Resumo Estudos recentes têm mostrado que o RDW (do inglês Red Cell Distribution Width) é um marcador preditivo e prognóstico de mortalidade e eventos cardiovasculares (DCV) na população geral e em pacientes com DCV. Este estudo teve como objetivo investigar a associação entre RDW e risco de DCV em uma grande amostra de adultos. Foram incluídas uma subamostra de participantes sem DCV da coorte ELSA-Brasil (n=4.481). Na abordagem transversal, a análise de regressão múltipla foi usada para investigar a associação entre o RDW e o Escore de Risco de Framingham (ERF). O modelo linear de efeito misto foi usado para avaliar se o RDW basal previa mudanças no risco de DCV após cerca de quatro anos de acompanhamento. A análise transversal mostrou que o RDW foi independentemente associado ao ERF, os participantes no quarto quartil da distribuição do RDW tiveram um ERF 29% maior do que aqueles no primeiro quartil RDW (p<0,001). Na análise longitudinal, o RDW permaneceu associado ao aumento do ERF. Nesta grande coorte de adultos brasileiros, o RDW foi independentemente associado ao aumento do risco de DCV, medido pelo ERF, tanto no início quanto após quatro anos de acompanhamento. No entanto, RDW não previu mudança no risco de DCV neste seguimento de curto prazo.

Abstract Red cell distribution width (RDW) is a measure of erythrocyte size variability. Recent studies have shown that RDW is a predictive, and prognostic marker of mortality and cardiovascular (CVD) events in the general population and in CVD patients. This study aimed to investigate the association between RDW and CVD risk in a large sample of adults. A subsample of CVD free participants of the ELSA-Brasil cohort were included (n=4,481). In the cross-sectional approach, multiple regression analysis was used to investigate the association between RDW and the Framingham Risk Score (FRS). Linear mixed effect model evaluated whether baseline RDW predicted changes in CVD risk after about four-year follow up. Cross-sectional analysis showed that RDW was independently associated with FRS, participants in the fourth-quartile of RDW distribution had a 29% higher FRS than those in the first-quartile RDW (p<0.001). A longitudinal analysis revealed that RDW remained associated with increased FRS. In this large cohort of adult Brazilians, RDW was independently associated with increased CVD risk, as measured by the FRS, both at baseline and after four-year follow-up. However, RDW did not predict change in CVD risk in this short-term follow up.

Resumo Estudos recentes têm mostrado que o RDW (do inglês Red Cell Distribution Width) é um marcador preditivo e prognóstico de mortalidade e eventos cardiovasculares (DCV) na população geral e em pacientes com DCV. Este estudo teve como objetivo investigar a associação entre RDW e risco de DCV em uma grande amostra de adultos. Foram incluídas uma subamostra de participantes sem DCV da coorte ELSA-Brasil (n=4.481). Na abordagem transversal, a análise de regressão múltipla foi usada para investigar a associação entre o RDW e o Escore de Risco de Framingham (ERF). O modelo linear de efeito misto foi usado para avaliar se o RDW basal previa mudanças no risco de DCV após cerca de quatro anos de acompanhamento. A análise transversal mostrou que o RDW foi independentemente associado ao ERF, os participantes no quarto quartil da distribuição do RDW tiveram um ERF 29% maior do que aqueles no primeiro quartil RDW (p<0,001). Na análise longitudinal, o RDW permaneceu associado ao aumento do ERF. Nesta grande coorte de adultos brasileiros, o RDW foi independentemente associado ao aumento do risco de DCV, medido pelo ERF, tanto no início quanto após quatro anos de acompanhamento. No entanto, RDW não previu mudança no risco de DCV neste seguimento de curto prazo.

Abstract Red cell distribution width (RDW) is a measure of erythrocyte size variability. Recent studies have shown that RDW is a predictive, and prognostic marker of mortality and cardiovascular (CVD) events in the general population and in CVD patients. This study aimed to investigate the association between RDW and CVD risk in a large sample of adults. A subsample of CVD free participants of the ELSA-Brasil cohort were included (n=4,481). In the cross-sectional approach, multiple regression analysis was used to investigate the association between RDW and the Framingham Risk Score (FRS). Linear mixed effect model evaluated whether baseline RDW predicted changes in CVD risk after about four-year follow up. Cross-sectional analysis showed that RDW was independently associated with FRS, participants in the fourth-quartile of RDW distribution had a 29% higher FRS than those in the first-quartile RDW (p<0.001). A longitudinal analysis revealed that RDW remained associated with increased FRS. In this large cohort of adult Brazilians, RDW was independently associated with increased CVD risk, as measured by the FRS, both at baseline and after four-year follow-up. However, RDW did not predict change in CVD risk in this short-term follow up.

RESUMO: Ratos e camundongos são as espécies mais comumente utilizadas em estudos experimentais de eletrofisiologia cardíaca. O registro do eletrocardiograma (ECG) é de suma importância para o monitoramento de arritmias e função cardíaca em vários modelos de patologias. No entanto, a falta de valores de referência padronizados e a fórmula de correção do QT para diferentes espécies e linhagens animais representam um desafio para a interpretação do ECG. O objetivo deste estudo é fornecer um método melhorado para o registro de ECG, estabelecendo valores de referência e determinar as fórmulas QT com maior correlação com a freqüência cardíaca (FC). Um total de 10 ratos Wistar, 10 camundongos Swiss, 10 camundongos C57BL/6 e 10 camundongos FVB/NJ foram utilizados no estudo. Os animais foram submetidos à anestesia com isoflurano e o registro de ECG foi realizado com eletrocardiógrafo não invasivo de seis canais. O QT foi corrigido usando as seguintes fórmulas: Bazzett, Fridericia, Mitchell, Hodges, Van der Water e Framingham. Os valores da normalidade para os parâmetros do ECG foram estabelecidos em todos os animais estudados. A correlação de Pearson definiu a fórmula de Hodges como a mais adequada para a correção do QT. Este estudo demonstra um método melhorado de registro de ECG com valores de referência para camundongos Swiss, FVB/NJ, C57BL/6 e Wistar. A fórmula de Hodges foi a mais eficaz para correção de QT em roedores, enquanto as fórmulas de Bazett e Friderica apresentaram valores mais baixos de correlação. O presente trabalho contribui para a investigação de arritmias em cardiologia experimental e pode reduzir interpretações erradas no ECG de roedores.

ABSTRACT: Rats and mice are the most common species used in experimental cardiac electrophysiology studies. Electrocardiogram (ECG) recording shows paramount importance for monitoring arrhythmias and cardiac function in several disease models, including QT syndrome. However, the lack of standardized reference values and QT correction formula for different animal species and lineages represent a challenge for ECG interpretation. The aim of this study is to provide an improved method for ECG recording, establishing reference range values and determine the QT formulas with higher correlation to heart rate (HR). A total of 10 Wistar rats, 10 Swiss mice, 10 C57BL/6 mice and 10 FVB/NJ mice were used in the study. Animals were submitted to anesthesia with isoflurane and ECG recording was performed using a six-channel non-invasive electrocardiograph. QT was corrected using the following formulas: Bazzett, Fridericia, Mitchell, Hodges, Van der Water and Framingham. Normal range values for ECG parameters were established in all animals studied. Pearsons’ correlation defined Hodges formula as the most suitable for QT correction. This study demonstrated an improved method of ECG recording with reference values for Swiss, FVB/NJ, C57BL/6 mice, and Wistar rats. Hodges’ formula was the most effective formula for QT correction in rodents, whereas Bazett’s and Friderica formulas were ineffective for such animals. The present work contributes to arrhythmias investigation in experimental cardiology and may reduce misinterpretations in rodents’ ECG.

OBJETIVO: A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome neuropsiquiátrica resultante da falência hepática. O objetivo do presente estudo foi estabelecer um modelo de EH induzida por tioacetamida (TAA) em camundongos C57BL/6 avaliando transtornos comportamentais, falência hepática e alterações na liberação de neurotransmissores. MÉTODO: A EH foi induzida por meio de uma única dose intraperitoneal de TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg, 1.200 mg/kg). As alterações comportamentais foram avaliadas utilizando a bateria SHIRPA. A falência hepática foi confirmada através de análises histopatológicas e a liberação de glutamato medida, por ensaio fluorimétrico. RESULTADOS: Foram encontradas alterações significativas no estado neuropsiquiátrico, comportamento motor e função reflexa e sensorial no grupo que recebeu 600 mg/kg de TAA. Análises bioquímicas revelaram aumento na liberação de glutamato no córtex cerebral dos camundongos com EH. CONCLUSÃO: A EH induzida por 600 mg/kg de TAA em camundongos C57BL/6 parece ser um modelo apropriado para a investigação da patogênese e dos transtornos clínicos da EH.

OBJECTIVE: Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric syndrome resulting from liver failure. In the present study, we aimed to standardize an animal model of HE induced by thioacetamide (TAA) in C57BL/6 mice evaluating behavioral symptoms in association with liver damage and alterations in neurotransmitter release. METHOD: HE was induced by an intraperitoneal single dose of TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg or 1,200 mg/kg). Behavioral symptoms were evaluated using the SHIRPA battery. Liver damage was confirmed by histopathological analysis. The glutamate release was measured using fluorimetric assay. RESULTS: The neuropsychiatric state, motor behavior and reflex and sensory functions were significantly altered in the group receiving 600 mg/kg of TAA. Biochemical analysis revealed an increase in the glutamate release in the cerebral cortex of HE mice. CONCLUSION: HE induced by 600mg/kg TAA injection in C57BL/6 mice seems to be a suitable model to investigate the pathogenesis and clinical disorders of HE.