Resumo Fundamento A obesidade é uma condição inflamatória crônica de baixo grau relacionada a distúrbios cardíacos. No entanto, o mecanismo responsável pela inflamação cardíaca relacionada à obesidade não é claro. O receptor do tipo toll 4 (TLR-4) pertence a um receptor da família das transmembranas, responsável pela resposta imune, cuja ativação estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias. Objetivo Testar se a ativação do receptor TLR-4 participa do processo de cardiomiopatia da obesidade, devido à produção de citocinas por meio da ativação do NF-ĸB. Métodos Ratos Wistar machos foram randomizados em dois grupos: o grupo controle (C, n = 8 animais) que recebeu dieta padrão/água e o grupo obeso (OB, n = 8 animais) que foi alimentado com dieta rica em açúcar e gordura e água mais 25% de sacarose por 30 semanas. Análise nutricional: peso corporal, índice de adiposidade, alimentos, água e ingestão calórica. Análise de distúrbios relacionados à obesidade: glicose plasmática, ácido úrico e triglicerídeos, HOMA-IR, pressão arterial sistólica, TNF-α no tecido adiposo. A análise cardíaca incluiu: expressão das proteínas TLR-4 e NF-ĸB, níveis de TNF-α e IL-6. Comparação pelo teste t de Student não pareado ou teste de Mann-Whitney com um valor de p <0,05 como estatisticamente significativo. Resultados O grupo OB apresentou obesidade, glicose elevada, triglicerídeos, ácido úrico, HOMA, pressão arterial sistólica e TNF-α no tecido adiposo. O grupo OB apresentou remodelação cardíaca e disfunção diastólica. A expressão de TLR-4 e NF-ĸB e os níveis de citocinas foram maiores em OB. Conclusão Nossos achados concluem que, em uma condição obesogênica, a inflamação derivada da ativação do TLR-4 cardíaco pode ser um mecanismo capaz de levar à remodelação e disfunção cardíaca.

Abstract Background Obesity is a chronic low-grade inflammation condition related to cardiac disorders. However, the mechanism responsible for obesity-related cardiac inflammation is unclear. The toll-like receptor 4 (TLR-4) belongs to a receptor of the transmembrane family responsible for the immune response whose activation stimulates the production of proinflammatory cytokines. Objective To test whether the activation of the TLR-4 receptor participates in the obesity cardiomyopathy process, due to cytokine production through NF-ĸB activation. Methods Male Wistar rats were randomized into two groups: the control group (C, n= 8 animals) that received standard diet/water and the obese group (OB, n= 8 animals) that were fed a high sugar-fat diet and water plus 25% of sucrose for 30 weeks. Nutritional analysis: body weight, adiposity index, food, water, and caloric intake. Obesity-related disorders analysis: plasma glucose, uric acid and triglycerides, HOMA-IR, systolic blood pressure, TNF-α in adipose tissue. Cardiac analysis included: TLR-4 and NF-ĸB protein expression, TNF-α and IL-6 levels. Comparison by unpaired Student’s t-test or Mann- Whitney test with a p-value < 0.05 as statistically significant. Results The OB group showed obesity, high glucose, triglycerides, uric acid, HOMA, systolic blood pressure, and TNF-α in adipose tissue. OB group presented cardiac remodeling and diastolic dysfunction. TLR-4 and NF-ĸB expression and cytokine levels were higher in OB. Conclusion Our findings conclude that, in an obesogenic condition, the inflammation derived from cardiac TLR-4 activation can be a mechanism able to lead to remodeling and cardiac dysfunction.

O carcinoma de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres. Estudos moleculares do carcinoma de mama, baseados na identificação do perfil de expressão gênica por meio do cDNA microarray, permitiram definir pelo menos cinco sub-grupos distintos: luminal A, luminal B, superexpressão do HER2, basal e normal breast-like. A técnica de tissue microarray (TMA), descrita pela primeira vez em 1998, permitiu estudar, em várias amostras de carcinoma, os perfis de expressão protéica de diferentes neoplasias. No carcinoma de mama, os TMAs têm sido utilizados para validar os achados dos estudos preliminares, identificando, desta forma, os novos subtipos fenotípicos do carcinoma de mama. Dentre os subtipos classicamente descritos, o grupo basal constitui um dos mais intrigantes subtipos tumorais e é freqüentemente associado com pior prognóstico e ausência de alvos terapêuticos definidos. A classificação histopatológica do carcinoma de mama tem pobre valor preditivo. Portanto, a associação entre o diagnóstico histológico com técnicas moleculares nos laboratórios de anatomia patológica, por meio do estudo imunoistoquímico, pode determinar o perfil molecular do carcinoma de mama, buscando melhorar a resposta terapêutica. Este estudo visou resumir os mais recentes conhecimentos em que se baseiam os novos conceitos da classificação do carcinoma de mama.

Breast cancer is the principal cause of death from cancer in women. Molecular studies of breast cancer, based in the identification of the molecular profiling techniques through cDNA microarray, had allowed defining at least five distinct sub-group: luminal A, luminal B, HER-2-overexpression, basal and " normal" type breast-like. The technique of tissue microarrays (TMA), described for the first time in 1998, allows to study, in some samples of breast cancer, distinguished by differences in their gene expression patterns, which provide a distinctive molecular portrait for each tumor and the basis for and improved breast cancer molecular taxonomy. Another important implication is that genetic profiling may lead to the identification of new target for therapy and better predictive markers are needed to guide difficult treatment decisions. Additionally, the current pathology classification system is suboptimal, since patients with identical tumor types and stage of disease present different responses to therapy and different overall outcomes. Basal breast tumor represents one of the most intriguing subtypes and is frequently associated with poor prognosis and absence of putative therapeutic targets. Then, the purpose of this review was to resume the most recent knowledge about the breast carcinoma classification and characterization.

CONTEXTO E OBJETIVO: As proteínas p63, p-cad e CK 5 são expressas em células basais/mioepiteliais da mama. Entretanto a expressão dessas proteínas no câncer esporádico e familiar ainda não é bem conhecida. O objetivo do estudo foi estudar essas proteínas no câncer de mama, utilizando a técnica de tissue microarray, assim como ER e HER2. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, realizado no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: O estudo analisou a expressão das proteínas p63, CK 5, p-cad, ER e HER2 numa série de 168 casos de câncer de mama. Os critérios utilizados para identificar as mulheres com alto risco foram os do Breast Cancer Linkage Consortium. RESULTADOS: A série de câncer familiar foi freqüentemente mais positiva para as proteínas basais p-cadherin (p = 0,0004), p63 (p < 0,0001) e CK 5 (p < 0,0001) que o câncer esporádico. A presença da co-expressão das proteínas basais CK 5+/p63+, agrupados dois a dois, foi associada com o fenótipo do câncer familiar (odds ratio, OR = 34,34), enquanto que sua ausência foi com o câncer esporádico (OR = 0,13). CONCLUSÕES: O câncer da mama familiar está associado aos marcadores de células basais proteínas p63, p-cad e CK 5, utilizando-se a técnica de tissue microarray. Por fim, parece legítima a interpretação destes resultados como mais uma evidência que suporta a hipótese da existência de células precursoras do câncer familiar da mama. O conhecimento dos perfis de expressão destas células, bem como das vias de sinalização envolvidas, beneficiarão o entendimento da carcinogênese mamária.

CONTEXT AND OBJECTIVE: The proteins p63, p-cadherin and CK5 are consistently expressed by the basal and myoepithelial cells of the breast, although their expression in sporadic and familial breast cancer cases has yet to be fully defined. The aim here was to study the basal immunopro-file of a breast cancer case series using tissue microarray technology. DESIGN AND SETTING: This was a cross-sectional study at Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and the Institute of Pathology and Mo-lecular Immunology, Porto, Portugal. METHODS: Immunohistochemistry using the antibodies p63, CK5 and p-cadherin, and also estrogen receptor (ER) and Human Epidermal Receptor Growth Factor 2 (HER2), was per-formed on 168 samples from a breast cancer case series. The criteria for identifying women at high risk were based on those of the Breast Cancer Linkage Consortium. RESULTS: Familial tumors were more frequently positive for the p-cadherin (p = 0.0004), p63 (p < 0.0001) and CK5 (p < 0.0001) than was sporadic cancer. Moreover, familial tumors had coexpression of the basal biomarkers CK5+/ p63+, grouped two by two (OR = 34.34), while absence of coexpression (OR = 0.13) was associ-ated with the sporadic cancer phenotype. CONCLUSION: Familial breast cancer was found to be associated with basal biomarkers, using tissue microarray technology. Therefore, characterization of the familial breast cancer phenotype will improve the understanding of breast carcinogenesis.

Os eventos subcelulares implicados na formação e comportamento dos adenomas hipofisários não são completamente compreendidos. Neste estudo nós investigamos a presença de p53, Ki-67 e c-erb B2 em 38 adenomas hipofisários com positividade imuno-histoquímica para GH e prolactina (n=26, 68,4%), para prolactina (n=9, 23,7%) e para GH (n=3, 7,8%). A análise revelou os seguintes resultados: 24 tumores (63,2%) expressaram positividade variável para c-erb B2, 11 (28,9%) expressaram positividade para p53 e 11 tumores (28,9%) foram variavelmente positivos para Ki-67. Nossos resultados demonstraram elevada percentagem de tumores secretores de GH/prolactina, prolactina e GH com positividade imuno-histoquímica para c-erb B2. Desde que este receptor de membrana está relacionado aos fatores de crescimento EGF e TGFalfa e ambos têm efeito definido no crescimento tumoral, nossos dados sugerem possível função para o c-erb B2 na evolução destes tumores.

The subcellular events implicated on the formation and behavior of pituitary adenomas are not fully understood. In this study we investigated the presence of p53, Ki-67 and c-erb B2 in 38 pituitary adenomas with immunohistochemical positivity for GH and prolactin (n=26; 68.4%), for prolactin (n=9; 23.7%) and for GH (n=3. 7.8%). The analyses revealed the following results: 24 (63.2%) tumors expressed variable positivity for c-erb B2, 11 (28.9%) expressed p53 positivity and 11 (28.9%) tumors were variably positive for Ki-67. Our results demonstrated a high percentage of GH/prolactin-, prolactin- and GH-secreting tumors with immunohistochemical positivity for c-erb B2. Once this membrane receptor is related to growth factors EGF and TGFalpha and both have a definite effect on tumor growth, our data suggest a possible role for c-erb B2 on the evolution of these tumors.

Adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise, não produzem clínica de hipersecreção hormonal. Por esse motivo, seus sinais e sintomas dependem de seu efeito de massa no sistema nervoso central. A sua etiopatogenia é complexa com vários fatores provavelmente influenciando seu desenvolvimento como os hormônios hipotalâmicos (GHRH), fatores de crescimento (FGF), fatores de proliferação (PCNA, e KI-67), proteína P53 e proto-oncogene c-erb-B2. OBJETIVOS: 1) Determinar as características clínicas da população de 117 pacientes tratados com adenoma clinicamente não-funcionante de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). 2) Identificar, após a caracterização clínica desses pacientes, aqueles com adenoma clinicamente não-funcionante que apresentam imunoistoquímica positiva para os hormônios hipofisários PRL LH, FSH, GH, TSH e ACTH. 3) Precisar nessa população a positividade imunoistoquímica para o fator de proliferação celular Ki-67, para a proteína P53 e para a proteína C-erb-B2 correlacionando a sua positividade com o tamanho e invasão tumoral. Dessa forma avaliando o valor prognóstico desses fatores de proliferação. 4) Confrontar os resultados da imunoistoquímica realizada através do bloco padrão com os resultados da imunoistoquímica obtidos através do tissue micro-array. MÉTODO: Estudo das características clínicas de 117 pacientes com adenoma clinicamente não-funcionate de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). Estudo imunoistoquímico (H&E) de 39 pacientes para hormônios hipofisários, para a proteína P53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com crescimento tumoral. A seguir, também foi realizado o tissue micro-array dos 39 casos, estudados anteriormente, com imunoistoquímica para os hormônios hipofisários, para a proteína P 53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com o crescimento tumoral. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significante entre os sexos masculino e feminino com relação à idade, tamanho tumoral e número de procedimentos cirúrgicos (p=0,279, p=0,813, p=0,139 respectivamente). Existe uma correlação estatisticamente significativa entre tamanho do tumor, número de procedimentos cirúrgicos realizados e deficiência hormonal (p=0,032, p=0,0223 respectivamente). Não houve correlação estatisticamente significativa entre imunoístoquímica positiva para proteína P53, para a proteína C-erb-B2, Ki-67 e o tamanho do tumor (r=0,182, p=0,396; r=-0,181, p=0,397; r=0,272, p=0,199, respectivamente) .O tissue micro-array também não demonstrou uma correlação entre a imunoistoquímica positiva para Ki-67 e C-erb-B2 e o tamanho do tumor, porém mostrou uma correlação negativa estatisticamente significativa entre a positividade imunoistoquímica para p53 e o tamanho do tumor (r=-0,696;p<0,001). CONCLUSÃO: O adenoma clinicamente não-funcionante possui comportamento biológico semelhante em ambos os sexos. Quanto maior o tamanho do tumor maior o número de procedimentos cirúrgicos necessários e a ocorrência de deficiência hormonal. Esse trabalho sugere que a positividade imunoistoquímica para p53 correlaciona negativamente com o tamanho do tumor, demonstrando ter valor prognóstico. Já a imunoistoquímica positiva para o Ki-67 a proteína C-erb-B2 não parece ser um fator prognóstico nos adenomas de hipófise clinicamente não-funcionantes, como são em outros tipos de neoplasias.

Clinically non-functioning pituitary adenomas do not produce clinical signs of hormonal hypersecretion. Therefore, signs and symptoms will depend on the mass effect of these adenomas over the central nervous system. Their etiopathogeny is complex and their development is probably influenced by several factors, such as hypothalamic hormones (GHRH), growth factors (FGF), proliferation factors (PCNA, and KI-67), protein P53 and the proto-oncogene c-erb-B2. OBJECTIVE: 1) Determining the clinical features of a population of 117 patients treated for clinically non-functioning pituitary adenoma (age, sex, tumor size, number of surgical procedures, development of hormonal deficiency and hyperprolactinemia). 2) Identifying, after the patients had been clinically characterized, those with clinically non-functioning adenomas with positive immunohistochemistry for hypophyseal hormones (PRL, LH, FSH, GH, TSH and ACTH). 3) Determining if the immunohistochemistry of this population was positive for the cellular proliferation factor Ki-67, protein P53 and protein C-erb-B2 and establishing a correlation with tumor size and tumor invasiveness. This will help in the evaluation of the prognostic value of these proliferation factors. 4) Confronting the results of immunohistochemistry using a standard block with the results of immunohistochemistry using a tissue micro-array. METHOD: Study of the clinical features of 117 patients with clinically non-functioning pituitary adenoma (age, sex, tumor size, number of surgical procedures, development of hormonal deficiency and hyperprolactinemia). Immunohistochemical study (H&E) of 39 patients for hypophyseal hormones, protein P53, protein C-erb-B2, Ki-67 to establish their correlation to tumor growth. The next step was a tissue micro-array of the 39 previously studied cases, using immunohistochemistry for hypophyseal hormones, protein P 53, protein C-erb-B2, Ki-67 to establish their correlation to tumor growth. RESULTS: There was no statistically significant difference between males and females with regards to age, tumor size and number of surgical procedures (p=0.279, p=813, p=139 respectively). There is a statistically significant correlation between the size of the tumor, the number of surgical procedures and hormonal deficiency (p=0.032, p=0.223 respectively). There was no statistically significant correlation between a positive immunohistochemistry for protein P53, protein C-erb-B2, Ki-67 and tumor size (r=0.182, p=0.396; r=-0.181, p=0.397; r=0.272, p=0.199, respectively). The tissue micro-array also did not demonstrate a correlation between positive immunohistochemistry for Ki-67 and C-erb-B2 and tumor size, but it showed a statistically significant correlation between a positive immunohistochemistry for p53 and tumor size (r=-0.696; p=001). CONCLUSION: The biological behavior of the clinically non-functioning adenoma is similar for both sexes. The larger the tumor the greater the number of surgical procedures needed. Hormonal deficiency also becomes more significant as the size of the tumor increases. This paper suggests that a positive immunohistochemistry for p53 is negatively correlated to tumor size, thus demonstrating that it has a predictor value. However, a positive immunohistochemistry for Ki-67 and protein C-erb-B2 does not seem to be a prognostic factor for clinically non-functioning pituitary adenomas, as is the case with other neoplasias.

CONTEXTO E OBJETIVO: BRCA1 e BRCA2 são os dois principais genes de susceptibilidade ao câncer de mama hereditário e a prevalência de mutações nestes genes não é conhecida em mulheres brasileiras. O objetivo do estudo foi detectar mutações de BRCA1 e BRCA2, contribuindo para estabelecer um perfil dos carcinomas de mama hereditários na população brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: 31 pacientes com carcinoma de mama e história familiar (critérios do Breast Cancer Linkage Consortium), foram estudadas e tiveram DNA extraído do sangue periférico. Single strand conformation polymorphism (SSCP) foi empregado para analisar os exons 2, 3, 5, e 20 do BRCA1. Aqueles casos que mostraram produtos de reação da polimerase em cadeia (PCR) com bandas anormais foram seqüenciados. Entretanto, o exon 11 do BRCA1 e exons 10 e 11 do BRCA2 foram diretamente para o seqüenciamento. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações, sendo uma mutação no BRCA1 e três no BRCA2. A mutação no BRCA1 é do tipo frameshift, no exon 20: 5382 insC. Duas mutações encontradas no BRCA2 são do tipo nonsense localizadas no exon 11: S2219X e uma do tipo unclassified variant localizada no exon 11: C1290Y. CONCLUSÃO: A prevalência de mutações de BRCA1 e BRCA2 encontradas para mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama foi de 13% (4/31). Estudos mais amplos são necessários para estabelecer o significado dessas mutações na população brasileira.

CONTEXT AND OBJECTIVE: BRCA1 and BRCA2 are the two principal hereditary breast cancer susceptibility genes, and the prevalence of their mutations among Brazilian women is unknown. The objective was to detect BRCA1 and BRCA2 mutations in Brazilian patients with breast cancer, so as to establish genetic profiles. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and Institute of Pathology and Molecular Immunology, University of Porto, Portugal. METHODS: Thirty-one breast cancer patients with positive family history (criteria from the Breast Cancer Linkage Consortium) were studied, and genomic DNA was extracted from peripheral blood. Single-strand conformation polymorphism was used for the analysis of exons 2, 3, 5, and 20 of BRCA1. Cases showing PCR products with abnormal bands were sequenced. Exon 11 of BRCA1 and exons 10 and 11 of BRCA2 were directly sequenced in both directions. RESULTS: Four mutations were detected: one in BRCA1 and three in BRCA2. The BRCA1 mutation is a frameshift located at codon 1756 of exon 20: 5382 ins C. Two BRCA2 mutations were nonsense mutations located at exon 11: S2219X and the other was an unclassified variant located at exon 11: C1290Y. CONCLUSION: The BRCA1 or BRCA2 mutation prevalence found among women with breast cancer and such family history was 13% (4/31). Larger studies are needed to establish the significance of BRCA mutations among Brazilian women and the prevalence of specific mutations.

INTRODUÇÃO: As neoplasias malignas em vários órgãos podem apresentar ocorrência esporádica ou familiar. O patologista cirúrgico desempenha papel decisivo no diagnóstico do câncer hereditário. Este estudo visou à revisão dos recursos disponíveis na rotina diagnóstica para a detecção do câncer hereditário, bem como à discussão das abordagens terapêuticas cirúrgicas profiláticas relatadas. MÉTODOS: Revisão de artigos relacionados às síndromes do câncer hereditário quanto ao diagnóstico e às cirurgias profiláticas. RESULTADOS: Os principais achados clínicos indicadores da síndrome do câncer hereditário relatados são: idade precoce ao diagnóstico, múltiplos tumores primários, vários membros acometidos de uma mesma família e diversas gerações acometidas. Os tipos histológicos mais freqüentemente associados às síndromes de câncer familiar são: carcinoma ductal pouco diferenciado e carcinoma medular da mama, adenocarcinomas serosos de alto grau do ovário, carcinoma medular da tireóide e carcinoma gástrico difuso. Mastectomia bilateral, ooforectomia bilateral, gastrectomia total e tireoidectomia total são modalidades de cirurgias profiláticas relatadas. CONCLUSÃO: O material de rotina diagnóstica em patologia cirúrgica fornece informações valiosas para o diagnóstico do câncer hereditário, podendo influenciar favoravelmente o prognóstico com indicações apropriadas para rastreamento clínico. A indicação para cirurgias profiláticas permanece controversa, principalmente quanto às ooforectomias e às mastectomias bilaterais.

INTRODUCTION: Malignant neoplasia may be sporadic or familial in diverse organs. Pathologists play an important role in the diagnosis of familial cancer syndromes. The aim of this study was to review diagnostic tools available to surgical pathologists as well as to discuss surgical prophylactic procedures. METHODS: Medline search for articles related to hereditary or familial cancer or neoplasia and prophylactic surgery. RESULTS: The most frequent clinical clues for familial syndrome diagnosis are: early age of onset, multiple primary cancers, multiple family members affected by the same or related cancers and multiple affected generations. Histologic types most frequently associated with familial cancers are: ductal carcinoma with high nuclear grade and medullary carcinoma of the breast, high grade serous carcinoma of the ovary, medullary carcinoma of the thyroid and diffuse gastric carcinoma. Prophylactic surgery in asymptomatic individuals from syndromic families include bilateral mastectomy, bilateral oophorectomy, total gastrectomy and total thyroidectomy. CONCLUSION: Surgical pathologists may contribute to the diagnosis of familial cancer syndrome on daily practice improving patients and relatives prognosis through appropriate surveillance and follow-up. Prophylactic surgery indication criteria remain controversial specially for oophorectomy and bilateral mastectomy.

Introdução: A manutenção da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesão celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesão intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressão desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressão da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padrão de expressão da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressão destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5%) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressão da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressão dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusão: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que não expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressão tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressão desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno.

Background: The maintenance of adult tissue architecture largely depends on structural and functional integrity of cadherins, a superfamily of Ca2+-dependent cell-cell adhesion molecules that usually mediate homophilic and homotypic intercellular adhesion. P-cadherin is expressed by myoepithelial cells of normal breast tissue, and is aberrantly expressed in a subset of breast carcinomas. In addition, recent studies have demonstrated that the expression of this protein in breast cancer is significantly correlated with high histological grade and negativity for estrogen receptors (ER). Objectives: To investigate the expression of P-cadherin and ER in invasive breast carcinomas and correlate the obtained results. Material and methods: The expression pattern of P-cadherin and ER was immunohistochemically studied in 149 invasive carcinomas of the breast; subsequently, the statistic correlation between ER and P-cadherin immunophenotypes was assessed. Results: P-cadherin was detected in myoepithelial cells of normal breast tissue and in 46 out of 146 (31.5%) cases of invasive breast carcinomas. P-cadherin expression showed a high inverse correlation with ER expression, and it was observed that the subset of P-cadherin positive and ER negative tumours were related to higher histological grade and more agressive behaviour. Conclusion: We demonstrated that P-cadherin identifies a subgroup of breast carcinomas, which lacks ER expression, and that seems to represent an advanced step of cancer progression. Our data suggests the hypothesis that an alternative estrogen independent pathway regulates P-cadherin expression.