SUMMARY The aim of this retrospective study was to review all the notified cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in São Paulo State (Brazil), as well as to describe and discuss the clinical, microbiological and radiologic aspects in a single reference center, within the same state, from 2000 to 2012. There were 1,097 notifications of MDR-TB in São Paulo State over this period, 70% affecting men aged on average 38 years (10-77). There was a significant fall in the MDR-TB mortality rate from 30% to 8% (2000-2003 versus 2009-2012). The same trend was observed in the cases studied at the reference center. The number of notified cases increased and death rate reduced from 37.5% (2000-2005) to 3.4% (2006-2012). Among the 48 drug-resistant TB cases, 17 non-tuberculous Mycobacteria were isolated in the sputum culture of nine patients, without any clinical significance. TB and fungus co-infection was diagnosed in 15% (7/48) of these cases: three with confirmed chronic pulmonary aspergillosis and four with positive serological markers for paracoccidioidomycosis. Overall, the reports show that MDR-TB diagnosis and cure rates have increased, while the mortality rate has decreased significantly in São Paulo State including in the studied reference center.

A infecção primária por Paracoccidioides brasiliensis é observada raramente. Um paciente masculino de 28 anos de idade apresentou febre, sintomas respiratórios e indisposição durante três meses. Exames radiológicos evidenciaram infiltrado pulmonar apical bilateral, pleurite à direita e linfadenomegalia hilar. O paciente apresentava leucocitose, intensa eosinofilia e títulos crescentes de anticorpos séricos anti-P. brasiliensis. Até onde sabemos, este é o primeiro relato do complexo primário da paracoccidioidomicose, associado com hipereosinofilia, apresentado por um adulto previamente hígido.

Primary infection with Paracoccidioides brasiliensis has rarely been observed. A 28-year-old male patient presented with a three-month history of fever, respiratory symptoms and malaise. Chest X-rays revealed bilateral apical infiltrates, right pleuritis and hilar lymphadenomegaly. The patient presented with leukocytosis, severe eosinophilia and increasing titers of anti-P. brasiliensis antibodies in serum. To our knowledge, this is the first report of the primary pulmonary lymph node complex of paracoccidioidomycosis accompanied by hypereosinophilia and affecting a previously healthy adult.

A aspergilose invasiva em pacientes com aids, embora incomum, é relevante pela apresentação clínica peculiar e alta letalidade. Este relato descreve os casos de dois pacientes com aids com grave imunossupressão celular e neutropenia prévia, os quais tiveram aspergiloma pulmonar primário, com disseminação para mediastino, vértebras e medula espinhal, evoluindo para óbito apesar do tratamento antifúngico. O segundo paciente, que tinha lesões cavitárias múltiplas no cérebro e infecção ocular e pulmonar, recuperou-se após tratamento com voricanazol, itraconazol e com drogas para aumentar o número de neutrófilos e de linfócitos CD4+. Estes casos demonstram o risco de infecção por Aspergillus após episódios de neutropenia em pacientes com aids e alertam para o início precoce de terapia antifúngica eficaz.

Although uncommon, invasive aspergillosis in the setting of AIDS is important because of its peculiar clinical presentation and high lethality. This report examines two AIDS patients with a history of severe cellular immunosuppression and previous neutropenia, who developed subacute invasive aspergillosis. One female patient developed primary lung aspergilloma, with dissemination to the mediastinum, vertebrae, and spine, which was fatal despite antifungal treatment. The second patient, who had multiple cavitary brain lesions, and eye and lung involvement, recovered following voriconazole and itraconazole, and drugs for increasing neutrophil and CD4+ lymphocyte levels. These cases demonstrate the importance of Aspergillus infections following neutropenia in AIDS patients, and emphasize the need for early and effective antifungal therapy.

São apresentados e discutidos dois casos de anemia hemolítica auto-imune que ocorreram durante o tratamento da hepatite crônica pelo vírus C, com interferon peguilado alfa 2a e ribavirina, em pacientes co-infectados pelo HIV. A ocorrência de anemia hemolítica grave em etapa tardia, após o sexto mês da terapêutica, recomenda que o controle dos níveis de hemoglobina deva ser feito durante todo o período do tratamento , mesmo nos pacientes que apresentam níveis estáveis de hemoglobina nos meses precedentes.

Two cases of autoimmune hemolytic anemia that occurred during the treatment of chronic hepatitis C with pegylated alpha-2a interferon and ribavirin, in HIV coinfected patients, are presented and described. The late occurrence (after six months of therapy) of this severe hemolytic anemia leads to the recommendation that hemoglobin levels should be monitored throughout the treatment period, even among patients who presented stable hemoglobin levels in the preceding months.

Dois pacientes HIV-soronegativos com doença criptocócica refratária à terapia antifúngica convencional foram submetidos a estudo do sistema imune. Hipogamaglobulinemia foi evidenciada em ambos e associada à alteração funcional da imunidade mediada por células. Hipogamaglobulinemia é considerada como um possível fator predisponente para infecção criptocócica. A importância dos anticorpos no controle da infecção por Cryptococcus neoformans é discutida.

Two HIV-seronegative patients with cryptococcal disease refractory to conventional antifungal therapy were submitted to an evaluation of the immune system. Hypogammaglobulinemia was found in both and associated with abnormal function of cell-mediated immunity. Hypogammaglobulinemia is considered as a possible predisposing factor for cryptococcal infection. The importance of the antibodies on the control of Cryptococcus neoformans infection is discussed.

A associação entre alcoolismo e paracoccidioidomicose foi avaliada pelo método de caso-controle, comparando-se o hábito de ingestão etílica de 70 doentes com o de outros 70 pacientes hospitalizados por razões diversas e pareados por sexo e idade. Os participantes foram interrogados de maneira padronizada sobre a quantidade, tipo e periodicidade da ingestão de bebidas alcoólicas, duração do consumo e também sobre manifestações de abuso e/ou dependência do álcool. Na forma crônica da micose foi observada proporção significativamente maior de doentes com ingestão média de álcool acima de 60 ml/dia (50,0% x 30,0%) e com preferência por aguardente de cana (89,4% x 68,3%) em relação ao grupo controle, além dos grandes bebedores (>100 ml/dia) mostrarem tendência de reativação da doença durante ou após seu tratamento. Na forma aguda/subaguda da paracoccidioidomicose verificou-se que 64,3% dos consumidores de bebidas alcoólicas já haviam tido um ou mais episódios de embriaguez etílica, versus 17,6% no grupo controle. Os dados sugerem que o alcoolismo seja fator predisponente da paracoccidioidomicose e talvez possa prejudicar sua cura, principalmente da forma crônica da infecção.

The relationship between alcoholism and paracoccidioidomycosis was evaluated by the casecontrol method. The alcohol consumption of 4 groups of patients was compared: 50 patients with chronic paracoccidioidomycosis, 20 patients with the acute or subacute form of this mycosis and their respective control groups of hospitalized patients, each case matched by sex and age. Between September 1986 and July 1988 the cases and their controls were interviewed by one and the same investigator using a questionnaire on drinking habits: quantity and type of beverage consumed, time of onset and frequency of use and whether they had manifested symptoms of inebriation or of alcohol dependence previously, As compared with control patients, the mean daily ingestion of alcohol in excess of 60 ml was more frequent in the chronic paracoccidioidomycosis group (50.0% x 30.0%). These patients also preferred to drink sugar cane brandy more frequently (89.4% x 68.3%). When the average daily consumption of ethyl alcohol exceeded 100 ml, most patients presented a recurrence of infection during or after antifungal therapy. In the acute-subacute paracoccidioidomycosis group, 64.3% of the patients reported inebriation on one or more occasions, versus 17.6% in the respective control group. The results suggest that alcoholism can be a predisposing factor to paracoccidioidomycosis and, probably, accounts for a worse prognosis for this infection.

A associação entre alcoolismo e paracoccidioidomicose foi avaliada pelo método de caso-controle, comparando-se o hábito de ingestão etílica de 70 doentes com o de outros 70 pacientes hospitalizados por razões diversas e pareados por sexo e idade. Os participantes foram interrogados de maneira padronizada sobre a quantidade, tipo e periodicidade da ingestão de bebidas alcoólicas, duração do consumo e também sobre manifestações de abuso e/ou dependência do álcool. Na forma crônica da micose foi observada proporção significativamente maior de doentes com ingestão média de álcool acima de 60 ml/dia (50,0% x 30,0%) e com preferência por aguardente de cana (89,4% x 68,3%) em relação ao grupo controle, além dos grandes bebedores (>100 ml/dia) mostrarem tendência de reativação da doença durante ou após seu tratamento. Na forma aguda/subaguda da paracoccidioidomicose verificou-se que 64,3% dos consumidores de bebidas alcoólicas já haviam tido um ou mais episódios de embriaguez etílica, versus 17,6% no grupo controle. Os dados sugerem que o alcoolismo seja fator predisponente da paracoccidioidomicose e talvez possa prejudicar sua cura, principalmente da forma crônica da infecção.

The relationship between alcoholism and paracoccidioidomycosis was evaluated by the casecontrol method. The alcohol consumption of 4 groups of patients was compared: 50 patients with chronic paracoccidioidomycosis, 20 patients with the acute or subacute form of this mycosis and their respective control groups of hospitalized patients, each case matched by sex and age. Between September 1986 and July 1988 the cases and their controls were interviewed by one and the same investigator using a questionnaire on drinking habits: quantity and type of beverage consumed, time of onset and frequency of use and whether they had manifested symptoms of inebriation or of alcohol dependence previously, As compared with control patients, the mean daily ingestion of alcohol in excess of 60 ml was more frequent in the chronic paracoccidioidomycosis group (50.0% x 30.0%). These patients also preferred to drink sugar cane brandy more frequently (89.4% x 68.3%). When the average daily consumption of ethyl alcohol exceeded 100 ml, most patients presented a recurrence of infection during or after antifungal therapy. In the acute-subacute paracoccidioidomycosis group, 64.3% of the patients reported inebriation on one or more occasions, versus 17.6% in the respective control group. The results suggest that alcoholism can be a predisposing factor to paracoccidioidomycosis and, probably, accounts for a worse prognosis for this infection.