RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar as variações na estabilidade e na concentração de nutrientes em concentrados para alimentação de leitões. Foram estabelecidos cinco tratamentos: T1 - controle, concentrado com formulação padrão (CFP); T2 - PXMais5, CFP com 5% a mais de vitaminas e minerais da pré-mistura (PVM); T3 - PXMenos5, CFP com 5% a menos de PVM (todos os três tratamentos utilizaram lotes de 400kg em um misturador INTECNIAL); T4 - FeedMixer, CFP usando um lote de 4.000kg em um misturador IMOTO; T5 - PremixMixer, CFP usando um lote de 1.200kg em um misturador MUYANG. Para cada tratamento, sacos de 20kg foram armazenados em três ambientes distintos por quatro meses, onde a temperatura ambiente e a umidade relativa do ar foram registradas diariamente. A concentração de nutrientes foi avaliada por meio de análises centesimal e mineral. A atividade de água do concentrado foi afetada pela temperatura e a umidade relativa do ar nos diferentes locais de armazenamento. A maior variação na concentração de proteína bruta, resíduo mineral, cobre, zinco e selênio foi devido ao tratamento “MistPremix”. Em relação aos níveis de garantia, foi verificado valor crítico apenas para a concentração de cromo.

ABSTRACT The aim of this study was to evaluate the variations in the stability and nutrient concentration in concentrates for piglet feeding. Five treatments were established: T1 - Control, standard concentrate formulation (SCF); T2 - PXMore5, SCF with more 5% vitamin-mineral premix (VMP); T3 - PXLess5, SCF with less 5% VMP. All these three treatments used 400kg batches in an INTECNIAL mixer; T4 - FeedMixer, SCF using a 4,000kg batch in an IMOTO mixer; T5 - PremixMixer, SCF using a 1,200kg batch in an MUYANG mixer. For each treatment, bags of 20kg were stored in three storage places for four months where room temperature and relative humidity was recorded daily. The concentration of nutrients was evaluated through centesimal and mineral analysis. The water activity of concentrate was affected by temperature and relative air humidity in different storage places. The greatest variation in concentration of crude protein, mineral residue, copper, zinc, and selenium was due to the PremixMixer treatment. Regarding the guaranteed levels, the critical value was verified only for the chrome concentration.

The process of drug development involves non-clinical and clinical studies. Non-clinical studies are conducted using different protocols including animal studies, which mostly follow the Good Laboratory Practice (GLP) regulations. During the early pre-clinical development process, also known as Go/No-Go decision, a drug candidate needs to pass through several steps, such as determination of drug availability (studies on pharmacokinetics), absorption, distribution, metabolism and elimination (ADME) and preliminary studies that aim to investigate the candidate safety including genotoxicity, mutagenicity, safety pharmacology and general toxicology. These preliminary studies generally do not need to comply with GLP regulations. These studies aim at investigating the drug safety to obtain the first information about its tolerability in different systems that are relevant for further decisions. There are, however, other studies that should be performed according to GLP standards and are mandatory for the safe exposure to humans, such as repeated dose toxicity, genotoxicity and safety pharmacology. These studies must be conducted before the Investigational New Drug (IND) application. The package of non-clinical studies should cover all information needed for the safe transposition of drugs from animals to humans, generally based on the non-observed adverse effect level (NOAEL) obtained from general toxicity studies. After IND approval, other GLP experiments for the evaluation of chronic toxicity, reproductive and developmental toxicity, carcinogenicity and genotoxicity, are carried out during the clinical phase of development. However, the necessity of performing such studies depends on the new drug clinical application purpose.

This review presents a historical overview of drug discovery and the non-clinical stages of the drug development process, from initial target identification and validation, through in silico assays and high throughput screening (HTS), identification of leader molecules and their optimization, the selection of a candidate substance for clinical development, and the use of animal models during the early studies of proof-of-concept (or principle). This report also discusses the relevance of validated and predictive animal models selection, as well as the correct use of animal tests concerning the experimental design, execution and interpretation, which affect the reproducibility, quality and reliability of non-clinical studies necessary to translate to and support clinical studies. Collectively, improving these aspects will certainly contribute to the robustness of both scientific publications and the translation of new substances to clinical development.

RESUMO:Objetivou-se com este trabalho avaliar a produção de massa e o teor de flavonoides de plantas de marcela cultivadas com fósforo e cama de frango e colhidas em duas épocas. Estudou-se a combinação de doses de P2O5 (0, 100, 200 e 300 kg ha-1) na forma de superfosfato triplo, com e sem cama de frango (10 t ha-1), arranjados como fatorial 4x2, no delineamento blocos casualizados, com quatro repetições. Foram feitas duas colheitas das plantas, consideradas como parcelas subdivididas no tempo. A propagação foi indireta, com semeio em bandejas e transplante ao campo. As plantas foram colhidas aos 195 e 223 dias após o transplantio - DAT. A altura máxima das plantas foi de 1,14 m com uso da cama de frango e de 0,97 m sem cama, aos 195 dias após o transplantio. A produção máxima de massa fresca de parte aérea das plantas foi de 30,31 t ha-1 na colheita aos 223 DAT, enquanto a de massa seca foi de 11,38 t ha-1, ambas com o uso de 300 kg ha-1 de P2O5.A massa fresca de inflorescências foi maior (4,08 t ha-1) com adição de cama de frango ao solo e menor (3,49 t ha-1) sem cama de frango; em resposta às doses de fósforo, cresceram linearmente, sendo a máxima de 4,65 t ha-1 com uso de 300 kg ha-1 de P2O5, independente da época de colheita. A massa seca de inflorescências foi máxima de 2,38 t ha-1 com o uso de 300 kg ha-1 P2O5 na colheita aos 223 DAT. A maior produção de massa seca e o maior teor de flavonoides das inflorescências foram obtidos com o cultivo das plantas de marcela em solo com cama de frango (10 t ha-1) e com P2O5 (300 kg ha-1) na colheita aos 223 dias após o transplantio.

ABSTRACT:The aim of this experiment was to evaluate the biomass yield and flavonoid contents of Achyrocline satureioides grown under different levels of phosphate fertilizer in association with broiler litter, during two successive harvests. Four levels of P2O5 (0, 100, 200 and 300 kg ha-1), as triple superphosphate, and two levels of broiler litter (0 and 10 t ha-1) were arranged as a 4x2 factorial design in randomized blocks with four replications. Two harvests of plants, considered as split-plot, were made. Seeds were sown in polystyrene trays then transplanted to the experimental field and harvested at 195 and 223 days after transplanting (DAT). The maximum heights of the plants were 1.14 m under the addition of broiler litter and 0.97 m without it, at 195 days after transplanting. The highest yields of total fresh weight (30.31 ton ha-1) and dry weight (11.38 ton ha-1) were obtained at 223 DAT, both with the concentration of 300 kg ha-1 P2O5. The fresh weight of the inflorescences was greater under the addition of broiler litter (4.08 ton ha-1) than without it (3.49 ton ha-1). The plants grew linearly in response to the use of phosphate, and the maximum yield was 4.65 ton ha-1 under the concentration of 300 kg ha-1P2O5, regardless of the harvest season. The dry weight of the inflorescences reached maximum yield (2.38 ton ha-1) at 223 DAT, in response to the use of 300 kg ha-1P2O5. The highest yield of dry weight and the highest contents of flavonoids from the inflorescences were obtained when A. satureioides was grown under the concentration of P2O5 (300 kg ha-1) with the addition of broiler litter (10 ton ha-1) and harvested at 223 DAT.

Avaliou-se a resposta ao protocolo de sincronização do estro com duas doses de prostaglandina F2a (22,5µg) intervaladas de 10 dias, por meio da mensuração da concentração de progesterona plasmática, bem como a taxa de concepção das cabras após a inseminação artificial, de acordo com as diferentes respostas obtidas. Utilizaram-se 23 fêmeas e dois reprodutores da raça Toggenburg. A mensuração da progesterona plasmática foi realizada no dia da primeira aplicação de PGF2a (D0), no D5, no dia da segunda aplicação de PGF2a (D10), no D15, no D20 e no D33. A resposta positiva à PGF2α foi determinada pela queda da concentração de progesterona a valores abaixo de 1,5ng/mL, mensurada nos dias cinco e 15. As fêmeas foram distribuídas em três grupos. O grupo I foi composto por fêmeas que responderam às duas aplicações; o grupo II por fêmeas que não responderam à primeira aplicação e responderam à segunda aplicação; e o grupo III por fêmeas que responderam à primeira aplicação e não responderam à segunda aplicação, foram inseminadas e não conceberam. A presença de um corpo lúteo funcional, no momento das aplicações, determinou a resposta ao protocolo. As diferentes respostas das fêmeas ao protocolo, grupo I e II, não influenciaram as taxas de concepção.

Plasmatic progesterone concentrations were evaluated during the synchronization protocol with two doses of 22.5µg of Prostaglandin F2α, 10-day interval, and the conception rate of females in accordance to the reply to the protocol. Twenty-three female goats and two sexually mature Toggenburg bucks were used. Blood was sampled on day 0 (1st PGF2α injection), and on the following days 5, 10 (2nd PGF2α injection), 15, 20, and 33. The positive reply to the PGF2α was determined when the progesterone concentrations fell to values below 1.5ng/mL at days 5 and 15. The females were divided in three groups: Group I: females that responded to the two PGF2α applications; Group II: females that responded only to the second application; Group III: females that responded the first application, did not respond to the second application, were inseminated but did not conceive. The presence of a functional corpus luteum at the moment of the applications determined the reply to the protocol. There was no difference in the conception rates between females that responded to the two PGF2α applications or responded only to the second application.

Duas porções do ejaculado suíno - primeiros 15mL da fração espermática rica (P1) e o restante do ejaculado (P2) - foram coletadas semanalmente de cinco varrões e submetidas a dois protocolos de resfriamento, diluição no diluidor MR-A® e conservação a 17°C (T1) ou no diluidor glicina-gema de ovo e conservação a 5°C (T2). As doses foram avaliadas no que se refere à motilidade, ao vigor e à morfologia espermáticas no sêmen a fresco e em diferentes tempos de estocagem. Todos os tratamentos mantiveram uma motilidade aceitável, superior a 50%, nas primeiras 24 horas de armazenamento. O grupo P2T2 manteve uma motilidade similar (P>0,05) ao longo de todo o período de resfriamento (72 horas), sendo inclusive superior aos demais neste período, enquanto os outros tratamentos apresentaram uma redução da motilidade no decorrer do tempo de armazenamento. Com relação às características morfológicas do sêmen, não se observaram diferenças (P>0,05) quanto às porcentagens de espermatozoides normais entre as duas frações do ejaculado fresco. Ainda, todos os tratamentos mantiveram-se dentro dos limites aceitáveis, independentemente do tempo de armazenamento. A P1 parece ser mais adequada à produção de doses para o transporte em virtude de seu pequeno volume e alta concentração, enquanto o restante do ejaculado (P2) pode ser utilizado com eficiência dentro da própria granja.

Two portions of boar ejaculate - first 15mL of the sperm rich fraction (P1) and the rest of the ejaculate (P2) - were collected weekly from 5 mature boars and submitted to two cooling methods, extended in MR-A® and cooled at 17°C (T1) or extended in glycine-egg yolk and cooled at 5°C (T2). Spermatozoa motility, vigor, and morphological characteristics were evaluated immediately after collection and in different storage times. All treatments kept an acceptable motility, higher than 50%, in the first 24h of storage. The P2T2 maintained a similar motility (P>0.05) throughout the cooling storage (72h) and was superior in that period, while the other treatments presented a decrease in motility related to time. There was no difference between the two portions regarding the total number of normal spermatozoa in the fresh semen (P>0.05). All treatments showed morphological abnormalities within the acceptable thresholds, irrespectively of the storage time. Thus, due to low volume and high concentration, P1 seems to be more adequate for sperm dose transportation. Furthermore, this methodology will allow the development of new proposals concerning the transportation of swine semen, while the rest of the ejaculate could be used in farm routines to produce conventional liquid semen doses.

Foram avaliadas três vias de aplicação vacinal contra o vírus da doença de Newcastle em aves de criatório de fundo de quintal (AFQ) jovens e adultas. Um total de 135 AFQ foram distribuídas em tratamentos distintos de acordo com a via vacinal: via ocular (VO), água de bebida (VAB) e alimentar (VA). Cada tratamento foi representado por 40 aves (20 jovens e 20 adultas) e utilizou-se um grupo-controle de 15 aves não vacinadas. O programa de vacinação estabelecido constou de uma primovacinação e dois reforços vacinais, utilizando-se a cepa La Sota. Para aves jovens, os títulos obtidos pelas VO e VAB não diferiram aos 15, 45 e 140 dias, mas houve diferenças nos títulos das aves vacinadas pela VA. Nas aves adultas, a vacinação pela VO apresentou resultados mais elevados que as vacinações pelas VAB e VA na primeira resposta, aos 15 dias. Aos 45 dias, os títulos obtidos pela VAB foram mais baixos que os obtidos pela VO, e, aos 140 dias, não houve diferença entre as três vias avaliadas. Concluiu-se que as vacinações pelas VO e VAB constituem alternativas eficazes para vacinação de AFQ jovens e adultas.

Three ways of vaccination against Newcastle Disease Virus (NDV) were evaluated in young and adults domestic backyard poultry (DBP). A total of 135 DBP was submitted to three different administration routes of ND vaccine: eye-drop, drinking water, and feed. Each treatment consisted of 40 birds (20 young and 20 adult) and a control group of 15 unvaccinated birds. The treatment consisted of a first vaccination and two boosters, using La Sota strain. For young birds, the eye-drop and drinking water vaccinations presented no differences at 15, 45, and 140 days, differing from the titers obtained by birds treated by feed vaccination method. In the adult birds, the eye-drop administration presented higher titers than by drinking water and feed approaches in the first response to the vaccination at 15 days. At 45 days, the results obtained by the drinking water had lower titers than those from the eye-drop. The three vaccination methods presented no difference at 140 days. In conclusion, the vaccination by eye-drop and drinking water methods constituted an efficient alternative of vaccination for adult and young DBP against Newcastle virus.

Avaliaram-se a taxa de concepção, a resposta à prostaglandina, a duração do estro, a categoria reprodutiva e o tipo de muco de cabras inseminadas com sêmen diluído em meio à base de gema de ovo e resfriado a 5ºC, por 12 ou 24 horas. Foram utilizados dois reprodutores e 62 fêmeas da raça Toggenburg, que receberam duas doses de 22,5µg de PGF2α, em intervalos de 10 dias, para a sincronização do estro. A partir da primeira aplicação de PGF2α, o estro foi monitorado três vezes ao dia. Realizou-se uma única inseminação, 12 horas após o início do estro. As porcentagens de fêmeas em estro, após a primeira e segunda aplicações de PGF2α, foram de 85,5% e 88,7%, respectivamente. O intervalo de aplicação da primeira e segunda doses de PGF2α ao início do estro foi de 41,04±20,32 e 45,67±9,28 horas, e a duração do estro de 40,02±15,96 e 32,24±12,09 horas, respectivamente. A taxa de concepção total foi de 49,1%. O período de armazenamento do sêmen e a categoria reprodutiva não influenciaram (P>0,05) a taxa de concepção. O tipo de muco observado no momento da inseminação influenciou (P<0,05) a fertilidade das fêmeas, sendo o de aspecto estriado associado aos maiores índices de concepção.

The conception rate, the prostaglandin response, the estrus duration, the reproductive class, and the mucous of goats inseminated with semen diluted in egg yolk extender and cooled at 5ºC, for 12 or 24 hours were evaluated. Sixty-two female goats and two sexually mature Toggenburg bucks were used. The females received two doses of 22.5µg of prostaglandine F2α, at 10-day intervals. After the first injection, the estrus was monitored three times a day (6:00, 12:00, and 18:00h), with a buck teaser. Only one insemination was used. The percentages of animals that showed estrus after the first and the second injection of PGF2α were 85.5% and 88.7%, respectively. The average intervals from first and second PGF2α injection to estrus were 41.04±20.32 and 45.67±9.28h, and the estrus durations for both injections were 40.02±15.96 and 32.24±12.09h, in this order. The interval from the PGF2α injection to the beginning of the estrus was longer (P<0.05), whereas the estrus duration was shorter (P<0.05) in the estrus induced after the second PGF2α injection. The total conception rate was 49.1%. Neither the semen storage length (12 or 24 hours) nor the reproductive class did not affect (P>0.05) the conception rate. The mucous observed at the insemination time influenced (P<0.05) the fertility of inseminated goats, with the striated aspect associated to higher fertility.

Avaliou-se a capacidade fecundante do sêmen caprino resfriado a 5ºC, por 12 (TI) ou 24 horas (TII), em container especial. Para tanto, utilizaram-se 62 fêmeas e dois reprodutores (B1 e B2) da raça Toggenburg, distribuídos em um esquema fatorial 2x2 (dois reprodutores e dois períodos de estocagem do sêmen). Após a coleta, o sêmen foi diluído em Tris-frutose-gema de ovo a 2,5%, envasado em palhetas de 0,25mL, com 150x10(6) espermatozoides móveis e resfriado a 5ºC. As fêmeas receberam duas doses de 22,5µg de PGF2α, em intervalos de 10 dias para a sincronização do estro. A partir da primeira aplicação de PGF2α, as fêmeas foram monitoradas para ocorrência de estro, três vezes ao dia. Realizou-se uma única inseminação, pela técnica de fixação da cérvice, 12 horas após o início do estro. A motilidade e o vigor, após 12 ou 24 horas de resfriamento, foram de 66,14±0,11% e 62,50±0,05%, e 3,46±0,61 e 3,27±0,50, respectivamente. Não houve influência (P>0,05) do reprodutor, nem do período de armazenamento do sêmen sobre a taxa de concepção das cabras, que foi de 49,1%.

The fertilizing capacity of goat semen cooled in egg yolk diluent at 5ºC, for 12 or 24 hours was evaluated. Sixty-two Toggenburg does and two sexually mature Toggenburg bucks were used in a fatorial treatment combination (two bucks and two storage periods). The semen was diluted in 2.5% Tris-frutose-egg yolk; envased in 0.25mL plastic straws, with 150x10(6) mobile spermatozoa; and cooled at 5ºC for 12 or 24 hours. The females received two doses of 22.5µg of prostaglandine F2α, at each 10-day intervals in order to synchronize the estrous. From the first PGF2α injection, estrous occurrence was monitored three times per day. Only one insemination was used, using the cervix fixation method, 12 hours after the estrous onset. The means of motility and strength, 12 (TI) and 24 hours (TII) after semen cooling at 5ºC, were 66.14±0.11% and 62.50±0.05%, and 3.46±0.61 and 3.27±0.50, respectively. Neither the sire nor the period of semen influenced (P>0.05) the conception rate of the does, which was 49.1%.

RESUMO A carne de frango requer um rígido controle de qualidade microbiológica em seu processamento, uma vez que é uma das principais fontes de infecção alimentar para o homem. Desta forma, a presente pesquisa teve como objetivo realizar o isolamento de enterobactérias em carcaças de frango de corte obtidas em estabelecimentos comerciais na região metropolitana de Fortaleza no Estado do Ceará, Brasil. As carcaças foram coletadas e agrupadas em três categorias: frescas (n = 14), refrigeradas (n = 18) e congeladas (n = 19). As amostras foram submetidas a um método de enxaguadura, seguido por pré-eriquecimento e enriquecimento seletivo com os meios Rappaport-Vassiliadis e Selenito-Cistina, plaqueamento nos meios sólidos Verde Brilhante, MacConkey e Salmonella-Shigella e, posteriormente, a provas bioquímicas de identificação. Foram realizadas diversas combinações entre os meios para o processamento das amostras. Todas as categorias de carcaças apresentaram contaminação por enterobactérias, com as seguintes freqüências de isolamentos Proteus sp., 66,7%; Enterobacter sp., 15,7%; Citrobacter sp., 2%; Escherichia coli, 47,1%; Klebsiella sp., 11,8%; Shigella sp., 5,9% e Salmonella sp., 11,8%. Nenhuma combinação dos meios de cultura empregados foi capaz de isolar todas as contaminações por enterobactérias nas carcaças. Desta forma, é necessário o uso de várias combinações de meios de cultura para determinação real da qualidade microbiológica de carcaças de frango.

ABSTRACT Processing of poultry products requires a severe microbiological quality control, considering they are one of the main sources of foodborne infections. The objective of this research was to perform the isolation of enterobacteria in broiler carcasses from commercial establishments in the Metropolitan Region of Fortaleza in Ceará State, Brazil. Broiler carcasses were collected and selected as fresh (n = 14), refrigerated (n = 18) and frozen (n = 19). Carcasses were submitted to a rinsing method, followed by pre-enrichment and enrichment with Rappaport-Vassiliadis and Selenite-Cystine, streaked on plates with Brilliant Green, MacConkey and Salmonella-Shigella agars, and to a presumptive biochemical identification. It was verified that all broiler carcasses categories presented enterobacteria contamination, with the following frequency of isolation: Proteus sp., 66.7%; Enterobacter sp., 15.7%; Citrobacter sp., 2%; Escherichia coli, 47.1%; Klebsiella sp., 11.8%; Shigella sp., 5.9%, and Salmonella sp. 11.8%. It was observed that no combination of culture media was able to detect all enterobacteria contamination in the broiler carcasses. Thus, it may be necessary the use of several combinations of culture media to determine the real microbiological quality of broiler carcasses.

Foi realizado um levantamento das plantas medicinais mais solicitadas a raizeiros do centro da cidade de Campo Grande, Mato Grosso do Sul, ou por eles indicadas. Esse levantamento foi efetuado em duas épocas distintas: 1992 e 2002. A compilação dos dados revelou que 27 espécies foram citadas em 1992 e 32 em 2002. As seis espécies mais freqüentemente consumidas (Maytenus cf. macrodonta, "cancorosa"; Baccharis trimera, "carqueja"; Achyrocline alata, "jateí-kaá"; Stryphnodendron adstringens, "barbatimão"; Cochlospermum regium, "algodãozinho", e Echinodorus macrophyllus, "chapéu-de-couro") foram adquiridas para identificação e avaliação preliminar da sua qualidade. Nas duas épocas, a qualidade das plantas medicinais apresentava itens que reprovavam seu consumo. Em ambos os levantamentos, observou-se uma constância das espécies mais utilizadas e uma coerência satisfatória com os dados disponíveis sobre os hábitos da automedicação da população do município. Os motivos e sintomas mais freqüentes para a aquisição de plantas medicinais foram os relacionados ao uso analgésico, sistemas genitourinário, respiratório e osteomuscular, dispepsia/má digestão e tecido conjuntivo.

A survey of the medicinal plants requested from and/or indicated by herb sellers operating in the central area of Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil, was performed at two different times - 1992 and 2002. The first survey revealed 27 species being used; the second one, 32 species. The species most often consumed (Maytenus cf. macrodonta, ‘cancorosa’; Baccharis trimera, ‘carqueja’; Achyrocline alata, ‘jateí-kaá’; Stryphnodendron adstringens, ‘barbatimão’; Cochlospermum regium, ‘algodãozinho’, and Echinodorus macrophyllus, ‘chapéu-de-couro’) were acquired for identification and evaluation of their quality. On both occasions, the quality of the samples was negatively affected by features that made them inappropriate for human consumption. The results of both surveys agreed as to the species most used. Also, a satisfactory degree of coherence was found regarding the data available on the self-medication behavior of the population of Campo Grande. These medicinal plants were more often sought for analgesic use and for symptoms related to the genitourinary, respiratory and skeletomuscular systems, connective tissue and dyspepsia/maldigestion.