressão do aparato óptico, obtivemos melhora visual em 6 pacientes e em 2 a visão permaneceu inalterada. A cefaléia desapareceu em 2 casos. A presença de áreas apopléticas nestes macrotumores bem como sua ausência em séries de microtumores relatadas na literatura sugere que se relacionam mais ao tamanho do tumor do que ao seu caráter secretor ou não, o que é compatível com a provável natureza (insuficiência vascular) da apoplexia subclínica nesses casos.

Acute pituitary apoplexy is a rare event, even in patients with pituitary macroadenomas. On the other hand, the presence of necrotic/hemorrhagic areas, especially in macroadenomas, seems to be more common than earlier reported in the CT period. After the introduction of MR in the presurgical workup of these patients, these apopleptic areas have been more easily diagnosed preoperatively. Forty consecutive patients with pituitary macroadenomas were studied with high-resolution 1.5 T T1 coronal, sagittal and axial slices over the sellar region. Special attention was paid in the detection of necrotic, cystic and hemorrhagic areas within these tumors. Ten patients had hemorrhagic/necrotic areas within their tumors, without any sign or symptom of acute apoplexy. These areas varied from small (2 mm) to very large (30 mm) ones. Seven patients had non-secreting tumors, 2 GH and 1 prolactin secreting tumors, which is the same profile of secretory pattern for the whole series (40 patients). The clinical picture included (other than that caused by endocrine secretion) slowly progressive (but not acute) visual loss (n=8) and headache (n=3). After surgical decompression of the surrounding structures and visual apparatus, which was facilitated by the presence of the necrotic areas, there was visual improvement in 6 patients and headache resolution in 2. The presence of asymptomatic apopleptic areas in these macroadenomas and their absence in microadenomas as can be seen in the literature suggest that they are related more to the size of the tumor than to its endocrine secretion pattern. This is in agreement with a vascular insufficiency hypothesis in the pathogenesis of these lesions.

A apoplexia pituitária é evento raro e a ocorrência de remissão endócrina em pacientes portadores de tumores secretores é ainda mais incomum. O presente estudo relata os casos de dois pacientes portadores de macroadenomas (um com doença de Cushing e outro com acromegalia) nos quais houve remissão endócrina após apoplexia tumoral. A primeira paciente era portadora de doença de Cushing e teve episódio ictal espontâneo de cefaléia e vômitos, após o qual iniciou remissão endócrina. Como houvesse persistência de imagem de macroadenoma à ressonância magnética, a paciente foi submetida a cirurgia transesfenoidal, sendo encontrado apenas cisto hemorrágico hipertensivo, sem sinais de tumor. O segundo paciente apresentava acromegalia e enquanto realizava um teste de LHRH teve evento agudo de cefaléia e vômitos, sem perda visual e instalação de diabetes insipidus. A tomografia computadorizada de sela túrcica mostrou sinais de sangue. Como não houve quadro visual agudo, o paciente foi seguido com exames de imagens seriadas, que demonstraram o desaparecimento completo da lesão e o aparecimento de sela vazia. A avaliação endócrina mostrou remissão da acromegalia. Tendo em vista a tendência à recidiva já documentada na literatura, esses pacientes devem continuar em seguimento a longo prazo.

Pituitary apoplexy is rare and endocrine remission in patients with apopletic secreting pituitary adenomas is even rarer. This study reports on two patients with pituitary macroadenomas (one with Cushing's disease and the other with acromegaly) in whom endocrine remission occurred after apoplexy. The first patient had Cushing's disease and had an ictus of headache and vomiting after which she started a progressive remission of hypercortisolism. A post-apoplexy MRI disclosed persistence of a sellar and supra-sellar mass. She was submitted to transesphenoidal surgery. An hypertensive hemorhagic cyst was found with no tumor. The second patient had acromegaly. While performing a LHRH-stimulation test he had an ictus of headache, vomiting, no visual loss and appearance of diabetes insipidus. A CT scan disclosed an intrasellar hematoma. Despite the size of the tumor and since there was no visual impairment, this patient was followed up without surgery. Imaging follow-up showed a progressive shrinkage and disappearance of the mass, which was corroborated by endocrine remission. A high rate of recurrence is reported in such patients in the literature. Both patients are being currently followed-up on a long-term basis.

O critério imagenológico clássico para diagnóstico de invasão de seio cavernoso é a presença de tumor lateralmente à carótida em cortes coronais. Estudamos 17 pacientes com macroadenomas hipofisários com ressonância compátivel a invasão de seio cavernoso e que tiveram esta invasão confirmada cirurgicamente. Somente 8 destes pacientes possuíam tumor lateralmente à carótida (critério clássico). Treze pacientes possuíam tumor localizado entre as porções intracavernosas da carótida e em todos havia ruptura da captação anelar de contraste no seio cavernoso. Dez pacientes possuíam abertura dos folhetos posteriores do seio cavernoso. Todos os pacientes foram tratados por via transesfenoidal. Somente um caso obteve cura endocrinológica. Somente 3 pacientes portadores de algum destes sinais imagenológicos foram identificados em uma série de cerca de 250 casos e não possuíam invasão de seio cavernoso. Os critérios acima parecem adequadamente permitir prever a invasão do seio. Este diagnóstico é relevante já que a maioria dos pacientes com invasão de seio cavernoso acaba realizando terapia complementar.

The classical imaging gold-standard for this diagnosis is the presence of tumor lateral to the carotid artery. Seventeen patients with pituitary macroadenomas with intraoperative confirmation of cavernous sinus invasion were studied with MRI. Only 8 patients had tumor lateral to the carotid artery; 13 had tumor within the carotid syphon and all lacked the ring enhancement of the medial wall of the cavernous sinus. In 10 patients, widening of the posterior double leaflets of the cavernous sinus could be. All patients were operated by the transesphenoidal route. Only one patient was cured by surgery alone. Only 3 patients disclosing the above mentioned MRI features were identified in a series of 250 patients and did not have cavernous sinus invasion. The present criteria proved to be useful in the pre-operative diagnosis of cavenous sinus invasion and patients' counselling. Pre-operative diagnosis of cavernous sinus invasion of pituitary tumors has a great impact in the management of such patients.

Dezesseis pacientes com tumores da região selar que foram tratados cirurgicamente e que possuíam deficits funcionais dos eixos somatotrófico ou corticotrófico foram submetidos a teste de tolerância à insulina pré- e pós-operatoriamente. Sete pacientes possuíam adenomas não-funcionantes, 5 possuíam prolactinomas, 3 craniofaringiomas e 1 possuía cordoma de clivus. Todos os pacientes possuíam macrotumores e nenhum deles foi submetido a radioterapia durante o período do estudo. Sete pacientes possuíam deficiência isolada do setor somatotrófico, 4 isolada do setor corticotrófico e 5 possuíam deficiência de ambos os setores. Cinco pacientes com deficiência isolada do setor somatotrófico, 4 com deficit isolado do setor corticotrófico e 3 com deficiência nos dois setores obtiveram melhora funcional pós-operatoriamente. Novos deficits do setor corticotrófico ocorreram em 2 pacientes, que necessitaram reposição de esteróides por longo prazo. Estes dados sugerem que deficits endócrinos pré-operatórios podem ser revertidos pela descompressão cirúrgica da região selar e que novos deficits causados pela cirurgia são raros. Estes pacientes devem ser retestados pós-operatoriamente do ponto de vista endócrino para se determinar a necessidade de terapia de reposição hormonal.

Sixteen patients with sellar tumors that were treated surgically and who had pre-operative somatotrophic and corticotrophic function deficits were submitted to pre- and early post-operative insulin tolerance tests (ITTs). Seven patients had non-functioning adenomas, 5 had prolactinomas, 3 had craniopharyngioma and 1 had cordoma of the clivus. All patients had macro-tumors and none received radiotherapy within the studied period. Seven patients had GH, 4 had Cortisol and 5 had both GH/cortisol function pre-operative deficit. Five patients with isolated GH, 4 with isolated Cortisol and 3 with both GH/cortisol deficiencies showed a postoperative functional recovery. New Cortisol secretion deficits were observed in 2 patients postoperatively and both required long-term steroid replacement. These data suggest that preoperative endocrine deficits may be reversible after surgical decompression of the sellar region and that new endocrine deficits are rarely seen after surgery. All such patients should be tested postoperatively from an endocrinological point of view to reevaluate the need for replacement therapies.