Este trabalho compara os resultados obtidos na determinação de voláteis (água e solventes residuais) em novos materiais de referência certificados (MRC) ou candidatos a MRC dos ingredientes ativos farmacêuticos (API) captopril, metronidazol, diclofenaco sódico, diclofenaco potássico e furosemida, através do uso de diferentes técnicas: perda por dessecação (LOD), titulação coulométrica tipo Karl Fisher (KF), cromatografia gasosa (injeção por headspace estático) com detector por ionização em chama (sHS-GC-FID) e com espectrômetro de massas (sHS-GC-MS), análise termogravimétrica (TGA) e espectroscopia no infravermelho próximo (NIR) com análise estatística multivariada dos resultados. As três primeiras técnicas levaram a resultados complementares na determinação de voláteis, enquanto as outras duas mostraram pouca sensibilidade para a determinação de voláteis na faixa de concentração avaliada. A perda por dessecação foi considerada a técnica mais apropriada para determinação da fração mássica de voláteis a ser utilizada no cálculo do teor de API por balanço de massa.

This work compares the results obtained for the determination of volatiles (water and residual solvents) in new certified reference materials (CRM) or candidate CRMs of the active pharmaceutical ingredients (API) captopril, metronidazole, sodium diclofenac, potassium diclofenac and furosemide, by means of different techniques: loss on drying (LOD), Karl Fischer (KF) coulometric titration, static headspace gas chromatography with flame ionization detection (sHS-GC-FID) and with mass spectrometry (sHS-GC-MS), thermogravimetric analysis (TGA) and near infrared spectroscopy (NIR) with multivariate chemometric analysis of results. The first three methods led to complementary results. The two other techniques were not sufficiently sensitive to determine volatiles in the concentration range evaluated. The loss on drying method was considered the most appropriate to determine the mass fraction of the volatiles to be used in the mass balance calculation of the API mass fraction in the pharmaceutical CRMs.