This study intends to evaluate thermal ratchetting deformation due to cyclic thermal loading along the axis of a smooth cylindrical shell. Two cases of progressive deformation behaviour are discussed for different loading methods. The aim of the first case is to recognize the shakedown behaviour of the cylinder under applied loading cycles. Alternatively, second case is highlighting the ratchetting behaviour of the cylinder. Based on the loading method in second case, a smooth thin hollow cylinder is considered to simulate the progressive deformation. This condition simulates the 1/25th scale down model of the Prototype Fast Breeder Reactor (PFBR) main vessel.

O flurbiprofen (FB) apresenta efeitos colaterais comuns às drogas do tipo NSAIDs (Non-steroidal anti-inflammatory drugs - drogas não esteróides anti-inflamatórias), devido à presença do grupo carboxílico livre. O objetivo desse estudo foi retardar esses efeitos adversos de origem gastrointestinal. Dez pró-fármacos derivados do FB foram sintetizados por amidação com ésteres etílicos de amino-ácidos, a saber: glicina, L-fenilanilina, L-triptofan, L-valina, L-isoleucina, L-ácido glutâmico, L-ácido aspártico e beta alanina. Os pró-fármacos sintetizados e purificados foram caracterizados por m.p., TLC, solubilidade, coeficientes de partição, análise elementar, UV, FTIR, NMR e MS. Foram submetidos também a estudos de biodisponibilidade, à atividade analgésica e anti-inflamatória e ao índice ulcerogênico. Os resultados obtidos mostraram redução acentuada do índice ulcerogênico e das atividades analgésica e anti-inflamatória comparáveis em todas os casos em relação ao FB. Os pró-fármacos sintetizados AR-9, AR-10 e AR-2 apresentaram uma excelente resposta farmacológica e velocidade de hidrólise encorajadoura em ambos os testes com SIF (Simulated Intestinal Fluid) e com plama humano a 80%. Os pró-fármacos com cadeia lateral aumentada ou com um substituinte aromático apresentam um melhor coeficiente de partição. Contudo, a solubilidade e a velocidade de hidrólise decresceram. Tais pró-fármacos podem ser considerados para uso com liberação sustentável.

Flurbiprofen (FB) suffers from the general side effects of NSAIDs, owing to presence of free carboxylic acid group. The study was aimed to retard the adverse effects of gastrointestinal origin. Ten prodrugs of FB were synthesized by amidation with ethyl esters of amino acids, namely, glycine, L-phenylalanine, L-tryptophan, L-valine, L-isoleucine, L-alanine, L-leucine, L-glutamic acid, L-aspartic acid and beta alanine. Purified synthesized prodrugs were characterized by m.p., TLC, solubility, partition coefficients, elemental analyses, UV, FTIR, NMR and MS. Synthesized prodrugs were subjected for bioavailibility studies, analgesic, anti-inflammatory activities and ulcerogenic index. Marked reduction of ulcerogenic index and comparable analgesic, anti-inflammatory activities were obtained in all cases as compared to FB. Among synthesized prodrugs AR-9, AR-10 and AR-2 showing excellent pharmacological response and encouraging hydrolysis rate both in (Simulated Intestinal Fluid) SIF and in 80% human plasma. Prodrugs with increased aliphatic side chain length or introduction of aromatic substituent resulted in enhanced partition coefficient but diminished dissolution and hydrolysis rate. Such prodrugs can be considered for sustained release purpose.