Resumen Objetivo: evaluar los efectos de un suplemento especializado en el control de la glucosa (GTSS) frente a un desayuno estándar sobre la glucemia posprandial (PPG). Metodología: es un estudio cruzado, prospectivo, aleatorizado en el que se incluyeron a pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) con control subóptimo de la glucemia (HbA1c entre 6,5 y 8,5 %) utilizando monoterapia con metformina. El desayuno estandarizado fue isocalórico en comparación con el GTSS y solamente la distribución calórica fue diferente. Ambas intervenciones se utilizaron una vez al día por la mañana, reemplazando cada una el desayuno durante 7 días consecutivos (14 días de observación). Se utilizó el sistema de monitoreo continuo de glucosa (isCGM) para determinar las diferencias entre las intervenciones con respecto al área bajo la curva (iAUC) de glucosa postprandial (PPG) (3 horas después de la intervención) como variable principal o primaria; las variables secundarias fueron la diferencia entre las intervenciones con respecto al pico glicémico, la excursión de glucosa posprandial (PPGE), la glucosa media en sangre (MBG) y el rango de tiempo (TIR). Resultado: se incluyeron treinta y un pacientes con T2D con edades entre 39 y 69 años. El grupo del GTSS tuvo un área bajo la curva (iAUC) significativamente más baja de la PPG en comparación con el grupo del desayuno estandarizado (33,3 [15,0 a 54,0] frente a 46,8 [27,3 a 75,1] mg/dL), mientras que también presentó una PPG significativamente más baja (26,4 + 17,2 vs. 44,8 + 24,4 mg/dL). No hubo diferencia entre los períodos de intervención con respecto a la MBG, el TIR y eventos hipoglucémicos. Conclusión: el nuevo GTSS, como sustituto del desayuno, produjo una reducción de la iAUC de la PPG del 25 %, según el isCGM, en comparación con un desayuno isocalórico normalizado.

Abstract Objective: to evaluate the effects of a new glycemia targeted specialized supplement (GTSS) compared to a standard breakfast on postprandial blood glucose (PPG). Methods: patients with type 2 diabetes (T2D) and suboptimal control (A1C between 6.5 and 8.5 %) in monotherapy with metformin were included to this prospective, randomized, crossover trial. The standardized breakfast was isoenergetic compared to the GTSS, differing on macronutrients distribution. Both interventions were used once a day in the morning, each replacing breakfast for 7 consecutive days (14 days of observation). Intermittent scanning continuous glucose monitoring system (isCGM) determined the difference between the interventions regarding the incremental area under the curve (iAUC) of the PPG (3 hours after intervention), as a primary endpoint; secondary endpoints were the difference between the interventions regarding the glycemic peak, postprandial glucose excursion (PPGE), mean blood glucose (MBG) and time in range (TIR). Results: thirty-one T2D patients with ages between 39 and 69 years-old were enrolled. GTSS group had significantly lower iAUC of the PPG compared to standardized breakfast (33.3 [15.0 to 54.0] vs 46.8 [27.3 to 75.1] mg/dL), while also presenting a significantly lower PPG excursion (26.4 ± 17.2 vs 44.8 ± 24.4 mg/dL). There was no difference between the intervention periods regarding MBG, TIR and hypoglycemic events. Conclusion: the new GTSS, as a meal replacement in the breakfast, produced a 25 % reduction in the iAUC of the PPG, as accessed by isCGM, in comparison with an isocaloric-standardized meal.

RESUMO Introdução: apesar da recente expansão de estudos clínicos alocados para o Brasil, a demora dos prazos regulatórios locais impacta diretamente em sua realização. Objetivo: este artigo analisa o processo de alocação de estudos clínicos para o Brasil em comparação a outros países, bem como o impacto financeiro dos estudos não realizados em decorrência da interrupção pela demora no processo regulatório. Método: foram comparados os processos de alocação de estudos em nove países com estágios semelhantes de desenvolvimento econômico e países da América Latina através dos siteshttp://data.worldbank.org/data-catalog/GDP-ranking-table, http://worldpopulationreview.com e clinicaltrials.gov, que engloba 185 países. Os 46 estudos patrocinados pela indústria farmacêutica tiveram o processo de avaliação regulatória analisado. Resultados: foram analisados 46 estudos patrocinados pela indústria submetidos no país entre junho de 2007 e junho de 2013; 18 (39%) foram descontinuados pelo atraso na obtenção das aprovações necessárias. Para os estudos aprovados, o recrutamento de pacientes começou, em média, aos 11 meses após os demais países. Estima-se que 530 pacientes brasileiros não tiveram a oportunidade de participar desses estudos. As perdas financeiras foram da ordem de 14,6 milhões de dólares para o país, incluindo custos com paciente, medicação, suprimentos e despesas administrativas. Conclusão: o Brasil tem um enorme potencial para a realização de estudos clínicos. Investigadores, associações de deficientes e pacientes portadores de doenças crônicas, patrocinadores e autoridades devem trabalhar juntos para desenvolver um processo de aprovação eficiente, previsível e antes de tudo transparente. O atual ambiente regulatório deve e pode ser melhorado e aperfeiçoado, caso contrário não resultará em benefícios tangíveis para o paciente, para a sociedade e a evolução médico-científica do país.

SUMMARY Introduction: Despite the recent expansion of clinical studies allocated to Brazil, the delay of local regulatory deadlines directly impacts their completion. Objective: This article examines the allocation process of clinical studies to Brazil in comparison with other countries, as well as the financial impact of studies not completed due to interruption caused by the delay in the regulatory process. Method: The allocation processes of studies were compared in nine countries with similar stages of economic development and countries in Latin America using the websites http://data.worldbank.org/data-catalog/GDP-rankings-table and http://worldpopulationreview.com and clinicaltrials.gov, comprising 185 countries. The 46 studies sponsored by the pharmaceutical industry underwent an analysis of the regulatory review process. Results: 46 studies sponsored by the industry and submitted in the country between June 2007 and June 2013 were analyzed; 18 (39%) were discontinued due to the delay in obtaining the necessary approvals. For the approved studies, patient recruitment began an average of 11 months after the other countries. It is estimated that 530 Brazilians patients did not have the opportunity to participate in these studies. Financial losses were to the order of 14.6 million dollars for the country, including patient, medication and supplies costs, and expenses. Conclusion: Brazil has enormous potential for the realization of clinical studies. Researchers, associations of disabled people and patients with chronic diseases, sponsors and the authorities must work together to develop an approval process that is efficient, predictable and, most of all, transparent. The current regulatory environment must and can be improved and optimized in order to result in tangible benefits for patients, society and the country’s scientific development.

OBJETIVO: Avaliar a relação entre composição corporal, síndrome metabólica (SM) e resistência insulínica (RI) no diabetes tipo 1 (DM1). SUJEITOS E MÉTODOS: Quarenta e cinco mulheres com DM1 (36 ± 9 anos; índice de massa corporal 24,6 ± 4,4 kg/m²) foram submetidas à análise de composição corporal e RI por meio de densitometria por dupla emissão de raios-X e taxa de disponibilização de glicose estimada (eGDR), respectivamente. Vinte mulheres (45%) apresentavam SM, conforme critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). RESULTADOS: Mulheres com SM apresentaram maior gordura central e menor eGDR do que as sem SM (41,9 ± 2,0 vs. 33,7±1,8%; p = 0,004 e 4,99 ± 0,40 vs. 8,37 ± 0,39; p < 0,0001). A gordura corporal total e a gordura periférica não diferiram entre os grupos. A gordura central foi inversamente correlacionada com eGDR (r = -0,33; p = 0,03). CONCLUSÃO: Deposição de gordura central em mulheres jovens não obesas com DM1 esteve associada com SM e RI. Avaliação da composição corporal pode ser importante na identificação de pacientes com risco metabólico elevado.

OBJECTIVE: Our aim was to determine the relationship between body fat composition, metabolic syndrome (MS), and insulin resistance in type 1 diabetes (DM1). SUBJECTS AND METHODS: Forty-five DM1 women (36 ± 9 years; body mass index 24.6 ± 4.4 kg/m²) had body composition and insulin resistance determined by dual-energy X-ray absorptiometry and estimated glucose disposal ratio (eGDR), respectively. Twenty patients (45%) had MS according to World Health Organization (WHO) criteria. RESULTS: Women with DM1 and MS had increased central fat and lower eGDR than women without MS (41.9 ± 2.0 vs. 33.7 ± 1.8%; p = 0.004 and 4.99 ± 0.40 vs. 8.37 ± 0.39; p < 0.0001, respectively). Total body fat and peripheric fat were similar between the groups. Central fat negatively correlated with eGDR (r = -0.33; p = 0.03). CONCLUSION: Central fat deposition in young non-obese DM1 women was related to MS and insulin resistance. Thus, body fat composition analysis might be important to identify DM1 patients with increased metabolic risk.

OBJETIVOS: Determinar as concentrações plasmáticas médias de 25 hidroxivitamina D (25OHD) em mulheres na pós-menopausa com baixa densidade mineral óssea (DMO); encontrar o ponto de corte de elevação do paratormônio (PTH); avaliar a correlação entre 25OHD e DMO, parâmetros bioquímicos e presença de fraturas vertebrais. MÉTODOS: Estudo transversal, com dosagem de 25OHD e de PTH, e realização de DMO e radiografia de coluna. RESULTADOS: Houve elevada frequência de concentrações plasmáticas inadequadas de 25OHD (68,3%) e 8% de hiperparatireoidismo secundário. Não foram observadas diferenças significativas entre as concentrações plasmáticas de 25OHD e os parâmetros avaliados, exceto PTH, que apresentou associação inversa. O ponto de corte determinado foi de 61,5 nmol/L. CONCLUSÕES: A alta frequência de hipovitaminose D em idosas com baixa DMO sugere que a avaliação sistemática das concentrações plasmáticas de 25OHD deve ser realizada nessa população. Recomenda-se o uso de ponto de corte de 61,5 nmol/L até a realização de estudo epidemiológico que represente toda a cidade do Rio de Janeiro (RJ).

OBJECTIVES: This study was designed to determine mean serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D (25OHD) in postmenopausal women with low bone mineral density (BMD), to find the cutoff of parathormone (PTH) elevation, and to evaluate the correlation 25OHD with BMD, biochemical parameters and vertebral fracture presence. METHODS: Transversal study, with collection of 25OHD and PTH, and determination of DMO and column radiograph. RESULTS: A high incidence of inadequate serum concentrations of 25OHD (68.3%) was found and 8% of secondary hyperparathyreoidism. No significant differences were found between 25OHD serum concentrations and the evaluated parameters, except for PTH, which showed a negative association. The established cutoff was 61.5 nmol/L. CONCLUSIONS: The elevated incidence of hipovitaminosis D in elderly women with low BMD suggests that a systematic evaluation of 25OHD serum concentrations must be done for this population.The use of 61.5 nmol/L as a cutoff is recommended until the realization of an epidemiologic study that represents all Rio de Janeiro city (RJ, Brazil).

Este artigo tem como objetivos avaliar a qualidade de atendimento de um centro de pesquisa clínica e o entendimento do termo de consentimento informado (TCLE); determinar os motivos da participação e detalhar níveis socioeconômicos. Foi feito um estudo transversal em centro de pesquisa ambulatorial, através de questionário auto-explicativo. Dos cem questionários avaliados, todos os sujeitos de pesquisa consideraram o centro como ótimo (86%) ou bom (9%). A quase totalidade foi bem informada do conteúdo do TCLE e o conhecimento do direito "confidencialidade", comum a todos os TCLEs, foi seis vezes maior que " acesso aos dados", que não faz parte. Os principais motivos para participarem foram para "saber mais sobre a sua saúde" (59%) e para "beneficiar outras pessoas no futuro" (47%). A principal faixa de renda salarial dos participantes foi entre dois e cinco salários mínimos (48%) e a maioria (66%) concluiu pelo menos até a 4º série do ensino fundamental. A população possui o mesmo perfil econômico do Rio de Janeiro, nível de escolaridade suficiente para assinar e compreender o que está assinando, conhecendo não só a existência do TCLE, mas demonstrando conhecer seu conteúdo. O motivo principal para participação é para autobenefício e por atitude altruísta.

This paper assesses the quality of assistance in a clinical trial outpatient center as well as the patients´understanding of the informed consent (IC); determine the reasons why they participate and detail socio-economic levels. A cross-sectional study was adopted in a clinical trial outpatient center using a self-explanatory questionnaire. All 100 respondents considered the assistance at the center excellent (86%) or good (9%). Almost all of them were well informed about the content of the IC. Their knowledge about the right to "confidentiality", present in all ICs, was 6 times higher than their knowledge about their right to "access the results", generally not included in the IC. The main reasons for participating were "to know more about ones health" (59%) and to "to benefit other people in the future" (47%). The participants´ income varied from 3 to 5 minimum wages (48%) and most (66%) concluded at least the 4th grade of basic education in Brazil. The subjects showed the economical characteristics of the average population of Rio de Janeiro. Their level of education allowed them to sign and to understand what they were signing. They were aware of the existence of the IC and its content. The main reason for participating was for one´s own benefit and for the benefit of others.

Este artigo tem como objetivos avaliar a qualidade de atendimento de um centro de pesquisa clínica e o entendimento do termo de consentimento informado (TCLE); determinar os motivos da participação e detalhar níveis socioeconômicos. Foi feito um estudo transversal em centro de pesquisa ambulatorial, através de questionário auto-explicativo. Dos cem questionários avaliados, todos os sujeitos de pesquisa consideraram o centro como ótimo (86%) ou bom (9%). A quase totalidade foi bem informada do conteúdo do TCLE e o conhecimento do direito "confidencialidade", comum a todos os TCLEs, foi seis vezes maior que " acesso aos dados", que não faz parte. Os principais motivos para participarem foram para "saber mais sobre a sua saúde" (59%) e para "beneficiar outras pessoas no futuro" (47%). A principal faixa de renda salarial dos participantes foi entre dois e cinco salários mínimos (48%) e a maioria (66%) concluiu pelo menos até a 4º série do ensino fundamental. A população possui o mesmo perfil econômico do Rio de Janeiro, nível de escolaridade suficiente para assinar e compreender o que está assinando, conhecendo não só a existência do TCLE, mas demonstrando conhecer seu conteúdo. O motivo principal para participação é para autobenefício e por atitude altruísta.

This paper assesses the quality of assistance in a clinical trial outpatient center as well as the patients´understanding of the informed consent (IC); determine the reasons why they participate and detail socio-economic levels. A cross-sectional study was adopted in a clinical trial outpatient center using a self-explanatory questionnaire. All 100 respondents considered the assistance at the center excellent (86%) or good (9%). Almost all of them were well informed about the content of the IC. Their knowledge about the right to "confidentiality", present in all ICs, was 6 times higher than their knowledge about their right to "access the results", generally not included in the IC. The main reasons for participating were "to know more about ones health" (59%) and to "to benefit other people in the future" (47%). The participants´ income varied from 3 to 5 minimum wages (48%) and most (66%) concluded at least the 4th grade of basic education in Brazil. The subjects showed the economical characteristics of the average population of Rio de Janeiro. Their level of education allowed them to sign and to understand what they were signing. They were aware of the existence of the IC and its content. The main reason for participating was for one´s own benefit and for the benefit of others.

A osteoporose induzida por glicocorticóides é a causa mais freqüente de osteoporose secundária. Os glicocorticóides causam uma perda óssea rápida nos primeiros meses de uso da medicação; entretanto, o seu efeito mais importante é uma supressão significativa da formação óssea. A administração oral de glicocorticóides está associada a um aumento no risco de fraturas na coluna e no quadril. O risco é dose dependente; entretanto, mesmo doses baixas de glicocorticóides podem aumentar o risco de fraturas. Os pacientes em uso de glicocorticóides perdem mais osso trabecular que osso cortical; em conseqüência, as fraturas são mais freqüentes na coluna que no quadril. O uso concomitante de cálcio e vitamina D ou formas ativas da vitamina D previne a perda óssea, e as drogas anti-reabsortivas são efetivas na prevenção e tratamento da perda óssea e diminuem o risco de fraturas. Apesar de os efeitos deletérios dos glicocorticóides sobre o osso serem bastante conhecidos, poucos pacientes são orientados ou recebem tratamento preventivo associado à terapia com glicocorticóides.

Glucocorticoid-induced osteoporosis is the most frequent cause of secondary osteoporosis. Glucocorticoids cause a rapid bone loss in the first few months of use, but the most important effect of the drug is suppression of bone formation. The administration of oral glucocorticoid is associated with an increased risk of fractures at the spine and hip. The risk is related to the dose, but even small doses can increase the risk. Patients on glucocorticoid therapy lose more trabecular than cortical bone and the fractures are more frequent at the spine than at the hip. Calcium, vitamin D and activated forms of vitamin D can prevent bone loss and antiresorptive agents are effective for prevention and treatment of bone loss and to decrease fracture risk. Despite the known effects of glucocorticoids on bone, only a few patients are advised to take preventive measures and treat glucocorticoid-induced osteoporosis.

Para avaliar a utilidade dos fitoestrogênios (FE) na terapia de reposição hormonal da menopausa (TRHM), o Departamento de Endocrinologia Feminina da SBEM reuniu um grupo de especialistas para fazer uma revisão bibliográfica e selecionar trabalhos nos quais a metodologia adotada demonstrasse rigor científico. Os FE têm ações estrogênicas e antiestrogênicas, predominantemente sobre os receptores de estrogênios (E) beta, com potência estrogênica muito inferior à do estradiol. O conteúdo de FE nas suas fontes vegetais é variável, dependendo da forma de cultivo, safra, armazenamento e industrialização. Também a conversão dos precursores em fitormônios ativos no organismo humano tem grande variabilidade individual. A maior parte das pesquisas com FE é realizada in vitro ou com animais de laboratório, nem sempre podendo ser extrapoladas para humanos. Com relação à síndrome do climatério, alguns estudos sugerem discreta melhora dos fogachos, sem modificação do ressecamento vaginal ou das alterações do humor. No metabolismo lipídico, alimentação rica em soja, mas não isoflavonas isoladamente, promove redução do colesterol total, do LDL-col e dos triglicerídeos, mas não elevam o HDL-col, como os E, e podem causar aumento da lipoproteína (a), que os E contribuem para diminuir. Embora alguns estudos de curta duração sugiram aumento da densidade mineral óssea com uso de isoflavonas, não há demonstração de redução de fraturas. Conclui-se que não há evidências convincentes que justifiquem o uso de FE ou alimentação rica em soja como alternativa para a TRHM.

To evaluate the benefit of phytoestrogens (PhE) in hormone replacement therapy of menopause (HRTM), the Department of Female Endocrinology of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism convened a group of specialists to perform a bibliographic review. Only articles that met strict scientific methodological criteria were included. PhE exhibit both estrogenic and antiestrogenic actions, mainly on estrogen (E) receptors beta, with much less estrogenic potency than estradiol. PhE content of vegetal sources varies, depending on cultivation, harvesting, storage and industrialization. Conversion of precursors to active phytohormones in the human body exhibits great individual variability. Most studies with PhE was done in vitro or in laboratory animals and could not always be extrapolated to humans. Some studies on the climateric syndrome suggest little improvement of hot flushes but not of vaginal dryness or mood instability. Regarding lipid metabolism, soy-rich food but not isolated isoflavones promotes reduction of total cholesterol, LDL-chol and triglyceride levels, but does not raise HDL-chol as E do, and promotes elevation of lipoprotein (a), which are reduced by E. Although some short-term studies suggest improvement of bone mineral density with isoflavones, no reduction in fracture rate is demonstrated. We conclude that there are no convincing evidences to support the use of PhE or soy-rich food as alternatives to HRTM.

O autor realizou uma revisão na literatura sobre o tratamento atual da osteoporose pós-menopausa, abordando os principais trabalhos voltados para as drogas que efetivamente elevam a BMD e reduzem a freqüência de novas fraturas. Os estrógenos, os moduladores seletivos dos receptores de estrógenos (SERMs), os bisfosfonatos e a calcitonina foram analisados, assim como a utilização do cálcio e da vitamina D. Conclui com uma proposta de algoritmo prático de tratamento da osteoporose na pós-menopausa imediata e tardia, baseado na avaliação prévia dos resultados da densitometria óssea e dos marcadores bioquímicos ósseos.

The author reviews the most common drugs used for the treatment of postmenopausal osteoporosis to determine their efficacy in increasing bone mass and decreasing fracture rates. Estrogens, selective estrogen receptor modulators (SERMs), bisphosfonates, calcitonin plus calcium and vitamin D were analyzed, and in conclusion the author suggests a practical algorithm for the treatment of early and late postmenopausal osteoporosis based on bone density and biochemical markers results.