O conhecimento sobre a fisiologia e metabolismo do ferro foi bastante incrementado nos últimos anos. A identificação de alguns genes e as repercussões quando de suas mutações, principalmente as relacionadas ao acúmulo de ferro, auxiliaram no entendimento dos mecanismos regulatórios responsáveis pela manutenção da homeostase desse nutriente essencial para numerosos processos bioquímicos. A função de diversas moléculas já está bem estabelecida, como da transferrina e seu receptor e, nas últimas décadas, novas moléculas têm sido identificadas, como a ferroportina, o transportador de metal divalente e hemojuvelina. Um elegante mecanismo de controle mantém o equilíbrio entre os processos de absorção do ferro, reciclagem, mobilização, utilização e estoque. Alterações no sincronismo desses processos podem causar tanto a deficiência como a sobrecarga de ferro, ambos com importantes repercussões clínicas para o paciente. Nessa minirrevisão serão abordados aspectos relacionados ao metabolismo do ferro e à participação de várias proteínas e mediadores envolvidos. Serão também apresentados os mecanismos regulatórios celular e sistêmico responsáveis pela disponibilidade do ferro em concentrações ideais para a manutenção de sua homeostase.

Knowledge of the iron physiology and metabolism has increased greatly over the last few years. The identification of genes and the consequences of mutations, especially those related to the accumulation of iron, have improved the understanding of the regulatory mechanisms responsible for maintaining homeostasis of this essential nutrient in many biochemical processes. The function of several molecules is well established, as in the case of transferrin and its receptor and, in recent decades, new molecules have been identified such as ferroportin, divalent metal transporter, hemojuvelin and hepcidin. An elegant control mechanism maintains the balance between the processes of iron absorption, recycling, mobilization, utilization and storage. Disturbances in the synchronism among those processes may lead either to iron deficiency or to iron overload, both of which have important clinical consequences. This mini-review attempts to describe aspects related to iron metabolism and the participation of several proteins and mediators involved in these mechanisms. Moreover, intracellular and systemic regulation mechanisms responsible for providing the most suitable iron concentration for iron homeostasis maintenance will be presented.

A deficiência de ferro é a causa mais comum de anemia e, em geral, o diagnóstico laboratorial é feito sem grandes dificuldades, usando-se testes simples e rotineiramente disponíveis pelos laboratórios em geral. A interpretação dos resultados, no entanto, deve ser feita cuidadosamente, tendo em mente as limitações e interferentes de cada reação. Nessa revisão serão apresentados os testes que auxiliam na investigação da deprivação de ferro, com algumas noções técnicas e comentários sobre a interpretação dos mesmos.

Iron deficiency is the most common cause of anemia and, in general, the diagnosis is easily established by simple tests that are routinely available in general laboratories. The interpretation of results, however, must be carefully carried out keeping in mind the limitations and interference in each reaction. This review presents the tests that assist in the investigation of iron deficiency, with some technical aspects and comments on their interpretation.

Os dados fornecidos pelo hemograma são essenciais dentro da investigação das doenças hematológicas. Os contadores automatizados constantemente têm incorporado novas tecnologias que permitem uma análise mais detalhada das células. Informações referentes tanto a aspectos quantitativos como morfológicos das células sanguíneas podem ser úteis na análise da medula óssea. Nessa minirrevisão alguns desses novos parâmetros são apresentados, como o RDW (distribuição da população de hemácias de acordo com o volume) e índices relacionados ao tamanho, grau de maturidade e conteúdo de hemoglobina dos reticulócitos. A interpretação dos histogramas de hemácias, leucócitos e plaquetas podem fornecer informações adicionais aos resultados numéricos. Outros parâmetros e índices plaquetários, como o volume plaquetário médio (VPM) e a fração de imaturidade das plaquetas (IPF) são introduzidos, embora não estejam ainda padronizados e devam ser usados com cautela. São ainda discutidas a quantificação das várias populações de leucócitos presentes na circulação sanguínea obtidas pelos sistemas automatizados, suas vantagens e limitações. Embora o desenvolvimento de sofisticados analisadores hematológicos tenha reduzido o número de revisões de lâminas de esfregaço sanguíneo, essa prática deve ser encorajada, uma vez que a observação microscópica das células é uma ferramenta importante na identificação de diversas patologias.

Examination of blood cells is an essential part of the hematological investigation. The introduction of new physical principles for cell analysis incorporated into automated cell counters has provided new information about blood cells. Data related to both quantification and cell morphology features observed in peripheral blood examinations may be helpful during bone marrow analysis. In this brief review some of these new parameters are presented, such as the red blood cell distribution width (RDW) and indices related to volume, immaturity and hemoglobin content of reticulocytes. The interpretation of graphic displays (histograms of red cells, white cells and platelets) can provide further information that is not available from the assessment of numeric data. Other parameters and platelet indices, such as the mean platelet volume (MPV) and immature platelet fraction (IPF) are introduced, although they are still not standardized and must be used with caution. The quantification of various white blood cell populations present in peripheral blood and the advantages and limitations of automated counts are considered. Although the development of sophisticated automated blood cell analyzers has reduced the number of blood smear examinations, this type of procedure should be encouraged as the smear is an important tool in the diagnosis of several pathologic conditions.

Um perfeito sincronismo entre absorção, utilização e estoque de ferro é essencial para a manutenção do equilíbrio desse metal no organismo. Alterações nesses processos podem levar tanto à deficiência como ao seu acúmulo de ferro, duas situações com repercussões clínicas e laboratoriais importantes para o paciente. Essa revisão aborda os diversos aspectos relacionados com a cinética do ferro, descrevendo as proteínas e mediadores nela envolvidos. Apresenta, ainda, como é feita a regulação intracelular e sistêmica do ferro que visa a manutenção de uma quantidade ótima de ferro para o metabolismo das células e, em especial, para uma perfeita hematopoiese.É discutido também o importante papel da hepcidina, como regulador da homeostase sistêmica. Será a apresenta da a relação entre a hepcidina e a resposta de fase aguda, e como as alterações na expressão da hepcidina podem contribuir com a fisiopatogênese da anemia de doença crônica.

The perfect synchronism of intestinal absorption, use and storage of iron is critical for maintaining a balance in the organism. Disorders in these processes may lead either to iron deficiency or to iron overload, both of which have important clinical and laboratorial consequences for the patient. This review describes aspects related to iron metabolism and the participation of several proteins and mediators in these mechanisms. Moreover, intracellular and systemic regulation is responsible for providing the optimal iron concentration for cellular metabolism and, in particular, for adequate hematopoiesis. The relationship between hepcidin and acute phase response is presented and how changes in hepcidin expression may be related to the physiopathogenesis of anemia of chronic disease.

A avaliação de reticulócitos por citometria de fluxo permite que seja analisado o grau de maturidade dessas células. Novos parâmetros reticulocitários têm sido usados no diagnóstico e acompanhamento de anemias, na avaliação de pacientes submetidos a transplante de medula óssea e no monitoramento de reposição terapêutica com ferro ou eritropoietina. O número e grau de maturação dos reticulócitos têm sido estudados em diferentes tipos de anemia e os resultados têm sido relacionados com o grau de eritropoiese ineficaz que pode acompanhar essas anemias. Com os objetivos de verificar as possíveis diferenças nos parâmetros reticulocitários em diversos tipos de anemia e de testar o valor do número absoluto de reticulócitos imaturos como discriminante entre as anemias, estudamos amostras de sangue de 219 indivíduos, sendo: 62 com anemia falciforme (SS), 9 heterozigotos para hemoglobina S (AS), 7 com Sbeta talassemia, 11 com hemoglobinopatia SC, 33 com beta talassemia heterozigótica e 47 com anemia ferropriva, comparando-os com 50 amostras de indivíduos sem anemia. O índice médio de fluoresecência (MFI) foi definido como representativo do grau de imaturidade dos reticulócitos e foi avaliado em números percentuais e absolutos. As contagens de reticulócitos e os valores de MFI foram significativamente mais elevados nos pacientes com anemia falciforme, Sbeta talassemia e doença SC quando comparados aos controles, mas não diferiram entre os três grupos de anemia. Pacientes com traço falciforme, anemia ferropriva e beta talassemia heterozigótica mostraram valores de parâmetros reticulocitários semelhantes ao grupo controle. Não houve diferença em nenhum parâmetro entre os grupos com anemia ferropriva e b talassemia heterozigótica. O número absoluto de MFI foi significativamente superior nas anemias que cursam com processo hemolítico, embora isso não tenha sido evidenciado nos valores de MFI em porcentagem. Nossos resultados mostraram que a expansão eritróide nas doenças falciformes SS, SC e Sbeta talassemia levam a uma maior liberação de reticulócitos imaturos pela medula óssea e que tal fenômeno torna-se mais evidente através da contagem absoluta de MFI do que pelos valores percentuais. Concluímos que a avaliação da maturidade dos reticulócitos fornece dados interessantes sobre a fisiopatologia e a resposta eritróide medular em diferentes tipos de anemias.

Flow cytometric reticulocyte analysis allows the evaluation of reticulocyte maturity. New reticulocyte parameters have been used in the diagnosis and management of anemias, in the bone marrow transplant setting and in the monitoring of iron replacement or erythropoiet in therapy. Reticulocyte numbers and maturation levels have been studied in different hemoglobinopathies and the results have been correlated with the degree of ineffective erythropoiesis. In order to verify differences in reticulocyte parameters in various types of anemias and to test the absolute number of immature reticulocytes as a possible discriminating factor among various types of anemias, reticulocyte counts were performed on 219 samples from patients with sickle cell anemia (SS) (n= 62), hemoglobin S trait (n=9), Sbeta thalassemia (n=7), hemoglobin SC disease (n=11), beta thalassemia trait (n=33) and iron deficiency anemia (n= 47), and non-anemic individuals (n= 50). Mean fluorescence index (MFI) was defined as representative of the degree of reticulocyte immaturity and it was evaluated as a percentage and in absolute values. Reticulocyte counts and MFI values were significantly higher in SS, Sbeta thalassemic and SC groups when compared to controls, but not different among the three anemia groups. Patients with hemoglobin S trait, iron deficiency anemia and beta thalassemia trait showed reticulocyte parameters similar to the non-anemic group. There was no difference between the b thalassemic trait and iron deficiency anemia in relation to any parameters. MFI in absolute numbers were significantly higher in anemias that develop with the hemolytic process, although this was not evident in MFI percentage values. Our results showed that the erythoid expansion in sickle cell diseases (SS, SC and Sb thalassemia) leads to an enhanced immature reticulocyte release from bone marrow and that the phenomena is more evident by the MFI counting in absolute figures than in percentages. We concluded that the assessment of reticulocyte maturity provides interesting data about the pathophysiology and erythopoietic response in different types of anemias.