RESUMO Objetivo Comparar o perfil epidemiológico de pacientes com doença renal em estágio final (DREF) em terapia renal substitutiva (TRS) na América Latina e na Europa e examinar as diferenças nos indicadores macroeconômicos, características demográficas e clínicas, taxas de mortalidade e causas de morte entre as duas populações de pacientes. Métodos O estudo foi baseado em informação de 20 registros latino-americanos e 49 registros nacionais e subnacionais europeus que haviam fornecido dados ao Registro Latino-Americano de Diálise e Transplante Renal (RLADTR) e Registro da Associação Europeia de Nefrologia e Associação Europeia de Diálise e Transplante (ERA-EDTA), respectivamente. A incidência e a prevalência de TRS em 2013 foram calculadas por milhão de habitantes (pmh), geral e por subcategorias de idade, sexo, doença renal primária e modalidade de tratamento. A correlação entre o produto interno bruto (PIB) e a prevalência de TRS foi analisada com o uso de regressão linear. Tendências na prevalência de TRS entre 2004 e 2013 foram analisadas com o uso de regressão linear segmentada. Resultados Em 2013, a incidência geral ao dia 91 do início de TRS foi 181 pmh nos países latino-americanos e 130 pmh nos países europeus. Observou-se uma prevalência geral de TRS de 660 pmh na América Latina e 782 pmh na Europa. No período 2004–2013, o aumento médio anual da prevalência foi de 4,0% (intervalo de confiança de 95% [IC 95%] 2,5%–5,6%) nos países latino-americanos, enquanto que houve um aumento médio anual de 2,2% (IC 95% 2,0%–2,4%) nos países europeus. A taxa de mortalidade bruta foi maior na América Latina que na Europa (112 versus 100 óbitos por 1.000 pacientes-anos) e doença cardiovascular foi a principal causa de morte em ambas as regiões. Conclusões Existem diferenças consideráveis entre a América Latina e a Europa no perfil epidemiológico dos pacientes com DREF em TRS. Outras pesquisas devem ser realizadas para investigar mais a fundo estas diferenças.

ABSTRACT Objective To compare the epidemiology of renal replacement therapy (RRT) for end-stage renal disease (ESRD) in Latin America and Europe, as well as to study differences in macroeconomic indicators, demographic and clinical patient characteristics, mortality rates, and causes of death between these two populations. Methods We used data from 20 Latin American and 49 European national and subnational renal registries that had provided data to the Latin American Dialysis and Renal Transplant Registry (RLADTR) and the European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry, respectively. The incidence and prevalence of RRT in 2013 were calculated per million population (pmp), overall and by subcategories of age, sex, primary renal disease, and treatment modality. The correlation between gross domestic product and the prevalence of RRT was analyzed using linear regression. Trends in the prevalence of RRT between 2004 and 2013 were assessed using Joinpoint regression analysis. Results In 2013, the overall incidence at day 91 after the onset of RRT was 181 pmp for Latin American countries and 130 pmp for European countries. The overall prevalence was 660 pmp for Latin America and 782 pmp for Europe. In the Latin American countries, the annual increase in the prevalence averaged 4.0% (95% confidence interval (CI): 2.5%-5.6%) from 2004 to 2013, while the European countries showed an average annual increase of 2.2% (95% CI: 2.0%-2.4%) for the same time period. The crude mortality rate was higher in Latin America than in Europe (112 versus 100 deaths per 1 000 patient-years), and cardiovascular disease was the main cause of death in both of those regions. Conclusions There are considerable differences between Latin America and Europe in the epidemiology of RRT for ESRD. Further research is needed to explore the reasons for these differences.

RESUMEN Objetivo Comparar los datos epidemiológicos del tratamiento sustitutivo de la función renal (TSFR) para la nefropatía terminal en América Latina y Europa, así como estudiar las diferencias en cuanto a indicadores macroeconómicos, características demográficas y clínicas de los pacientes, tasas de mortalidad y causas de defunción entre estas dos poblaciones. Métodos Utilizamos los datos de 20 registros renales latinoamericanos y 49 europeos, a nivel nacional y subnacional, que le habían proporcionado datos al Registro Latinoamericano de Diálisis y Trasplante Renal (RLADTR) y al Registro de la Asociación Europea Renal–Asociación Europea de Diálisis y Trasplantes (ERA-EDTA, por su sigla en inglés), respectivamente. Se calculó la incidencia y la prevalencia del TSFR en el 2013 por millón de habitantes, en total y por subcategoría (edad, sexo, nefropatía primaria y modalidad de tratamiento). Se analizó la correlación entre el producto interno bruto y la prevalencia de TSFR mediante regresión lineal. Se evaluaron las tendencias en la prevalencia de TSFR entre el 2004 y el 2013 mediante un análisis de regresiones lineales segmentadas. Resultados En el 2013, la incidencia general al día 91 después de iniciar el tratamiento sustitutivo de la función renal era de 181 por millón de habitantes en los países latinoamericanos y de 130 en los países europeos. La prevalencia general era de 660 por millón de habitantes para América Latina y de 782 para Europa. En los países latinoamericanos, el aumento anual promedio de la prevalencia fue de 4,0% (intervalo de confianza de 95% [IC]: 2,5%-5,6%) entre el 2004 y el 2013, mientras que los países europeos registraron un aumento anual promedio de 2,2% (IC de 95%: 2,0%-2,4%) durante el mismo período. La tasa bruta de mortalidad fue mayor en América Latina que en Europa (112 defunciones por 1 000 años-paciente, en comparación con 100 defunciones), y las enfermedades cardiovasculares fueron la principal causa de muerte en ambas regiones. Conclusiones Hay considerables diferencias entre América Latina y Europa en cuanto a los datos epidemiológicos del tratamiento sustitutivo de la función renal para la nefropatía terminal. Es necesario hacer más investigaciones para explorar las razones de tales diferencias.

Introdução: Estudos experimentais indicam que o indoxil sulfato (IS), uma toxina urêmica ligada à proteína, pode estar envolvido no desenvolvimento da osteodistrofia renal. Objetivo: Avaliar a associação entre os níveis séricos de IS e parâmetros bioquímicos do metabolismo mineral e da histomorfometria óssea em uma coorte de pacientes com doença renal crônica (DRC) pré-diálise. Métodos: Análise post-hoc de um estudo que avaliou a associação entre calcificação coronariana e histomorfometria óssea em 49 pacientes (idade: 52 ± 10 anos; 67% sexo masculino; taxa de filtração glomerular estimada: 36 ± 17 ml/min). Os níveis séricos de IS foram dosados. Resultados: Pacientes com DRC estágio 2 e 3 apresentaram uma taxa de formação óssea baixa. Pacientes com DRC estágio 4 e 5 apresentaram volume osteoide, superfícies osteoblástica e osteoclástica, volume de fibrose e taxa de formação óssea significativamente maiores e intervalo de mineralização significativamente menor que os pacientes com DRC estágio 2 e 3. Os níveis séricos de IS associaram-se positivamente com a taxa de formação óssea, volume osteoide, superfície osteoblástica e volume de fibrose. A análise de regressão multivariada identificou que o IS é um fator independente determinante da superfície osteoblástica e fibrose. Uma tendência similar foi observada para a taxa de formação óssea. Conclusão: Nosso estudo sugere que, na DRC pré-dialítica, o IS correlaciona-se positivamente com a formação óssea.

Introduction: Experimental studies have suggested that indoxyl sulfate (IS), a protein-bound uremic toxin, may be involved in the development of renal osteodystrophy. Objective: evaluate the association between IS levels and biochemical parameters related to mineral metabolism and bone histomorphometry in a cohort of pre-dialysis chronic kidney disease (CKD) patients. Methods: This is a post-hoc analysis of an observational study evaluating the association between coronary calcification and bone biopsy findings in 49 patients (age: 52 ± 10 years; 67% male; estimated glomerular filtration rate: 36 ± 17 ml/min). Serum levels of IS were measured. Results: Patients at CKD stages 2 and 3 presented remarkably low bone formation rate. Patients at CKD stages 4 and 5 presented significantly higher osteoid volume, osteoblast and osteoclast surface, bone fibrosis volume and bone formation rate and a lower mineralization lag time than CKD stage 2 and 3 patients. We observed a positive association between IS levels on one hand and the bone formation rate, osteoid volume, osteoblast surface and bone fibrosis volume on the other. Multivariate regression models confirmed that the associations between IS levels and osteoblast surface and bone fibrosis volume were both independent of demographic and biochemical characteristics of the study population. A similar trend was observed for the bone formation rate. Conclusion: Our findings demonstrated that IS is positively associated with bone formation rate in pre-dialysis CKD patients.

A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela redução progressiva da filtração glomerular e/ou presença de proteinúria, e subsequente retenção progressiva de compostos orgânicos, denominados toxinas urêmicas. Nas últimas décadas, um grande número destes compostos foi identificado, assim como seus efeitos adversos no organismo, sobretudo no sistema cardiovascular. Nesta revisão, apresentamos a classificação das toxinas urêmicas, proposta pelo grupo europeu de estudo em toxinas urêmicas (EUTox), e discutiremos os efeitos de algumas das principais toxinas, como ADMA, fosfato, FGF-23, PTH, AGEs, indoxil sulfato e para-cresil sulfato. Além disso, abordaremos as principais estratégias terapêuticas para aumentar a remoção das toxinas urêmicas por métodos convectivos e/ou adsortivos; e para diminuir a produção e absorção intestinal dessas toxinas por meio de intervenções dietéticas e farmacológicas, respectivamente. A compreensão de que múltiplas toxinas contribuem para a uremia expõe a necessidade de novos alvos-terapêuticos, com potencial impacto positivo na progressão da DRC e na sobrevida dos pacientes.

Chronic kidney disease is characterized by a progressive reduction of glomerular filtration rate and/or the appearance of proteinuria, and subsequently the progressive retention of organic waste compounds called uremic toxins (UT). Over the last decades, a large number of such compounds have been identified and their effects on organs and tissues, especially the cardiovascular system, has been demonstrated. In this review, we present the current classification of UT, as proposed by the EUTox Group, and the effects of some of the probably most important UTs, such as phosphate, FGF-23, PTH, AGEs, indoxyl sulfate and para-cresyl sulfate. We provide an overview on therapeutic approaches aimed to increase their extracorporeal removal via convective and/or adsorptive strategies and to lower their intestinal production/ absorption via dietetic and pharmacological interventions. The recognition that multiple toxins contribute to the uremia supports the need for new therapeutic targets, with a potentially positive impact on CKD progression and survival.

Pacientes com doença renal crônica (DRC) frequentemente apresentam calcificação vascular (CV) - um forte e independente fator preditor de risco cardiovascular. O grau da CV tem proporcionado maior valor prognóstico quando comparado a outros marcadores mais tradicionais de risco. Há muito interesse em aprimorar nosso conhecimento sobre os mecanismos, estabelecer métodos diagnósticos e desenvolver modalidades mais eficazes de prevenção e tratamento. Sabe-se que a anormalidade metabólica encontrada na DRC facilita a progressão da CV juntamente com alterações nas atividades dos inibidores da CV. Possíveis medidas para se evitar a CV incluem o controle do cálcio e fosfato séricos, assim como outros fatores envolvidos em sua progressão, incluindo ésteres da vitamina D, hormônio da paratireoide, fator 23 de crescimento de fibroblastos, klotho e inibidores da CV. Além disso, discutimos novas abordagens terapêuticas para interromper a progressão da CV e reverter sua ação. O principal objetivo dessa revisão é proporcionar uma atualização sobre a CV em pacientes com DRC, concentrando-se mais especificamente em sua fisiopatologia, diagnóstico, prevenção e tratamento.

Vascular calcification (VC), an independent and strong predictor of cardiovascular risk, is often found in CKD patients. The degree of VC is providing incremental prognostic value over traditional risk markers. There is interest in improving our understanding of mechanisms, establishing diagnostic methods and effective prevention and treatment modalities. The abnormal mineral metabolism of CKD is known to facilitate the progression of VC, in concert with altered activities of VC inhibitors. Possible measures to prevent VC include the control of serum calcium and phosphate as well as other factors involved in its progression, including vitamin D sterols, parathyroid hormone, fibroblast growth factor-23, klotho, and VC inhibitors. In addition, we discuss new possible therapeutic approaches to halt VC or reverse its progression. The principal aim of this review is to provide an updated overview of VC in patients with CKD, with particular focus on pathophysiology, diagnosis, prevention and treatment.