OBJECTIVES: Drug safety problems can lead to hospital admission. In Brazil, the prevalence of hospitalization due to adverse drug events is unknown. This study aims to estimate the prevalence of hospitalization due to adverse drug events and to identify the drugs, the adverse drug events, and the risk factors associated with hospital admissions. METHOD: A cross-sectional study was performed in the internal medicine ward of a teaching hospital in São Paulo State, Brazil, from August to December 2008. All patients aged ≥18 years with a length of stay ≥24 hours were interviewed about the drugs used prior to hospital admission and their symptoms/complaints/causes of hospitalization. RESULTS: In total, 248 patients were considered eligible. The prevalence of hospitalization due to potential adverse drug events in the ward was 46.4%. Overprescribed drugs and those indicated for prophylactic treatments were frequently associated with possible adverse drug events. Frequently reported symptoms were breathlessness (15.2%), fatigue (12.3%), and chest pain (9.0%). Polypharmacy was a risk factor for the occurrence of possible adverse drug events. CONCLUSION: Possible adverse drug events led to hospitalization in a high-complexity hospital, mainly in polymedicated patients. The clinical outcomes of adverse drug events are nonspecific, which delays treatment, hinders causality analysis, and contributes to the underreporting of cases.

A cafeína e o femproporex são substâncias psicoestimulantes. O femproporex é muito utilizado no Brasil como anorexígeno enquanto a cafeína é amplamente consumida como constituinte regular da dieta. A administração repetida de psicoestimulantes induz sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo dos seus efeitos locomotores. Pode ocorrer ainda sensibilização cruzada entre essas substâncias. Investigamos se a administração repetida de cafeína aumenta a locomoção induzida pelo femproporex em ratos adolescentes e adultos. Quarenta e oito ratos adolescentes (dia pós-natal 27) e 32 adultos (dia pós-natal 60) foram distribuídos em dois grupos que receberam injeção intra-peritoneal de 10,0 mg/kg de cafeína (CAF) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) ou salina (SAL) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) diariamente durante 10 dias. Três dias após a última injeção, cada grupo CAF ou SAL foi subdividido em dois subgrupos que receberam injeção i.p. de salina (SAL) (1 mL/kg) ou femproporex (FEM) (2,0 mg/kg). Após as injeções, a atividade locomotora foi avaliada automaticamente em intervalos de 5 minutos durante 1 hora. Nossos resultados demonstraram que em ratos adolescentes e adultos o pré-tratamento com CAF aumenta a atividade locomotora induzida pela administração aguda de FEM, sugerindo que a cafeína causa sensibilização aos efeitos locomotores desse derivado anfetamínico.

Caffeine and femproporex are psychostimulants drugs widely consumed in Brazil. Behavioral sensitization is defined as an augmentation in the behavioral effect of a psychostimulant upon re-administration. Repeated administration of a psychostimulant produces behavioral sensitization to that drug and cross-sensitization to other drugs. We investigated whether repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats. Forty-eight adolescent (postnatal day 27) and 32 adult (postnatal day 60) received i.p. injections of caffeine (CAF) (10.0 mg/kg) (adolescent N = 24; adult N = 16)) or saline (adolescent N = 24; adult N = 16) once daily for ten days. Three days following the last injection each group was subdivided and received a challenge injection of femproporex (2.0 mg/kg, i.p.) or saline. Locomotor activity was recorded for 1 hour in 5 - minute intervals. Our results showed that repeated injections of caffeine increased femproporex - induced locomotor activity in adult and adolescent rats.

O estudo da dependência de substâncias psicoativas apresentou grandes avanços conceituais nas últimas décadas. A evolução dos conceitos foi paralela às evidências científicas que têm revelado os aspectos comportamentais e os mecanismos neurais envolvidos nesse fenômeno. Contudo, um grande desafio que permanece na pesquisa sobre a dependência de substâncias psicoativas é a identificação de quais fatores são responsáveis pela transição do uso controlado para o uso compulsivo. Está demonstrado que muitas variáveis interagem para influenciar a probabilidade de que qualquer indivíduo inicie o uso abusivo de substâncias psicoativas ou se torne dependente. Nos últimos anos, o estresse tem sido destacado como um fator importante na iniciação, manutenção e recaída da utilização de substâncias psicoativas. Neste trabalho analisamos os conceitos e teorias da farmacodependência e as principais evidências comportamentais pré-clínicas que demonstram a relação entre estresse e a vulnerabilidade ao abuso e dependência de psicoestimulantes.

The investigation of the mechanisms of drug abuse and addiction showed great advances in the last decades. New concepts emerged from the scientific evidences on behavioral and neural aspects of this phenomenon. However, the biggest challenge for the future is the identification of which risk factors are implicated in the transition from controlled to compulsive drug use. Stress has been pointed as an important factor related to initiation, maintenance and relapse to drug use. In the present paper we discuss the concepts and theories of drug addiction, and the main behavioral pre-clinical evidences showing the relationship between stress and psychostimulant addiction.

Recentes evidências têm mostrado que a exposição de camundongos ao labirinto em cruz elevado (LCE), um modelo animal de ansiedade, resulta na exibição de analgesia. Com o objetivo de investigar quais as estruturas que são ativadas durante a exposição ao LCE, no presente estudo foi utilizada a técnica de imunocitoquímica para marcação de proteína Fos em camundongos que receberam injeção intraperitoneal de salina ou ácido acético 0,6% (estímulo nociceptivo) e que foram confinados no braço aberto (situação ameaçadora) ou fechado (controle) do LCE. As seguintes estruturas foram estudadas: núcleos magno, dorsal e mediano da rafe (MR, DR e MnR), matéria cinzenta periaquedutal (PAG), hipocampo ventral e dorsal (DH e VH), amigdala (AMY), hipotálamo (HYP) e colículos superior e inferior (SC e IC). Após quatro dias de manipulação [a manipulação foi conduzida pelo manuseio diário dos animais durante um período de 10 minutos seguidos da injeção i.p. de salina (0,1 mL/10 g)], camundongos receberam injeção i.p. de ácido acético 0,6% ou salina e foram confinados nos braços aberto ou fechado do LCE. Os resultados revelaram que o confinamento no braço aberto aumentou o número de células positivas para Fos no MnR, PAG e IC, indicando que o medo produzido pela ameaça dos braços abertos é modulado por essas estruturas. Embora a análise não tenha revelado efeito para o fator nocicepção (isto é, nenhum efeito do ácido acético) um incremento na expressão de Fos foi registrado somente em animais tratados com ácido acético i.p., sugerindo que a presença simultânea da nocicepção pode estar relacionada ao aumento do recrutamento de neurônios nessas estruturas mesencefálicas.

It has been demonstrated that mice exhibit antinociception when they are exposed to the elevated plus-maze (EPM), an animal model of anxiety. To investigate which brain structures are activated during EPM exposure, the present study assessed the immunohistochemical staining for Fos-like immunoreactivity (Fos-LI) in mice intraperitoneally injected with saline or 0.6% acetic acid (which produces nociception) and confined in the open arm (threatening situation) or enclosed arm (control) of the EPM. The following structures were investigated: magnus, dorsal and median raphe nuclei (MR, DR and MnR), periaqueductal gray matter (PAG), dorsal and ventral hippocampus (DH and VH), amygdala (AMY), hypothalamus (HYP) and superior and inferior colliculi (SC and IC). After four days of habituation (habituation was conducted by handling the animals daily for a period of 10 minutes followed by i.p. injection of saline 0.1 mL/10 g), mice received i.p. injection of 0.6% acetic acid or saline and were confined in open or enclosed arms of the EPM. Results showed that open arm confinement increased the number of positive cells for Fos in MnR, PAG and IC, indicating that the fear produced by the threat of the open arms is modulated by these structures. Although statistical analyses did not reveal any effect for nociception factor, (i.e. no effect of acetic acid) the increase in Fos expression was recorded only in animals treated with i.p. acetic acid, suggesting that the simultaneous presence of nociception could be related to an enhanced recruitment of neurons in those midbrains structures.