Resumo Introdução: Evidências emergentes indicam que as condições fisiológicas e patológicas do nariz são reguladas pós-transcripcionalmente por microRNAs, uma classe de pequenos RNAs não codificantes. Recentemente, o microRNA-223-3p tem sido cada vez mais implicado na modulação da rinite alérgica. Objetivo: Avaliar o papel e o mecanismo do microRNA-223-3p em um modelo de rinite alérgica em camundongos. Método: O nível de expressão do microRNA-223-3p foi medido no soro de 41 pacientes com rinite alérgica e 39 controles saudáveis com polimerase chain reaction quantitativo em tempo real. Camundongos BALB/c foram usados para estabelecer um modelo de rinite alérgica através de sensibilização intraperitoneal e teste de provocação nasal com ovalbumina. O microRNA-223-3p agomir/antagomir foi então administrado por via intranasal a camundongos após provocação com ovabulmina por mais uma semana. Os sintomas de prurido nasal e espirros foram registrados. A concentração sérica de imunoglobulina E específica para ovalbumina, expressão de microRNA-223-3p e níveis de citocinas pró-inflamatórias (IL-4, IL-5, IFN-γ) na mucosa nasal foram medidos por ELISA e polimerase chain reaction quantitativo, respectivamente. As alterações histopatológicas foram avaliadas com coloração com hematoxilina e eosina. Resultados: Os níveis de microRNA-223-3p aumentaram significativamente em ambos os pacientes e camundongos com rinite alérgica. Além disso, a suprarregulação dos níveis de microRNA-223-3p através da administração nasal de microRNA-223-3p agomir também aumentou significativamente a concentração de IgE específica para ovalbumina, as frequências de prurido nasal e espirros, os níveis de citocinas pró-inflamatórias (IL-4, IL-5, IFN-γ) e infiltração de eosinófilos na mucosa nasal de camundongos com rinite alérgica. Além disso, o microRNA-223-3p antagomir pareceu melhorar significativamente os sintomas e a doença da mucosa nasal. Posteriormente, demonstramos pela primeira vez que o microRNA-223-3p regulou negativamente a expressão de INPP4A ao se ligar à região 3’ não traduzida 3'UTR) do gene INPP4A. Conclusões: Esses achados indicam que o microRNA-223-3p desempenha um papel importante na regulação da doença e dos sintomas da rinite alérgica, tem como alvo o gene INPP4A.
Abstract Introduction: Emerging evidence indicates that physiological and pathological conditions of the nose are posttranscriptionally regulated by microRNAs, a class of small noncoding RNAs. Recently, microRNA-223-3p has been increasingly implicated in the modulation of allergic rhinitis Objective: This study aimed to assess the role and mechanism of microRNA-223-3p in a mouse model of allergic rhinitis. Methods: The expression level of miR-223-3p was measured in the serum of 41 allergic rhinitis patients and 39 healthy controls using quantitative real time polymerase chain reaction. BALB/c mice were used to establish an allergic rhinitis model by intraperitoneal sensitization and intranasal challenge with ovalbumin. MicroRNA-223-3p agomir/antagomir was then intranasally administered to mice after ovalbumin challenge for another week. The symptoms of nasal rubbing and sneezing were recorded. Serum ovalbumin-specific immunoglobulin E concentration, microRNA-223-3p expression and proinflammatory cytokine (IL-4, IL-5, IFN-γ) levels in nasal mucosa were measured by ELISA and quantitative real time polymerase chain reaction, respectively. Histopathologic changes were evaluated using hematoxylin and eosin staining. Results: MicroRNA-223-3p levels increased significantly in both allergic rhinitis patients and allergic rhinitis mice. In addition, upregulation of microRNA-223-3p levels by nasal administration of microRNA-223-3p agomir also markedly increased the concentration of ovalbumin -specific IgE, the frequencies of nasal rubbing and sneezing, the levels of proinflammatory cytokines (IL-4, IL-5, IFN-γ) and eosinophil infiltration in the nasal mucosa of allergic rhinitis mice. Moreover, microRNA-223-3p antagomir appeared to strongly ameliorate the symptoms and pathology in nasal mucosa. Subsequently, we demonstrated for the first time that microRNA-2233p negatively regulated INPP4A expression by binding with the 3 untranslated region 3'UTR) of INPP4A. Conclusions: These findings indicate that microRNA-223-3p plays an important role in regulating the pathology and symptoms of allergic rhinitis by targeting INPP4A.