Resumimos uma pesquisa sobre os mecanismos pelos quais agentes ambientais podem afetar a patogenia do lúpus. Discutimos três exposições, foco de pesquisa na área, e propomos recomendações para novas iniciativas de pesquisa. Examinamos estudos relativos a eventos mecanicistas e exposições relativas. A apoptose que resulta no aumento da produção ou diminuição da menor depuração de auto-antígenos imunogênicos intracelulares e de apoptoses defeituosas de células imunes auto-reativas sofre implicações com a perda da auto-tolerância. Foi necessário um adjuvante ou efeito do observador para gerar uma resposta autoimune sustentável. A ativação de receptores toll-like é um dos mecanismos através do qual esses efeitos podem ocorrer. A metilação anormal do DNA também pode contribuir à patogenia de lúpus. Cada exposição mostrou, em humanos e camundongos, que age conforme um ou mais desses passos patogênicos. Recomendações específicas ao contínuo progresso do conhecimento sobre as influências ambientais no lúpus e outras doenças autoimunes compreendem o desenvolvimento e utilização de modelos de camundongos com graus variados de penetrância e manifestações da doença, identificação de alvos moleculares ou fisiológicos de exposições específicas, desenvolvimento e uso de melhores metodologias de avaliação de exposição e colaborações multisite para examinar exposições ambientais sobre os humanos menos estudados.

We summarize research on mechanisms through which environmental agents may affect the pathogenesis of lupus, discuss three exposures that have been the focus of research in this area, and propose recommendations for new research initiatives. We examined studies pertaining to key mechanistic events and specific exposures. Apoptosis leading to increased production or decreased clearance of immunogenic intracellular self-antigens and defective apoptosis of autoreactive immune cells both have been implicated in the loss of self-tolerance. The adjuvant or bystander effect is also needed to produce a sustained autoimmune response. Activation of toll-like receptors is one mechanism through which these effects may occur. Abnormal DNA methylation may contribute to the pathogenesis of lupus. Each of the specific exposures has been shown, in humans or in mice, to act upon one or more of these pathogenic steps. Specific recommendations for the continued advancement of our understanding of environmental influences on lupus and other autoimmune diseases include the development and use of mouse models with varying degrees of penetrance and manifestations of disease, identification of molecular or physiologic targets of specific exposures, development and use of improved exposure assessment methodologies, and multisite collaborations designed to examine understudied environmental exposures in humans.

Resumimos uma pesquisa sobre os mecanismos pelos quais agentes ambientais podem afetar a patogenia do lúpus. Discutimos três exposições, foco de pesquisa na área, e propomos recomendações para novas iniciativas de pesquisa. Examinamos estudos relativos a eventos mecanicistas e exposições relativas. A apoptose que resulta no aumento da produção ou diminuição da menor depuração de auto-antígenos imunogênicos intracelulares e de apoptoses defeituosas de células imunes auto-reativas sofre implicações com a perda da auto-tolerância. Foi necessário um adjuvante ou efeito do observador para gerar uma resposta autoimune sustentável. A ativação de receptores toll-like é um dos mecanismos através do qual esses efeitos podem ocorrer. A metilação anormal do DNA também pode contribuir à patogenia de lúpus. Cada exposição mostrou, em humanos e camundongos, que age conforme um ou mais desses passos patogênicos. Recomendações específicas ao contínuo progresso do conhecimento sobre as influências ambientais no lúpus e outras doenças autoimunes compreendem o desenvolvimento e utilização de modelos de camundongos com graus variados de penetrância e manifestações da doença, identificação de alvos moleculares ou fisiológicos de exposições específicas, desenvolvimento e uso de melhores metodologias de avaliação de exposição e colaborações multisite para examinar exposições ambientais sobre os humanos menos estudados.

We summarize research on mechanisms through which environmental agents may affect the pathogenesis of lupus, discuss three exposures that have been the focus of research in this area, and propose recommendations for new research initiatives. We examined studies pertaining to key mechanistic events and specific exposures. Apoptosis leading to increased production or decreased clearance of immunogenic intracellular self-antigens and defective apoptosis of autoreactive immune cells both have been implicated in the loss of self-tolerance. The adjuvant or bystander effect is also needed to produce a sustained autoimmune response. Activation of toll-like receptors is one mechanism through which these effects may occur. Abnormal DNA methylation may contribute to the pathogenesis of lupus. Each of the specific exposures has been shown, in humans or in mice, to act upon one or more of these pathogenic steps. Specific recommendations for the continued advancement of our understanding of environmental influences on lupus and other autoimmune diseases include the development and use of mouse models with varying degrees of penetrance and manifestations of disease, identification of molecular or physiologic targets of specific exposures, development and use of improved exposure assessment methodologies, and multisite collaborations designed to examine understudied environmental exposures in humans.