RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.

ABSTRACT Introduction: Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. Methods and analysis: This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment: D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). Ethics and dissemination: The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.

Abstract Purpose: To evaluate the effects of tadalafil (TD) in preventing histological alterations of the corpus cavernosum caused by isolated lesions of cavernous nerve (ILCN) and artery (ILCA) in rats. Methods: Fifty male Wistar rats were randomly assigned in five groups: G1: control; G2: bilateral ILCN; G3: bilateral ILCA; G4: ILCN+TD; G5: ILCA+TD. The cavernous bodies were submitted to histomorphometry, immunohistochemistry and biochemical analysis. Results: Nerve density was significantly higher in G2 and G4 compared to control (22.62±2.84 and 19.53±3.47 vs. 15.72±1.82; respectively, p<0.05). Smooth muscle density was significantly lower in G2 and G3 in comparison to G1 (12.87±1.90 and 18.93±1.51 vs. 21.78±1.81, respectively; p<0.05). A significant decrease in the sinusoidal lumen area was observed in G2 compared to controls (5.01±1.62 vs. 9.88±3.66, respectively; p<0.05) and the blood vessel density was increased in G2 and G3 (29.32±4.13 e 20.80±2.47 vs. 10.13±2.71, p<0.05). Collagen density was higher in G3 compared to G1 (93.76±15.81 vs. 64.59±19.25; p<0.05). Conclusions: Histomorphometric alterations caused by ILCN were more intense than those produced by vascular injury, but the collagen analyses showed more fibrosis in animals with ILCA. TD was effective in preventing the majority of the alterations induced by the periprostatic bundle injury.

INTRODUÇÃO: No contexto esportivo, a falta de estratégias adequadas de enfrentamento e a síndrome de Burnoutpodem ser fatores limitadores do desenvolvimento e desempenho dos atletas.OBJETIVO: Avaliar Burnout e formas de enfrentamento entre jogadores de futebol, profissionais e de categorias de base, durante as fases pré-competição e competição.MÉTODOS: Em estudo prospectivo, foram avaliados 73 jogadores de futebol do sexo masculino, sendo 32 profissionais (média de idade = 22 ± 4,14 anos) e 41 amadores (média de idade = 17 ± 0,94 anos), todos integrantes de três equipes participantes do Campeonato Paulista das Séries A-1 e A-2 (categoria profissional) e Copa São Paulo de Futebol Júnior (categoria amador), Estado de São Paulo, Brasil. Para avaliar as variáveis Burnoute estratégias de enfrentamento foram utilizados os instrumentos: escala modos de enfretamento de problema (EMEP) e o questionário de Burnout para atletas (QBA). Utilizou-se estatística descritiva para análise dos dados, com nível de significância de 0,05.RESULTADOS: Observou-se que há diferenças estatisticamente significativas entre as categorias na fase pré-competição (p = 0,026), mas que não há diferenças na fase de competição (p = 0,468). Isso sugere que amadores e profissionais utilizam estratégias de enfrentamento distintas, que na maioria dos casos, para as duas categorias, foram focalizadas no problema.CONCLUSÃO: Durante a fase de competição os atletas com escores mais elevados de Burnoutreferentes à dimensão reduzido senso de realização esportiva estão associados ao modo de enfrentamento focalizado nas práticas religiosas/pensamento fantasioso.

INTRODUCTION: In sports, the lack of adequate coping strategies and the Burnout syndrome may limit athletes' development and performance.OBJECTIVE: To assess Burnout and coping strategies among professional and youth team football players during pre-competition and competition phases.METHODS: In a prospective study, 73 male football players were evaluated in the State of São Paulo, being 32 professionals (mean age = 22±4.14 years) and 41 amateurs (mean age = 17+0.94 years), all members of three teams participating in the Championship of São Paulo, Series A-1 and A-2 (professional category), and in the São Paulo Junior Soccer Cup (amateurs). To assess the variables Burnout and coping strategies, the following instruments were used: Ways of coping problem scale (EMEP) and Burnout questionnaire for athletes (QBA). Descriptive statistics were used for data analysis, with a significance level of 0.05.RESULTS: Statistically significant differences were found between the categories in the pre-competition (p=0.026), but no differences were found during the competition phase (p=0.468). This suggests that professional and amateur football players use different coping strategies, which in most cases, for both categories, were focused on the problem.CONCLUSION: During the competition athletes with higher Burnout scores regarding Reduced Sense of Sporting Achievement are associated with the mode of coping focused on religious and wishful thoughts.

INTRODUCCIÓN: En el contexto deportivo, la falta de estrategias adecuadas de enfrentamiento y el síndrome de Burnout pueden ser factores limitadores del desarrollo y desempeño de los atletas.OBJETIVO: Evaluar Burnout y formas de enfrentamiento entre jugadores de fútbol, profesionales y de categorías de base, durante las fases pre-competencia y competencia.MÉTODOS: En estudio prospectivo, fueron evaluados 73 jugadores de fútbol del sexo masculino, siendo 32 profesionales (promedio de edad = 22 ± 4,14 años) y 41 amateurs (promedio de edad = 17 ± 0,94 años), todos integrantes de tres equipos participantes del Campeonato Paulista de las Series A-1 y A-2 (categoría profesional) y Copa São Paulo de Fútbol Junior (categoría amateur), Estado de São Paulo, Brasil. Para evaluar las variables Burnout y estrategias de enfrentamiento fueron utilizados los instrumentos: escala modos de enfrentamiento de problema (EMEP) y el cuestionario de Burnout para atletas (QBA). Se usó estadística descriptiva para análisis de los datos, con nivel de significancia de 0,05.RESULTADOS: Se observó que hay diferencias estadísticamente significativas entre las categorías en la fase pre-competencia (p = 0,026), pero que no hay diferencias en la fase de competencia (p = 0,468). Eso sugiere que amateurs y profesionales utilizan estrategias de enfrentamiento distintas, que en la mayoría de los casos, para las dos categorías, fueron focalizadas en el problema.CONCLUSIÓN: Durante la fase de competencia los atletas con escores más elevados de Burnout referentes a la dimensión Reducido Sentido de Realización Deportiva están asociados al modo de enfrentamiento focalizado en las prácticas religiosas/pensamiento fantasioso.

Para muitos autores, o stress está negativamente relacionado ao desempenho individual. Algumas evidências, entretanto, sugerem que a performance em determinada tarefa será mais baixa sob níveis muito reduzidos ou muito elevados de stress, e ótima sob níveis moderados de stress. O burnout está associado à percepção de que os recursos pessoais são insuficientes ou inadequados para enfrentar o stress. Identificar estressores e estratégias de enfrentamento que, se empregadas pelos indivíduos, conseguem amortecer o impacto do stress, permite delinear programas preventivos e de intervenção. O objetivo deste estudo é apresentar uma revisão atualizada sobre burnout contexto esportivo.

For many authors, stress is negatively related to individual performance. Some evidence, however, suggests that performance in a given task will be lower under very low or very high levels of stress and great under moderate levels of stress. Burnout is associated with the perception that personal resources are insufficient or inadequate to cope with stress. Identifying stressors and coping strategies which, if used by individuals, can minimize the impact of stress, and allow preventive and intervention programs to be designed. The aim of this study is to present an updated review of burnout within sporting context.

PURPOSE: The aim of the study was to compare the effects of renal ice slush hypothermia and the use of trimetazidine in the protection against ischemia/reperfusion (I/R) injury. MATERIALS AND METHODS: Fifteen farm pigs were submitted to left kidney ischemia and right nephrectomy during the same procedure. Animals were divided into three groups. Group 1 was submitted to warm ischemia; Group 2 was submitted to cold ischemia with ice slush; and Group 3 received trimetazidine 20 mg one day and 4 hours before surgery. Ischemia time was 120 minutes in all three groups. Serum creatinine (SCr) and plasma iohexol clearance (CLioh) were measured before surgery and on postoperative days (PODs) 1,3,7, and 14. Semi-quantitative analyses of histological alterations were performed by a pathologist. A p value of < 0.05 was considered significant. RESULTS: All groups showed elevation of serum creatinine in the first week. Serum creatinine was higher in Group 3 in the first and third postoperative days (Mean Cr: 5.5 and 8.1 respectively). Group 2 showed a lower increase in creatinine and a lower decrease in iohexol clearance than the others. Renal function stabilized in the fourteenth POD in all three groups. Analyses of histological alterations did not reach statistical significance between groups. CONCLUSION: Trimetazidine did not show protection against renal I/R injury in comparison to warm ischemia or hypothermia in a porcine model submitted to 120 minutes of renal ischemia.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A raquianestesia causa alterações hemodinâmicas relacionadas com fatores próprios do paciente ou não. Um dos fatores é a densidade do anestésico em relação ao líquor, interferindo no número de dermátomos bloqueados e, conseqüentemente, no nível do bloqueio simpático e na diminuição da pressão arterial (PA). O objetivo do estudo foi avaliar a dispersão da bupivacaína hipobárica a 0,5%, preparada assepticamente em laboratório e com uma densidade controlada e uniforme. MÉTODO: Trinta pacientes, ASA I, II ou III, com idade entre 18 e 60 anos, sem comorbidades circulatórias, submetidos a operações ortopédicas no membro inferior participaram do estudo. Eles foram sedados com diazepam 0,03 mg.kg-1, posicionados em decúbito lateral com o lado a ser operado para cima, e puncionados entre L3-L4, com agulha de Quincke 27G, sendo padronizados o direcionamento do bisel e a velocidade de injeção. Foram avaliados os níveis sensitivos e motor (escala modificada de Bromage). RESULTADOS: Ao fim da operação, dois pacientes (6,6%) não apresentaram bloqueio motor classificado como 3 na escala de Bromage, com o bloqueio sensitivo variando entre T4 e T12. Somente 12,9% dos pacientes apresentaram nível sensitivo considerado "alto" para a operação proposta (acima de T6). A diminuição da pressão arterial foi significativa sob o ponto de vista estatístico, sem atingir 20% abaixo dos valores basais, portanto, sem significância clínica. A variação da freqüência cardíaca não foi significativa. CONCLUSÕES: A bupivacaína hipobárica a 0,5% mostrou ser uma opção segura e com poucas repercussões hemodinâmicas para operações ortopédicas nos membros inferiores. A duração média observada, de 250 minutos, possibilita a realização de procedimentos ortopédicos de até médio porte.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal anesthesia may cause hemodynamic changes due to factors related or not to the patient. The density of the anesthetic compared to the CSF, which interferes with the number of dermatomes blocked and, consequently, with the level of the sympathetic blockade and reduction in blood pressure (BP), is one of those factors. The objective of this study was to evaluate the dispersion of 0.5% hypobaric bupivacaine prepared aseptically in a laboratory, with controlled and uniform density. METHODS: Thirty patients, physical status ASA I, II, or III, ages ranging from 18 to 60 years, without cardiovascular comorbidities, who underwent orthopedic surgery of the lower limb, were enrolled in this study. They were sedated with diazepam, 0.03 mg.kg-1, placed in lateral decubitus, with the side to be operated on top. A lumbar puncture in the L3-L4 space was performed with a 27G Quincke needle, and the direction of the bevel and rate of injection were standardized. The sensitive and motor levels (modified Bromage scale) were evaluated. RESULTS: At the end of the surgery, two patients (6.6%) did not present a level 3 motor blockade in the Bromage scale, and the sensitive blockade varied from T4 to T12. Only 12.9% of the patients presented a level of sensitive blockade considered "high" for the proposed surgery (above T6). The reduction in blood pressure was statistically significant, but it did not fall below 20% of basal levels and, therefore, was not clinically significant. The change in heart rate was non-significant. CONCLUSIONS: It was demonstrated that 0.5% hypobaric bupivacaine is a safe choice, with little hemodynamic repercussion in orthopedic surgeries of the lower limbs. The mean duration of the anesthesia, 250 minutes, allows the realization of minor and medium orthopedic procedures.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La anestesia espinal causa alteraciones hemodinámicas relacionadas a factores propios del paciente o no. Uno de los factores es la densidad del anestésico con relación al líquor, interfiriendo en el número de dermátomos bloqueados y consecuentemente en el nivel del bloqueo simpático y la disminución de la presión arterial (PA). El objetivo del estudio fue el de evaluar la dispersión de la bupivacaína hipobárica a 0,5%, preparada asépticamente en laboratorio y con una densidad controlada y uniforme. MÉTODO: Treinta pacientes, ASA I, II o III, con edad entre 18 y 60 anos, sin comorbidades circulatorias, sometidos a operaciones ortopédicas en el miembro inferior participaron en el estudio. Se sedaron con diazepam 0,03 mg.kg-1, posicionados en decúbito lateral con el lado a ser operado para arriba, y puncionados entre L3-L4, con aguja de Quincke 27G, siendo estandarizados con bisel y a velocidad de inyección. Se evaluaron los niveles sensitivos y motor (escala modificada de Bromage). RESULTADOS: Al final de la operación, de los pacientes (6,6%) no presentaron bloqueo motor clasificado como 3 en la escala de Bromage, con el bloqueo sensitivo variando entre T4 y T12. Solamente 12,9% de los pacientes presentaron nivel sensitivo considerado "alto" para la operación propuesta (por encima de T6). La disminución de la presión arterial fue significativa bajo el punto de vista estadístico, sin llegar al 20% por debajo de los valores basales, por tanto sin significancia clínica. La variación de la frecuencia cardiaca no fue significativa. CONCLUSIONES: La bupivacaína hipobárica a 0,5% mostró ser una opción segura, y con pocas repercusiones hemodinámicas para operaciones ortopédicas en los miembros inferiores. La duración promedio observada, de 250 minutos, posibilita la realización de procedimientos ortopédicos de medio porte.