Resumen Se evaluó el gel de Aloe vera para determinar la capacidad antitumoral y potencializadora en modelo in vivo, desarrollado en ratones swiss albinos portadores de tumores inducidos experimentalmente con benzopireno. Luego de tratar a los animales con el gel de Aloe vera administrado de forma orogástrica a una dosis diaria de 88 mg/ kg durante 75 días, se encontró una reducción significativa de un 60%, en la incidencia de tumores en pulmón, el grupo tratado con la combinación Aloe vera + cisplatino la incidencia de tumores se redujo a un 40%. La tasa de inhibición con el gel de Aloe vera fue de un 40% incrementándose a un 60% con la combinación Aloe vera + cisplatino, mientras que la multiplicidad tumoral para el grupo tratado con Aloe vera fue de 0.2 mostrando una disminución muy marcada con la combinación Aloe vera + cisplatino que fue de 0.7, paralelamente se realizó el potencial genotóxico sobre ensayos de micronúcleos y aberraciones cromosómicas en médula ósea donde no se evidencio signos de citotoxicidad en los grupos tratados con gel de Aloe vera y la combinación Aloe vera + cisplatino en relación al grupo de animales tratados con ciclosfamida fármaco utilizado como control de toxicidad. Los resultados sobre aberraciones cromosómicas mostraron que los animales tratados solo con el gel de Aloe vera no presentaron anomalías cromosómicas, en relación al grupo tratado con cisplatino y al grupo control (benzo-pireno) donde se pudo observar: rotura de cro-mátides, fragmentos acéntricos, anillos centrales, anillos dicéntricos, y la combinación de Aloe vera + cisplatino mostro una disminución importante en las aberraciones cromosómicas. Respecto al comportamiento hematológico, en todos los grupos de ensayo en relación a valores de referencia se encuentran disminuidos, especialmente en los grupos tratados con cisplatino y la combinación Aloe vera + cisplatino. Además, se realizó la citoxicidad in vitro del gel de Aloe vera sobre eritrocitos, linfocitos y células normales MDCK y BHK-21 mostrando ser potencialmente no toxico. Se puede concluir que en condiciones experimentales el gel de Aloe vera expuso un efecto antitumoral y potencializador del cisplatino en tumores de pulmón.

Abstract The Aloe vera gel was evaluated to determine the antitumor and potentializing capacity in the in vivo model, developed in swiss albino mice carriers of tumors experimentally induced with benzopyrene. After treating the animals with the Aloe vera gel administered in an orogastric form at a daily dose of 88 mg / kg for 75 days, a significant reduction of 60% was found, in the incidence of lung tumors, the treated group with the combination of Aloe vera + cisplatin, the incidence of tumors was reduced to 40%. The inhibition rate with Aloe vera gel was 40% increasing to 60% with the combination of Aloe vera + cisplatin, while the tumor multiplicity for the group treated with Aloe vera was 0.2, showing a very marked decrease with the combination Aloe vera + cisplatin, the tumoral multiplicity obtained was 0.7, At the same time, the genotoxic potential was performed on micronucleus assays and chromosomal aberrations in bone marrow where no evidence of cytotoxicity was observed in the groups treated with Aloe vera gel and the combination Aloe vera + cisplatin in relation to the group of animals treated with cyclophos-phamide drug used as a toxicity control. The results on chromosomal aberrations showed that the animals treated only with the Aloe vera gel did not present chromosomal anomalies, in relation to the group treated with cisplatin and the control group (benzopyrene) where it could be observed: chromatid rupture, acentric fragments, central rings, dicentric rings, and the combination of Aloe vera + cisplatin showed a significant decrease in chromosomal aberrations. Regarding the hematological behavior, in all the test groups in relation to ref-erence values are decreased, especially in the groups treated with cisplatin and the combination Aloe vera + cisplatin. In addition, the in vitro cytoxicity of Aloe vera gel on erythrocytes, lymphocytes and normal cells MDCK and BHK-21 wasshown to bepotentially nontoxic. It can be concluded that under experimental conditions the Aloe vera gel exhibited an antitumor and potentiating effect of cisplatin in lung tumors.

Resumen Se ha determinado valores de referencia hematológicos y bioquímicos de función hepática en ratones albinos Swiss machos y hembras de pesos corporales comprendidos entre 15 a 35 g, reproducidos en el Bioterio de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas de La Paz, Bolivia a 3.600 (m.s.n.m.) para fines de investigaciones biomédicas y farmacéuticas. En las determinaciones se utilizó métodos y técnicas para sangre humana. Los resultados hematológicos: Valores promedios; mínimos y máximos; ± DS, machos (M) y hembras (H) Eritrocitos: (M) 5,73x10(6)/ mm³ ± 8,79x10(5); 6,33x10(6)/mm³ ± 7,87x10(5), (H) 5,36x10(6)/mm³ ± 2,53x10(5); 5,99x10(6)/ mm³ ± 8,09x10(5). Leucocitos: (M) 4230,50/ mm³ ± 753,32; 6211,66/mm³ ± 1403,65, (H) 5097,77/mm³ ± 447,44; 5524,00/mm³ ± 840,07. Recuento Diferencial: Segmentados (M) 28,68 % ± 7,87; 31,22 % ± 9,27. Lin-focitos (M) 65,66 % ± 9,20; 71,26 % ± 7,80. Segmentados (H) 18,11 % ± 4,83; 27,26 % ± 4,63. Linfocitos (H) 73,17 % ± 6,50; 80,77 % ± 3,50. Plaquetas: (M) 408,733/mm³ ± 76343,94; 411,511/mm³ ± 76691,54, (H) 400,400/mm³ ± 71093,26; 428,050/mm³ ± 63912,33. Reticulocitos: (M) 3,75 % ± 0,81; 4,35 % ± 0,49, (H) 3,91 % ± 0,86; 4,57 % ± 0,51. Hematocrito: (M) 53,77 % ± 3,95; 59,22% ± 3,13, (H) 52,55% ± 3,13; 57,00% ± 4,49. Hemoglobina: (M) 16,88 g/dL ± 1,13; 18,55 g/dL ± 0,89, (H) 16,09 g/dL ± 1,25; 17,95 g/dL ± 1,55. Índices Eritrocitarios: (M) VCM 93,5; 96,1 (fL), HCM 29,3; 30,4 (pg), CCMH 313,2; 316,5 (g/L), (H) VCM 93,3; 98,0 (fL), HCM 29,4; 30,0 (pg), CCMH 306,1; 318,1 (g/L). Los resultados bioquímicos fueron: SGPT/ALT: (M) 33,83 UI/L ± 17,66, (H) 30,83 UI/L ± 17,98. SGOT/AST: (M) 97,63 UI/L ± 55,46, (H) 88,07 UI/L ± 47,10. ALP: (M) 152,18 UI/L ± 79,71, (H) 149,10 UI/L ± 78,39. BT: (M) 1,03 mg/dL ± 0,85, (H) 0,76 mg/dL ± 0,46. BD: (M) 0, 27 mg/dL ± 0,25, (H) 0,28 mg/dL ± 0,24. Los controles de calidad interno que se emplearon, están dentro del margen permitido de precisión (CV<5%) y exactitud (%DVT<10%). El análisis de los indicadores hematológicos guarda relación directamente proporcional al peso corporal de los ratones. Los resultados de función hepática, mostraron gran variabilidad biológica de un ratón a otro.

Abstract Ithas been determined baseline he-matological and biochemical liver func-tion in male Swiss albino mice and female body weights between 15-35g reproduced in the biotherius Faculty of Pharmaceuti-cal Sciences and Biochemistry of La Paz, Bolivia at 3,600 (m) for purposes of bio-medical and pharmaceutical research. De-terminations were used in methods and techniques for human blood. Hematologi-cal results: Average values; minimum and maximum; ± SD, males (M) and females (F) Erythrocytes: (M) 5,73x10(6)/mm3 ± 8,79x10(5); 6,33x10(6)/mm³ ± 7,87x10(5), (H) 5,36x10(6)/ mm³ ± 2,53x10(5); 5,99x10(6)/mm³ ± 8,09x10(5). Leukocytes: (M) 4230,50/mm³ ± 753,32; 6211,66/mm³ ± 1403,65, (H) 5097,77/mm³ + 447,44; 5524,00/mm³ ± 840,07. Differen-tial Count: Segmented (M) 28,68 % ± 7,87; 31,22 % ± 9,27. Lymphocytes (M) 65,66 % ± 9,20; 71,26 % ± 7,80. Segmented (H) 18,11 % ± 4,83; 27,26 % ± 4,63. Lymphocytes (H) 73,17 % ± 6,50; 80,77 % ± 3,50. Platelets: (M) 408,733/mm³ ± 76343,94; 411,511/mm³ ± 76691,54, (H) 400,400/mm³ ± 71093,26; 428,050/mm³ ± 63912,33. Reticulocytes: (M) 3,75 % ± 0,81; 4,35 % ± 0,49, (H) 3,91 % ± 0,86; 4,57 % ± 0,51. Hematocrit: (M) 53,77 % ± 3,95; 59,22% ± 3,13, (H) 52,55% ± 3,13; 57,00% ± 4,49. Hemoglobin: (M) 16,88 g/ dL ± 1,13; 18,55 g/dL ± 0,89, (H) 16,09 g/ dL ± 1,25; 17,95 g/dL ± 1,55. Red cell indices: (M) VCM 93,5; 96,1 (fL), HCM 29,3; 30,4 (pg), CCMH 313,2; 316,5 (g/L), (H) VCM 93,3; 98,0 (fL), HCM 29,4; 30,0 (pg), CCMH 306,1; 318,1 (g/L). Biochemical results were: SGPT/ALT: (M) 33,83 UI/L ± 17,66, (H) 30,83 UI/L ± 17,98. SGOT/AST: (M) 97,63 UI/L ± 55,46, (H) 88,07 UI/L ± 47,10. ALP: (M) 152,18 UI/L ± 79,71, (H) 149,10 UI/L ± 78,39. BT: (M) 1,03 mg/dL ± 0,85, (H) 0,76 mg/dL ± 0,46. BD: (M) 0, 27 mg/dL ± 0,25 (H) 0,28 mg/dL ± 0,24. Internal quality controls that were used are within the permissible range of precision (CV <5%) and accuracy (% DVT <10 %). The analysis of indicators re-lated hematological directly proportional to body weight of mice. The results of liver function, showed great biological variability of a mouse to another.

RESUMEN Este estudio describe la evaluación de las actividades citotóxica y el efecto inmunomodulador del ácido úsnico (AU), metabolito secundario obtenido de un liquen, Usnea sp., con un alto potencial leishmanicida in vitro (CI50 10,3 µg/mL) según investigaciones del I.I.F.B., especie colectada en la localidad de Pazña (Oruro, Bolivia), a la que se le atribuye una variedad de usos en la medicina tradicional como ser antibacteriano y antifúngico. La actividad citotóxica se evaluó contra células humanas de sangre periférica (monocitos y polimorfonucleares), a concentraciones menores o iguales que 250 µg/ml, teniendo que la CC50 de los monocitos a las 24 horas fue de 63,5 |ig/l y a las 48 horas fue de 58,9 µg/ml, con relación al Glucantime fue de 45,3 µg/ml a las 24 horas y 38,6 µg/ml a las 48 horas, para las células polimorfonucleares a las 6 horas de exposición mostró una CC50 de 58,9 µg/ml y a las 12 horas un CC50 de 54,3 µg/ml, el Glucantime en el mismo periodo de incubación mostró una CC50 de 43,5 y 36,5 µg/ml. Por otra parte, el efecto inmunomodulador del AU específicamente sobre la quimiotaxis, adherencia, fagocitosis y la actividad hemolítica total del complemento favorece la quimiotaxis de los monocitos a las concentraciones de 31,2 y 15,6 µg/ml, incrementa la capacidad de adherencia celular de los monocitos y células polimorfonucleares a concentraciones mayores a 125 µg/ml, en general disminuye el porcentaje de células con capacidad de fagocitar a concentraciones mayores a 15,6 µg/ml y tiene efecto sobre la actividad hemolítica total del sistema del complemento ya que en el rango de concentraciones comprendidas entre 125 y 15,6 µg/ml produjo una disminución del 50% de la actividad hemolítica total del sistema del complemento. Estos resultados aportan bases para sugerir que el AU tiene potencial para el desarrollo de medicamentos contra Leishmania, el cual debe ser validado en estudios futuros en modelos animales

ABSTRACT This study describes the evaluation of activities cytotoxic and immunomodulating effect of the acid úsnico, secondary metabolite obtained from a lichen, Usnea sp., with a high potential leishmanicidal in vitro (IC50 10.3 ug/mL) according to research of the I. I. F. B. collected in the locality of: Pazña (Oruro, Bolivia), which is attributed to him a variety of uses in traditional medicine as be antibacterial and antifungal. The cytotoxic activity was evaluated against human cells from peripheral blood (monocytes and polymorphonuclear leukocytes), at concentrations less than or equal to 250 µg/mL, taking that the CC50 of monocytes exposed to acid úsnico per 24 hours was 63.5 µg/mL and at 48 hours was 58.9 µg/ml in relation to the Glucantime that at the same incubation time was 45.3 µg/ml and 38.6 µg/ml for polymorphonuclear cells at 6 hours of exposure showed a CC50 of 58.9 µg/ml and 12 hours a CC50 of 54.3 µg/ml, the Glucantime in the same incubation period showed a CC50 of 43.5 µg/ml and 36.5 µg/ml. On the other hand, the effect inmunomodulador of the sour úsnico specifically on the quimiotaxis, adherence, fagocitosis and the activity total hemolítica of the complement, having that the sour úsnico favors the quimiotaxis from the monocitos to the concentrations of 31,2 and 15,6 µg / mL, it increases the capacity of cellular adherence of the monocitos and polymorphonuclear cells at concentrations greater than 125 µg/ml in general reduces the percentage of cells with capacity to phagocytose at concentrations greater than 15.6 µg/ml and has an effect on the hemolytic activity of the complement system in the range of concentrations ranging between 125 and 15.6 µg/ml was a decrease of 50 % of the hemolytic activity of the complement system. These results provide a basis to suggest that the Acid Úsnico has potential for the development of drugs against Leishmania, which must be validated in future studies in vivo in animal models.

A purificação do extrato da raiz de Colubrina greggii var. yucatanensis levou ao isolamento e identificação do ácido 3-O-acetil ceanótico, um novo triterpeno natural, juntamente com os metabólitos já descritos: ácido ceanótico, ácido cenoténico, ácido betulínico, discarina B e crisofaneína. Os produtos naturais e os derivados semi-sintéticos éster de acetil dimetil ceanotato, dimetil ceanotato e peracetato de crisofaneína mostraram moderada a baixa atividade leishmanicida e tripanocida. Nenhum dos metabólitos mostrou ser citotóxicos ou ter atividade antiproliferativa. Os resultados também sugerem que o ácido betulínico contribui para a atividade antiplasmódica inicialmente detectada na raiz do extrato bruto de C. greggii var. yucatanensis.

Purification of the root extract of Colubrina greggii var. yucatanensis resulted in the isolation and identification of 3-O-acetyl ceanothic acid as a new natural ceanothane triterpene, together with the known metabolites ceanothic acid, cenothenic acid, betulinic acid, discarine B and chrysophanein. The natural products and the semisynthetic esters acetyl dimethyl ceanothate, dimethyl ceanothate and chrysophanein peracetate showed moderate to low leishmanicidal and trypanocidal activities. None of the metabolites showed cytotoxic or antiproliferative effects. The results also suggested that betulinic acid contributes to the antiplasmodial activity originally detected in the crude root extract of C. greggii var. yucatanensis.

RESUMEN Se realizó un estudio con el objeto de evaluar el posible efecto tóxico de un extracto acuoso liofilizado de Werneria dactylophylla (Pupusa) reconocida por sus importantes propiedades farmacológicas. Para el desarrollo del mismo se utilizó el procedimiento de dosis fijas, utilizando dosis límite de 2000 mg/Kg y 5000 mg/Kg de peso corporal, administradas por vía orogástrica, realizándose observaciones durante 14 días. Los animales seleccionados fueron ratones Swiss albinos hembras con un peso comprendido entre 18 y 20 g. Los resultados demostraron la inocuidad de la planta al no observarse signos ni síntomas de toxicidad. El peso corporal se comportó acorde a la curva de crecimiento de la especie y no se apreciaron alteraciones macroscópicas en los órganos estudiados, todo lo que permite afirmar que la DL50 se ubica por encima de 5000 mg/Kg, considerándose el producto como no tóxico según el criterio de Williams. La metodología y el diseño experimental se llevó a cabo siguiendo la orientación descrita por la norma EPA (Agencia de Protección Ambiental) 870.1100, OECD 425 (Organización Económica para el Comercio y Desarrollo), que abarca las 24 naciones más desarrolladas del mundo, para la aplicación del método de las Clases de Toxicidad Aguda (CTA)

           A study was conducted to evaluate the potential toxic effect of a lyophilized aqueous extract of Werneria dactylophylla (Pupusa) recognized for their important pharmacological properties. For its development we used the fixed dose procedure, using a limit dose of 2000 mg / kg and 5000 mg / kg of body weight, administered by orogastric route for 14 days performing observations. The selected animals were female albino Swiss mice weighing between 18 and 20 g. Results demonstrated the safety of the plant with no signs or symptoms of toxicity observed. Body weight behaved according to the growth curve of the species and there were no gross abnormalities in the studied organs, allowing to say that the LD50 is above 5000 mg / kg, considering the product as nontoxic as the Williams’ criterion. The methodology and experimental design was conducted along the lines described by the standard EPA (Environmental Protection Agency) 870.1100, OECD 425 (Organization for Economic Trade and Development), which covers the 24 most developed nations of the world, for applying the method of Acute Toxicity Class (CTA)

The Galipea longiflora (Envanta) plant species has a variety of medicinal properties, primarily against leishmaniasis. The cytotoxic activity in vitro of Evanta was assessed using the total alkaloids from bark (TAB). The cytotoxic activity was evaluated in continuous cell culture (BHK-21, HEP 2 and MDCK) systems to different concentrations of alkaloids for 24 hours by the colorimetric method with XTT. The cytotoxic effect on lymphocytes and erythrocytes from human peripheral blood was measured at concentrations less than 250 µg/mL by exclusion of the vital dye Tripan Blue method. The cytotoxic effect on BHK-21 cells showed an IC50 of 105.7 µg/mL, for HEP-2 the IC50 was 164.8 µg/mL and on MDCK the IC50 was 173.7 µg/mL. The IC50 for erythrocytes was 154.2 µg/mL in 24 h and 157.6 µg/mL in 48 h and in lymphocytes the IC50 was 67.1 µg/mL. When amphotericin B was used regarding their potentially toxic effect for cells, the BHK 21 showed an IC50 34.39 µg/mL, for HEP 2 the IC50 was 37.7 µg/mL and for MDCK cells the IC50 was 27.2 µg/mL. The same experiment with amphotericin B showed in erythrocytes an IC50 12.75 µg/mL in 24 h and 10.4 mg/mL in 48 h and in lymphocytes the CI50 was 15.89 µg/mL. These results confirm a minimum toxic effect at high concentration of Evanta. In addition provide bases to suggest the TAB of Galipea longiflora (Evanta) has a high potential for developing drugs against Leishmania due to no significant toxic effects./ Se evaluó la actividad citotóxica in vitro de la Galipea longiflora (Evanta), especie vegetal a la que se le atribuye una variedad de propiedades medicinales, principalmente contra la leishmaniasis. La actividad citotóxica se evaluó en sistemas de cultivo celular continuo (BHK-21, Hep 2 y MDCK), a diferentes concentraciones de los alcaloides durante 24 horas y fue determinada por el método colorimétrico XTT. La actividad citotóxica de linfocitos y eritrocitos de sangre periférica humana fue medida a concentraciones por debajo de 250 µg/mL por el método de exclusión del colorante vital el azul tripán. Respecto al efecto citotóxico las células BHK-21 mostraron una CI50 105.7 µg/mL, Hep-2 CI50 164.8 µg/mL) MDCK CI50 173.7 µg/mL, en eritrocitos la CI50 fue de 154.2 µg/mL a las 24 h. y 157.6 µg/mL a las 48 h. y en linfocitos la CI50 67.1 µg/mL, con relación a la anfotericina B producto potencialmente tóxico para células BHK 21 (CI50 34.39 µg/mL), células Hep 2 (CI50 37.7 µg/mL) y células MDCK (CI50 27.2 µg/mL), eritrocitos (CI(50)12.75 µg/mL - 24 h. y 10.4 mg/mL - 48 h y en linfocitos 15.89 µg/mL). Evidenciandose un efecto tóxico mínimo a la concentración mas alta. Estos resultados aportan bases para sugerir que los ATC de la Galipea longiflora (Evanta) tiene un alto potencial para el desarrollo de medicamentos contra la Leishmania al no presentar efectos toxicos importantes