Resumo O presente artigo oferece uma perspectiva sobre o turismo no Brasil, analisando os principais desdobramentos com foco no período de 2000-2019. Trata-se de um artigo de opinião com reflexões de acadêmicos do turismo brasileiro. Os tópicos relacionados ao turismo, cobertos neste artigo, incluem economia, política e planejamento, marketing, transporte, meio ambiente, gastronomia, hospitalidade, lazer, entre outros. Como principal conclusão, considera-se que o Brasil não conseguiu se posicionar como destino de renome internacional, já que desde a década de 1990 os esforços para apoiar o desenvolvimento do turismo regional obtiveram sucesso apenas moderado. As crises econômicas, a instabilidade política, a violência e a corrupção foram entraves que afetaram consideravelmente o setor de turismo. A falta de uma abordagem coordenada entre os vários níveis de governo, a escassez de dados de turismo e uma campanha de marketing supra-governamental de longo prazo, entre outros fatores, fizeram com que o país perdesse várias oportunidades importantes na década de 2010 para se estabelecer como um dos principais destinos turísticos no mercado global.

Abstract This article provides a perspective on tourism in Brazil, analyzing the main developments focusing on the period 2000-2019. This opinion paper provides a reflection made by academics with expertise in tourism in Brazil. Tourism-related topics covered in this paper include economics, politics and planning, marketing, transportation, environment, gastronomy, hospitality, leisure, among others. As the main conclusion, it is argued that Brazil has not managed to position itself as an internationally renowned destination. The efforts in the 1990s to support the development of regional tourism have had only moderate success. Economic crises, political instability, violence and corruption were obstacles that considerably affected the tourism sector. The lack of a coordinated approach between the various levels of government, the shortage of tourism data and a long-term supra-governmental marketing campaign, among other factors, meant that the country missed several opportunities in the 2010s to become established as one of the top tourist destinations in the global market.

Resumen El artículo ofrece una perspectiva del turismo en Brasil, analizando los principales desarrollos con un enfoque en el período 2000-2019. Es un artículo de opinión con reflexiones de investigadores del turismo brasileño. Los temas relacionados con el turismo que se tratan en este artículo incluyen economía, política y planificación, marketing, transporte, medio ambiente, gastronomía, hostelería, ocio, entre otros. Como conclusión principal, se considera que Brasil no ha logrado posicionarse como un destino de renombre internacional, ya que desde la década de los noventa los esfuerzos para apoyar el desarrollo del turismo regional solo han tenido un éxito moderado. Las crisis económicas, la inestabilidad política, la violencia y la corrupción fueron obstáculos que afectaron considerablemente al sector turístico. La falta de un enfoque coordinado entre los distintos niveles de gobierno, la escasez de datos turísticos y una campaña de marketing supra gubernamental a largo plazo, entre otros factores, hicieron que el país perdiera varias oportunidades importantes en la década de 2010 para establecerse como uno de los principales destinos turísticos del mercado mundial.

RESUMO Helicobacter pylori é o principal agente etiológico dos tumores malignos causados por doenças infecciosas. Constitui fator importante, às vezes dominante, na patogênese de um amplo espectro de doenças como gastrite aguda e crônica, úlceras gástricas e duodenais, carcinoma gástrico e linfoma. Estudos epidemiológicos e experimentais sugerem que a infecção crônica por H. pylori pode estar relacionada a diferentes doenças extragástricas, incluindo neoplasias colorretais. Esta concisa revisão tem como objetivo explorar a associação da infecção por H. pylori com câncer colorretal e adenoma, incluindo os recentes achados epidemiológicos, os métodos de diagnóstico empregados para detectar H. pylori e seus fatores de virulência com os mecanismos potencialmente envolvidos nesta relação. Além disso, procura-se estabelecer a integração dos dados atuais na busca de inferência causal com o emprego dos critérios de causalidade de Bradford-Hill. A associação epidemiológica positiva entre infecção por H. pylori e neoplasias do cólon embora classificada como fraca - porém global - do ponto de vista epidemiológico, quando associada a mecanismos recentemente postulados para explicar essa interação, incluindo disbiose intestinal, deverá estimular a realização de investigações futuras. Estudos prospectivos confirmatórios para estabelecer o papel da erradicação do H. pylori no processo de transformação carcinogênica do epitélio do cólon são aguardados para definir seu eventual papel no tratamento e prevenção de neoplasias do cólon.

ABSTRACT Helicobacter pylori is the main etiological agent of all malignant tumors caused by an infectious disease. It is a major, at times dominant, factor in the pathogenesis of a large spectrum of diseases such as acute and chronic gastritis, gastric and duodenal ulcers, gastric carcinoma, and lymphoma. Epidemiological and experimental studies suggest that H. pylori chronic infection may be related to different extragastric diseases, including colorectal neoplasms. This concise review aims to explore the association of H. pylori infection with colorectal cancer and adenoma, including the recent epidemiological findings, the diagnostic methods employed to detect H. pylori and virulent factors, and the potentially involved mechanisms. Furthermore, is attempted to establish the current data integration for causal inference using the Bradford-Hill causality criteria. The weak, although global, strength of the epidemiological positive association between H. pylori infection and colonic neoplasms associated to new mechanisms postulated to explain this interaction, including intestinal dysbiosis, should stimulate future studies. Prospective confirmatory studies to establish the role of H. pylori eradication in the process of carcinogenic transformation of the colonic epithelium may define its eventual role in the treatment and prevention of colonic neoplasms.

RESUMO CONTEXTO: Gastrite atrófica crônica por H. pylori constitui lesão pré-maligna e seu estadiamento de acordo com os sistemas OLGA e OLGIM, visa identificar pacientes com maior risco de desenvolver câncer gástrico e otimizar seu acompanhamento. GastroPanel® é um teste não invasivo composto por painel de biomarcadores séricos incluindo pepsinogênio I (PGI), pepsinogênio II (PGII), gastrina 17 (G17) e anticorpos anti- H. pylori para avaliação de risco de adenocarcinoma gástrico em pacientes com gastrite crônica por H. pylori. OBJETIVO: Estudo prospectivo para avaliar a concordância entre os sistemas de classificação OLGA e OLGIM, bem como avaliar o desempenho do GastroPanel® em pacientes com lesões pré-malignas secundárias à gastrite crônica por H. pylori no Brasil. MÉTODOS: Pacientes com gastrite crônica por H. pylori portadores de lesões pré-malignas confirmadas por histologia (gastrite atrófica e metaplasia intestinal) foram recrutados no ambulatório de gastroenterologia de um hospital universitário. Todos os participantes foram submetidos a exame endoscópico com biópsias de antro e corpo gástricos analisadas de acordo com o Sistema Sydney atualizado e estadiadas pelos Sistemas OLGA e OLGIM de classificação das gastrites. Amostras de sangue foram coletadas para análise sorológica de biomarcadores (GastroPanel®, Biohit, Helsinki, Finlândia). Os valores de corte utilizados para definir pacientes de alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico foram os recomendados pelo fabricante: PGI ≤30 µm e PGI/PGII ≤3. RESULTADOS: Foram recrutados 41 pacientes: 28 mulheres, 13 homens, idade média 67,3 (47-89, DP: 9,6) anos. Pelo sistema OLGA, foram obtidos: OLGA 0 (n=1), OLGA I (n=7), OLGA II (n=17), OLGA III (n=9) e OLGA IV (n=7). Pelo sistema OLGIM, foram obtidos: OLGIM 0 (n=14), OLGIM I (n=5), OLGIM II (n=10), OLGIM III (n=10) e OLGIM IV (n=2). Em relação ao estadiamento histológico entre os pacientes de baixo risco (OLGA/OLGIM 0, I e II) e alto risco (OLGA/OLGIM III e IV) para o desenvolvimento de câncer gástrico, a taxa de concordância encontrada entre as duas classificações foi de 85,4%, com valor kappa=0,678 (IC95%: 0,440-0,916). Considerando como pacientes de alto risco, aqueles assim estadiados em pelo menos um dos sistemas, a distribuição final de nossa amostra encontrou 24 pacientes de baixo risco e 17 de alto risco para o desenvolvimento de câncer gástrico. Na determinação pelo GastroPanel® para classificação do paciente como de baixo ou alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico, PGI mostrou sensibilidade, especificidade e acurácia de 0,47 (IC95%: 0,26-0,69), 0,67 (IC95%: 0,47-0,82) e 0,58 (IC95%: 0,43-0,72), respectivamente, enquanto a razão PGI/PGII mostrou sensibilidade, especificidade e acurácia de 0,06 (IC95%: 0,01-0,27), 0,83 (IC95%: 0,64-0,93) e 0,51 (IC95%: 0,36-0,66), respectivamente. CONCLUSÃO: As classificações histológicas OLGA e OLGIM apresentaram taxa de concordância substancial entre si. O uso simultâneo de ambos os sistemas de classificação histológica aumentou a taxa de identificação de pacientes de alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico. Os resultados do GastroPanel® não foram eficazes para distinguir pacientes de baixo e alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico na população estudada. Mais estudos são necessários para validar seu uso na prática clínica no Brasil.

ABSTRACT BACKGROUND: H. pylori chronic atrophic gastritis is a premalignant lesion, and its staging, according to OLGA and OLGIM systems aims to identify patients at increased risk of developing gastric cancer and optimize their follow-up. GastroPanel®, serum biomarkers panel including pepsinogen I (PGI), pepsinogen II (PGII), Gastrin 17 (G17) and anti- H. pylori antibodies is a noninvasive test for adenocarcinoma risk assessment in chronic H. pylori gastritis patients. OBJECTIVE: Prospective study to evaluate the concordance between OLGA and OLGIM grading systems, as well as to evaluate GastroPanel´s performance in patients with premalignant lesions secondary to H. pylori chronic gastritis in Brazil. METHODS: Patients with H. pylori chronic gastritis with premalignant lesions confirmed by histology were recruited from the gastrointestinal clinic of a University Hospital. All participants underwent endoscopic examination with biopsies which were reported according to updated Sydney system and premalignant lesions grading systems (OLGA and OLGIM). Blood samples were collected for biomarkers serological analysis (GastroPanel®, Biohit, Helsinki, Finland). The cut off values used to define high risk patients were those recommended by the manufacturer: PGI ≤30 µm/L and PGI/PGII ≤3. RESULTS: 41 patients were recruited: 28 women, 13 men, mean age 67.3 (47-89, SD: 9.6) years. By OLGA system, were obtained: OLGA 0 (n=1), OLGA I (n=7), OLGA II (n=17), OLGA III (n=9), and OLGA IV (n=7). By OLGIM system, were obtained: OLGIM 0 (n=14), OLGIM I (n=5), OLGIM II (n=10), OLGIM III (n=10), and OLGIM IV (n=2). Regarding histological staging among patients staged as low risk (OLGA/OLGIM 0, I and II) and high risk (OLGA/OLGIM III and IV) for gastric cancer development, the concordance rate found between both classifications was 85.4%. Considering high risk patients, those patients thus included in at least one of the systems the final distribution of our sample considered 24 low-risk and 17 high-risk patients for the development of gastric cancer. To determine by GastroPanel® whether the patient would be at low or high risk of developing gastric cancer, PGI showed a sensitivity, specificity and accuracy of 0.47 (95%CI: 0.26-0.69), 0.67 (95%CI: 0.47-0.82), and 0.58 (95%CI: 0.43-0.72), respectively, while PGI/PGII showed sensitivity, specificity and accuracy of 0.06 (95%CI: 0.01-0.27), 0.83 (95%CI: 0.64-0.93) and 0.51 (95%CI: 0.36-0.66), respectively. CONCLUSION: The histological classifications OLGA and OLGIM presented a substantial concordance rate among themselves. Simultaneous use of both histological classification systems increased the identification’s rate of high-risk patients. Biomarker analysis was not effective to distinguish low to high risk patients in the studied population. Further studies are needed to validate its use in clinical practice in Brazil.

RESUMO CONTEXTO: O Transplante de microbiota fecal (TMF) é uma importante opção terapêutica para a infecção recorrente ou refratária pelo Clostridioides difficile, sendo método seguro e eficaz. Resultados iniciais sugerem que o TMF também desempenha papel relevante em outras afecções cuja patogênese envolve a alteração da microbiota intestinal. No entanto, seu uso sistematizado é pouco difundido, especialmente no Brasil. Na última década, surgiram múltiplos relatos e séries de casos utilizando diferentes protocolos para o TMF, sem padronização de métodos e com taxas de resposta variáveis. No Brasil, poucos casos isolados de TMF foram relatados sem a implantação de um Centro de Transplante de Microbiota Fecal (CTMF). OBJETIVO: O principal objetivo deste estudo foi descrever o processo de implantação de um CTMF com banco de fezes, em hospital universitário brasileiro, para tratamento de infecção recorrente e refratária pelo C. difficile. MÉTODOS: O CTMF foi estruturado dentro dos critérios exigidos e aprovados por organismos internacionais como o Food and Drug Administration, Grupo Europeu de Transplante de Microbiota Fecal e em consonância com os aspectos epidemiológicos e regulatórios nacionais. RESULTADOS: Foi estabelecida toda uma plataforma envolvida na estruturação de um centro de transplante com fezes congeladas. Determinou-se os critérios para seleção de doadores, processamento e armazenamento de amostras, manejo dos receptores antes e após o procedimento, uniformização de vias de administração do substrato fecal e seguimento a curto e longo prazo dos pacientes transplantados. A seleção dos doadores foi conduzida em três etapas: pré-triagem, avaliação clínica e exames laboratoriais. Boa parte dos candidatos foram excluídos na primeira (75,4%) e segunda etapa (72,7%). Os principais critérios clínicos de exclusão foram: diarreia aguda recente, excesso de peso (IMC ≥25 kg/m2) e distúrbios gastrointestinais crônicos. Quatro dos 134 candidatos foram selecionados após a triagem completa, com taxa de detecção de doadores de 3%. CONCLUSÃO: A implantação de um CTMF, inédito no nosso meio, possibilita o acesso de pacientes com infecção recorrente e refratária pelo C. difficile a tratamento inovador, seguro, com elevada taxa de sucesso e pouco disponível no Brasil. A seleção apropriada de doadores qualificados é vital no processo de implantação de um CTMF. A avaliação clínica rigorosa dos doadores permitiu o uso racional de recursos para realização de exames laboratoriais. Um CTMF possibilita tratamento sob demanda, em maior escala, menos personalizados, com mais segurança e rastreabilidade. Este protocolo fornece subsídios para a realização de TMF em países emergentes.

ABSTRACT BACKGROUND: Fecal microbiota transplantation (FMT) is an important therapeutic option for recurrent or refractory Clostridioides difficile infection, being a safe and effective method. Initial results suggest that FMT also plays an important role in other conditions whose pathogenesis involves alteration of the intestinal microbiota. However, its systematized use is not widespread, especially in Brazil. In the last decade, multiple reports and several cases emerged using different protocols for FMT, without standardization of methods and with variable response rates. In Brazil, few isolated cases of FMT have been reported without the implantation of a Fecal Microbiota Transplantation Center (FMTC). OBJECTIVE: The main objective of this study is to describe the process of implanting a FMTC with a stool bank, in a Brazilian university hospital for treatment of recurrent and refractory C. difficile infection. METHODS: The center was structured within the criteria required by international organizations such as the Food and Drug Administration, the European Fecal Microbiota Transplant Group and in line with national epidemiological and regulatory aspects. RESULTS: A whole platform involved in structuring a transplant center with stool bank was established. The criteria for donor selection, processing and storage of samples, handling of recipients before and after the procedure, routes of administration, short and long-term follow-up of transplant patients were determined. Donor selection was conducted in three stages: pre-screening, clinical evaluation and laboratory screening. Most of the candidates were excluded in the first (75.4%) and second stage (72.7%). The main clinical exclusion criteria were: recent acute diarrhea, overweight (body mass index ≥25 kg/m2) and chronic gastrointestinal disorders. Four of the 134 candidates were selected after full screening, with a donor detection rate of 3%. CONCLUSION: The implantation of a transplant center, unprecedented in our country, allows the access of patients with recurrent or refractory C. difficile infection to innovative, safe treatment, with a high success rate and little available in Brazil. Proper selection of qualified donors is vital in the process of implementing a FMTC. The rigorous clinical evaluation of donors allowed the rational use of resources. A transplant center enables treatment on demand, on a larger scale, less personalized, with more security and traceability. This protocol provides subsidies for conducting FMT in emerging countries.

RESUMO CONTEXTO: O teste respiratório com ureia-marcada com carbono-13 (TR-13C) é o método padrão-ouro para o diagnóstico não invasivo da infecção por H. pylori. Apesar disto, não existe uma uniformização de protocolos para a sua realização, trazendo dificuldades operacionais para laboratórios ou clínicas que operam com equipamentos de fabricantes diferentes. OBJETIVO: Estudo prospectivo e comparativo para validação do TR-13C para o diagnóstico de infecção por H. pylori, com emprego de protocolo único para dois equipamentos diferentes, a saber: BreathID Hp Lab System® (Exalenz Bioscience Ltd, Israel), aqui denominado equipamento A e IRIS-Doc2® (Wagner Analysen-Technik, Alemanha, agora Mayoly Spindler Group, França), aqui denominado equipamento B. MÉTODOS: Um total de 518 pacientes (365 mulheres e 153 homens, idade média de 53 anos) consecutivamente encaminhados para a realização do TR-13C foram incluídos no estudo. Todos os participantes realizaram TR-13C, que foi processado e analisado simultaneamente pelos dois equipamentos. Embora os dois equipamentos possuam protocolos independentes previamente validados, foi optado, por sua maior praticidade, pela utilização de um único protocolo, conforme recomendado pelo fabricante do equipamento A, e assim resumido: após jejum mínimo de 1h, foram amostras de ar expirado coletadas em dois pequenos sacos coletores (120 mL), correspondendo ao tempo-zero (amostra-1, controle). Em seguida, os pacientes ingeriram, em até 2 min, uma solução aquosa (200 mL) contendo 75 mg de 13C-ureia e 4,0 gramas de ácido cítrico em pó, adicionado com edulcorante. Uma segunda coleta de ar expirado era realizada 15 min após a ingestão do substrato em dois novos pequenos sacos coletores, correspondendo à amostra-2. Foram considerados positivos para a presença da infecção por H. pylori quando apresentavam um delta over baseline (DOB) igual ou maior que 5‰. Análise estatística foi realizada com o teste de Wilcoxon, coeficiente kappa com IC 95% e método de Wilson. RESULTADOS: Considerando o protocolo do equipamento A como o padrão-ouro, sua comparação com o equipamento B mostrou sensibilidade de 99,3% (IC 95%: 96,3-99,9) e especificidade de 98,9% (IC 95%: 97,3-99,6). O coeficiente kappa observado foi de 0,976 (IC 95%: 0,956-0,997). CONCLUSÃO: A correlação entre os dois equipamentos foi excelente e contribui para uma uniformização de protocolos para TR-13C.

ABSTRACT BACKGROUND: 13C-urea breath test (UBT) is the gold-standard, noninvasive method for H. pylori diagnosis. However, there is no uniform standardization of the test. This situation can be unpractical for laboratories running with two or more devices. OBJECTIVE: To perform a prospective comparison validation study of UBT employing one validated protocol for two different devices: BreathID Hp Lab System® (Exalenz Bioscience Ltd, Israel), here called device A and IRIS-Doc2® (Wagner Analysen-Technik, Germany, now Mayoly Spindler Group, France), here called device B, in the diagnosis of H. pylori infection. METHODS: A total of 518 consecutive patients (365 females, 153 males, mean age 53 years) referred for UBT were included. All patients received device A protocol as follow: after at least one hour fasting, patients filled two bags prior to the test, then ingested an aqueous solution containing 75 mg of 13C-urea with a 4.0 g citric acid powder and filled another two bags 15 min after ingesting the test solution. One pair of breath sample bags (before and after ingestion) was analyzed by the two different devices. A delta over baseline (DOB) ≥5‰ indicated H. pylori infection. Statistics: Wilcoxon test, kappa coefficient with 95% CI, Wilson’s method. RESULTS: Considering the device A protocol as the gold standard, its comparison with device B showed a sensitivity of 99.3% (95% CI: 96.3-99.9) and a specificity of 98.9% (95% CI: 97.3-99.6). Kappa coefficient was 0.976 (95% IC: 0.956-0.997). CONCLUSION: Correlation between the two devices was excellent and supports a uniform standardization of UBT.

RESUMO Os avanços significativos ocorridos desde o III Consenso Brasileiro sobre H. pylori realizado em 2012, em Bento Gonçalves, justificam este quarto consenso. O evento foi organizado pelo Núcleo Brasileiro para Estudo do Helicobacter e Microbiota, associação vinculada à Federação Brasileira de Gastroenterologia, tendo sido realizado novamente em Bento Gonçalves, RS, nos dias 25 a 27 de agosto de 2017. Participaram 26 delegados provenientes das cinco regiões brasileiras incluindo gastroenterologistas, endoscopistas e patologistas, além de um convidado internacional (EUA). Os participantes foram convidados pelo conhecimento e contribuição ao estudo da infecção por H. pylori. O encontro buscou rever diferentes aspectos relacionados ao tratamento da infecção, suas inter-relações com a dispepsia, microbiota e outras afecções, com ênfase especial ao câncer gástrico, além de promover uma reavaliação dos aspectos epidemiológicos e diagnósticos desta infecção. Os participantes foram alocados em quatro grupos, a saber: 1) Epidemiologia e diagnóstico, 2) Dispepsia, microbiota e outras afecções, 3) Neoplasias gástricas, e 4) Tratamento. Previamente à reunião do Consenso, os participantes receberam um tema a ser discutido e elaboraram texto com uma revisão recente da literatura, contendo uma assertiva de sua revisão. Todas as assertivas foram avaliadas em dois turnos de votação. Inicialmente, cada participante apresentava sua compilação e assertiva ao seu grupo, para eventuais modificações e votação. Posteriormente, em uma segunda votação, agora em sessão plenária, as assertivas eram novamente votadas e eventualmente modificadas. As votações obedeceram a cinco alternativas: 1) concorda fortemente; 2) concorda com reservas; 3) indeciso; 4) discorda e; 5) discorda fortemente. O índice de consenso adotado para cada afirmativa foi de 80% dos votantes respondendo que concorda fortemente ou concorda com reservas. As recomendações aqui apresentadas foram baseadas nas evidências científicas mais relevantes para o manuseio da infecção por H. pylori na população adulta no Brasil.

ABSTRACT Significant progress has been obtained since the III Brazilian Consensus Conference on H. pylori infection held in 2012, in Bento Gonçalves, Brazil, and justify a fourth meeting to establish updated guidelines on the current management of H. pylori infection. Therefore, the Núcleo Brasileiro para Estudo do Helicobacter pylori e Microbiota (NBEHPM), association linked to Brazilian Federation of Gastroenterology (FBG) held its fourth meeting again in Bento Gonçalves, RS, Brazil, on August 25-27, 2017. Twenty-six delegates, including gastroenterologists, endoscopists, and pathologists from the five regions of Brazil as well as one international guest from the United States, participated in the meeting. The participants were invited based on their knowledge and contribution to the study of H. pylori infection. The meeting sought to review different aspects of treatment for infection; establish a correlation between infection, dyspepsia, intestinal microbiota changes, and other disorders with a special emphasis on gastric cancer; and reassess the epidemiological and diagnostic aspects of H. pylori infection. Participants were allocated into four groups as follows: 1) Epidemiology and Diagnosis, 2) Dyspepsia, intestinal microbiota and other afections, 3) Gastric Cancer, and, 4) Treatment. Before the consensus meeting, participants received a topic to be discussed and prepared a document containing a recent literature review and statements that should be discussed and eventually modified during the face-to-face meeting. All statements were evaluated in two rounds of voting. Initially, each participant discussed the document and statements with his group for possible modifications and voting. Subsequently, during a second voting in a plenary session in the presence of all participants, the statements were voted upon and eventually modified. The participants could vote using five alternatives: 1) strongly agree; 2) partially agree; 3) undecided; 4) disagree; and 5) strongly disagree. The adopted consensus index was that 80% of the participants responded that they strongly or partially agreed with each statement. The recommendations reported are intended to provide the most current and relevant evidences to management of H. pylori infection in adult population in Brazil.

OBJECTIVE: The 13C-urea breath test is the main non-invasive test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. The availability of this test throughout the country is limited, mainly due to the difficulty in obtaining the labeled isotope from abroad. Recently, researchers from the Nuclear Energy Center in Agriculture at the University of São Paulo (CENA/USP) succeeded in synthesizing 13C-enriched urea for Helicobacter pylori diagnosis. The aim of the study was to compare the performance of the 13C-urea breath test using 13C-urea acquired abroad with that of a test using 13C-urea synthesized in Brazil. METHOD: Sixty-four dyspeptic patients participated in the study (24 men and 40 women). Initially, the patients performed the 13C-urea breath test using the imported substrate (Euriso-Top, France). Seven to fourteen days later, all the patients repeated the test using the Brazilian substrate. The samples from both examinations were processed in an infrared isotope analyzer (IRIS, Wagner Analisen Technik, Germany), and all delta over baseline (DOB) [%] values above four were considered positive results. RESULTS: Twenty-seven patients (42%) exhibited negative results for Helicobacter pylori infection, and thirty-seven patients (58%) exhibited positive results when tested using the foreign substrate (gold standard). There was a 100% concordance regarding the presence or absence of infection when the gold standard results were compared with those obtained using the Brazilian substrate. CONCLUSIONS: Similar performance in the diagnosis of Helicobacter pylori infection was demonstrated when using the 13C-urea breath test with the Brazilian 13C-urea substrate and the test with the substrate produced abroad. This validation represents an important step toward increasing the availability of the 13C-urea breath test throughout the country, which will have a positive influence on the management of Helicobacter pylori infection.

RESUMO Contexto - A resistência aos antimicrobianos é o principal fator associado à falha terapêutica no tratamento do H. pylori. Testes moleculares são úteis na detecção das mutações genéticas associadas ao desenvolvimento de resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O conhecimento da taxa de prevalência local de resistência é importante na definição do melhor esquema terapêutico. Objetivo - Estimar a prevalência de resistência primária do H. pylori à claritromicina e fluorquinolonas, empregando-se um teste molecular, em uma capital do Sudeste do Brasil. Métodos - Setenta e dois pacientes com sorologia positiva para H. pylori [65% mulheres, idade média 39 (19-73) anos], nunca tratados previamente para essa infecção, foram selecionados. Todos os pacientes submeteram-se à endoscopia digestiva com biópsias de antro e corpo e realização do teste molecular GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Alemanha) para a detecção do H. pylori e das mutações pontuais dos genes responsáveis pela resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O procedimento molecular constituía-se de três etapas: extração do DNA a partir das amostras endoscópicas, amplificação multiplex com primers biotinilados e hibridização reversa. As mutações pontuais mais frequentemente envolvidas com resistência aos dois antibióticos foram avaliadas. Resultados - Resistência à claritromicina foi detectada em nove (12,5%) pacientes e às fluorquinolonas em oito (11,1%) pacientes. A mutação pontual A2147G foi a mais comum (77,8%) entre as cepas resistentes à claritromicina. Em 50% das cepas resistentes à fluorquinolonas, o códon mutante não pôde ser identificado. Conclusão - As taxas de resistência à claritromicina (12,5%) e às fluorquinolonas (11,1%), em uma importante capital do Sudeste do Brasil, mostraram índices aceitáveis, sugerindo que essas drogas permanecem opções apropriadas para o tratamento de primeira e segunda linha do H. pylori. O teste molecular constitui uma ferramenta diagnóstica adequada para monitorar a resistência do H. pylori.

ABSTRACT Background - Antimicrobial resistance is the major factor leading to eradication failure in H. pylori treatment. Molecular tests are useful to detect genetic mutations predictive of clarithromycin and fluoroquinolones resistance. Knowledge of the local prevalence rate of resistance is important to define the best recommended treatment. Objective - To assess the prevalence of primary resistance of H. pylori to clarithromycin and fluoroquinolones, using a molecular test, in a Southeastern urban Brazilian population. Methods - A total of 72 H. pylori seropositive patients [65% female, mean age 39 (19-73) years] never treated before for this infection were studied. All patients underwent gastroscopy in addition to antrum and corpus biopsies and molecular test GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Germany) to detect H. pylori and point mutations in genes responsible for clarithromycin and fluoroquinolone resistance. The molecular procedure was divided into three steps: DNA extraction from biopsy samples, a multiplex amplification with biotinylated primers and a reverse hybridization. The most frequent point mutations involved in resistance to the two antibiotics were evaluated. Results - Resistance to clarithromycin was detected in nine (12.5%) patients and to fluoroquinolones in eight (11.1%) patients. The point mutation A2147G was the most common (77.8%) among resistant strains to clarithromycin. In 50% of the resistant strains to fluoroquinolones, the mutant codon couldn't be identified. Conclusion - The resistance rates to clarithromycin and fluorquinolones in a large urban population in the Southeast of Brazil were acceptable, suggesting that these drugs remain appropriate options to first and second-line of H. pylori treatment. The molecular test represents an adequate diagnostic tool for monitoring H. pylori resistance.

ContextoA patogênese do linfoma MALT (tecido linfoide associado à mucosa) gástrico, também conhecido como linfoma de zona marginal de células B, está claramente associada à gastrite por infecção pelo Helicobacter pylori e, a maioria desses tumores pode ser curada apenas com a erradicação da bactéria. A presença da translocação t(11;18)(q21;q21) tem sido identificada como a anomalia citogenética mais comum do linfoma MALT gástrico e sua presença pode prever uma menor taxa de resposta ao tratamento anti-H pylori.ObjetivosEstudo da translocação genética t(11;18)(q21;q21) e seu impacto na evolução clínica de pacientes portadores de linfoma MALT gástrico de baixo grau.MétodosUma série consecutiva de oito pacientes com linfoma MALT gástrico foi submetida à endoscopia digestiva, ultra-sonografia endoscópica, exame histopatológico, pesquisa do H pylori e metodologia rotineira de transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) utilizando primers específicos para API2-MALT1. Todos os pacientes receberam tratamento anti-H pylori e retratamento, quando necessário. Após a erradicação, exames endoscópicos foram realizados a cada 3-6 meses durante 2 anos para acompanhamento da evolução do tumor.ResultadosForam estudados oito pacientes (seis mulheres, idade média: 57 anos). Todos apresentavam à ecoendoscopia envolvimento tumoral restrito à mucosa ou submucosa com aparência endoscópica variável. A histologia mostrou que sete pacientes tinham linfoma MALT gástrico de baixo grau e um de alto grau. A erradicação do H pylori foi obtida em todos os pacientes, embora a bactéria não tenha sido identificada em um deles. Foi observada regressão histológica do tumor em 5/7 (71%) dos pacientes com linfoma MALT gástrico de baixo grau. A presença de t(11;18)(q21;q21) foi identificada em quatro (57%) destes pacientes; entre eles, dois apresentaram regressão histológica do tumor após erradicação do H pylorie os outros dois não apresentaram remissão do tumor, sendo encaminhados para tratamento oncológico suplementar.ConclusõesA técnica de RT-PCR se mostrou reprodutível, factível e eficaz para detecção da t(11;18)(q21;q21), podendo ser realizada em poucos dias, em laboratórios de biologia molecular de rotina. A pesquisa da t(11;18)(q21;q21) em pacientes portadores de linfoma MALT gástrico é atualmente uma conduta bem estabelecida. A detecção precoce de tal translocação pode contribuir significativamente para a melhor definição da terapêutica a ser implementada aos portadores de linfoma MALT gástrico.

ContextGastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma is clearly associated with Helicobacter pylori gastritis and can be cured with anti- H pylori therapy alone. The presence of t(11;18)(q21;q21) translocation is thought to predict a lower response rate to anti- H pylori treatment.ObjectivesTo study the presence of t(11;18)(q21;q21) genetic translocation and its clinical impact in low-grade gastric MALT lymphoma Brazilian patients.MethodsA consecutive series of eight patients with gastric MALT lymphoma were submitted to gastroscopy, endoscopic ultrasound, histopathological examination, H pylori search and RT-PCR-based methodology. All patients received anti-H pylori treatment. Eradicated patients were followed-up every 3-6 months for 2 years.ResultsEight patients were studied. All patients had tumor involvement restricted to the mucosa or submucosa and seven patients had low-grade gastric MALT lymphoma. All infected patients achieved H pylori eradication. Histological tumor regression was observed in 5/7 (71%) of the low-grade gastric MALT lymphoma patients. The presence of t(11;18)(q21;q21) translocation was found in 4 (57%) of these patients; among them only two had histological tumor regression following H pylori eradication.ConclusionsRT-PCR is a feasible and efficient method to detect t(11;18)(q21;q21) translocation, being carried out in routine molecular biology laboratories. The early detection of such translocation can be very helpful for better targeting the therapy to be applied to gastric MALT lymphoma patients.

OBJETIVO: avaliar a eficácia da complementação por coagulação com plasma de argônio para reduzir a taxa de neoplasia residual ou recorrente após ressecção endoscópica completa fragmentada de grandes adenomas sésseis colorretais. MÉTODOS: critérios de inclusão: pacientes com grandes adenomas colorretais sésseis, > 20mm, sem sinais morfológicos de infiltração profunda, submetidos à ressecção endoscópica completa fragmentada estudada com cromoendoscopia e magnificação de imagens. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: grupo 1 - nenhum procedimento adicional e, grupo 2 - complementação por coagulação com plasma de argônio. O seguimento por colonoscopia foi realizado em três, seis e 12 meses de pós-operatório. Foi avaliada a taxa de neoplasia residual ou recidiva local. RESULTADOS: foram incluídos no estudo um total de 21 lesões. Onze lesões no grupo 1 e dez no grupo 2. Ocorreram duas neoplasias residuais ou recorrências locais em cada grupo, detectadas em três meses de acompanhamento. CONCLUSÃO: a complementação por coagulação com plasma de argônio após uma aparente ressecção endoscópica completa em fragmentos de grandes adenomas sésseis colorretais não parece reduzir a ocorrência de lesão adenomatosa residual ou recidiva local.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of complement by argon plasma coagulation to reduce the rate of residual or recurrent tumor after complete endoscopic piecemeal resection of large sessile colorectal adenomas. METHODS: Inclusion criteria: patients with large sessile colorectal adenomas (e" 20 mm), without morphological signs of deep infiltration, submitted to complete endoscopic piecemeal resection studied with chromoendoscopy and magnification of images. Patients were randomized into two groups: group 1 - no additional procedure, and group 2 - complementation by argon plasma coagulation. follow-up colonoscopy was performed at three, six and 12 months postoperatively. We evaluated the rate of local recurrence or residual malignancy. RESULTS: The study included 21 patients, eleven in group 1 and ten in group 2. There were two local recurrences or residual tumors in each group, detected at three months follow-up. CONCLUSION: Complementation by argon plasma coagulation after apparent complete endoscopic piecemeal resection of large sessile colorectal adenomas does not seem to reduce the occurrence of residual adenomatous lesions or local recurrence.

Os avanços significativos ocorridos desde o Segundo Consenso Brasileiro sobre H. pylori realizado em 2004, em São Paulo, justificam este terceiro consenso. O evento foi organizado pelo Núcleo Brasileiro para Estudo do Helicobacter, departamento da Federação Brasileira de Gastroenterologia, tendo sido realizado em Bento Gonçalves, RS, nos dias 12 a 15 de abril de 2011. Contou com a participação de 30 delegados provenientes das cinco regiões brasileiras e um convidado internacional, incluindo gastroenterologistas, patologistas, epidemiologistas e pediatras. Os participantes foram alocados em um dos cinco subgrupos do evento, a saber: Helicobacter pylori, dispepsia funcional e diagnóstico; Helicobacter pylori e câncer gástrico; Helicobacter pylori e afecções não-gastroduodenais; Helicobacter pylori, tratamento e retratamento, e, epidemiologia da infecção por Helicobacter pylori no Brasil. Após extensa discussão, todas as recomendações e conclusões emanadas tinham definidas a força da recomendações e seu grau de evidência científica. As conclusões de cada subgrupo foram referendadas em votação final com todos os participantes. Foi adotado como consensual as decisões que atingissem 70% ou mais de concordância entre os participantes. Este artigo apresenta as principais recomendações e conclusões para orientação aos profissionais brasileiros envolvidos com a infecção por H. pylori.

Significant progress has been obtained since the Second Brazilian Consensus Conference on Helicobacter pylori Infection held in 2004, in São Paulo, SP, Brazil, and justify a third meeting to establish updated guidelines on the current management of H. pylori infection. The Third Brazilian Consensus Conference on H pylori Infection was organized by the Brazilian Nucleus for the Study of Helicobacter, a Department of the Brazilian Federation of Gastroenterology and took place on April 12-15, 2011, in Bento Gonçalves, RS, Brazil. Thirty-one delegates coming from the five Brazilian regions and one international guest, including gastroenterologists, pathologists, epidemiologists, and pediatricians undertook the meeting. The participants were allocated in one of the five main topics of the meeting: H pylori, functional dyspepsia and diagnosis; H pylori and gastric cancer; H pylori and other associated disorders; H pylori treatment and retreatment; and, epidemiology of H pylori infection in Brazil. The results of each subgroup were submitted to a final consensus voting to all participants. Relevant data were presented, and the quality of evidence, strength of recommendation, and level of consensus were graded. Seventy per cent and more votes were considered as acceptance for the final statement. This article presents the main recommendations and conclusions to guide Brazilian doctors involved in the management of H pylori infection.

CONTEXTO: A dose convencional de 13C-ureia para a realização do teste respiratório com 13C-ureia é 75 mg. OBJETIVO: Determinar a precisão diagnóstica do teste respiratório contendo 25 mg de 13C-ureia comparada com a dose convencional de 75 mg para o diagnóstico de infecção por H. pylori. MÉTODOS: Duzentos e setenta pacientes adultos (96 homens, 174 mulheres, idade mediana de 41 anos) realizaram o teste respiratório convencional (75 mg 13C-ureia) e repetiram o teste respiratório usando apenas 25 mg de 13C-ureia dentro de 2 semanas de intervalo. O teste respiratório foi realizado empregando-se analisador de isótopos por infravermelho. Os pacientes foram considerados positivos quando apresentavam valor delta acima da linha de base >4.0 no teste respiratório convencional (padrão-ouro). RESULTADOS: Cento e sessenta e um pacientes (59,6%) eram H. pylori negativos e 109 (40,4%) eram positivos aos testes respiratórios convencionais. Para definição do melhor ponto de corte discriminatório entre positivos e negativos pelo teste respiratório com 25 mg, foi utilizado a curva ROC, obtendo-se o valor de 3,4%, considerando-se a prevalência de 30,2% (IC 95%: 23.9-37.3) da infecção por H. pylori no laboratório, onde se realizou este estudo. Desta forma, para o teste respiratório com 25 mg foi obtida uma precisão diagnóstica de 92,9% (IC 95%: 88,1-97,9), sensibilidade de 83,5% (IC 95%: 75,4-89,3) e especificidade de 99,4% (IC 95%: 96,6-99,9). CONCLUSÕES: Teste respiratório com dose baixa (25 mg) de 13C-ureia não proporciona precisão suficiente para ser recomendado em ambientes clínicos, onde a prevalência de H. pylori está situada em torno de 30%.

CONTEXT: The standard doses of 13C-urea in 13C-urea breath test is 75 mg. OBJECTIVE: To assess the diagnostic accuracy of 13C-urea breath test containing 25 mg of 13C-urea comparing with the standard doses of 75 mg in the diagnosis of Helicobacter pylori infection. METHODS: Two hundred seventy adult patients (96 males, 174 females, median age 41 years) performed the standard 13C-urea breath test (75 mg 13C-urea) and repeated the 13C-urea breath test using only 25 mg of 13C-urea within a 2 week interval. The test was performed using an infrared isotope analyzer. Patients were considered positive if delta over baseline was >4.0‰ at the gold standard test. RESULTS: One hundred sixty-one (59.6%) patients were H. pylori negative and 109 (40.4%) were positive by the gold standard test. Using receiver operating characteristic analysis we established a cut-off value of 3.4% as the best value of 25 mg 13C-urea breath test to discriminate positive and negative patients, considering the H. pylori prevalence (95% CI: 23.9-37.3) at our setting. Therefore, we obtained to 25 mg 13C-urea breath test a diagnostic accuracy of 92.9% (95% CI: 88.1-97.9), sensitivity 83.5% (95% CI: 75.4-89.3), specificity 99.4% (95% CI: 96.6-99.9), positive predictive value 98.3% (95% CI: 92.4-99.4), and negative predictive value 93.0% (95% CI: 88.6-96.1). CONCLUSIONS: Low-dose 13C-urea breath test (25 mg 13C-urea) does not reach accuracy sufficient to be recommended in clinical setting where a 30% prevalence of H. pylori infection is observed. Further studies should be done to determine the diagnostic accuracy of low doses of 13C-urea in the urea breath test.

Avanços significativos ocorridos desde o Primeiro Consenso Brasileiro sobre H. pylori realizado em 1995, em Belo Horizonte, MG, justificam este segundo consenso. O evento foi organizado pela Federação Brasileira de Gastroenterologia e pelo Núcleo Brasileiro para Estudo do Helicobacter, sendo realizado em São Paulo nos dias 19 e 20 de junho de 2004. Contou com a participação das principais autoridades nacionais na área, a partir de lista elaborada pelas duas sociedades organizadoras do evento. Assim, participaram 36 delegados provenientes de 15 estados brasileiros, incluindo gastroenterologistas, patologistas, pediatras e microbiologistas. Os participantes foram alocados em um dos cinco sub-temas a serem contemplados no encontro, a saber: Helicobacter pylori e dispepsia funcional; Helicobacter pylori e AINEs; Helicobacter pylori e doença do refluxo gastroesofágico; tratamento Helicobacter pylori e retratamento Helicobacter pylori. Foi adotado como consensual as decisões que atingissem 70% ou mais de concordância entre os participantes. Os resultados foram apresentados em outubro de 2004 durante sessão especial da VI Semana Brasileira do Aparelho Digestivo, realizada em Recife, PE, e esta publicação apresenta o sumário das principais recomendações e conclusões do evento.

Significant progress has been obtained since the First Brazilian Consensus Conference on H. pylori Infection held in 1995, in Belo Horizonte, MG, and justify a second meeting to establish updated guidelines on the current management of H. pylori infection. The Second Brazilian Consensus Conference on H. pylori Infection was organized by the Brazilian Federation of Gastroenterology and Brazilian Nucleus for the Study of Helicobacter and took place on June, 19-20, 2004 in São Paulo, SP. Thirty six delegates coming from 15 different Brazilian states including gastroenterologists, pathologists, microbiologists and pediatricians undertook the meeting. The participants were allocated in one the five main topics of the meeting: H. pylori and dyspepsia, H. pylori and NSAIDs, H. pylori and gastroesophageal reflux disease, H. pylori treatment, and H. pylori retreatment. Seventy per cent and more votes were considered as acceptance for the final statement. The results were presented during a special session on the VI Brazilian Week of Digestive System, in Recife, PE (October 2004), and this publication represents the summary of the main recommendations and conclusions emerged from the meeting.

OBJETIVO: Estudo multicêntrico, aberto, delineado para determinar a eficácia da associação de pantoprazol, claritromicina e amoxicilina, na erradicação do Helicobacter pylori em pacientes portadores de úlcera péptica. MATERIAL E MÉTODOS: Setenta e um pacientes (36 mulheres, 35 homens, idade média 41,9 anos) provenientes de três centros universitários brasileiros (Belo Horizonte e Porto Alegre) com úlcera péptica confirmada à endoscopia e infecção por H. pylori comprovada por, no mínimo, dois testes diagnósticos. Os pacientes foram tratados com a associação de pantoprazol 40 mg, claritromicina 500 mg e amoxicilina 1,0 g, administrada duas vezes ao dia, durante 7 dias. RESULTADOS: Ao final do tratamento, os pacientes foram reexaminados para avaliação dos sintomas gastrointestinais, presença de eventos adversos e aderência ao tratamento. Nova endoscopia com biopsias e teste respiratório com 13C-uréia foram repetidos 60 dias após o término do tratamento para determinação das taxas de erradicação do microrganismo. Foram considerados H. pylori negativos os pacientes com, pelo menos, o teste respiratório com 13C-uréia e mais um teste (teste da urease ou histologia) negativos. Ao final do estudo 60/69 (87%, 95% = 78,9-94,8) pacientes erradicaram o H. pylori na análise por protocolo e 60/71 (84,5%, 95% = 76-92,9) na análise por intenção de tratamento. Um paciente interrompeu o tratamento devido à diarréia. Doze pacientes (16,9%) apresentaram sintomas adversos e considerados de leve intensidade. CONCLUSÃO: A associação de pantoprazol, amoxicilina e claritromicina por 7 dias constitui alternativa eficaz e bem tolerada para a erradicação do H. pylori em portadores de úlcera péptica no Brasil.

AIM: This is an open label, multicenter trial to determine the efficacy of the association of pantoprazole, clarithromycin and amoxicillin to eradicate Helicobacter pylory in patients with peptic ulcer. MATERIAL AND METHODS: Seventy-one patients (36 females, 35 males, average age 41.9 years) from three Brazilian university centers (located in the cities of Belo Horizonte and Porto Alegre), with peptic ulcers confirmed by endoscopy, and infections by H. pylory proven by at least two diagnostic testings were admitted in the trial. An association of pantoprazole 40 mg, clarithromycin 500 mg and amoxicillin 1.0 g was administered to patients twice daily for 7 days. RESULTS: By the end of treatment all patients were examined for digestive symptoms, presence of adverse events, and treatment adherence. Sixty days after the end of the treatment a new endoscopy with biopsies and respiratory function testing with 13C-urea breath test was performed in order to determine the eradication rates of that microorganism. Patients showing negative results at least in the 13C-urea breath test and in one other test (urease or histology) were considered H. pylory-negative. By the end of the trial, 60/69 (87%, CI 95% = 78.9-94.8) patients had the H. pylory eradicated in the per protocol analysis and 60/71 (84.5%, CI 95% = 76-92.9) in the intention-to-treat analysis. One patient was withdrawn from the trial due to a diarrhea. Twelve (16.9%) patients showed adverse symptoms that were deemed as mild symptoms. CONCLUSION: Our conclusion is that the association of pantoprazole, amoxicillin and clarithromycin administered during 7 days is an effective and well-tolerated alternative as regards the eradication of H. pylory in patients with peptic ulcer in Brazil.