ABSTRACT Background: Anemia during childhood is one of the biggest public health problems worldwide, including Brazil. Insufficient or abnormal production of hemoglobin, loss of iron and excessive destruction of red blood cells are the most common causes of anemia. Among the reasons of anemia, iron deficiency accounts for 50% of anemia cases in developing countries. Affected individuals present a wide range of clinical problems, including delayed neuropsychomotor progression, impaired cellular immunity and reduction of intellectual capacity. This study aimed to evaluate the prevalence of anemia in children attending public schools in the metropolitan region of Curitiba, Paraná, Brazil. Method: A retrospective study was conducted of 409 children aged 8–12 years old included in an extension project of the Universidade Federal do Paraná. The results of complete blood count and hemoglobin electrophoresis of all children were evaluated. Anemia was considered when the hemoglobin levels were <11.5 g/dL. Results: The prevalence of anemia was found to be 2.2% of the population studied, with hypochromic microcytic anemia being the most common type. Seven children had sickle cell trait and one had β-thalassemia. Conclusion: The prevalence of anemia in this study was considered normal according the World Health Organization classification, which is different from the data found in other Brazilian regions.

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi determinar a prevalência de doença celíaca (DC) em adultos com doenças autoimunes de tireoide (DAT) que foram atendidos em um serviço de endocrinologia de um hospital universitário do sul do Brasil. Sujeitos e métodos: Entre os anos de 2007 a 2011, 254 pacientes com DAT foram consecutivamente incluídos, sendo 143 (56,3%) desses diagnosticados com doença de Graves e 111 (43,7%) com doença de Hashimoto. Todos os pacientes responderam a um questionário relatando sintomas que poderiam ser associados com DC, e amostras de soro para a pesquisa de anticorpo antiendomisial (EmA-IgA) foram coletadas. Os pacientes com sorologia positiva foram encaminhados para endoscopia gastrointestinal com biópsia duodenal. Resultados: No total, 254 pacientes foram incluídos, sendo 222 (87,4%) mulheres com média de idade 45,4 ± 13,43 anos (18 a 79 anos). EmA-IgA foi positivo em sete (2,7%) pacientes e cinco fizeram endoscopia com biópsia. Desses, três (1,2%) tiveram o diagnóstico de DC confirmada. Todos os três pacientes com DC apresentaram altos títulos de EmA-IgA, eram mulheres e tinham doença de Hashimoto. Assim como outras pacientes com DAT, os pacientes celíacos tinham sintomas gastrointestinais inespecíficos, como queimação e distensão gástrica. Em nosso estudo, um em cada 85 pacientes com DAT tiveram o diagnóstico de DC confirmado. Conclusão: Em nosso estudo, foi observada prevalência de 1,2% (1:85) de DC confirmada entre os pacientes com DAT, sendo todas mulheres e com doença de Hashimoto. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9

Objective: The objective of this study was to determine the prevalence of celiac disease (CD) in adults with autoimmune thyroid disease (ATD) from the endocrinology outpatient setting in a university hospital in Southern Brazil. Subjects and methods: From the years 2007 to 2011, 254 patients with ATD were enrolled consecutively, Grave’s disease was diagnosed in 143 (56.3%) and Hashimoto’s thyroiditis in 111 (43.7%) of them. All patients answered a questionnaire related to symptoms that could be associated with CD and serum samples to screen for IgA anti-endomysial (EmA-IgA) were collected. EmA-IgA-positive patients were offered upper gastrointestinal endoscopy and biopsy of duodenum. Results: A total of 254 patients were included; 222 (87.4%) female, mean age 45.4 ± 13.43 years (18 to 79 years). EmA-IgA was positive in seven patients (2.7%) and five done endoscopy with biopsy. Of these, three diagnosis of CD was confirmed (1.2%). All the three patients with CD had higher EmA-IgA titration, were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Like other patients with ATD, CD patients had nonspecific gastrointestinal symptoms, such as heartburn and gastric distention. In our study, one in each 85 patients confirmed the diagnosis of CD. Conclusion: We found a prevalence of 1.2% (1:85) of confirmed CD among Brazilian patients with ATD. Although some IgA-EmA positive patients had Graves’ disease and one was male, all three patients with confirmed CD were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9

CONTEXTO: Doenças autoimunes são 3 a 10 vezes mais frequentes em pacientes com doença celíaca e em seus familiares que na população em geral. OBJETIVOS: Realizar amplo perfil de autoanticorpos em familiares de celíacos do sul do Brasil, em seguimento sorológico de 6-10 anos, visando associá-lo com outras doenças autoimunes, grau de parentesco, dados demográficos e clínicos desses indivíduos. MÉTODOS: Foram analisadas amostras de 233 familiares em duas etapas diferentes: n = 186 na etapa I (1997-2000) e n = 138 (91 recoleta e 47 novos familiares testados) na etapa II (2006-2007). Como controle foram avaliadas amostras de 100 não-familiares. Anticorpos antimúsculo liso, antimitocondrial, anticélula gástrica parietal, antimicrossomal de fígado e rim e antimicrossomal tireoidiano foram testados por imunofluorescência indireta. RESULTADOS: Foi observado um aumento significativo de positividade para os autoanticorpos em familiares de celíacos, quando comparados aos não-familiares (P = 0,0064), especificamente para o antimicrossomal tireoidiano e anticélula gástrica parietal. Entre os indivíduos com autoanticorpos positivos, a proporção do sexo feminino para o masculino foi de 4:1 e 3:1 em ambas as etapas (P<0,041). A frequência de autoanticorpos detectada entre familiares de primeiro e segundo graus foi de 11,8% e 9,68% na etapa I e 4% e 6,67% na etapa II. CONCLUSÃO: Familiares de pacientes celíacos apresentam autoanticorpos positivos e o acompanhamento sorológico desses indivíduos é utilizado como instrumento na identificação de doenças autoimunes ao longo dos anos.

CONTEXT: Autoimmune diseases are 3 to 10 times more frequently in patients with celiac disease and their relatives than in the general population. OBJECTIVE: To investigate a broad spectrum of autoantibodies in celiac disease relatives from Southern Brazil, in a serological follow-up of 6-10 years, aiming to associate with other autoimmune diseases, degree of parentage, demographic and clinical data. METHODS: Serum samples of 233 relatives were analyzed in two different phases: n = 186 in phase I (1997-2000) and n = 138 (being 91 = follow-up group and 47 = newly tested) in phase II (2006-2007). As controls, 100 unrelated individuals were evaluated. Autoantibodies to smooth muscle, mitochondrial, liver-kidney microssome, parietal cell and thyroid microssome were tested by indirect immunofluorescence. RESULTS: A significant increase of autoantibodies, in both phases, was observed in the relatives when compared to the non-relatives (P = 0.0064), specifically to anti-thyroid microssome and anti-parietal cell. In both phases, the female/male proportion of autoantibodies was of 4:1 to 3:1 (P<0.041). The frequency of autoantibodies amongst 1st and 2nd degree relatives was 11.8% and 9.68% in phase I and 4% and 6.67% in phase II. CONCLUSION: Celiac disease relatives presented other autoantibodies and serological screening is a useful instrument for identifying autoimmune diseases along the years.

INTRODUÇÃO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória e crônica que afeta aproximadamente 1% da população adulta mundial. A doença caracteriza-se pela inflamação do tecido sinovial de múltiplas articulações, levando a destruição tecidual, dor, deformidades e redução na qualidade de vida do paciente. Sua etiologia é complexa e em grande parte desconhecida, porém estudos demonstram a influência de fatores genéticos e ambientais em sua patogênese. Devido à forte influência genética, familiares de pacientes com AR formam um grupo de risco para o desenvolvimento da doença, principalmente em sua forma mais grave. Apesar de seu elevado potencial incapacitante, o curso da AR pode ser modificado por meio do diagnóstico precoce e do manejo adequado do paciente. No entanto, o diagnóstico precoce da AR é ainda bastante difícil diante da heterogeneidade das manifestações clínicas da doença, o que acaba retardando a implantação terapêutica. O tratamento da AR baseia-se no uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides, drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD) e agentes imunobiológicos. Além da terapia medicamentosa, também são adotadas medidas como educação do paciente e terapias psico-ocupacionais. Atualmente, estudos têm se voltado à identificação de fatores preditores de doença mais grave, como autoanticorpos como fator reumatoide (FR) e anticorpo antipeptídio cíclico citrulinado (anti-CCP), que constituem importantes marcadores imunológicos de diagnóstico e prognóstico da AR. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Apesar dos significativos avanços tanto no entendimento como no diagnóstico e no tratamento da AR, ainda persistem inúmeros desafios a serem superados.

INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease, which affects approximately 1% of the world's adult population. It is characterized by the inflammation of synovial tissue from multiple articulations, leading to tissue destruction, pain, deformities and reduced quality of life. RA etiology is complex and largely unknown, although studies support the influence of genetic and environmental factors on its pathogenesis. Due to its major genetic component, relatives from RA patients are part of the risk group, mainly as to the development of the most severe forms. In spite of its high disability risk, RA development can be affected through early diagnosis and adequate therapy. Nonetheless, its early diagnosis is still very demanding due to the heterogeneity of its clinical presentations, which delays therapeutic approach. RA treatment includes non-steroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and immunobiologic agents. Furthermore, raising patient's awareness and developing psyco/occupational therapies are also part of the therapeutic approach. Currently, several studies focus on the identification of predictive factors for severe RA such as rheumatoid factor (RF) and anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) autoantibodies, which are major immunological diagnostic and prognostic markers for RA. DISCUSSION AND CONCLUSION: Despite the fact that there has been substantial progress in the investigation, diagnosis and treatment of RA, there are still several challenges to be overcome.

Tanto a esclerodermia como a doença celíaca são doenças de autoimunidade que causam diarreia. Como o agrupamento de doenças autoimunes em único indivíduo não é raro, é importante saber se um individuo com esclerodermia tem maiores chances de ter ou não doença celíaca. Para isso, estudaram-se 105 pacientes com esclerodermia e 97 controles saudáveis para o anticorpo EmA IgA. Não foi possível detectar presença aumentada de EmA IgA em pacientes com esclerodermia. Conclui-se que não existe necessidade de busca ativa de doença celíaca em pacientes com esclerodermia e diarreia, a menos que existam evidências clínicas claras da doença.

Both celiac disease and scleroderma have autoimmune etiology and affect the bowel causing diarrhea. As an association of autoimmune disease in a single individual is not rare, it is important to know if a patient with scleroderma may also have celiac disease. To analyze this we studied 105 scleroderma patients and 97 volunteers for IgA-EmA by indirect immunofluorescence assay. We could not find a higher prevalence of this autoantibody in scleroderma patients. The authors conclude that there is no need to screen scleroderma patients with diarrhea for celiac disease unless there is a clear clinical indication for this.

RACIONAL: Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies, considerados marcadores sorológicos para a doença de Crohn, foram descritos em pacientes com doença celíaca, desaparecendo após dieta isenta de glúten. OBJETIVOS: Avaliação da positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença de Crohn e doença celíaca, em relação a indivíduos sadios da mesma área geográfica. MÉTODOS: Foram estudados 145 pacientes, 36 com doença de Crohn e 52 com doença celíaca que preencheram os critérios diagnósticos para ambas as afecções, e 57 indivíduos sadios para controle. Os pacientes celíacos foram divididos como segue: ao diagnóstico (grupo doença celíaca I: n = 34), obedientes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca II: n = 13) e não-aderentes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca III: n = 5). Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA e IgG foram determinados por ELISA. RESULTADOS: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA foi positivo na doença de Crohn, nos celíacos ao diagnóstico e nos transgressores à dieta, com significado estatístico. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgG foi positivo na doença de Crohn e em todos os grupos de celíacos, com significado estatístico. CONCLUSÕES: A detecção de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença celíaca permite sugerir que o mesmo não seja marcador específico para a doença de Crohn, mas que esteja associado à inflamação do intestino delgado. A positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies pode ser decorrente de fatores genéticos e aumento da permeabilidade intestinal.

CONTEXT: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), considered serologic markers for Crohn's disease, were described in patients with celiac disease, disappearing after a gluten-free diet. OBJECTIVES: Evaluation of ASCA positivity in patients with Crohn's disease and celiac disease in relation to healthy individuals. METHODS: A total of 145 individuals were studied: 36 with Crohn's disease and 52 with celiac disease, that fulfilled the diagnostic criteria for both affections, and 57 healthy individuals for control. The celiac patients were divided as follow: group CeD I at diagnosis (n = 34), group CeD II with gluten-free diet compliance (n = 13) and group CeD III with transgressions to the diet (n = 5). ASCA IgA and IgG were determined by ELISA. RESULTS: With statistical significance, ASCA IgA were positive in Crohn's disease, celiac disease at diagnosis and celiac disease with diet transgressions; ASCA IgG in Crohn's disease and in all groups with celiac disease. CONCLUSIONS: The detection of ASCA in patients with celiac disease allows to suggest that ASCA is not a specific marker for Crohn's disease, but was associated with the inflammation of the small intestine. The increased levels of positive ASCA may be due to genetic factors and increased intestinal permeability.

RACIONAL: A doença celíaca representa, na atualidade, a doença intestinal mais comum em populações caucasóides e apresenta prevalência que varia de 8% a 18% nos familiares dos pacientes. A pesquisa dos anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) e antitransglutaminase tecidual (anti-tTG-IgA) constitui importante recurso não-invasivo e sensível de triagem e diagnóstico da doença celíaca em grupos de risco e populações. OBJETIVO: Avaliar a prevalência do EmA e anti-tTG em um grupo de familiares de celíacos e verificar o grau de concordância entre os dois métodos. MÉTODOS: Foram estudados 177 familiares (76(feminino); 101(masculino); 2-79 anos) e 93 indivíduos voluntários e sadios (34 (feminino); 59 (masculino); 2-71 anos) como grupo controle. O EmA foi detectado por imunofluorescência indireta (substrato: cordão umbilical humano) e o anti-tTG pelo método de ELISA (kit comercial). RESULTADOS: A positividade total de anticorpos nos familiares em estudo foi de 21% (37/177), mostrando significativa diferença em relação aos controles (0%; 0/93). Doze por cento (21/177) dos familiares foram positivos para o EmA e 13,56% (24/177) para o anti-tTG, sendo 4,52% (8/177) positivos concomitantemente para os dois anticorpos. A concordância de resultados entre os dois métodos foi de 83,6% (148/177) e a discordância de 16,4% (29/177), caracterizando uma correlação positiva significante (r= 0.435) entre ambos. Dentre os concordantes, 79,1% (140/177) eram negativos para o anti-tTG e EmA, e 4,52% (8/177) positivos para ambos. Nos casos discordantes, 7,34% (13/177) apresentaram EmA positivo e anti-tTG negativo e 9,04% (16/177) eram anti-tTG positivo e EmA negativo. CONCLUSÃO: Embora a alta positividade obtida para o EmA e anti-tTG destaque a importância da triagem sorológica em familiares de pacientes com doença celíaca, as discordâncias detectadas no estudo permitem ressaltar que o uso isolado de um único método pode incorrer em reações falso-negativas. O impacto desse fato implica que tais familiares deixarão de ser submetidos a biopsia intestinal para confirmação do diagnóstico da doença, e conseqüentemente, ao tratamento adequado e precoce.

BACKGROUND: Celiac disease is the most common intestinal disorder of caucasian populations and presents a prevalence of 8% to 18% between the relatives of patients. The anti-endomysial (IgA-EmA) and anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA-tTG) have represented an important non invasive and sensitivity method of screening and diagnosis of celiac disease in risk groups and populations. AIM: To investigate the prevalence of IgA-EmA and IgA-tTG antibodies in relatives of celiac patients and verify the degree of concordance between them. METHODS: One hundred and seventy seven relatives of celiac patients (76(feminino); 101(masculino); 2-79 years) and 93 healthy individuals were evaluated (34(feminino); 59(masculino); 2-71 years). IgA-EmA were detected by indirect immunofluorescence, with human umbilical cord as substrate, while anti-IgA-tTG titers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using commercial kit. RESULTS: Total positivity to antibodies in relatives of celiac patients was of 21% (37/177), and showed significant difference compared to control group (0%; 0/93). Twelve percent (21/177) of celiac disease relatives were positive to IgA-EmA, 13.56% (24/177) to IgA-tTG, and 4.52% (8/177) to both assays simultaneously. The concordance between both methods was 83.6% (148/177) and the discordance was 16.4% (29/177), with a positive and significant correlation (r = 0.435). Among the concordant results, 79.1% (140/177) were negative and 4.52% (8/177) were positive to both antibodies. Among the discordant results, 7.34% (13/177) were positive to IgA-EmA and negative to IgA-tTG, while 9.04% (16/177) were negative to IgA- EmA and positive to IgA-tTG. CONCLUSION: Although the high positivity to IgA-EmA and IgA-tTG emphasizes the importance of the serological screening in relatives of celiac patients, the discordances detected in this study showed that the use of only one method can lead to false negative results. Consequently these relatives will not be submitted to intestinal biopsy to confirm the diagnosis of celiac disease, and to the correct and earlier treatment.

O sistema complemento é parte fundamental da imunidade inata e contribui na remoção de complexos imunes e na ativação de processos inflamatórios. Essas proteínas representam um meio rápido e eficiente de proteção do hospedeiro contra microorganismos invasores. Associações entre complemento e doenças são observadas em situações de deficiência do complemento, anormalidades na regulação do complemento e nas inflamações. Ativação imprópria ou excessiva do complemento pode levar a conseqüências lesivas em virtude da grave destruição tecidual inflamatória. Evidências clínicas e experimentais ressaltam o papel do complemento na patogênese de inúmeras doenças inflamatórias, que incluem não apenas doenças por imune-complexos e auto-imunes, como também falência de órgãos subseqüentes a sepse, traumas múltiplos e queimaduras. O polimorfismo genético tem sido descrito para diversos componentes de membrana, proteínas solúveis de controle e receptores do sistema complemento. Atualmente, o polimorfismo dos componentes do complemento pode ser estudado usualmente, tanto pela pesquisa fenotípica das variantes protéicas (fenotipagem) como pela caracterização genômica do DNA (genotipagem), e tem contribuído para o entendimento da patogênese de diferentes enfermidades. Doenças imunologicamente mediadas estão associadas às variantes alotípicas do complemento, em particular lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença celíaca, deficiência de IgA e IgG4, entre outras. A presente revisão tem por objetivo dar uma visão dos conhecimentos atuais na área da genética do complemento, bem como da participação desse sistema na patogenia de diferentes doenças.

The complement system is an important part of the innate immunity and plays an essential role in the clearance of immunecomplexes and in the activation of the inflammatory process. Complement proteins provide rapid and efficient means to protect the host from invasive microorganisms. Associations between complement and diseases are observed in situations of complement deficiency, abnormalities in the regulation of the complement system and inflammation. Inappropriate or excessive activation of the complement can lead to harmful consequences due to severe inflammatory tissue destruction. Clinical and experimental evidences implicate the role of complement in the pathogenesis of numerous inflammatory diseases, which includes not only immune complex and autoimmune disorders, but also organ failure subsequent to sepsis, multiple trauma and burns. Genetic variability has been described for several components, control proteins and receptors of the complement system. Complement protein variability can currently be studied, both by phenotypic assessment of protein variants (phenotyping) and characterization of genomic DNA (genotyping). The genetic variability of complement proteins has provided some light on the pathogenesis of a large group of disorders. Association of different allotypic variants of the complement with immunemediated diseases such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes mellitus, liver cirrhosis, autoimmune hepatitis, multiple sclerosis, celiac disease and IgA/IgG4 deficiency has been described by various authors. The aim of the present review is to provide recent knowledge of the genetics of complement, as well as of the participation of this system in the pathogenesis of different diseases.

RACIONAL: A doença celíaca ou enteropatia por sensibilidade ao glúten, é uma forte condição hereditária. Embora a associação genética da doença celíaca com os haplótipos HLA-DQ2 e DQ8 seja conhecida há muito tempo, outros genes HLA e não-HLA também são importantes no desenvolvimento da afecção. A doença celíaca resulta de um efeito combinado de produtos de diferentes genes funcionantes normalmente. A lesão intestinal é imunologicamente mediada e múltiplos mecanismos efetores são responsáveis pela sua expressão. A interação entre fatores genéticos, imunológicos e ambientais explicam o amplo espectro de alterações clínicas, histológicas e sorológicas observadas nos diferentes estágios de desenvolvimento da doença, ressaltando a natureza poligênica da mesma. CONCLUSÃO: Os avanços recentes na compreensão da imunopatogenia, genética e diagnóstico da doença celíaca têm permitido que rígidos conceitos e critérios pré-estabelecidos sejam revistos e adequados às novas evidências, visando melhor diagnóstico e orientação para pacientes celíacos e familiares.

BACKGROUND: Celiac disease, or gluten-sensitive enteropathy, is a strongly inherited condition. Although the genetic association of CD with the DQ2 and DQ8 HLA haplotypes has been known for long, others HLA and non-HLA genes are also important in the development of the disease. Celiac disease results of the combined effect of different normally functioning genes' products. The tissue damage in celiac disease is immunologically mediated and several effector mechanisms are responsible for the disease expression. The interplay between genetic, immunological and environmental factors explains the large spectrum of clinical, histological and serological alterations observed in the different stages of the disease development, pointing out to the polygenic nature of celiac disease. CONCLUSION: The recent advances in the understanding of the immunopathogenesis, genetics and diagnoses of celiac disease have allowed the revision of strict concepts and previous criteria and their adequation to the new evidences, aiming a better diagnostic and orientation to celiac patients and relatives.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, de etiologia desconhecida, caracterizada por fibrose e dano micro vascular dos órgãos afetados. Há várias evidências de que a ativação do sistema imune celular participa de maneira expressiva na sua patogênese. OBJETIVO: Analisar numericamente as subpopulações linfocitárias no sangue periférico de pacientes com ES e sua possível relação com fatores clínicos e laboratoriais. MÉTODOS: Foram analisadas as subpopulações linfocitárias de 42 pacientes com ES e 28 controles normais, através da citometria de fluxo utilizando os antígenos linfocitários: CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45RA, CD56, CD71, HLA-DR , TCRα/β e TCRγ/δ. RESULTADOS: Nos pacientes com ES comparados com o grupo-controle, foram encontrados valores porcentuais normais para os linfócitos T CD2+, CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD25+, CD4+CD45RA+, CD8+CD45RA+, CD71 + e para a relação CD4+/CD8+. Em contraste, os linfócitos T CD3+TCRγ/δ mostraram-se com porcentuais diminuídos nos pacientes com ES difusa, de longa duração, com envolvimento pulmonar caracterizado por doença pulmonar restritiva, envolvimento muscular e presença de antilcorpo anti-Scl-70. Os pacientes com a forma difusa de ES apresentaram, tanto na fase recente como na tardia, aumento na porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ expressando moléculas de ativação HLA-DR. Na fase tardia da doença, não importando a forma clínica, foi encontrado aumento na porcentagem de linfócitos T CD4+CD45RA+. Os pacientes com ES limitada e fase recente mostraram diminuição na porcentagem dos linfócitos B CD19+. Os pacientes com doença difusa e fase tardia apresentaram diminuição na porcentagem dos linfócitos NK CD56+. CONCLUSÕES: Estes resultados sugerem que as alterações dos linfócitos T, B e NK possam estar envolvidas no processo de desencadeamento e/ ou perpetuação da ES, havendo a possibilidade de ter utilidade prognóstica em alguns grupos de pacientes.

Systemic sclerosis (SSc) is a chronic inflammatory connective tissue disease of unknown etioiogy characterized by fibrosis and microvascuiar injury in affected organs. It has become clear that th e activation of celluiar immune system piays a central roie in the pathogenesis of SSc. OBJECTIVE: The purpose oE this study was to anaiyze numerically iymphocytic subpopuiations in the biood of systemic sclerosis patients and their relations with clinicai and iaboratory mani[estations. METHODS: We studied a group of 42 patients with SSc and a group oE 28 matched normai controis by flow cytometry using the following iymphocyte celi-surrace markers: CD2, CD3, CD4, CDS, CD19, CD25, CD45RA, CD56, CD71, HLADR, TCRα/β and TCRγ/δ. RESULTS: SSc patients had similar percentages of CD2+, CD3+, CD3+CD4+, CD3+CDS+, CD25+, CD4+CD45RA+, CDS+CD45RA+, CD71+ cells and CD4+/ CDS+ celi ratio when compared to . normal controis. ln contrast, the percentages of TCRγ/δ cells were significantiy iower in SSc patients with diffuse and iate-stage disease with puimonary and muscle invoivement and the presence of anti-Scl-70 antibodies. Patients with diffuse SSc in early and iate-stage disease had significantly increased percentages of HLA-DR in CD4+ and CDS+ celis; patients with iate-stage disease had increased percentages of CD4+CD45RA+ T celis; patients with iimited and eariy-stage disease had small pereentages of B eelis (CD19+): and patients with diffuse and iate-stage disease had small pereentages of NK eells (CD56 +). CONCLUSIONS: These results suggest that T, B and NK eell alterations may be invoived in the onset of the disease and/ or in the perpetuation of disease, and may eventuaJJy be usefui as a prognostie indieator in seleeted patient subgroups.

Racional — Dados de literatura têm mostrado alta especificidade dos anticorpos antiendomísio da classe IgA (EmA IgA) na doença celíaca. O pequeno número de trabalhos brasileiros motivaram o presente estudo. Objetivos - Determinar a sensibilidade e especificidade dos anticorpos antiendomísio da classe IgA em celíacos brasileiros ao diagnóstico, após tratamento para confirmar a aderência à dieta isenta de glúten e como rastreatmento em familiares de primeiro grau. Métodos - Estudo clínico e sorológico abrangente foi realizado investigando-se a presença destes anticorpos em 392 indivíduos da região sul do Brasil. Empregou-se imunofluorescência indireta, tendo como substrato cordão umbilical humano, e os níveis de IgA sérica foram determinados por turbidimetria, em todos os grupos. O estudo compreendeu 57 celíacos (18 ao diagnóstico, 24 aderentes à dieta e 15 com transgressões maiores ou menores), 115 familiares de celíacos (39 famílias), 94 pacientes com outras doenças gastrointestinais e 126 indivíduos sadios da população. Resultados - Os dados evidenciaram 100% de positividade nos pacientes recém diagnosticados e nos consumidores de glúten, em contraste com 0% nos aderentes à dieta. Um indivíduo do grupo controle foi positivo, mas recusou biopsia. No grupo de outras doenças gastrointestinais, um paciente positivo, portador de retocolite ulcerativa, também apresentava síndrome de Down, epilepsia e a biopsia intestinal diagnosticou doença celíaca. Tais dados mostram 99.3% de especificidade. Dezoito familiares foram positivos para anticorpos antiendomísio da classe IgA (15.65%) e a correlação com a população sadia foi estatisticamente significativa. Em sete foi realizada biopsia que demonstrou atrofia total de vilosidades em um e seis com arquitetura preservada, porém com número elevado de linfócitos intra-epiteliais. Conclusões - O método revelou 100% de sensibilidade e 99.3% de especificidade. Por não ser invasivo, pode ser usado para rastreamento de formas atípicas ou latentes de doença celíaca, evita biopsias seriadas e serve para controle da aderência à dieta, com implicações na prevenção de malignidade na doença celíaca.

Background — Literature data have shown high specificity of antiendomysial antibodies (EmA IgA) in celiac disease. The scarcity of Brazilian reports concerning this subject motivated the present study. Objectives - To determine the sensitivity and specificity of antiendomysial IgA antibodies in Brazilian celiac patients at diagnosis and after treatment, to confirm patient adherence to a gluten-free diet and to screen first-degree relatives. Methods - An extensive clinical and serological study was performed by investigating the presence of these antibodies in 392 individuals from Southern Brazil. Indirect immunofluorescence using human umbilical cord as substrate was employed and the total levels of IgA were determined by turbidimetry in all groups. The study was conducted on 57 celiac patients (18 at diagnosis, 24 who adhered to a gluten-free diet and 15 with marked or slight transgression of the diet), 115 relatives of celiac patients (39 families), 94 patients with other gastrointestinal diseases, and 126 healthy individuals from the general population. Results - The results demonstrated 100% positivity for the recently diagnosed patients and for those consuming gluten, in contrast to the patients who complied with the diet (0%). In the control group one individual was positive, but refused to undergo a biopsy. In the group of other gastrointestinal diseases, one positive patient presented ulcerative colitis, Down's syndrome and epilepsy, and the intestinal biopsy was diagnostic for celiac disease. These data showed 99.3% specificity for the test. Eighteen relatives were positive for antiendomysial antibodies IgA (15.65%), and comparison with the healthy population revealed a significant difference. An intestinal biopsy was obtained from seven subjects (one with total villous atrophy and six withouth alterations in the mucosal architecture, but all with a high number of intra-epithelial lymphocytes). Conclusions - The method revealed 100% sensitivity and 99.3% specificity. Because it is not an invasive method it can be used for the screening of atypical and latent forms of celiac disease to avoid serial biopsies and to control adherence to a gluten-free diet with implications in the prevention of malignancy in celiac disease.

O presente estudo teve por objetivo investigar o perfil de auto-anticorpos em 241 amostras de sangue de 176 índios Kaingang e 65 índios Guarani de três populações das reservas indígenas do Rio das Cobras e Ivaí, no Estado do Paraná, região Sul do Brasil. Foram investigados os anticorpos antimúsculo liso, antimitocôndrias, antinucleares, anticélulas gástricas parietais e antimicrossomas de fígado e rim, por método de imunofluorescência indireta. Os resultados foram comparados com os de um grupo de 100 indivíduos sadios, pertencentes à população geral. Obteve-se uma positividade total de 9% para a população indígena investigada e 4% para os controles, com resultado significativo para prevalência dos anticorpos antimúsculo liso nas populações Kaingang e Guarani do Rio das Cobras (P = 0,03). É provável que as práticas culturais envolvendo escarificações, tatuagens e processamento oral de alimentos, aliadas ao processo de aculturação e maior convívio com populações não indígenas, exponham os índios a doenças infecciosas anteriormente inexistentes entre os mesmos. Possíveis mecanismos de mimetismo molecular a antígenos virais ou bacterianos poderiam explicar a presença desses auto-anticorpos nessas populações indígenas.

This study investigated the autoantibody profile of 241 blood samples from 176 Kaingang and 65 Guarani Indians from three populations living on the Rio das Cobras and Ivaí reservations, in the state of Paraná, in southern Brazil. The presence of antimitochondrial, antismooth muscle, antinuclear, antiparietal cell, and anti-liver-kidney microsome antibodies was determined by indirect immunofluorescence. These results were compared with samples from 100 healthy Caucasian individuals from the general population of the state. Total positivity was 9% for the indigenous population and 4% for the control population. The prevalence of antismooth muscle antibodies was significantly higher among the Guarani and Kaingang individuals from the Rio das Cobras reservation (P = 0.03). It is likely that the increased exposure that these indigenous Brazilians have to infectious diseases that were previously unknown to them comes from more contact with nonnative populations, growing acculturation, and cultural practices that include scarification and tattooing. The presence of autoantibodies in these Brazilian Indians may be related to mechanisms of molecular mimicry with viral or bacterial antigens.

Sensibilidade ao glúten é um estado de elevada resposta iamunológica (celular e humoral) à ingestão de proteínas do glúten do trigo, centeio, cevada e aveia, em indivíduos geneticamente predispostos. A doença celíaca é sua expressão mais freqüente, variando as formas de apresentação. Tem como tratamento a exclusão de alimentos contendo as gliadinas tóxicas. Embora a biopsia do intestino delgado proximal seja necessária, tem-se ressaltado a importância de testes sorológicos no rastreamento, diagnóstico e monitorização da dieta isenta de glúten em pacientes com doença celíaca. O objetivo do presente estudo foi investigar a presença dos anticorpos antiendomísio (EmA-IgA) e anti-reticulina (ARA-IgA) em 56 pacientes celíacos (17 recém diagnosticados; 24 aderentes à dieta; 15 com transgressão à dieta). Os anticorpos foram detectados por imunofluorescência indireta, utilizando como substrato cordão umbilical humano para os EmA-IgA, fígado e rim de rato para os ARA-IgA. Nos pacientes recém diagnosticados e no grupo com transgressão à dieta houve positividade total de 100% para os EmA-IgA e 59,4% para ARA-IgA. Nos pacientes aderentes à dieta nenhum dos anticorpos foi detectado. Dentre os 32 pacientes positivos, a concordância foi de 59,4% (19), sendo que 40,6 % (13/32) eram ARA-IgA negativo e EmA-IgA positivo. Nenhum paciente mostrou-se positivo para os ARA-IgA e negativo para os EmA-IgA. Portanto, a sensibilidade para os EmA-IgA foi de 100% e de 59,4% para os ARA-IgA. A associação dos dois testes não aumentou os índices de positividade total nas amostras. Conclui-se que, atualmente, a pesquisa dos EmA-IgA pode constituir teste sorológico de escolha, seja para diagnóstico, seja para seguimento dos pacientes celíacos, pelo alto valor preditivo, alta sensibilidade e especificidade e relativo baixo custo quando se utiliza cordão umbilical humano como substrato.

Sensibility to gluten is a condition with high immunological reaction against gluten proteins from wheat, barley, rye and oats in individuals genetically susceptible. Celiac disease is its most frequent expression with various forms of clinical presentation. The treatment consists in gluten free diet. Although the biopsy of proximal small bowel is necessary, the importance of serological tests is increasing in the screening, diagnosis and monitoring of gluten free diet in celiac patients. The aim of this study was to investigate the presence of antiendomysium (EmA-IgA) and anti-reticulin (ARA-IgA) antibodies in 56 celiac patients (17 at diagnosis, 24 adherent to the diet and 15 with transgression to the diet). The antibodies were detected by indirect immunofluorescence, using human umbilical cord as substrate for the EmA-IgA and rat liver and kidney for the ARA-IgA. In the patients at diagnosis and in the group with transgression to the diet the total positivity was 100% for EmA-IgA and 59.4% for ARA-IgA. Antibodies were not detected in gluten-free diet patients. Among the 32 positive patients, the concordance of both tests was of 59.4% (19/32), being 40,6% (13/32) negative to ARA-IgA and positive to EmA-IgA. No patient was positive for ARA-IgA and negative for EmA-IgA. Thus, the sensitivity for EmA-IgA was of 100% and 59,4% for ARA-IgA. The association of the two tests did not improve the positivity in the samples. In conclusion, EmA-IgA can be considered the best serological test for diagnosis and follow up of celiac patients, because it presents high predictive value, high specificity and sensibility and is not expensive if using human umbilical cord as substrate.