RESUMO Grandes estudos multicêntricos demostram que aneurismas intracranianos pequenos são associados a risco de sangramento mínimo. Outras grandes séries têm evidenciado que aneurismas rotos são em sua maioria os pequenos. Neste estudo questionamos até que ponto os aneurismas pequenos não são perigosos. Métodos: Avaliamos 290 novos casos de aneurismas tratados em nossa instituição durante 6 anos (43,7% rotos). Realizamos análises multivariadas com aspectos epidemiológicos dos pacientes, doenças cardiovasculares e três parâmetros angiográficos: maior diâmetro, diâmetro do colo e diâmetro do vaso nutridor do aneurisma. Estimativas de risco foram calculadas utilizando-se modelo de regressão logística. Parâmetros do tamanho aneurismático foram estratificados de acordo com curvas ROC. Também calculamos a razão de chances (odds ratios) de ruptura baseadas nas análises das curvas ROC. Resultados: O maior diâmetro médio para os grupos de aneurismas rotos e não-rotos foi 13.3 ± 1.7mm e 22.2 ± 2.2 (p < 0.001). Análises multivariadas revelaram uma correlação positiva entre ruptura aneurismática e hipertensão arterial (p < 0.001) e uma correlação inversa entre ruptura e as três medidas angiográficas (p < 0.01). Aneurismas da artéria cerebral anterior foram os que mais sangraram (p < 0.05). Análises das curvas ROC demonstram que no maior diâmetro de 15mm, a sensibilidade e especificidade para se predizer ruptura são de 83% e 36%. Baseando-se nessas estratificações, calculamos uma chance de ruptura para aneurismas menores de 15mm de 46% e de 25% para aneurismas maiores. Conclusão: Na população estudada, aneurismas pequenos são mais propensos a romper. Desta forma, a necessidade de intervenção para aneurismas pequenos não deve ser relevada.

ABSTRACT Large multicenter studies have shown that small intracranial aneurysms are associated with a minimal risk of bleeding. Nevertheless, other large series have shown that most ruptured aneurysms are, in fact, the smaller ones. In the present study, we questioned whether small aneurysms are indeed not dangerous. Methods: We enrolled 290 patients with newly-diagnosed aneurysms at our institution over a six-year period (43.7% ruptured). We performed multivariate analyses addressing epidemiological issues, cardiovascular diseases, and three angiographic parameters (largest aneurysm diameter, neck diameter and diameter of the nutrition vessel). Risk estimates were calculated using a logistic regression model. Aneurysm size parameters were stratified according to receiver operating characteristic (ROC) curves. Finally, we calculated odds ratios for rupture based on the ROC analysis. Results: The mean largest diameter for the ruptured versus unruptured groups was 13.3 ± 1.7 mm versus 22.2 ± 2.2 mm (p < 0.001). Multivariate analysis revealed a positive correlation between rupture and arterial hypertension (p < 0.001) and an inverse correlation with all three angiographic measurements (all p < 0.01). Aneurysms from the anterior cerebral artery bled more often (p < 0.05). According to the ROC curves, at the largest diameter of 15 mm, the sensitivity and specificity to predict rupture were 83% and 36%, respectively. Based on this stratification, we calculated the chance of rupture for aneurysms smaller than 15 mm as 46%, which dropped to 25% for larger aneurysms. Conclusion: In the population studied at our institution, small aneurysms were more prone to bleeding. Therefore, the need for intervention for small aneurysms should not be overlooked.

Restauração do sistema nervoso central (SNC) é um importante desafio clínico e o transplante de células-tronco tem sido considerado uma opção terapêutica promissora para muitas doenças neurológicas. Objetivo : O presente trabalho tem como objetivo descrever brevemente a biologia das células-tronco, assim como sua aplicação clínica no tratamento de doenças do SNC. Método : Revisão da literatura de experimentação animal e ensaios clínicos com humanos, usando as seguintes palavras chave: “células-tronco”, “neurogênese”, “Parkinson”, “Huntington”, “esclerose lateral amiotrófica”, “lesão cerebral traumática”, “lesão da medula espinal”, “acidente vascular cerebral isquêmico” e “doenças desmielinizantes”. Conclusão : Grandes avanços em pesquisas com células-tronco nos conduziram a novas perspectivas para uma aplicação clínica efetiva, visando desenvolver formas eficazes de regeneração do SNC.

Central nervous system (CNS) restoration is an important clinical challenge and stem cell transplantation has been considered a promising therapeutic option for many neurological diseases. Objective : The present review aims to briefly describe stem cell biology, as well as to outline the clinical application of stem cells in the treatment of diseases of the CNS. Method : Literature review of animal and human clinical experimental trials, using the following key words: “stem cell”, “neurogenesis”, “Parkinson”, “Huntington”, “amyotrophic lateral sclerosis”, “traumatic brain injury”, “spinal cord injury”, “ischemic stroke”, and “demyelinating diseases”. Conclusion : Major recent advances in stem cell research have brought us several steps closer to their effective clinical application, which aims to develop efficient ways of regenerating the damaged CNS.

Lesão medular (LM) e esclerose lateral amiotrófica (ELA) são condições devastadoras que acometem pessoas em todo o mundo, reduzindo a qualidade de vida tanto de pacientes como de entes queridos. Objetivo : A atual revisão tem como alvo as múltiplas abordagens restauradoras para a regeneração medular, o uso de diferentes tipos celulares e o atual conhecimento a cerca da terapia com células tronco. Método : Revisão de literatura dos últimos 10 anos usando transplantes de células tronco como estratégia principal, com ou sem terapia adjuvante, em humanos. Conclusão : A presente revisão oferece uma visão geral acerca da restauração medular e serve de ponto de partida para estudos futuros.

Spinal cord injury (SCI) and amyotrophic laterals sclerosis (ALS) are devastating neurological conditions that affect individuals worldwide, significantly reducing quality of life, both for patients and their relatives. Objective : The present review aims to summarize the multiple restorative approaches being developed for spinal cord repair, the use of different stem cell types and the current knowledge regarding stem cell therapy. Method : Review of the literature from the past 10 years of human studies using stem cell transplantation as the main therapy, with or without adjuvant therapies. Conclusion : The current review offers an overview of the state of the art regarding spinal cord restoration, and serves as a starting point for future studies.

Terapias celulares, baseadas no transplante de células imaturas, têm sido consideradas ferramentas promissoras no tratamento de doenças neurológicas. Muitos esforços têm sido concentrados no desenvolvimento de linhas de células-tronco seguras e eficazes. No entanto, o potencial neurogênico de algumas linhagens celulares, ou seja, a habilidade de gerar neurônios maduros, in vitro ou in vivo, ainda é altamente desconhecida. Dados recentes sugerem que esse potencial é distinto entre diversos tipos celulares, o que limitaria o largo emprego como células restauradoras no sistema nervoso central. Neste relato, revisaram-se os avanços recentes relacionados à maturação eletrofisiológica de células-tronco, com foco em células derivadas de tecido fetal, células embrionárias e células pluripotentes induzidas. Em resumo, há evidências que apontam para segurança biológica de células fetais, com alto potencial neurogênico e, em se tratando de algumas doenças, provável eficiência clínica. Ao contrário, ainda não há dados confiáveis acerca de células embrionárias e pluripotentes induzidas.

Cell therapies, based on transplantation of immature cells, are being considered as a promising tool in the treatment of neurological disorders. Many efforts are being concentrated on the development of safe and effective stem cell lines. Nevertheless, the neurogenic potential of some cell lines, i.e., the ability to generate mature neurons either in vitro or in vivo, is largely unknown. Recent evidence indicate that this potential might be distinct among different cell lines, therefore limiting their broad use as replacement cells in the central nervous system. Here, we have reviewed the latest advancements regarding the electrophysiological maturation of stem cells, focusing our attention on fetal-derived-, embryonic-, and induced pluripotent stem cells. In summary, a large body of evidence supports the biological safety, high neurogenic potential, and in some diseases probable clinical efficiency related to fetal-derived cells. By contrast, reliable data regarding embryonic and induced pluripotent stem cells are still missing.

INTRODUÇÃO: As neoplasias secundárias são o principal grupo de tumores que afetam o sistema nervoso central. Diversos aspectos da evolução e tratamento desta doença são controversos. MÉTODO: Quarenta e sete pacientes com metástase cerebral foram estudados retrospectivamente no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A idade média foi 53,9 anos e 25 pacientes eram do sexo feminino. RESULTADOS: Os sítios primários mais freqüentes foram mama, pulmão e pele. Os sintomas apresentados foram relacionados à hipertensão intracraniana (HIC) em 48,9%, sintomas focais em 27,7% e ambos em 17,0%. Metástases únicas foram encontradas em 57,8% dos casos. O tratamento foi cirurgia em 68,1% dos casos, radioterapia em 40,4% e quimioterapia em 17,0%. CONCLUSÃO: Após análise estatística, foram encontradas tendências a maior sobrevida nos pacientes do sexo feminino, no grupo de pacientes que apresentava sintomas de HIC e no grupo cirúrgico. Dados de diferentes centros são essenciais para o estabelecer a melhor forma de tratamento para as mestástases cerebrais.

INTRODUCTION: Secondary neoplasias are the most common tumors affecting the central nervous system and several clinical aspects of this disease are still controversial. METHOD: Forty-seven consecutive patients with the diagnosis of cerebral metastases (CM) were retrospectively studied at the Clinical Hospital of São Paulo University Medical School. Mean age was 53.9 years and 25 patients were female. RESULTS: The most frequent primary sites were breast, lung and skin. Symptoms were related to increased intracranial pressure (ICP) in 48.9%, focal neurological events in 27.7% and both in 17.0%. Single brain metastases were found in 57.4% of those cases, the frontal lobe being most frequently affected. Surgical treatment was performed in 68.1%, radiotherapy in 40.4% and chemotherapy in 17.0%. CONCLUSION: After statistical analysis, there was a trend towards prolonged survival of female patients, patients with ICP symptoms and the surgical group. Data from different centers are essential to establish the best management of CM.

Relatamos o caso de um homem de 41 anos com doença de Creutzfeldt- Jakob (DCJ) iatrogênica, adquirida após uso de hormônio de crescimento (GH) obtido a partir de extrato de hipófises de cadáveres humanos. O período de incubação da doença (calculado a partir do meio do tratamento com GH até o aparecimento dos sintomas) foi longo (28 anos). Além dos sinais cerebelares marcantes e dos sintomas cognitivos, desde o início da doença o paciente apresentava distúrbio do sono (sonolência excessiva), com alteração da arquitetura do sono documentada por polissonografia. Detectou-se a presença da proteína 14- 3- 3 no líquido cefalorraquidiano do paciente, e o exame de ressonância magnética do encéfalo mostrou hipersinal no striatum bilateralmente, mais evidente na sequência pesada em difusão. Este é o segundo caso registrado no Brasil de DCJ iatrogênica associada ao uso de GH.

We report the case of a 41-year-old man with iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) acquired after the use of growth hormone (GH) obtained from a number of pituitary glands sourced from autopsy material. The incubation period of the disease (from the midpoint of treatment to the onset of clinical symptoms) was rather long (28 years). Besides the remarkable cerebellar and mental signs, the patient exhibited sleep disturbance (excessive somnolence) from the onset of the symptoms, with striking alteration of the sleep architecture documented by polysomnography. 14-3-3 protein was detected in the CSF, and MRI revealed increased signal intensity bilaterally in the striatum, being most evident in diffusion-weighted (DW-MRI) sequences. This is the second case of iatrogenic CJD associated with the use of GH reported in Brazil.

Hemiatrofia cerebral ou síndrome de Dyke-Davidoff-Masson é entidade clínica caracterizada por convulsões, assimetria facial , hemiparesia ou hemiplegia contralateral e déficit cognitivo. Estes achados estão relacionados a lesão cerebral ocorrida na infância ou in utero. As características radiológicas são hemiatrofia cerebral e alteracões ósseas no crânio, como espessamento, hiperpneumatização dos seios paranasais e células da mastóide e elevação do ápice da pirâmide petrosa. Descrevemos três casos com achados clássicos da síndrome discutindo aspectos fisiopatológicos.

Cerebral hemiatrophy or Dyke-Davidoff-Masson syndrome is a condition characterized by seizures, facial asymmetry, contralateral hemiplegia or hemiparesis, and mental retardation. These findings are due to cerebral injury that may occur early in life or in utero. The radiological features are unilateral loss of cerebral volume and associated compensatory bone alterations in the calvarium, like thickening, hyperpneumatization of the paranasal sinuses and mastoid cells and elevation of the petrous ridge. The authors describe three cases. Classical findings of the syndrome are present in variable degrees according to the extent of the brain injury. Pathogenesis is commented.