Resumen Introducción. Los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales se utilizan en el tratamiento de la enfermedad renal crónica para retrasar los síntomas de la uremia. Sin embargo, se desconoce si los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales afectan el estrés oxidativo y la inflamación en la lesión renal aguda tal como en la producida por la isquemia-reperfusión. Objetivo. Evaluar el efecto de las α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales sobre la lesión renal por isquemia-reperfusión en ratas Wistar. Materiales y métodos. Se emplearon 11 grupos de ratas (n=6): dos grupos recibieron solución salina fisiológica con lesión isquemia-reperfusión o sin ella (45 min/24 h), seis grupos recibieron α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales (400, 800 o 1.200 mg/kg/24 h/7d) con lesión isquemia-reperfusión o sin ella (α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales + isquemia-reperfusión), y dos grupos recibieron (50 mg/kg/24 h/7d) con lesión isquemia- reperfusión o sin ella. Los marcadores bioquímicos incluyeron creatinina y nitrógeno ureico en sangre (BUN), citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α), marcadores de daño renal (cistatina C, KIM-1 y NGAL) y marcadores del estrés oxidativo como el malondialdehído (MDA) y la actividad antioxidante total. Resultados. Los grupos tratados con α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales y alopurinol tuvieron niveles inferiores de creatinina, BUN, marcadores de daño renal, citocinas proinflamatorias, actividad antioxidante total y MDA que los grupos isquemia- reperfusión correspondientes. Estos cambios se asociaron con la dosis. La actividad antioxidante total fue menor en los grupos tratados con α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales que en los grupos isquemia-reperfusión correspondientes. Conclusiones. Este es un nuevo informe de los efectos nefroprotectores de las α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales contra la lesión isquemia-reperfusión. Los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales disminuyeron los niveles de los marcadores bioquímicos, de los de lesión renal, de las citocinas proinflamatorias y el MDA, a la vez que minimizaron el consumo total de antioxidantes.

Abstract Introduction: Essential amino acid α-keto acid analogs are used in the treatment of chronic kidney disease to delay the symptoms of uremia. However, it is unknown whether essential amino acid α-keto acid analogs affect the oxidative stress and the inflammation in acute renal injury such as those produced by ischemia-reperfusion. Objective: To evaluate the effect of essential amino acid α-keto acid analogs on renal ischemia-reperfusion injury in Wistar rats. Materials and methods: Rats were divided into 11 groups (n=6/group): Two groups received physiological saline with or without ischemia-reperfusion injury (45 min/24 h), six groups received essential amino acid α-keto acid analogs (400, 800, or 1,200 mg/kg/24 h/7d) with or without ischemia-reperfusion injury (essential amino acid α-keto acid analogs + ischemia-reperfusion), and two groups received allopurinol (50 mg/kg/24 h/7d) with or without ischemia-reperfusion injury. Biochemical markers included creatinine and blood urea nitrogen (BUN), proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, and TNF-α), renal damage markers (cystatin C, KIM-1, and NGAL), and markers of oxidative stress such as malondialdehyde (MDA) and total antioxidant activity. Results: The essential amino acid α-keto acid analog- and allopurinol-treated groups had lower levels of creatinine, BUN, renal damage markers, proinflammatory cytokines, and MDA than their corresponding ischemia-reperfusion groups. These changes were related to the essential amino acid α-keto acid analogs dosage. Total antioxidant activity was lower in essential amino acid α-keto acid analog- and allopurinol-treated groups than in the corresponding ischemia-reperfusion groups. Conclusions: This is a new report on the nephroprotective effects of essential amino acid α-keto acid analogs against ischemia-reperfusion injury. Essential amino acid α-keto acid analogs decreased the levels of biochemical markers, kidney injury markers, proinflammatory cytokines, and MDA while minimizing total antioxidant consumption.

Sphingomyelinases (SMases) catalyze the hydrolysis of sphingomyelin to ceramide and phosphorylcholine. Sphingolipids are recognized as diverse and dynamic regulators of a multitude of cellular processes mediating cell cycle control, differentiation, stress response, cell migration, adhesion, and apoptosis. Bacterial SMases are virulence factors for several species of pathogens. Whole cell extracts of Mycobacterium tuberculosis strains H37Rv and CDC1551 were assayed using [N-methyl-14C]-sphingomyelin as substrate. Acidic Zn2+-dependent SMase activity was identified in both strains. Peak SMase activity was observed at pH 5.5. Interestingly, overall SMase activity levels from CDC1551 extracts are approximately 1/3 of those of H37Rv. The presence of exogenous SMase produced by M. tuberculosis during infection may interfere with the normal host inflammatory response thus allowing the establishment of infection and disease development. This Type C activity is different from previously identified M. tuberculosis SMases. Defining the biochemical characteristics of M. tuberculosis SMases helps to elucidate the roles that these enzymes play during infection and disease.

Las esfingomielinasas (SMasas) catalizan la hidrólisis de esfingomielina a ceramida y fosforilcolina. Los esfingolípidos son reconocidos como reguladores diversos y dinámicos de una multitud de procesos celulares que median en el control del ciclo celular, la diferenciación, la respuesta al estrés, la migración celular, la adhesión y la apoptosis. Las esfingomielinasas bacterianas son factores de virulencia reconocidos en varias especies de patógenos. En este trabajo se analizaron los extractos de células enteras de las cepas de Mycobacterium tuberculosis H37Rv y CDC1551 utilizando [N-metil-14C]-esfingomielina como sustrato. Se identificó actividad de SMasa-ácida dependiente de zinc en ambas cepas. La actividad máxima se observó a pH 5.5. Curiosamente, los niveles de actividad de SMasa generados a partir de extractos de la cepa CDC1551 son aproximadamente un tercio de los de la cepa H37Rv. La presencia de una SMasa exógena producida por M. tuberculosis durante la infección puede interferir con la respuesta inflamatoria del huésped, permitiendo así el establecimiento de la infección y el desarrollo de la enfermedad. Esta actividad tipo C es distinta de las actividades previamente reportadas para M. tuberculosis. Definir las características bioquímicas de las esfingomielinasas de M. tuberculosis ayudará a dilucidar el papel que desempeñan estas enzimas durante la infección y la enfermedad.

OBJECTIVE: It is essential to identify a serological marker of injury in order to study the pathophysiology of intestinal ischemia reperfusion. In this work, we studied the evolution of several serological markers after intestinal ischemia reperfusion injury in rats. The markers of non-specific cell damage were aspartate aminotransferase, alanine aminotransaminase, and lactic dehydrogenase, the markers of inflammation were tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, and interleukin-1 beta, and the markers of intestinal mucosal damage were intestinal fatty acid binding protein and D-lactate. We used Chiús classification to grade the histopathological damage. METHODS: We studied 35 Wistar rats divided into groups according to reperfusion time. The superior mesenteric artery was clamped for 30 minutes, and blood and biopsies were collected at 1, 3, 6, 12, 24, and 48 hours after reperfusion. We plotted the mean ± standard deviation and compared the baseline and maximum values for each marker using Student’s t-test. RESULTS: The maximum values of interleukin-1 beta and lactic dehydrogenase were present before the maximal histopathological damage. The maximum tumor necrosis factor alpha and D-lactate expressions coincided with histopathological damage. Alanine aminotransaminase and aspartate aminotransferase had a maximum expression level that increased following the histopathological damage. The maximum expressions of interluken-6 and intestinal fatty acid binding protein were not significantly different from the Sham treated group. CONCLUSION: For the evaluation of injury secondary to acute intestinal ischemia reperfusion with a 30 minute ischemia period, we recommend performing histopathological grading, quantification of D-lactate, which is synthesized by intestinal bacteria and is considered an indicator of mucosal injury, and quantification of tumor necrosis factor alpha as indicators of acute inflammation three hours after reperfusion.

Background. Dengue fever is an infectious disease caused by a flavivirus and transmitted by a vector. It causes dengue fever, dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS). When one of these last two appears, treatment consists of intensive fluid balance control. Case report. A 4-month-old female infant presented fever. She was admitted and later showed signs and symptoms of DHF followed by DSS. Serological diagnosis was confirmed, and appropriate treatment offered. The mother does not have evidence of prior infection. Discussion. One theory proposes that DHF occurs in infants when passively transferred maternal antibodies from a previous infection cause an enhanced immune response when the infant is infected by a different type of dengue virus. This theory does not explain the occurrence of DHF in our report. Factors not dependent on the host, such as virological factors, may be responsible.

Introducción. El dengue es una enfermedad infecciosa causada por un flavivirus y transmitida por un vector. Puede originar cuadros febriles inespecíficos, fiebre hemorrágica por dengue (FHD) o, incluso, síndrome de choque. El tratamiento se basa en el control hemodinámico y control del balance hídrico. Caso clínico. Paciente femenino de 4 meses, inicia con fiebre y desarrolla síntomas y signos, primero de FHD y posteriormente síndrome de choque. Se corroboró el diagnóstico serológico de primoinfección por dengue. No existió evidencia de infección previa en la madre. Con tratamiento de soporte mejora y posteriormente se egresa asintomática. Conclusiones. Según algunas teorías, la FHD en lactantes se asocia a anticuerpos no neutralizantes, transmitidos de manera pasiva por una madre previamente infectada, que ocasionan en el lactante una reacción severa ante una primoinfección. En este caso, otros factores independientes del huésped, como virulencia del virus infectante, pudieran ser los responsables.