RESUMO O objetivo deste estudo foi estimar os parâmetros genéticos e as tendências genéticas para diferentes características de conformação e manejo de animais puros da raça Gir Leiteiro, pertencentes ao Programa Nacional de Melhoramento do Gir Leiteiro (PNMGL). A estimativa das variâncias genéticas e residuais para cada característica foi realizada usando-se o procedimento de máxima verossimilhança restrita (AI-REML), por meio do programa AIREMLF90. A população foi dividida em três subpopulações, constituídas por fêmeas mensuradas (com registros de fenótipo), todas fêmeas e machos. As regressões lineares para cada característica foram ainda divididas em dois períodos de anos de nascimento (1º período: 1938 a 1996; 2º período: 1997 a 2012). As herdabilidades estimadas variaram de 0,01 a 0,53 para as características de conformação e manejo, possibilitando a perspectiva de melhoramento mediante seleção e acasalamentos corretivos na população pura da raça Gir Leiteiro. As mudanças genéticas nas características conformação e manejo foram, em geral, variáveis e inexpressivas, sugerindo que a seleção no Gir Leiteiro possa ter sido direcionada essencialmente para maior produção de leite. Ao serem observados os dois períodos distintos de anos de nascimento, infere-se que algumas características lineares apresentaram progresso (embora inexpressivo) no 2º período analisado.

ABSTRACT The objective of this study was to estimate genetic parameters and genetic trends of different conformation and management traits regularly measured within the context of the National Dairy Gir Breeding Program (PNMGL). The estimation of genetic and residual variances for each trait was performed using average information restricted maximum likelihood (AI-REML) procedure in AIREMLF90 program software. The population was divided into three subpopulations constituted by measured females (with phenotype records), all females, and males. Linear regressions were applied for each trait, considering two periods of birth (1st period: 1938-1996; 2nd period: 1997-2012). The estimated heritability of conformation and management traits varied from 0.01 to 0.53, denoting a perspective of genetic improvement through selection and corrective matings for purebred Dairy Gir populations. The average genetic changes in conformation and management traits were, in general, variable and inexpressive, showing that the selection of Dairy Gir may have had been directed essentially to increase milk yield. The analysis of the two periods of birth indicated that some linear traits present progress (although inexpressive) in the 2nd period (more recent period).

RESUMO Objetivou-se avaliar diferentes planos nutricionais para vacas F1 Holandês/Zebu mantidas em pasto diferido de capim-braquiária sobre a produção e a composição do leite e no ganho em peso corporal. Foram utilizadas 36 vacas F1 Holandês/Zebu com período médio de lactação de 267 ± 10 dias, peso corporal médio de 548 ± 19kg, seguindo o delineamento inteiramente ao acaso, em esquema fatorial 4 x 5, sendo quatro estratégias de alimentação e cinco dias em avaliação. Os tratamentos consistiram de quatro planos nutricionais: pasto diferida como fonte de forragem sem suplementação (PDSS); pastagem diferida como fonte de forragem com oferta de suplemento de proteico (PDCS); pasto diferido suplementado com 15 quilos de silagem de milho (base natural) + 1.200 gramas de suplemento proteico (PDSP) e silagem de milho (ad libitum) + 700 gramas de suplemento de proteína (SMP). Verificou-se que as vacas alimentadas com SMP apresentaram produção de leite 26,06% superior aos demais planos nutricionais (média de 11,46kg/dia). Vacas F1 Holandês/Zebu tratadas em pastagem diferida de maneira tradicional, suplementada com proteína, mantêm o rendimento de leite.

ABSTRACT The objective of this study was to evaluate different supplementation strategies concentrated to F1 Holstein x Zebu lactating cows managed in deferred signal grass pasture on the yield and composition of milk and body weight gain. Thirty six F1 Holstein x Zebu cows with an average lactation period of 267 ± 10 days, mean body weight of 548 ± 19kg were used following a completely randomized design in a 4 x 5 factorial scheme, being four feeding strategies and five days under evaluation. The treatments consisted of four nutritional strategies: deferred pasture as a source of roughage without supplementation (PDSS); deferred pasture as a source of roughage with protein supplement offer (PDCS); deferred pasture supplemented with 15 kilos of corn silage (natural base) + 1,200 grams of protein supplement (PDSP) and corn silage (ad libitum) + 700 grams of protein supplement (SMP). There was no interaction (P> 0.05) between the nutritional plans and days under evaluation for any of the variables. It was found that cows fed SMP showed milk production 26.06% higher than the other nutritional plans (mean of 11.46kg/day). F1 Holstein/Zebu cows handled in deferred pasture in a traditional way supplemented with protein maintains milk yield.

RESUMO Objetivou-se avaliar os efeitos de diferentes planos nutricionais sobre as características produtivas, fisiológicas e metabólicas de vacas F1 ½ Holandês x ½ Zebu. Foram utilizadas 60 vacas em lactação, seguindo-se o delineamento inteiramente ao acaso, em esquema fatorial 5 x 3, com cinco níveis de oferta de dieta e três períodos de lactação. À medida que se aumentou 1% na restrição da oferta da dieta, houve redução linear de 5,69kg no consumo de matéria seca pelos animais, 2,41kg na produção de leite, bem como de 10,36bat/min (manhã) e 10,25 bat/min (tarde) na frequência cardíaca dos animais. Não houve diferença para a concentração de glicose, proteínas totais, albumina, colesterol e NEFA com a restrição na oferta da dieta dos animais, sendo a média de 95,25, 7,98, 2,95, 121,68 e 0,45mg/dL, respectivamente. Recomenda-se a restrição de até 2,50% de peso corporal como estratégia de redução dos custos em todos os estágios em lactação, visando não alterar, economicamente, a produção de leite.

ABSTRACT This study aimed to evaluate the effects of different nutritional plans on the productive, physiological and metabolic parameters of F1 ½ Holstein x ½ Zebu cows in different stages of lactation. Sixty lactating cows were allotted to a completely randomized 5 x 3 factorial design with five feed allowances and three lactation periods. The dry matter intake, milk yield and heart rate were reduced by 5.69kg, 2.41kg and 10.36 beats/min (morning) and 10.25 beats/min (afternoon) for each 1% feed restriction, respectively. There was no difference in the concentration of glucose, total protein, albumin, cholesterol and non-esterified fatty acids for cows subjected to different feed allowances, with means of 95.25, 7.98, 2.95, 121.68 and 0.45mg/dL, respectively. Feed restriction of up to 2.50% BW is a cost reduction strategy that does not alter milk yield, regardless of the stage of lactation.

RESUMO Devido à ausência de estudos sobre capivaras na região Nordeste do Brasil, o objetivo deste estudo foi avaliar a sanidade desses roedores de vida livre em três áreas dos biomas Mata Atlântica (2) e Caatinga (1) do estado de Pernambuco, por meio da determinação de parâmetros da hematologia e bioquímica sérica. De novembro de 2016 a dezembro de 2017, foram capturados 21 animais, dos quais foram coletadas amostras de sangue para avaliação hematológica (eritrograma, leucograma e plaquetometria) e bioquímica sérica (atividade enzimática, perfil proteico, energético e mineral). A maioria dos parâmetros esteve dentro dos valores de normalidade para a espécie, embora alguns apresentassem diferenças estatisticamente significativas de acordo com a área de estudo (hemoglobina, hematócrito, VCM, CHCM, eosinófilos, fosfatase alcalina, proteína total, albumina, ácido úrico, creatinina, lactato, sódio e magnésio) e o sexo dos animais (ácido úrico). Os parâmetros obtidos são apresentados como referência e atestam a sanidade e o bom estado nutricional de populações de capivaras nos biomas Mata Atlântica e Caatinga da região Nordeste do Brasil. As informações aportadas neste estudo pioneiro na região Nordeste contribuem para aumentar o conhecimento sobre a ecofisiologia e a conservação in situ de capivaras.

ABSTRACT Due to the lack of studies about capybaras in the northeast region of Brazil, the objective of this study was to evaluate the health status of free-ranging capybaras in three areas of Atlantic Forest (2) and Caatinga (1) biomes in Pernambuco state, through the determination of hematological and serum biochemical parameters. From November 2016 to December 2017, 21 animals were captured and blood samples were collected for the hematological (erythrogram, leukogram and platelet counts) and serum biochemistry (enzymatic activity, protein, energy and mineral profile) evaluation. Hematological and serum biochemical parameters were within the normal range for the species, but some presented statistically significant variations according to the study area (hemoglobin, hematocrit, MCV, MCHC, eosinophils count, alkaline phosphatase, total proteins, albumin, uric acid, creatinine, lactate, sodium and magnesium) and sex of the animals (uric acid). The parameters obtained are presented as reference and attest to the health and good nutritional status of populations of capybaras in the Atlantic Forest and Caatinga biomes of northeastern Brazil. The information provided in this pioneering study in the northeast region contributes to increased knowledge about the ecophysiology and in situ conservation of capybaras.

RESUMO A incidência de doenças neoplásicas mostra que a busca por tratamentos mais eficazes contra o câncer ainda é necessária. Além dos tratamentos padrão, como quimioterapia e radioterapia, novas modalidades de tratamento têm sido focadas nos recentes avanços na imunologia. Como pouco tem sido discutido sobre as implicações biológicas da quimioterapia em relação ao seu impacto tanto no sistema imunológico como em outras células normais e “saudáveis”, dedicamos o presente trabalho de modelagem matemática a fazê-lo. Primeiro, provamos a invariância da região na qual todas as variáveis de estado permanecem positivas (ou seja, o número de células cancerosas, células normais e células imunes, e também a quantidade de quimioterapia). Em seguida, analisamos o modelo em termos de estabilidade linear do sistema e estabelecemos uma condição necessária e suficiente para a estabilidade local do ponto de equilíbrio de cura. Além disso, simulamos alguns cenários envolvendo tanto o sistema imunológico quanto a quimioterapia, mostrando que uma estratégia de tratamento razoável ocorre quando estes são combinados adequadamente.

ABSTRACT The incidence of neoplastic diseases shows that the search for more effective cancer treatments is still necessary. In addition to standard treatments such as chemo- and radiotherapy, new treatment modalities have been focused in recent advances in immunology. Since little has been discussed about the biological implications of chemotherapy with respect to its impact on the immune system and on the other normal, “healthy” cells, we devote the present mathematical modeling work to do so. First, we prove the invariance of the region where all state variables remain positive (i.e., the number of cancer cells, normal cells and immune cells, and also the amount of chemotherapy). Afterward, we analyze the model in terms of the linear stability of the system and establish a necessary and sufficient condition for the local stability of the cure equilibrium point. Moreover, we simulate some scenarios involving both the immune system and chemotherapy, showing that a reasonable treatment strategy occurs when these are combined suitably.

Maternal smoking is a risk factor for progeny obesity. We have previously shown, in a rat model of neonatal tobacco smoke exposure, a mild increase in food intake and a considerable increase in visceral adiposity in the adult offspring. Males also had secondary hyperthyroidism, while females had only higher T4. Since brown adipose tissue (BAT) hypofunction is related to obesity, here we tested the hypothesis that higher levels of thyroid hormones are not functional in BAT, suggesting a lower metabolic rate. We evaluated autonomic nerve activity in BAT and its function in adult rats that were exposed to tobacco smoke during lactation. At birth, litters were adjusted to 3 male and 3 female pups/litter. From postnatal day (PND) 3 to 21, Wistar lactating rats and their pups were divided into SE group, smoke-exposed in a cigarette smoking machine (4 times/day) and C group, exposed to filtered air. Offspring were sacrificed at PND180. Adult SE rats of both genders had lower interscapular BAT autonomic nervous system activity, with higher BAT mass but no change in morphology. BAT UCP1 and CPT1a protein levels were decreased in the SE groups of both genders. Male SE rats had lower β3-AR, TRα1, and TRβ1 expression while females showed lower PGC1α expression. BAT Dio2 mRNA and hypothalamic POMC and MC4R levels were similar between groups. Hypothalamic pAMPK level was higher in SE males and lower in SE females. Thus, neonatal cigarette smoke exposure induces lower BAT thermogenic capacity, which can be obesogenic at adulthood.

Objetivou-se com este trabalho descrever as medidas biométricas de cordeiros lactantes da raça Santa Inês criados em condições amazônicas; estabelecer relação entre a idade e as medidas corporais; bem como correlacionar essas medidas biométricas com o peso corporal. Utilizaram-se 75 animais criados em sistema semi-intensivo, submetidos a mensurações do peso corporal (PC), comprimento corporal (CC), altura do anterior (AA) e do posterior (AP), perímetro torácico (PT), largura da garupa (LG) e do peito (LP), comprimento da perna (CP), perímetro da perna (PP) e compacidade corporal (COMPC), ao nascer e aos 15, 30, 45 e 60 dias de idade. Somente as medidas LG e PP demonstraram regressões com R2abaixo de 0,70 em relação à idade dos cordeiros. Todas as medidas corporais utilizadas nesta pesquisa, individualmente, demonstraram r positivo com o peso corporal. As variáveis biométricas que melhor compuseram a equação de predição do peso dos cordeiros utilizados neste estudo foram CC, AP, PT, LG e PP. Concluiu-se que a idade de cordeiros pode ser utilizada como preditora do peso e de algumas medidas biométricas corporais e que o peso pode ser estimado por meio de algumas medidas biométricas.

This study aimed to 1) describe the biometric measurements of Santa Inês lambs until weaning, when raised in the Amazonia conditions; 2) establish the relationship between age and body measurements; and 3) correlate these biometric measurements to body weight. 75 animals submitted to semi-intensive breeding were used, and underwent measurements of body weight (BW), body length (BL), height of the forelimb (HF) and hindlimb (HH), thoracic perimeter (TP), width of rump (WR) and chest (WC), length of leg (LL), perimeter of leg (PL) and more body compacity (COMP), at birth and at 15, 30, 45 and 60 days of age. As a result, the WR and PL measurements demonstrated regressions with R2 below 0.70 in relation to age of lambs. All biometrical measurements used in this study individually demonstrated positive r with body weight. Biometric variables that compose the equation for predicting weight of lambs used in this study were BL, HH, TP, WR and PL. It was concluded that the age of lambs can be used as a predictor of weight and some body biometric measurements. The weight can also be estimated by some biometric measurements.

The study was conducted to evaluate the effects of compensatory nutrition on supplemented pasture heifers on ingestive behavior. The experiment was conducted on the farm Princesa do Mateiro, Ribeirão do Largo, Bahia. Twenty 5/8 Guzera Dairy 3/8 Hostein heifers, with an average of 18 months of age and body weight of 187 ± 13.07 kg were used. The experiment lasted 224 days and the animals were maintained in pasture production, rotational grazing Brachiaria brizantha 'Marandu'. The animals were randomly assigned to each of the treatments: control (T100): Animals fed concentrate to supply 100 % of the requirement of nutrients to gain 750 g/day; compensatory nutrition (CN): animals that alternated the feed level periodically being restricted fed concentrate to meet the requirement of 80 % total digestible nutrients of the control treatment (T80) and refeeding fed concentrate to supply 120 % of the total digestible nutrient requirements of the control treatment (T120). In periods of restriction, the average grazing time was greater for NC (533 vs. 426 minutes) (p<0.05). The grazing time and ruminating in feedback periods were lower than those of group NC (p<0.05). During refeeding, the number of periods spent at the trough and period of time for other activities were higher in animals of treatment NC (p<0.05). In the restricted period, there was no statistical differences between control and compensatory nutrition for the variables of bits and swallowing (p>0.05). During refeeding, the number of bits by swallowing, swallowing time and number of bites per day were lower (p<0.05) in animals of NC group when compared to control. The number of chews per day and the number of ruminating bolus per day were different between the control and NC (p<0.05). Compensatory nutrition alters the feeding behavior of crossbred heifers on pasture.

O estudo foi realizado com o objetivo de avaliar os efeitos da nutrição compensatória em novilhas suplementadas a pasto sobre o comportamento ingestivo. O experimento foi conduzido na fazenda Princesa do Mateiro, município de Ribeirão do Largo, Bahia. Foram utilizadas 20 novilhas com grau de sangue 5/8 Guzerá Leiteiro 3/8 Holandês, com média de 18 meses de idade e peso corporal médio de 187 ± 13,07 kg. O experimento teve duração de 224 dias e os animais foram mantidos em sistema de produção a pasto, em pastejo rotacionado de Brachiaria brizantha 'Marandú'. Os animais foram aleatoriamente alocados em cada um dos tratamentos: Controle (T100): Animais recebendo concentrado para suprir 100 % da exigência de nutrientes para ganho de 750 g/dia; Nutrição compensatória (NC): Animais que alternaram o nível de alimentação entre os períodos, sendo que nos períodos de restrição receberam concentrado para suprir 80 % da exigência de nutrientes digestíveis totais do tratamento controle (T80) e nos períodos de realimentação receberam concentrado para suprir 120 % das exigências de nutrientes digestíveis totais do tratamento controle (T120). Nos períodos de restrição, as médias do tempo de pastejo foram maiores para o NC (533 vs. 426 minutos) (p<0,05). Os tempos de pastejo e ruminação, nos períodos de realimentação foram inferiores nos animais do grupo NC (p<0,05). Durante a realimentação, o número de períodos de permanência no cocho e tempo por período de outras atividades foram maiores nos animais do tratamento NC (p<0,05). No período de restrição, não houve diferenças estatísticas entre o controle e a nutrição compensatória para nenhuma das variáveis dos bocados e deglutição (p>0,05). No período de realimentação, o número de bocados por deglutição tempo por deglutição, números de bocados por dia, os valores foram inferiores (p<0,05) os animais do grupo NC em relação ao controle. O número de mastigações merícicas por dia e o número de bolos ruminados por dia foram diferentes entre o controle e a NC (p<0,05). A nutrição compensatória altera o comportamento ingestivo de novilhas mestiças a pasto.

Visando contribuir para o desenvolvimento de métodos alternativos de controle do bicho-mineiro-do-cafeeiro, Leucoptera coffeella (Lepidoptera: Lyonetiidae), buscou-se selecionar plantas coletadas em diferentes épocas na região do Alto Rio Grande, (Lavras, Minas Gerais, Brasil) que contenham substâncias ativas contra este inseto. Folhas de cafeeiro com minas intactas de L. coffeella foram colocadas em contato com 106 extratos provenientes de 78 espécies vegetais e, após 48 horas, contaram-se as lagartas vivas e mortas. Os extratos de Achillea millefolium, Citrus limon, Glechoma hederacea, Malva sylvestris, Mangifera indica, Mentha spicata, Mirabilis jalapa, Musa sapientum, Ocimum basiculum, Petiveria alliaceae, Porophyllum ruderale, Psidium guajava, Rosmarinus officinalis, Roupala montana, Sambucus nigra e Tropaeolum majus, provocaram os maiores índices de mortalidade.

Aiming to contribute to the development of alternative control methods of the coffee leaf miner, Leucoptera coffeella (Guérin-Mèneville & Perrottet, 1842) (Lepidoptera: Lyonetiidae), a search for plants able to produce active substances against this insect was carried out, with species collected during different periods of time in the Alto Rio Grande region, (Lavras, Minas Gerais, Brazil). Coffee leaves containing L. coffeella mines were joined with 106 extracts from 77 plant species and, after 48 hours, the dead and alive caterpillars were counted. The extracts from Achillea millefolium, Citrus limon, Glechoma hederacea, Malva sylvestris, Mangifera indica, Mentha spicata, Mirabilis jalapa, Musa sapientum, Ocimum basiculum, Petiveria alliaceae, Porophyllum ruderale, Psidium guajava, Rosmarinus officinalis, Roupala montana, Sambucus nigra and Tropaeolum majus showed the highest mortality rates.

The objective of this study was to evaluate the correlation between the apparent digestibility and ingestive behavior of crossbred heifers in grass. The experiment was conducted at Princesa do Mateiro farm, Ribeirao do Largo, Bahia. Were used 20 heifers with blood level 5/8 Guzerá milk lineage and 3/8 Holstein, with an average of 18 months of age and body weight of 187±13.1 kg. The experiment lasted 224 days and the animals raised in a rotational grazing on Brachiaria brizantha 'Marandu'. It was a positive correlation between grazing time and digestibility of neutral detergent fiber (CDFDN). Negative correlations were found between the time from other activities and CDFDN. Feeding time at trough showed negative correlations with digestibility of dry matter (CDMS), organic matter (CDMO), non-fibrous carbohydrates (CDCNF), total carbohydrates (CDCHOT). A positive correlation between total time spent eating and chewing with the total CDFDN was observed. The number of periods of grazing and rumination showed negative correlations with CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT. Also, there was a correlation above 0.90 to the total digestible nutrients (TDN) and may also be included in intake prediction equations. The number of feeding periods at trough showed a negative correlation with CDMO and digestibility of crude protein (CDPB). The time spent for rumination was positively correlated with CDMO, CDCNF, CDCHOT, NDT and CDPB. The time spent for other activities positively correlated with CDCNF and TDN. Negative correlations were found between bite rate and CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT and CDPB. Time swallowing positively correlated with CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT, NDT, CDPB. The mass of the bit and mastications for swallowing did not correlate with any variable of digestibility. The number of ruminating chews per day correlated negatively with TDN. Grazing and ruminating times did not show any other relation with apparent digestibility of crossbred heifers on pasture. The coefficient of digestibility of neutral detergent fiber causes changes in grazing time.

Objetivou-se, com este estudo, avaliar as correlações entre a digestibilidade aparente e o comportamento ingestivo de novilhas mestiças a pasto. O experimento foi conduzido na fazenda Princesa do Mateiro, município de Ribeirão do Largo, Bahia. Foram utilizadas 20 novilhas com grau de sangue 5/8 Guzerá linhagem leiteira e 3/ 8 Holandesa, com média de 18 meses de idade e peso corporal médio de 187±13,1 kg. O experimento teve duração de 224 dias e os animais criados em pastejo rotacionado de Brachiaria brizantha 'Marandú'. Verificou-se uma correlação positiva entre o tempo de pastejo e o coeficiente de digestibilidade da fibra em detergente neutro (CDFDN). Correlações negativas foram verificadas entre o tempo de outras atividades e CDFDN. O tempo de alimentação no cocho apresentou correlações negativas com coeficiente de digestibilidade da matéria seca (CDMS), matéria orgânica (CDMO), carboidratos não fibrosos (CDCNF), carboidratos totais (CDCHOT). Observou-se uma correlação positiva entre o tempo de alimentação total e mastigação total com o CDFDN. O número de períodos de pastejo e ruminação apresentaram correlações negativas com CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT. Também, verificou-se correlação acima de 0,90 para os nutrientes digestíveis totais (NDT), podendo também ser incluída em equações de predição de consumo. O número de período de alimentação no cocho apresentou correlação negativa com CDMO e coeficiente de digestibilidade de proteína bruta (CDPB). O tempo por período de ruminação apresentou correlação positiva com CDMO, CDCNF, CDCHOT, NDT e CDPB. O tempo por período de outras atividades apresentou correlação positiva com CDCNF e NDT. Correlações negativas foram verificadas entre a taxa de bocados e CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT e CDPB. O tempo por deglutição correlacionou positivamente com CDMS, CDMO, CDCNF, CDCHOT, NDT, CDPB. A massa do bocado e bocados por deglutição não apresentaram correlações com nenhuma das variáveis da digestibilidade. O número de mastigação merícica por dia apresentou correlações negativas com NDT. O tempo de pastejo e ruminação não apresentaram relação com os demais coeficientes de digestibilidade aparente de novilhas mestiças a pasto. O coeficiente da digestibilidade da fibra em detergente neutro provoca variações no tempo de pastejo.

Prenatal immune challenge (PIC) in pregnant rodents produces offspring with abnormalities in behavior, histology, and gene expression that are reminiscent of schizophrenia and autism. Based on this, the goal of this article was to review the main contributions of PIC models, especially the one using the viral-mimetic particle polyriboinosinic-polyribocytidylic acid (poly-I:C), to the understanding of the etiology, biological basis and treatment of schizophrenia. This systematic review consisted of a search of available web databases (PubMed, SciELO, LILACS, PsycINFO, and ISI Web of Knowledge) for original studies published in the last 10 years (May 2001 to October 2011) concerning animal models of PIC, focusing on those using poly-I:C. The results showed that the PIC model with poly-I:C is able to mimic the prodrome and both the positive and negative/cognitive dimensions of schizophrenia, depending on the specific gestation time window of the immune challenge. The model resembles the neurobiology and etiology of schizophrenia and has good predictive value. In conclusion, this model is a robust tool for the identification of novel molecular targets during prenatal life, adolescence and adulthood that might contribute to the development of preventive and/or treatment strategies (targeting specific symptoms, i.e., positive or negative/cognitive) for this devastating mental disorder, also presenting biosafety as compared to viral infection models. One limitation of this model is the incapacity to model the full spectrum of immune responses normally induced by viral exposure.

The effectiveness of the caspase-9-based artificial "death switch" as a safety measure for gene therapy based on the erythropoietin (Epo) hormone was tested in vitro and in vivo using the chemical inducer of dimerization, AP20187. Plasmids encoding the dimeric murine Epo, the tetracycline-controlled transactivator and inducible caspase 9 (ptet-mEpoD, ptet-tTAk and pSH1/Sn-E-Fv’-Fvls-casp9-E, respectively) were used in this study. AP20187 induced apoptosis of iCasp9-modified C2C12 myoblasts. In vivo, two groups of male C57BI/6 mice, 8-12 weeks old, were injected intramuscularly with 5 µg/50 g ptet-mEpoD and 0.5 µg/50 g ptet-tTAk. There were 20 animals in group 1 and 36 animals in group 2. Animals from group 2 were also injected with the 6 µg/50 g iCasp9 plasmid. Seventy percent of the animals showed an increase in hematocrit of more than 65% for more than 15 weeks. AP20187 administration significantly reduced hematocrit and plasma Epo levels in 30% of the animals belonging to group 2. TUNEL-positive cells were detected in the muscle of at least 50% of the animals treated with AP20187. Doxycycline administration was efficient in controlling Epo secretion in both groups. We conclude that inducible caspase 9 did not interfere with gene transfer, gene expression or tetracycline control and may be used as a safety mechanism for gene therapy. However, more studies are necessary to improve the efficacy of this technique, for example, the use of lentivirus vector.

RESUMO O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do Nim-I-Go® sobre pupas e adultos de Chrysoperla externa (Hagen) (Neuroptera: Chrysopidae). As concentrações (%) do Nim-I-Go® utilizadas no experimento com pupas foram as seguintes: 0,5; 1,0; 2,0 e 5,0; correspondendo a (mg de azadirachtina/L de água) 5 mg/L, 10 mg/L, 20 mg/L e 50 mg/L, respectivamente. No experimento com adultos foram utilizadas as seguintes concentrações: 0,25; 0,5; 0,75; 1,0 e 2,0; correspondendo a (mg de azadirachtina/L) 2,5 mg/L, 5,0 mg/L, 7,5 mg/L, 10 mg/L e 20 mg/L, respectivamente. Clorpirifós foi utilizado como testemunha negativa (0,48 g i.a./L) nos dois experimentos e água como testemunha positiva. Os bioensaios foram conduzidos a 25 ± 2 o C, UR de 70 ± 10% e fotofase de 12 horas. As pulverizações foram realizadas por meio de torre de Potter com aplicação de 1,5 ± 0,5 mg de calda química/cm2. Avaliaram-se a viabilidade dos ovos, a sobrevivência de pupas e adultos e o efeito dos inseticidas sobre a capacidade reprodutiva dos indivíduos. A toxicidade foi calculada em função do efeito total (E), conforme metodologia padrão estabelecida pela “IOBC”. Nim-I-Go® nas diversas concentrações foi inócuo a pupas e adultos do predador. Clorpirifós foi nocivo para pupas e adultos de C. externa.

ABSTRACT The objective of this work was to evaluate the effects of Nim-I-Go™ on pupae and adults of Chrysoperla externa (Hagen) (Neuroptera: Chrysopidae). The neem-based insecticide Nim-I-Go™ was used in the following concentrations (%) in the pupae trial: 0.5; 1.0; 2.0 and 5.0; equivalent to (in mg of azadirachtin/L of water) 5 mg/L, 10 mg/L, 20 mg/L and 50 mg/L, respectively. In the larvae trial the following concentrations were used: 0.25; 0.5; 0.75; 1.0 and 2.0; equivalent to (in mg of azadirachtin/L) 2.5 mg/L, 5.0 mg/L, 7.5 mg/L, 10 mg/L and 20 mg/L, respectively. Chlorpyrifos was used as a negative control (0.48 g a.i./L) in both trials, and water as a positive control. The bioassays were carried out at 25 ± 2o C, RH of 70 ± 10%, and 12-h of photophase. The sprayings were carried out using a Potter’s tower, ensuring the application of 1.5 ± 0.5 mg/cm2. Survival of pupae and adults, and the effects of the insecticides on the reproductive capacity of this predator were evaluated. The total toxic effect (E) of the insecticides was calculated according to the standard methodology established by IOBC. Nim-I-Go™ was harmless to pupae and adults of C. externa. Chlorpyrifos was harmful to this natural enemy.

We transplanted 47 patients with Fanconi anemia using an alternative source of hematopoietic cells. The patients were assigned to the following groups: group 1, unrelated bone marrow (N = 15); group 2, unrelated cord blood (N = 17), and group 3, related non-sibling bone marrow (N = 15). Twenty-four patients (51%) had complete engraftment, which was not influenced by gender (P = 0.87), age (P = 0.45), dose of cyclophosphamide (P = 0.80), nucleated cell dose infused (P = 0.60), or use of anti-T serotherapy (P = 0.20). Favorable factors for superior engraftment were full HLA compatibility (independent of the source of cells; P = 0.007) and use of a fludarabine-based conditioning regimen (P = 0.046). Unfavorable factors were > or = 25 transfusions pre-transplant (P = 0.011) and degree of HLA disparity (P = 0.007). Intensity of mucositis (P = 0.50) and use of androgen prior to transplant had no influence on survival (P = 0.80). Acute graft-versus-host disease (GVHD) grade II-IV and chronic GVHD were diagnosed in 47 and 23% of available patients, respectively, and infections prevailed as the main cause of death, associated or not with GVHD. Eighteen patients are alive, the Kaplan-Meyer overall survival is 38% at ~8 years, and the best results were obtained with related non-sibling bone marrow patients. Three recommendations emerged from the present study: fludarabine as part of conditioning, transplant in patients with <25 transfusions and avoidance of HLA disparity. In addition, an extended family search (even when consanguinity is not present) seeking for a related non-sibling donor is highly recommended.