INTRODUÇÃO: O papel do polimorfismo do gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) como um fator de risco para demência de Alzheimer (DA) é controverso ainda. OBJETIVO: Verificar a associação entre os polimorfismos da MTHFR e apolipoproteína E (APOE) e DA. MÉTODO: O trabalho foi conduzido como um estudo caso-controle. Trinta pacientes com DA provável foram incluídos no grupo caso. Vinte e nove indivíduos sem demência comprovadas por testes neuropsicológicos, emparelhados pela idade, sexo, cor e nível educacional constituíram o grupo controle. DNA foi isolado de leucócitos periféricos extraídos de sangue venoso anticoagulado. Genótipos de APOE e MTHFR foram realizados por amplificação de DNA e digestão. As freqüências dos genótipos da APOE e MTHFR foram submetidas ao teste do chi-quadrado corrigido pelo teste de Fisher; os genótipos da APOE, ao teste do chi-quadrado com tendência linear e as freqüências da MTHFR mutante e DA à análise estratificada corrigida pelo método de Mantel-Haenszel. RESULTADOS: Houve diferença significativa entre APOE4 e APOE2 nos grupos (p=0,002). O odds ratio aumentou exponencialmente com o aumento do número de alelo E4 (teste chi2 com tendência linear). Nenhuma diferença significativa foi detectada nos genótipos da MTHFR em ambos grupos caso e controle. CONCLUSÃO: O alelo APOE4 é um fator de risco e demonstrou efeito dose-dependente enquanto o alelo E2 conferiu proteção para DA. A mutação da MTHFR não teve correlação dom DA.

BACKGROUND: The role of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms as risk factors for the occurence of Alzheimer's disease (AD) is still controversial: OBJECTIVE: To verify the association between MTHFR and apolipoprotein E (APOE) polymorphisms and Alzheimer's disease. METHOD: This work was conducted as a case-control study. Cases included thirty patients with probable AD. Controls were constituted by 29 individuals without dementia according to neuropsychological tests paired to age, sex, race and educational level. DNA was isolated from peripheral leukocytes of anticoagulated venous blood. Genotyping of APOE and MTHFR were performed by DNA amplification and digestion. The frequences of APOE and MTHFR genotypes were submitted by chi-square test corrected by Fisher test; the APOE genotypes, to chi-square linear tendency test and the frequences of MTHFR mutant and AD, by stratificated anlysis adjust by Mantel-Haenszel method. RESULTS: There was significant difference about APOE4 and APOE2 in the groups. (p=0.002) The odds ratio increased exponentially with the increased number of E4 allele (chi2 linear tendency test). No significant difference was detected on MTHFR genotypes in both case and control groups. CONCLUSION: The APOE4 is a risk factor and demonstrated a dose-depenent effect while APOE2 allele conferred a protection to AD. The MTHFR mutation had no correlation with AD.