O objetivo do presente estudo foi separar, identificar e caracterizar os produtos de degradação de hidroclorotiazida, sob confições de estresse hidrolítico, oxidativo, fotolítico e térmico, conforme a diretriz Q1A (R2) da Conferência Internacional de Harmonização (ICH). A droga sofreu degradação sob estresse ácido, básico, neutro e oxidativo, enquanto permaneceu estável nas condições de estresse fotolítico e térmico. Dois produtos de degradação foram formados, os quais foram separados através de CLAE em coluna C18, usando um programa de eluição isocrática. Uma rota completa de fragmentação da droga foi estabelecida, primeiramente, com a ajuda de estudos de CL-EM/EM. As amostras estressadas foram submetidas a estudos de CL-EM. Os dados dos espectros de massas foram empregados para caracterizar os produtos de degradação e atribuir estruturas. Os produtos de degradação foram identificados como 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida e 6-cloro-2-oxi-3,4-diidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido.

The objective of the present investigation was to separate, identify and characterize the degradation products of hydrochlorothiazide under hydrolytic, oxidative, photolytic and thermal stress conditions as per the International Conference on Harmonization (ICH) guideline Q1A (R2). The drug degraded under acidic, basic, neutral and oxidative stress, while it was stable under photolytic and thermal stress conditions. Two degradation products were formed, which were separated by using HPLC on C18 column using isocratic elution program. A complete mass fragmentation pathway of the drug was first established with the help of LC-MS/MS studies. The stressed samples were subjected to LC-MS studies. The obtained mass spectral data were employed to characterize the degradation products and assign structures. The degradation products were identified as 4-amino-6-chloro-1,3-benzenedisulfonamide and 6-chloro-2-oxy-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide.