Relatamos algumas moléculas híbridas baseadas na N-(quinolina-3-ilmetileno)benzoidrazida, cuja síntese foi realizada usando-se 2-cloroquinolina-3-carbaldeído e uma variedade de hidrazidas substituídas, em PEG 400. O solvente PEG 400 foi recuperado e reutilizado diversas vezes na presente reação, mostrando-se eficiente em termos de rendimento dos produtos. Alguns dos compostos sintetizados mostraram atividade citotóxica significativa quando testados in vitro

We report some hybrid molecules based on N-(quinoline-3-ylmethylene)benzohydrazide template the synthesis of which was carried out using 2-chloroquinoline-3-carbaldehyde and a variety of substituted hydrazides in PEG 400. The "green" solvent PEG 400 was recovered and reused for several times in the present reaction and was found to be effective in terms of product yield. Some of the compounds synthesized showed significant cytotoxic activity when tested in vitro

A primeira síntese de novas imidas cíclicas derivadas de nimessulida foi realizada via reação de uma imina preparada a partir de nimessulida com anidridos apropriados na presença de acetato de sódio. Usando este processo, uma variedade de imidas cíclicas N-substituídas foi preparada em bons rendimentos em ácido acético glacial. Alguns dos compostos sintetizados mostraram atividades anti-inflamatórias quando testados in vivo.

The first synthesis of nimesulide-based novel cyclic imides has been accomplished via the reaction of an amine prepared from nimesulide with appropriate anhydrides in the presence of sodium acetate. Using this process a variety of N-substituted cyclic imides was prepared in good yields in glacial acetic acid. Some of the compounds synthesized showed anti-inflammatory activities when tested in vivo.

Reportamos o planejamento e síntese de 1-aroil-2-(alquenil/aril)ideno hidrazinas como moléculas hibridas derivadas do ácido mafenamico e hidrazonas substituídas. Diferentes compostos baseados nesse novo plano foram preparados com bons rendimentos. O intermediário chave, N-acilidrazina, preparado a partir do ácido mafenamico, reagiu com uma variedade de aldeídos, sob condições experimentais convencionais ou com irradiação de microondas. Nesta última, que requer pequenos tempos reacionais, pode-se eliminar o uso de solvente e não é necessário catalisador ácido ou suporte sólido. Alguns compostos sintetisados mostraram atividades citotóxicas in vitro.

We report the design and synthesis of 1-aroyl-2-(alkenyl/aryl)idene hydrazines as hybrid molecules derived from mefenamic acid and substituted hydrazones. A number of compounds based on this new scaffold were prepared in good yields. The key intermediate N-acylhydrazine, prepared from mefenamic acid, was coupled with a variety of aldehydes under conventional as well as microwave irradiation conditions. The second approach, that requires short reaction time, can be carried out under a solvent free condition and does not require the use of an acid catalyst or solid support. Some of the compounds synthesized showed cytotoxic activities in vitro.

Vários ésteres e sulfonatos derivados da piroxicam foram preparados por acilação e sulfonação da hidroxila fenólica da piroxicam. Todos os compostos foram avaliados quanto à estabilidade química e às propriedades de inibição da ciclooxigenase. Os dados sugeriram que os ésteres poderiam ser o ponto de partida para o desenvolvimento de fármacos em potencial. Os sulfonatos derivados, preparados pela primeira vez, apresentaram estabilidade. Entre eles, um demonstrou uma moderada seletividade de inibição da COX-2 sobre a COX-1 e teria menor efeito colateral para o sistema gastrintestinal que a piroxicam devido ao grupo OH enólico mascarado. Um mecanismo plausível para o processo de acilação e sulfonação foi proposto, envolvendo a participação da porção da piridina presente na piroxicam. A estrutura molecular de um dos ésteres foi estabelecida, pela primeira vez, por meio de análise cristalográfica dos dados de raio-X de difração de pó.

A number of ester and sulfonate derivatives of piroxicam were prepared via acylation/sulfonation of the enolic OH of piroxicam. All the compounds were evaluated for their chemical stability and cyclooxygenase inhibiting properties. Data suggested that esters could be useful for the development of potential prodrugs. The sulfonate derivatives prepared for the first time were found to be stable. One of them showed a moderately selective COX-2 inhibition over COX-1 and would have lower gastrointestinal side effects than piroxicam due to the masked enolic OH group. A plausible mechanism for the acylation/sulfonation process has been proposed that involves participation of the pyridine moiety of piroxicam. Molecular structure of one of the ester was established for the first time by the crystal structure analysis from X-ray powder data.

Descrevemos uma síntese rápida e pratica de pirazolonas, na ausência de solvente, sob irradiação de microondas. Esta metodologia sintética envolve a reação de β-cetoésteres com hidrazinas substituídas e não-substituídas e oferece uma preparação simples e direta de diferentes pirazolonas com alta regioseletividade. Essas pirazolonas podem existir em diferentes formas tautoméricas em solução e o anel 2-aril-pirazol-3-ona permanece torcido em relação ao plano da pirazolona no estado cristalino. O mecanismo da reação é proposto levando em conta a regiosseletividade. Uma das pirazolonas obtidas nesse processo foi usada na preparação de um derivado espirociclohexanona de significativo potencial biológico.

A high speed, solvent-free, and practical synthesis of pyrazolones under microwave irradiation is described. This greener synthetic methodology involves the reaction of β-keto ester with substituted or unsubstituted hydrazine and provides a simple and straightforward one-pot approach for the synthesis of a variety of pyrazolone derivatives with high regioselectivity. These pyrazolones can exist in different tautomeric forms in solution and the aryl ring of 2-aryl pyrazol-3-ones remain twisted with respect to the pyrazole plane in the crystal state. Mechanism of the reaction accounting the regioselectivity has been proposed. One of the pyrazolones obtained via this process was utilized to prepare a spirocyclohexanone derivative of potential biological significance.

As modificações químicas da nimesulida via N-acilação direta ou através de um processo em duas etapas, envolvendo redução do grupo nitro seguida da acilação/sulfonilação regiosseletiva da arilamina resultante são descritas. A etapa da acilação do segundo método foi mais rápida do que a acilação da nimesulida. Uma série de derivados N-acilados e N-sulfonilados de N-(4-amino-2-fenóxi fenil)metanossulfonamida, obtidos a partir de nimesulida foram convenientemente preparados com bons a excelentes rendimentos. Alguns dos compostos sintetizados foram testados para inibição da ciclooxigenase e poucos mostraram seletividade para COX-2.

We describe here the chemical modifications of nimesulide either via direct N-acylation or via a two-step process involving reduction of the nitro group followed by regioselective acylation/sulfonylation of the resulting arylamine. The acylation step of the second approach was found to be faster than acylation of nimesulide. A number of N-acylated and N-sulfonylated derivatives of N-(4-amino-2-phenoxy phenyl)methanesulfonamide obtained from nimesulide were conveniently prepared in good to excellent yields. Some of the compounds synthesized were tested for cyclooxygenase inhibition and few of them showed selectivity for COX-2.