Diabetes insípido neuro-hipofisário com herança autossômica dominante (adFNDI) é uma doença autossômica dominante rara, caracterizada por poliúria e polidipsia devido à deficiência de arginina-vasopressina (AVP). Mais de 50 mutações causando adFNDI foram descritas no gene AVP. O objetivo deste estudo foi analisar o gene AVP em quatro gerações de uma família brasileira com DINF. O caso-índice é de uma paciente de 31 anos, com volumosa poliúria hipotônica desde a infância (10 L/dia). A análise molecular incluiu amplificação por PCR e seqüenciamento automático dos éxons e regiões éxon-íntron do gene AVP. A análise do seqüenciamento mostrou uma nova mutação de ponto em heterozigose: G88V (GGC>GTC). Todos os pacientes afetados apresentaram a mesma mutação, que não foi encontrada em quatro indivíduos normais da família. Expandimos a lista de mutações no gene AVP, descrevendo a nova mutação G88V em uma família brasileira com adFNDI.

Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus (adFNDI) is a rare autosomal dominant disorder characterized by polyuria and polydipsia due to deficiency of arginine vasopressin (AVP). More than 50 mutations causing adFNDI have been already reported in the AVP gene. The aim of the present study is to analyze the AVP gene in four generations of one Brazilian kindred with adFNDI. The proband was a 31-year old female with huge hypotonic polyuria (10 L/day) dated from childhood. Molecular analysis included amplification of all exons and exon-intron regions of the AVP gene by PCR and direct sequencing. Sequencing analysis showed a novel point mutation in heterozygous: G88V (GGC>GTC). All affected patients presented the same mutation also in heterozygous, while it was absent in four normal members. We expand the repertoire of mutations in AVP describing the novel G88V mutation in one Brazilian kindred with adFNDI.

Avaliamos 70 pacientes com deficiência de GH, 39 mulheres e 31 homens, com idades entre 18 e 69 anos (média de 38,3±13,5), provenientes de 3 centros no Brasil. A dose de reposição variou entre os centros, bem como a resposta do IGF-1, que mostrou maior aumento nos centros com maior dose de GH. Reposição de GH levou a um aumento significativo nos níveis de IGF-1 e HDL colesterol, bem como da densidade mineral óssea (DMO), e a uma redução significativa nos níveis de colesterol total e LDL colesterol, semelhante nos 3 centros. Encontramos aumento mais significativo de HDL colesterol nas mulheres e aumento mais acentuado da DMO nos pacientes do sexo masculino. Concluimos que reposição de GH leva à melhora do perfil lipídico e da DMO, e que doses menores apresentam o mesmo benefício, provavelmente com menor incidência de efeitos colaterais.

We have evaluated 70 patients with GH deficiency, 39 females and 31 males, ranging in age from 18 to 69 years (mean: 38.3±13.5), from 3 centers in Brazil. GH replacement dose was different among the centers, as well as IGF-1 response to GH, which was more pronounced in patients using the highest GH dose. GH replacement led to a significant increase of IGF-1 and HDL cholesterol, as well as bone mineral density (BMD) and to a significant decrease in total and LDL cholesterol that was similar among the centers. Female patients showed a more significant increase of HDL cholesterol, while men showed a more significant increase of BMD. In conclusion, GH replacement led to an improvement of lipid profile and BMD. Lower GH dose may lead to the same benefits, probably with a lower incidence of side effects.

O critério imagenológico clássico para diagnóstico de invasão de seio cavernoso é a presença de tumor lateralmente à carótida em cortes coronais. Estudamos 17 pacientes com macroadenomas hipofisários com ressonância compátivel a invasão de seio cavernoso e que tiveram esta invasão confirmada cirurgicamente. Somente 8 destes pacientes possuíam tumor lateralmente à carótida (critério clássico). Treze pacientes possuíam tumor localizado entre as porções intracavernosas da carótida e em todos havia ruptura da captação anelar de contraste no seio cavernoso. Dez pacientes possuíam abertura dos folhetos posteriores do seio cavernoso. Todos os pacientes foram tratados por via transesfenoidal. Somente um caso obteve cura endocrinológica. Somente 3 pacientes portadores de algum destes sinais imagenológicos foram identificados em uma série de cerca de 250 casos e não possuíam invasão de seio cavernoso. Os critérios acima parecem adequadamente permitir prever a invasão do seio. Este diagnóstico é relevante já que a maioria dos pacientes com invasão de seio cavernoso acaba realizando terapia complementar.

The classical imaging gold-standard for this diagnosis is the presence of tumor lateral to the carotid artery. Seventeen patients with pituitary macroadenomas with intraoperative confirmation of cavernous sinus invasion were studied with MRI. Only 8 patients had tumor lateral to the carotid artery; 13 had tumor within the carotid syphon and all lacked the ring enhancement of the medial wall of the cavernous sinus. In 10 patients, widening of the posterior double leaflets of the cavernous sinus could be. All patients were operated by the transesphenoidal route. Only one patient was cured by surgery alone. Only 3 patients disclosing the above mentioned MRI features were identified in a series of 250 patients and did not have cavernous sinus invasion. The present criteria proved to be useful in the pre-operative diagnosis of cavenous sinus invasion and patients' counselling. Pre-operative diagnosis of cavernous sinus invasion of pituitary tumors has a great impact in the management of such patients.