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RESUMO Objetivo: Inquérito nacional de cobertura vacinal aos 12 e 24 meses de idade foi realizado para investigar as quedas nas coberturas a partir de 2016. Métodos: Amostra de 37.836 nascidos vivos das coortes de 2017 e 2018 residentes nas capitais, Distrito Federal (DF) e 12 cidades com mais de 100 mil habitantes, acompanhados nos primeiros 24 meses por registros nas cadernetas de vacinação. Setores censitários foram estratificados segundo condições socioeconômicas, e o mesmo número de crianças foi incluído para cada estrato. Calcularem-se coberturas vacinais de cada vacina e coberturas completas aos 12 e 24 meses, doses aplicadas, válidas e oportunas. Fatores familiares, maternos e da criança associados à cobertura foram pesquisados. Os motivos para não vacinar analisados foram: contraindicações médicas, dificuldades de acesso, problemas no funcionamento do programa e hesitação vacinal. Resultados: Os resultados preliminares mostram que menos de 1% das crianças não foram vacinadas, as coberturas pelo esquema completo são menores que 75% em todas as capitais e no DF, as vacinas com mais de uma dose perdem cobertura progressivamente, há diferenças entre os estratos socioeconômicos, favoráveis aos estratos mais altos em algumas cidades e aos estratos mais baixos em outras. Conclusão: Houve realmente redução da cobertura vacinal em todas as capitais e no DF para as crianças nascidas em 2017 e 2018, denotando piora na execução do Programa Nacional de Imunizações durante os anos de 2017 a 2019. O inquérito realizado não mensurou os impactos da pandemia de COVID-19 que podem ter reduzido ainda mais as coberturas vacinais.

ABSTRACT Objective: The national vaccination coverage survey on full vaccination at 12 and 24 months of age was carried out to investigate drops in coverage as of 2016. Methods: A sample of 37,836 live births from the 2017 or 2018 cohorts living in capital cities, the Federal District, and 12 inner cities with 100 thousand inhabitants were followed for the first 24 months through vaccine record cards. Census tracts stratified according to socioeconomic levels had the same number of children included in each stratum. Coverage for each vaccine, full vaccination at 12 and 24 months and number of doses administered, valid and timely, were calculated. Family, maternal and child factors associated with coverage were surveyed. The reasons for not vaccinating analyzed were: medical contraindications, access difficulties, problems with the program, and vaccine hesitancy. Results: Preliminary results showed that less than 1% of children were not vaccinated, full coverage was less than 75% at all capitals and the Federal District, vaccines requiring more than one dose progressively lost coverage, and there were inequalities among socioeconomic strata, favorable to the highest level in some cities and to the lowest in others. Conclusion: There was an actual reduction in full vaccination in all capitals and the Federal District for children born in 2017 and 2018, showing a deteriorating implementation of the National Immunization Program from 2017 to 2019. The survey did not measure the impacts of the COVID-19 pandemic, which may have further reduced vaccination coverage.

https://doi.org/10.1590/1980-549720230031

National Vaccine Coverage Survey 2020: methods and operational aspects
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Barata, Rita Barradas

; França, Ana Paula

; Guibu, Ione Aquemi

; Vasconcellos, Maurício Teixeira Leite de

; Moraes, José Cássio de

; Teixeira, Maria da Gloria Lima Cruz

; Domingues, Carla Magda Alan

; Borges, Maria Fernanda de Souza Oliveira

; de Azevedo, Roberta Nogueira Calandrini

; de Oliveira, Consuelo Silva

; Oliveira, Andrea de Nazaré Marvão

; Canales, Ivy Thereza

; Nascimento, Valdir

; Queiroz, Rejane Christine de Souza

; Lima, Luísa Helena de Oliveira

; Ramos Jr, Alberto Novaes

; Barbosa, Jaqueline Caracas

; Mirabal, Isabelle Ribeiro Barbosa

; Meira, Meiruska

; Antunes, Maria Bernadete de Cerqueira

; Teixeira, Maria Denise de Castro

; Gurgel, Ricardo Queiroz

; de Carvalho, Martha Suely Itaparica

; Cesar, Tayñana

; Maciel, Ethel Leonor Noia

; da Gama, Silvana Granado Nogueira

; Luhm, Karin Regina

; Boing, Antônio Fernando

; Mengue, Sotero Serrate

; de Oliveira, Sandra Maria do Valle Leone

; Lima, Jaqueline Costa

; Teles, Sheila Araújo

; Caetano, Karlla Antonieta Amorim

; de Araújo, Wildo Navegantes

Revista Brasileira de Epidemiologia

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2023, Volumen 26 elocation e230031

Resumen: En Pt | Texto: En Pt | PDF: En | PDF: Pt

https://doi.org/10.1590/1980-549720230031

Influence of the clinical profile of patients with refractory epilepsy on lamotrigine plasma concentration
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Baldoni, André Oliveira

; Freitas-Lima, Priscila

; Alexandre, Veriano

; Ferreira, Flávia Isaura de Santi

; Martinez, Edson Zangiacomi

; Queiroz, Regina Helena Costa

; Sakamoto, Americo Ceiki

; Pereira, Leonardo Regis Leira

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences

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2018, Volumen 54 Nº 2 elocation e00246

Resumen: En | Texto: En | PDF: En

ABSTRACT The purpose of this work was to evaluate the influence of the clinical profile on lamotrigine (LTG) plasma concentrations from patients with refractory epileptic seizures. In this cross-sectional study, therapeutic monitoring of LTG, and questionnaires with 75 patients with refractory epileptic seizures of a Hospital in Ribeirão Preto-SP-Brazil were performed. The multiple linear regression model was used to verify association between the LTG plasma concentrations and the independent variables. Covariance analysis was used to compare the mean LTG plasma concentration among the co-medication groups. The LTG plasma concentration was associated both with the LTG dosage (mg/kg/day) (p=0.0096) and with the use of first generation antiepileptic drugs (AED) (p<0.01), being carbamazepine (CBZ) and phenytoin (PHT), the AEDs showing the most prominent influence in reducing LTG plasma concentrations. Adverse events, adherence to the pharmacological treatment, and epileptic seizures frequency, did not show significant correlation with LTG plasma concentration values. The conclusion is that LTG plasma concentration is significantly influenced by the LTG dosage and by the concomitant use of a first generation AED.

https://doi.org/10.1590/s2175-97902018000200246 1165 descargas

Stir bar-sorptive extraction, solid phase extraction and liquid-liquid extraction for levetiracetam determination in human plasma: comparing recovery rates
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Freitas-Lima, Priscila

; Ferreira, Flavia Isaura Santi

; Bertucci, Carlo

; Alexandre Júnior, Veriano

; Dreossi, Sônia Aparecida Carvalho

; Pereira, Leonardo Regis Leira

; Sakamoto, Américo Ceiki

; Queiroz, Regina Helena Costa

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences

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Jun 2015, Volumen 51 Nº 2 Paginas 393 - 401

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Levetiracetam, fármaco antiepiléptico com perfil farmacocinético favorável, tem sido cada vez mais utilizado na prática clínica, embora informações sobre seu metabolismo e disposição cinética ainda estejam sendo geradas. Um método simples, robusto e rápido de extração líquido-líquido seguido por análise por cromatografia líquida de alta eficiência é aqui descrito para servir tanto a investigações farmacocinéticas quanto à monitorização terapêutica. Além disso, as taxas de recuperação do levetiracetam em plasma foram comparadas entre a extração líquido-líquido, a extração sortiva em barra de agitação e a extração em fase sólida. Extração com o solvente diclorometano resultou em plasma livre de interferentes, tais como fármacos antiepilépticos co-prescritos, e apresentou taxas de recuperação em torno de 90% (extração líquido-líquido), 60% (extração em fase sólida) e 10% (extração sortiva em barra de agitação). A separação foi obtida utilizando-se coluna de fase reversa Select B e detecção ultravioleta (235 nm). A fase móvel foi composta por metanol:tampão acetato de sódio 0,125 M pH 4,4 (20:80, v/v). O método mostrou-se linear para o intervalo de 2,8 a 220,0 µg mL-1. Precisão intra- e interdias e a exatidão foram avaliadas em três concentrações; o desvio padrão relativo foi inferior a 10%. O limite de quantificação foi 2.8 µg mL-1. Este método foi aplicado para análise de amostras de plasma de pacientes com epilepsia e, desta forma, pode ser utilizado satisfatoriamente tanto para fins de farmacocinética quanto de monitorização terapêutica.

Levetiracetam (LEV), an antiepileptic drug (AED) with favorable pharmacokinetic profile, is increasingly being used in clinical practice, although information on its metabolism and disposition are still being generated. Therefore a simple, robust and fast liquid-liquid extraction (LLE) followed by high-performance liquid chromatography method is described that could be used for both pharmacokinetic and therapeutic drug monitoring (TDM) purposes. Moreover, recovery rates of LEV in plasma were compared among LLE, stir bar-sorptive extraction (SBSE), and solid-phase extraction (SPE). Solvent extraction with dichloromethane yielded a plasma residue free from usual interferences such as commonly co-prescribed AEDs, and recoveries around 90% (LLE), 60% (SPE) and 10% (SBSE). Separation was obtained using reverse phase Select B column with ultraviolet detection (235 nm). Mobile phase consisted of methanol:sodium acetate buffer 0.125 M pH 4.4 (20:80, v/v). The method was linear over a range of 2.8-220.0 µg mL-1. The intra- and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations; relative standard deviation was less than 10%. The limit of quantification was 2.8 µg mL-1. This robust method was successfully applied to analyze plasma samples from patients with epilepsy and therefore might be used for pharmacokinetic and TDM purposes.

https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000200017 2894 descargas

Estresse Isolado ou Associado ao Etanol Libera Prostanóides em Aorta de Ratos via ?2-Adrenoceptores
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Baptista, Rafaela de Fátima Ferreira

; Taipeiro, Elane de Fátima

; Queiroz, Regina Helena Costa

; Chies, Agnaldo Bruno

; Cordellini, Sandra

Arquivos Brasileiros de Cardiologia

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Abr 2014, Volumen 102 Nº 3 Paginas 211 - 218

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Fundamento: Estresse e etanol são ambos, independentemente, importantes fatores de risco cardiovascular. Objetivo: avaliar o risco cardiovascular do consumo de etanol e exposição ao estresse, isolados e em associação, em ratos machos adultos. Métodos: Os ratos foram separados em quatro grupos: controle, etanol (20% na água de beber durante seis semanas), estresse (imobilização 1h dia/5 dias por semana/ 6 semanas) e estresse/etanol. As curvas de concentração-resposta à noradrenalina - na ausência e na presença de ioimbina, L-NAME ou indometacina - ou fenilefrina foram determinadas em aortas torácicas com e sem endotélio. EC50 e resposta máxima (n = 8-12) foram comparadas através de ANOVA de dois fatores (two-way) / método de Bonferroni. Resultados: Estresse ou estresse em associação com o consumo de etanol aumentaram as respostas máximas de noradrenalina em aortas intactas. Essa hiper-reatividade foi eliminada pela remoção do endotélio, ou pela presença da indometacina ou ioimbina, mas não foi alterada pela presença de L-NAME. Enquanto isso, o consumo de etanol não alterou a reatividade à noradrenalina. As respostas da fenilefrina em aortas com e sem endotélio também permaneceram inalteradas independentemente do protocolo. Conclusão: O estresse crônico aumentou as respostas aórticas dos ratos à noradrenalina. Esse efeito é dependente do endotélio vascular e envolve a liberação de prostanóides vasoconstritores através da estimulação de α-2 adrenoceptores endoteliais. Além disso, o consumo crônico de etanol pareceu não influenciar as respostas de noradrenalina em aorta de rato, nem modificar o aumento de tais respostas observadas em consequência da exposição ao estresse.

Background: Stress and ethanol are both, independently, important cardiovascular risk factors. Objective: To evaluate the cardiovascular risk of ethanol consumption and stress exposure, isolated and in association, in male adult rats. Methods: Rats were separated into 4 groups: Control, ethanol (20% in drinking water for 6 weeks), stress (immobilization 1h day/5 days a week for 6 weeks) and stress/ethanol. Concentration-responses curves to noradrenaline - in the absence and presence of yohimbine, L-NAME or indomethacin - or to phenylephrine were determined in thoracic aortas with and without endothelium. EC50 and maximum response (n=8-12) were compared using two-way ANOVA/Bonferroni method. Results: Either stress or stress in association with ethanol consumption increased the noradrenaline maximum responses in intact aortas. This hyper-reactivity was eliminated by endothelium removal or by the presence of either indomethacin or yohimbine, but was not altered by the presence of L-NAME. Meanwhile, ethanol consumption did not alter the reactivity to noradrenaline. The phenylephrine responses in aortas both with and without endothelium also remained unaffected regardless of protocol. Conclusion: Chronic stress increased rat aortic responses to noradrenaline. This effect is dependent upon the vascular endothelium and involves the release of vasoconstrictor prostanoids via stimulation of endothelial alpha-2 adrenoceptors. Moreover, chronic ethanol consumption appeared to neither influence noradrenaline responses in rat thoracic aorta, nor did it modify the increase of such responses observed as a consequence of stress exposure.

https://doi.org/10.5935/abc.20140015 2405 descargas

WBC count and functional changes induced by co-administration of clofazimine and clarithromycin, in single and multiple doses, in Wistar rats
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Paina, Flávia Aparecida

; Miranda, Julise Cunha

; Tavares, Cristiane Fernandes de Freitas

; Queiroz, Regina Helena da Costa

; Souza, Ana Maria de

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences

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Sep 2012, Volumen 48 Nº 3 Paginas 417 - 425

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Clofazimina e laritromicina são utilizadas no tratamento da hanseníase e em infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Devido à escassez de dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que associam estes fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos adversos desta terapia, em ratos machos Wistar, por meio da determinação da contagem global e específica de leucócitos e ensaios de fagocitose e burst oxidativo de neutrófilos por citometria de fluxo. Houve aumento do número de leucócitos (dose múltipla) e de células polimorfonucleares (doses única e múltipla) nos grupos tratados com claritromicina em monoterapia ou associada à clofazimina e redução das células mononucleares, em doses única e múltipla, nos mesmos grupos. Os fármacos parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Observou-se aumento do burst oxidativo nos animais tratados com os fármacos isolados ou associados. Concluindo, clofazimina e claritromicina provocam alterações leucocitárias e os resultados podem contribuir para melhor entendimento dos mecanismos relacionados aos efeitos da administração dos fármacos em associação.

Clofazimine and clarithromycin are used to treat leprosy and infections caused by Mycobacterium avium complex. Little data on the toxicity of co-administration of these two drugs are available. Here we evaluated the potential adverse effects of polytherapy with these two drugs in male Wistar rats by determining WBCs counts and other blood cell counts, neutrophilic phagocytosis, and burst oxidative, by flow cytometry. We observed an increase in WBCs, in multiple-dose regimens, and in polymorphonuclear cells, in both single- clarithromycin only and multiple dose regimens. We also observed a reduction in mononuclear cell counts in single and multiple doses. The drugs seem to reverse the mononuclear and polymorphonuclear cell ratio. An increase in oxidative burst was observed in animals treated with the drugs administered either individually or combined. In conclusion, clofazimine and clarithromycin change WBCs counts. Our results may contribute for a better understanding of the mechanisms related to the effects of co-administrating the two drugs.

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L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats
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Moraes, Natália Valadares de

; Bergamaschi, Mateus Machado

; Bianchi, Maria de Lourdes Pires

; Bragheto, Juliana Bordinassi

; Malfará, Wilson Roberto

; Queiroz, Regina Helena Costa

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences

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Mar 2012, Volumen 48 Nº 1 Paginas 87 - 94

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.

Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.

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Alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas induzidas pela clofazimina e claritromicina, em doses única e múltiplas, em ratos
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Paina, Flávia Aparecida

; Queiroz, Regina Helena Costa

; Souza, Ana Maria de

Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical

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Jun 2008, Volumen 41 Nº 3 Paginas 282 - 287

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase, tuberculose e infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, este estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos. Os fármacos foram administrados em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única e múltipla. Claritromicina provocou aumento de leucócitos mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos inverteram a proporção entre células mono e polimorfonucleares e provocaram aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração. Clofazimina e claritromicina prolongaram o tempo de protrombina e claritromicina também prolongou o tempo de tromboplastina parcial ativa. Claritromicina causou aumento de bilirrubinas total e direta e, ambos os fármacos, elevaram os níveis plasmáticos de gama-glutamiltransferase. Portanto, clofazimina e claritromicina induzem alterações hematológicas, hemostáticas e hepáticas.

Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy, tuberculosis and infections caused by the Mycobacterium avium complex. Since there is a scarcity of data on the toxicity of therapeutic regimens that include these drugs, this study had the aim of determining the adverse effects of these therapies, through evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters. The drugs were administered to male Wistar rats, as monotherapy, in regimens of single and multiple doses. Clarithromycin caused increases in the numbers of mononuclear and polymorphonuclear leukocytes. Both of the drugs inverted the proportions between mononuclear and polymorphonuclear cells and increased the numbers of polymorphonuclear cells and degenerating cells. Clofazimine and clarithromycin prolonged the prothrombin time and clarithromycin also prolonged the activated partial thromboplastin time. Clarithromycin caused increases in total and direct bilirubin. Both of the drugs increased the plasma levels of gamma-glutamyltransferase. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and hepatic changes.

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Potencialização do efeito metemoglobinizante da dapsona em ratos pela N-acetilcisteína
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Moraes, Natália Valadares de

; Mello, Mauricio Homem de

; Souza, Ana Maria de

; Sampaio, Suely Vilela

; Queiroz, Regina Helena Costa

Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas

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Mar 2008, Volumen 44 Nº 1 Paginas 97 - 104

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Dapsona (DDS) (4,4'diaminodifenilsulfona), fármaco de escolha para o tratamento da hanseníase, freqüentemente induz anemia hemolítica e metemoglobinemia. A N-hidroxilação, uma de suas principais vias de biotransformação, é constantemente relacionada com a metemoglobinemia observada com o uso do fármaco. Com o objetivo de prevenir a hemotoxicidade induzida pela DDS, N-acetilcisteína, fármaco precursor de glutationa, foi administrada em associação com DDS em ratos machos Wistar pesando 220-240 g. Os animais foram anestesiados e o sangue coletado da aorta para determinação da concentração plasmática de DDS por CLAE, determinação dos níveis de metemoglobina e de glutationa eritrocitária por espectrofotometria, e avaliação de parâmetros bioquímicos e hematológicos. Os resultados obtidos mostraram que a N-acetilcisteína potenciou o efeito metemoglobinizante da dapsona devido ao aumento de sua concentração plasmática e conseqüente aumento da formação da N-hidroxilamina. Concluímos que as interações medicamentosas com a dapsona exigem estudos individualizados a fim de evitar os efeitos adversos do fármaco.

Dapsone (DDS) (4,4'diaminodiphenylsulfone), the drug of choice for the treatment of leprosy, frequently induces hemolytic anemia and methemoglobinemia. N-hydroxylation, one of the major pathways of biotransformation, has been constantly related to the methemoglobinemia after the use of the drug. In order to prevent the dapsone-induced hemotoxicity, N-acetylcysteine, a drug precursor of glutathione, was administered in combination with DDS to male Wistar rats, weighting 220-240 g. The animals were then anaesthetized and blood was collected from the aorta for determination of plasma DDS concentration by HPLC, determination of methemoglobinemia and glutathione by spectrophotometry, and for biochemical and hematological parameters. Our results showed that N-acetylcysteine enhanced dapsone-induced methemoglobinemia due to increased dapsone plasmatic concentration and consequent increased N-hydroxylamine formation. We concluded that drug interactions with dapsone require individually studies in order to avoid undesirable effects of dapsone.

6871 descargas

10.

Ranitidine treatment inducing methemoglobinemia in male Wistar rats
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Malfará, Wilson Roberto

; Souza, Ana Maria de

; Queiroz, Regina Helena Costa

Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas

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Jun 2005, Volumen 41 Nº 2 Paginas 247 - 252

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A idiossincrasia a fármacos é um evento adverso de origem desconhecida, que acontece em poucas pessoas. É conhecido que a ranitidina, um antagonista de receptores H2, causa reações idiossincrásicas. Para investigar uma possível indução da ranitidina em relação a hemotoxicidade, o fármaco foi administrado intraperitonealmente (i.p.) em dois de seis grupos de ratos machos Wistar (n=6), pesando entre 200-220 g. O grupo I recebeu 200µL de solução salina (NaCl) por via intraperitoneal ( i.p.), o grupo II recebeu 200µL de NaCl durante quatro dias consecutivos, o grupo III (controle do veículo,) recebeu 200 µL de dimetilsulfóxido (DMSO) em dose única, o grupo IV (controle do veículo) recebeu 200 µL de DMSO, durante quatro dias consecutivos, o grupo V recebeu 100 mg/kg de ranitidina em 200 µL de DMSO em dose única, o grupo VI recebeu 50 mg/kg de ranitidina em 200 µL de DMSO durante quatro dias consecutivos. Realizou-se eritrograma, leucograma e determinação da porcentagem de metemoglobina por espectrofotometria. A porcentagem de metemoglobinemia aumentou de forma significativa em ambos os grupos tratados. A contagem de neutrófilos mostrou uma discreta redução nos regimes de tratamento, ocasionada provavelmente pela mobilização marginal dos mesmos. No regime de doses múltiplas, observou-se aumento no número de leucócitos, mas seu perfil de manutenção de distribuição permaneceu o mesmo. A ranitidina induziu a formação de metemoglobinemia nas doses administradas, sugerindo que a partir de uma certa concentração e ou esquema de dosagem, o fármaco pode ser um indutor do processo.

Drug idiosyncrasy is an adverse event of unknown etiology that occurs in a small fraction of people taking a drug. The histamine-2 (H2)-receptor antagonist ranitidine causes idiosyncratic reactions in patients. To investigate the hypothesis that ranitidine could induce hematological toxic effects, the drug was administered intraperitoneally (ip) to two of six groups of 200-220 g male Wistar rats (n=6). Group I received as single dose of saline solution (NaCl, 200 µL) Group II received 200 µL of NaCl, ip, at 0, 24, 48 and 72 h, Group III (controls of the vehicle) received as single dose of dimethyl sulfoxide (DMSO, 200µL), ip, Group IV (controls of the vehicle) received 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h, Group V received a single dose of 100 mg/kg of ranitidine in 200 µL of DMSO) ip, Group VI received 50 mg/kg of ranitidine, in 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h. Erythrograms, leucograms were measured; percent methemoglobin content of the blood was analyzed spectophotometrically. Methemoglobinemia increased to a significant extent following ranitidine treatment, in both study groups. White blood cell and neutrophil counts showed a discrete reduction following either regime of treatment. A marginal mobilization of the neutrophil pool probably occured. Following the multiple dose regime, leukocyte counts increased, but their distribution maintenance profile remained the same. The administration of ranitidine to rats induces methemoglobinemia in the administered doses, suggesting that from a certain concentration and dosage scheme the substance can be methemeglobinemia inductor.

5137 descargas Citado 1 vez en SciELO

11.

Correlação entre dose/concentração plasmática e avaliação de alterações hepáticas e renais em ratos Wistar tratados com o esquema ROM
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Malfará, Wilson Roberto

; Uyemura, Sérgio Akira

; Queiroz, Regina Helena Costa

Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical

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Abr 2005, Volumen 38 Nº 2 Paginas 167 - 172

Resumen: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A hanseníase, doença crônica, granulomatosa, infecto-contagiosa, transmitida pelo Mycobacterium leprae, ainda se mantém prevalente nos dias atuais, principalmente em países subdesenvolvidos e a sua forma paucibacilar com lesão única, vem sendo tratada através da administração de rifampicina (600mg), ofloxacina (400mg) e minociclina (100mg), em dose única (esquema ROM). Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a correlação dose/concentração plasmática versus alterações bioquímicas na administração da rifampicina, ofloxacina e minociclina a ratos machos Wistar, em regime de dose única em mono e politerapia. Concluímos que a rifampicina e a ofloxacina sofreram um aumento na concentração plasmática quando administrados em politerapia, enquanto que a minociclina sofreu uma redução, provavelmente por interferências na biotransformação e excreção. Constatamos através das análises bioquímicas que a rifampicina provavelmente é a responsável por alterações hepáticas e renais, e que as interações medicamentosas envolvendo o fármaco exigem estudos individualizados principalmente quando o fármaco é usado associado a ofloxacina e minociclina.

Leprosy, a chronic granulomatous infectocontagious disease transmitted by Mycobacterium leprae, continues to be prevalent today, especially in underdeveloped countries and its paucibacillary form with a single lesion is being treated with rifampicin (600mg), ofloxacin (400mg) and minocycline (100mg) administered as a single dose (ROM scheme). Thus, the objective of the present study was to investigate the dose/plasma concentration correlation versus biochemical changes occurring in male Wistar rats receiving a single dose of rifampicin, ofloxacin and minocycline in mono- and polytherapy. Rifampicin and ofloxacin showed an increased concentration in plasma when administered in polytherapy, whereas minocycline was reduced, probably due to interference with its biotransformation and excretion. Biochemical analyses showed that rifampicin is probably responsible for hepatic and renal changes and that the medicamentous interactions involving the drug require individualized studies, especially when the drug is associated with ofloxacin and minocycline therapy.

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