ABSTRACT Objective: Adipose tissue-derived stromal/stem cells (ASCs) and vitamin D have immunomodulatory actions that could be useful for type 1 diabetes (T1D). We aimed in this study to investigate the safety and efficacy of ASCs + daily cholecalciferol (VIT D) for 6 months in patients with recent-onset T1D. Materials and methods: In this prospective, dual-center, open trial, patients with recent onset T1D received one dose of allogenic ASC (1 x 106 cells/kg) and cholecalciferol 2,000 UI/day for 6 months (group 1). They were compared to patients who received chol-ecalciferol (group 2) and standard treatment (group 3). Adverse events were recorded; C-peptide (CP), insulin dose and HbA1c were measured at baseline (T0), after 3 (T3) and 6 months (T6). Results: In group 1 (n = 7), adverse events included transient headache (all), mild local reactions (all), tachycardia (n = 4), abdominal cramps (n = 1), thrombophlebitis (n = 4), scotomas (n = 2), and central retinal vein occlusion at T3 (n = 1, resolution at T6). Group 1 had an increase in basal CP (p = 0.018; mean: 40.41+/-40.79 %), without changes in stimulated CP after mixed meal (p = 0.62), from T0 to T6. Basal CP remained stable in groups 2 and 3 (p = 0.58 and p = 0.116, respectively). Group 1 had small insulin requirements (0.31+/- 0.26 UI/kg) without changes at T6 (p = 0.44) and HbA1c decline (p = 0.01). At T6, all patients (100%; n = 7) in group 1 were in honeymoon vs 75% (n = 3/4) and 50% (n = 3/6) in groups 2 and 3, p = 0.01. Conclusions: Allogenic ASC + VIT D without immunosuppression was safe and might have a role in the preservation of β-cells in patients with recent-onset T1D. ClinicalTrials.gov: NCT03920397.

ABSTRACT Objectives: The purpose of this study was to investigate the heterogeneity of the association between glycemic variability and oxidative stress markers in T1DM patients under daily life insulin treatment. Subjects and methods: We studied, in a cross-sectional analysis, 76 T1DM patients without clinical chronic diabetes complications and 22 healthy individuals. Were evaluated the short-term glycemic variability (STGV), long-term glycemic variability (LTGV), oxidative stress markers [8-isoprostaglandin-F2α (Ur-8-iso-PGF2α), nitric oxide (NO), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and erythrocytes reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG)] and biochemical dosages (glycaemia, HbA1c, lipidogram, albuminuria). Results: Plasmatic NO was positively associated with LTGV (last year average of HbA1c) (8.7 ± 1.6% or 71 ± 18 mmol) (rS: 0.278; p: 0.042). Plasmatic TBARS, erythrocytes GSH/GSSH and Ur-8-iso-PGF-2α didn't show correlation with glycemic variability. GSH/GSSG was inversely correlated with LDL-cholesterol (rS: - 0.417; p: 0.047) and triglycerides (rS: −0.521; p: 0.013). Albuminuria was positive correlated with age (rS: 0.340; p: 0.002), plasmatic NO (rS: 0.267; p 0.049) and TBARS (rS: 0.327; p: 0.015). Conclusion: In daily life insulin treatment, young T1DM patients have higher plasmatic NO than healthy subjects. However, the correlation between glycemic variability and oxidative stress markers is heterogeneous. Lipid profile and albuminuria are associated with different oxidative stress markers. These data collaborate to explain the controversial results in this issue.

A deficiência de vitamina D e o diabetes melito são enfermidades comuns na população e são altamente prevalentes em todas as raças, idades, regiões geográficas e situação socioeconômica. Estudos epidemiológicos mostram uma associação entre hipovitaminose D com o aumento do risco de doenças crônicas, tais como câncer, doença cardiovascular, diabetes melito do tipo 2 e doenças autoimunes como a esclerose múltipla e o diabetes mellitus do tipo 1. A identificação de receptores da 1,25(OH)2 D e da expressão da 1 α-hidroxilase nas células betapancreáticas, em células do sistema imunológico e em uma variedade de células do organismo além do tecido ósseo, suporta o papel da vitamina D na patogênese do diabetes tipo 2 e do tipo 1. Esta revisão apresenta e discute o conceito de deficiência de vitamina D, sua prevalência e seu papel na patogênese e no risco de desenvolvimento do diabetes melito e doenças cardiovasculares.

Vitamin D deficiency and diabetes mellitus are two common conditions and they are widely prevalent across all ages, races, geographical regions, and socioeconomic conditions. Epidemiologic studies have shown association of vitamin D deficiency and increased risk of chronic diseases, such as cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes, and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The identification of 1,25(OH)2D receptors and 1-α-hydroxilase expression in pancreatic beta cells, in cells of the immune system, and in various others tissues, besides the bone system support the role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes. Observational studies have revealed an association between 25(OH) D deficiency and the prevalence of type 1 diabetes in children and adolescents. This review will focus on the concept of vitamin D deficiency, its prevalence, and its role in the pathogenesis and risk of diabetes mellitus and cardiovascular diseases.

OBJETIVO: Este estudo procurou avaliar o conteúdo de gordura dos portadores do HIV segundo o tempo de uso da terapia antirretroviral (TEMPARV), < 1 ano e > 1 ano. MÉTODOS: A regressão linear múltipla foi utilizada para investigar a associação entre as variáveis ultrassonográficas dos compartimentos corporais de gordura (CCG) da face, braço, abdômen subcutâneo e visceral e as seguintes variáveis explanatórias: sexo, idade, IMC e TEMPARV. RESULTADOS: Do total de pacientes (187), 102 com TEMPARV > 1ano eram portadores de lipodistrofia relacionada ao HIV (LD-HIV), diagnosticados de acordo com os questionários clínicos. Já aqueles com TEMPARV < 1 ano (n= 85, ≈46%) não apresentavam LD-HIV. Com relação ao compartimento visceral, a diferença entre os pacientes com TEMPARV > 1 ano e < 1 ano foi de 11 mm de gordura adicionais naqueles em TEMPARV > 1 ano. As mulheres tinham mais gordura que os homens em todos os CCG periféricos, enquanto eles tinham 7,2 mm a mais de gordura visceral que elas, em média. CONCLUSÃO: A ultrassonografia é um método capaz de medir a espessura de gordura dos CGC aplicável à prática clínica para diagnosticar a LD-HIV.

OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the body fat content of HIV patients according to the duration of antiretroviral therapy use (DURARV), < 1 year and > 1 year. METHODS: Multiple linear regression was used to investigate the association between ultrasonographic variables of body fat compartments (BFCs) of the face, arm, subcutaneous and visceral abdomen, and the following explanatory variables: gender, age, BMI, and DURARV. RESULTS: Of all patients (187), 102 of them with DURARV > 1 year were suffering from HIV-related lipodystrophy (HIV-LD), diagnosed through clinical questionnaires. Those with DURARV < 1 year (n = 85, = 46%) did not have HIV-LD. Regarding the visceral compartment, the difference between those with DURARV > 1 year and < 1 year was 11 mm of additional fat content in those with DURARV > 1 year. Women had more fat than men in all peripheral BFCs, while men had 7.2 mm more visceral fat than women, on average. CONCLUSION: Ultrasonography is a method capable of measuring the thickness of BFCs and is applicable to clinical practice to diagnose HIV-LD.

Os serviços públicos estão situados num ambiente bastante dinâmico, exigindo de seus gestores uma boa percepção dos fatores internos e externos que determinam a realidade dos sistemas. Particularmente, na gestão de resíduos sólidos urbanos no Brasil, este universo se caracteriza por pressões e limitações políticas, influência dos padrões de produção e consumo da sociedade e inadequações ambientais. Para um desenvolvimento sustentável nestes sistemas, é necessário que os diversos aspectos se alinhem aos princípios da sustentabilidade, definindo uma estratégia de ação. Atualmente, uma ferramenta bastante utilizada para a gestão da estratégia é o Balanced Scorecard, cujas principais vantagens funcionais são a análise do posicionamento organizacional por múltiplas perspectivas, extrapolando o âmbito estritamente financeiro e operacional e a construção de um mapa estratégico que comunica visualmente a hierarquia das consecuções pretendidas para a organização. Este trabalho procurou analisar o comportamento deste método quando aplicado à gestão de resíduos sólidos urbanos e utilizou como objeto de estudo um Consórcio fictício entre Araraquara e São Carlos (SP). Os resultados apontam para uma boa aplicabilidade desta ferramenta, e, apesar das poucas adaptações, se manteve a hierarquia estratégica entre os aspectos de aprendizado e crescimento, processos internos, da sociedade e institucional.

The public sector services are inserted in a very dynamic environment forcing their administrators to focus on internal and external factors that determine the systems' reality. Particularly for the solid waste management in Brazil, this universe is defined by political pressures and limitations, influences by population's consuming patterns, and environmental inadequacies. For a sustainable development in these systems, it is necessary an alignment between the several aspects and the sustainability principles developing action strategies. Currently, Balanced Scorecard is a widely used strategic management tool, which main advantages are: the analysis, beyond the strictly financial and operational focus, of organizations' positioning under many perspectives, and the design of a strategy map, which visually communicates the hierarchy of organizations' intended goals. It is also structured. A corporate score card containing the objectives and their related measures, goals, and initiatives is also designed, both at organizational and departmental levels. This research analyses the applicability of this method for the solid waste management in a simulated trust between the cities of Araraquara and São Carlos in the state of São Paulo. This allowed working with more than one strategy, including the system's most probable management function workers. The results indicate a great applicability of the tool, and despite the few adaptations needed, the hierarchal strategy between the aspects of learning, growing, and internal processes, and those of the organization and society were kept

As lipodistrofias são um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por perda de tecido adiposo e complicações metabólicas. As formas hereditárias mais importantes de lipodistrofias são: lipodistrofia congênita generalizada e lipodistrofia parcial familiar (LDPF). LDPF resulta de mutações no gene LMNA que codificam as lâminas tipo A. Além da LDPF, mutações no gene LMNA são responsáveis por outras doenças hereditárias, denominadas laminopatias. Descrevemos o caso de uma paciente de 15 anos de idade encaminhada por diabetes melito e hipertrigliceridemia grave. Ao exame físico, apresentava perda generalizada de gordura subcutânea que foi confirmada por DEXA (gordura corporal total 8,6%). Como a paciente apresentava perda de gordura de início na puberdade e resistência insulínica, foi realizada análise molecular do gene LMNA. Identificamos uma substituição em heterozigose no éxon 1 (c.29C>T), resultando na mutação p.T10I. Em sumário, um caso de fenótipo atípico de lipodistrofia generalizada devido à mutação de novo p.T10I no gene LMNA é descrito.

Lipodystrophies are a group of heterogeneous disorders characterized by the loss of adipose tissue and metabolic complications. The main familial forms of lipodystrophy are Congenital Generalized Lipodystrophy and Familial Partial Lipodystrophy (FPLD). FPLD may result from mutations in the LMNA gene. Besides FPLD, mutations in LMNA have been shown to be responsible for other inherited diseases called laminopathies. Here we describe the case of a 15-year-old girl who was referred to our service due to diabetes mellitus and severe hypertriglyceridemia. Physical examination revealed generalized loss of subcutaneous fat, confirmed by DEXA (total body fat 8.6%). As the patient presented with pubertal-onset of generalized lipodystrophy and insulin resistance, molecular analysis of the LMNA gene was performed. We identified a heterozygous substitution in exon 1 (c.29C>T) predicting a p.T10I mutation. In summary, we describe an atypical phenotype of lipodistrophy associated with a de novo appearance of the p.T10I mutation in LMNA gene.

OBJETIVO: Avaliação comparativa da freqüência de hipoglicemia severa após mudança da terapia com múltiplas doses de insulina (MDI) para bomba de insulina subcutânea (BIISC). PACIENTES E MÉTODOS: Sete pacientes DM1, idade Mi = 14 anos e tempo médio de diabetes de 8 anos, comparados de acordo com a incidência de hipoglicemia, a dose total de insulina (U/Kg/d), IMC (Kg/m²) e HbA1c (vn: 3,5-6,7%) 1 ano antes e 1 ano após a transferência de terapêutica. Houve redução significativa dos episódios de hipoglicemia severa (1,3 episódio/paciente/ano para zero episódio/paciente/ano; p = 0,04), na dose total diária de insulina (1,33 ± 0,26 U/Kg/dia para 0,87 ± 0,17 U/kg/dia; p = 0,04) e na HbA1c (8,7 ± 0,7% para 7,8 ± 0,9%; p = 0,05 com BIISC). Concluímos que a BIISC é eficaz e segura na redução de hipoglicemia severa em um subgrupo de pacientes DM1 com MDI. Entretanto, os resultados obtidos precisam ser reproduzidos em centros semelhantes e estudos de custo são necessários para que a sua viabilidade seja confirmada e aplicada nos sistemas públicos de saúde, que correspondem à maioria no nosso país.

OBJECTIVE: We compared the incidence of severe hypoglycemia episodes with therapy with multiple doses of insulin (MDI) and after changing to pump (CSII). PATIENTS AND METHODS: 7 T1DM patients with 14 years median and median duration of diabetes of 8 years. We analyzed insulin requirement (U/kg/day), BMI (Kg/m²), HbA1c (normal range: 3.5-6.7%) one year before and one year after changing therapy. The severe hypoglycemia episodes decreased from 1.3 to 0 episodes/patient/year; p = 0.00). The insulin requirement decreased from 1.33 ± 0.26 U/Kg/day to 0.87 ± 0.17 U/kg/day; p = 0.04 and HbA1c decreased from 8.7 ± 0.7% to 7.8 ± 0.9%; p = 0.05. CONCLUSION: CSII is efficient in decreasing severe hypoglycemia in a subgroup of T1DM using MDI also in Public Health Care System (PHCS) conditions. However, these finding should be reproduced by other Diabetes Care centers and cost studies are necessary to confirm the viability and possibility of this therapy, when necessary, to T1DM patients, which correspond to the majority of these individuals in our country, seeing in the PHCS.

CONTEXTO: O diabetes mellitus tipo 2 tem sido descrito em populações indígenas, mas casos de diabetes mellitus tipo 1 são raros e muitas vezes não bem caracterizados, devido às condições inerentes ao meio em que habitam os índios. RELATO DE CASO: Nós relatamos aqui o primeiro caso de diabetes do tipo 1 em uma criança indígena da América do Sul, proveniente da floresta Amazônica, caracterizado por marcadores genéticos, imunológicos e clínicos, mas que apresentava função residual das células beta após quatro anos do diagnóstico, o que pode dificultar, às vezes, a caracterização clínica do tipo especifico de diabetes em algumas populações.

CONTEXT: Although type 2 diabetes has been described among American Indian children, no case of type 1 diabetes has been reported in the literature. CASE REPORT: We report the first case of diabetes in a South American Indian child from the tropical rainforest, who was positive for IA2 autoantibodies and genetic markers of susceptibility to type 1 diabetes, but also demonstrated residual beta cell function four years after diagnosis.

A maioria dos pacientes com diabetes do tipo 1 (DM1) são acompanhados em serviços de Saúde Pública. O controle glicêmico nas crianças, por várias razões, não atinge as metas desejadas. Neste estudo, comparamos 2 estratégias de otimização da administração de insulina em 53 adolescentes DM1 com controle glicêmico inadequado no esquema convencional (insulina NPH 2 vezes ao dia). Regime A: NPH + Regular (R) antes do café, insulina R antes do jantar e NPH ao deitar. Regime B: NPH + R antes do café e almoço e NPH ao deitar. O estudo clínico de coorte, longitudinal, aberto, randomizado com 12 meses de duração foi realizado em um hospital público. O IMC (A: 23,4±3,5Kg/m² x B: 23,5±0,8Kg/m²), a dose diária média de insulina (A: 1,04±0,28U/Kg/d x B: 1,08±0,22U/ Kg/d), assim como a freqüência de hipoglicemia severa (A: 9,4% x B: 7,5%), foi semelhante nos 2 grupos durante o estudo. Entretanto, a HbA1c ao final do estudo foi significativamente menor no regime B (9%) comparado ao regime A (7,5%; p= 0,05). Em conclusão, mostramos que a introdução da insulina NPH + R no almoço associada ao tradicional esquema de insulina NPH + R como desjejum pela manhã e NPH ao deitar é superior ao esquema de insulina R pré-jantar associada à insulina NPH + R pela manhã e NPH ao deitar para o controle glicêmico, não havendo diferenças com relação à variação de peso e freqüência de hipoglicemia entre os 2 esquemas. Deste modo, a utilização de 3 doses de insulina NPH por dia pode ser considerada uma opção eficaz e factível de ser utilizada em pacientes com DM1 assistidos em um Serviço Público de Saúde.

The majority of the type 1 Diabetes (DM1) patients are seen in Public Health Services. The management of these children, by several reasons, did not meet most of the standards for good diabetes control. In the present study we compare 2 different insulin treatment strategies in 53 uncontrolled DM1 adolescents despite a twice-a-day insulin regimen. A regimen: NPH + R before breakfast, R insulin before dinner and bedtime NPH. B regimen: NPH + R before breakfast and lunch and bedtime NPH. This was a 12-month open-label, randomized, clinical trial conducted in a Public Hospital. BMI (A: 23.4±3.5Kg/m² x B: 23.5±0.8Kg/m²), average daily insulin dose (A: 1.04±0.28U/Kg/d x B: 1.08±0.22U/Kg/d) as well as the overall frequency of severe hypoglycemia (A: 9.4% x B: 7.5%) were similar in both groups during the study. However, HbA1c values at the end of the study were significantly lower in the B (9%) as compared to the A regimen (7,5%; p= 0.05). In conclusion, we have shown that breakfast and lunchtime NPH + R insulin plus bedtime NPH insulin is superior to pre-dinner R insulin plus breakfast and bedtime NPH insulin for overall glycemic control with similar weight status and comparable frequency of hypoglycemia. Thus, three times a day NPH insulin application is a feasible option for public service patients.

OBJETIVO: análise crítica dos estudos sobre a epidemiologia, fisiopatologia, diagnóstico e tratamento do DM2 no jovem. MÉTODOS: revisão da literatura nos últimos 10 anos, através de pesquisa no banco de dados Medline, utilizando os termos "diabetes do tipo 2 no jovem". RESULTADOS: a fisiopatologia do DM2 no jovem é semelhante à do adulto, e compreende tanto a resistência à ação da insulina como uma alteração na função da célula beta-pancreática. O antecedente familiar para DM2, a presença de obesidade, a acanthosis nigricans, o peptídeo C de jejum superior a 0,6 ng/ml, a ausência de auto-anticorpos antiilhotas pancreáticas, em combinações variáveis, são pontos importantes para o diagnóstico desse tipo de DM. Cinco a 25% dos jovens com esse tipo de DM podem apresentar cetoacidose no diagnóstico. Nesses pacientes, o tratamento inicial com insulina é possível de ser descontinuado durante a evolução. A aderência à dieta e ao exercício físico são os elementos mais importantes do tratamento destes adolescentes. CONCLUSÃO: como a obesidade nos jovens tem aumentado, tanto em países industrializados como nos países em industrialização, o DM2 no jovem pode ser considerado um problema emergente também na nossa população.

OBJECTIVE: the objective of this manuscript was to perform a critical review of epidemiology, pathophysiology, diagnosis e treatment of T2DM in youth. SOURCES OF DATA: this review is based on the relevant literature published. The sources available for the authors were integrated with sources identified through Medline database. The key words used for searching were "Type 2 Diabetes in the Youth" in the last ten years. SUMMARY OF THE FINDINGS: the pathophysiology (altered beta-cell function and insulin resistance) of T2DM in youth is similar to adult's pathophysiology. Familiar Type 2 diabetes history, presence of obesity, acanthosis nigricans, high fasting plasma C-peptide levels and absence of islet-cell auto-antibodies are important clues to diagnostic the T2DM in youth. Five to 25% of these patients can present ketosis at diagnosis. Insulin therapy can be discontinued during the evolution. Compliance to diet and an exercise program essential aspects of the treatment of adolescents. CONCLUSION: as obesity in the young is currently increasing in several developed or developing countries, T2DM in the youth can be consider an emergent problem also in our population.