RESUMO OBJETIVO Relacionar a sobrevida livre de doença e sobrevida global com câncer de ovário tipos I e II, assim como com parâmetros laboratoriais pré-operatórios biomarcadores. MÉTODOS Estudo retrospectivo realizado com base na coleta de dados de prontuários de pacientes com tumor ovariano. As curvas de Kaplan-Mayer foram realizadas em relação à análise estatística dos dados, sendo comparadas pelo teste de Log-rank. RESULTADOS A sobrevida livre de doença nas pacientes com câncer de ovário tipo I foi significativamente maior do que nas pacientes com câncer de ovário tipo II (p = 0,0013), bem como maior naquelas com níveis normais de CA-125 (p = 0,0243) e com relação plaquetas-linfócitos (RPL) inferior a 200 (p = 0,0038). A sobrevida global de pacientes com câncer de ovário tipo I foi significativamente maior do que em pacientes com tipo II, maior em pacientes com níveis séricos normais de CA-125 (p = 0,0039) e naquelas com glicemia de jejum pré-operatória menor que 100 mg / dL. CONCLUSÃO Os níveis de CA-125 podem predizer uma sobrevida global e livre de doença. A RPL < 200 pode sugerir uma maior sobrevida livre de doença, enquanto uma glicemia normal de jejum, uma maior sobrevida global.

SUMMARY OBJECTIVE To relate disease-free survival and overall survival with type I and type II ovarian cancer and preoperative laboratory parameters biomarkers. METHODS A retrospective study was carried out based on the collection of data from medical records of patients with ovarian tumors. Kaplan-Mayer curves were drawn based on the statistical analysis of the data and were compared using the Log-rank test. RESULTS Disease-free survival in type I ovarian cancer was significantly higher than in type II (p=0.0013), as well as in those with normal levels of CA-125 (p=0.0243) and with a platelet-lymphocyte ratio (PLR) lower than 200 (p=0.0038). The overall survival of patients with type I ovarian cancer was significantly higher than in patients with type II, as well as in patients with normal CA-125 serum levels (p=0.0039) and those with a preoperative fasting glucose of less than 100 mg/dL. CONCLUSION CA-125 levels may predict greater overall and disease-free survival. PLR < 200 may suggest greater disease-free survival, whereas normal fasting glucose may suggest greater overall survival.

RESUMO Objetivo: Caracterizar os perfis inflamatórios de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que recebiam o tratamento padrão em comparação com controles saudáveis. Pacientes e métodos: Coletou-se o sangue venoso periférico de pacientes com LES (n = 14) e controles (n = 18) no momento da entrada no estudo. As amostras de sangue foram usadas para quantificação, por citometria de fluxo, da expressão dos antígenos de superfície CD11b (integrina) e CXCR2 em neutrófilos e linfócitos, enquanto as citocinas foram avaliadas em amostras de soro. Avaliou-se a capacidade dos neutrófilos purificados de fagocitar zimosan opsonizado com plasma humano. Resultados: Os pacientes apresentavam uma pontuação mediana (intervalo interquartil) no Sledai de 1 (0-2), característica de pacientes em remissão. As concentrações séricas de IL-6 e IL-10 foram significativamente maiores no grupo de pacientes em comparação com os controles; o índice de fagocitose de neutrófilos circulantes estava significativamente reduzido nos pacientes em comparação com os controles. Os níveis de IL-2, IL-5, IL-8 e TNF-α não diferiram significativamente entre pacientes e controles. A análise da citometria de fluxo revelou que os níveis de expressão de CD11b estavam reduzidos nos linfócitos (mas não nos neutrófilos) obtidos de pacientes com LES, enquanto a expressão do receptor de superfície CXCR2 foi semelhante em neutrófilos e linfócitos. Conclusão: Os pacientes com LES que recebiam tratamento padrão apresentaram níveis sistêmicos elevados de IL-6 e IL-10, redução na capacidade fagocítica dos neutrófilos e redução da expressão de CD11b em linfócitos, mesmo quando os sintomas estavam em remissão. Essas alterações nos componentes da imunidade inata podem colocar esses indivíduos em maior risco de adquirir infecções.

ABSTRACT Objective: To characterize the inflammatory profiles of patients with systemic lupus erythematosus receiving standard treatment compared to healthy controls. Patients and methods: Peripheral venous blood was collected from systemic lupus erythematosus patients (n = 14) and controls (n = 18) at enrollment. Blood samples were used for quantification, by flow cytometry, of CD11b (integrin) and Chemokine receptor CXCR2 expression surface antigen in neutrophils and lymphocytes, while cytokines were assayed in serum samples. Purified neutrophils were assayed by their ability to phagocytize human plasma-opsonized zymosan. Results: Patients had a median (interquartile range) disease activity index of 1.0 (0-2.0) characteristic of patients in remission. Interleukin-6 and interleukin-10 serum concentrations were significantly higher in the patient group compared to controls and the phagocytic index of circulating neutrophils was significantly reduced in patients compared to controls. The levels of interleukin-2, interleukin-5, interleukin-8 and tumor necrosis factor alpha did not significantly differ between patients and controls. Flow cytometric analysis revealed that the integrin expression levels were reduced in lymphocytes (but not in neutrophils) obtained from systemic lupus erythematosus patients, while surface expression of the chemokine receptor 2 was similar in both neutrophils and lymphocytes. Conclusion: Systemic lupus erythematosus patients receiving standard treatment presented with elevated systemic levels of interleukin-6 and interleukin-10, reduced neutrophil phagocytic capacity, and reduced lymphocyte expression of integrin even when symptoms were in remission. These alterations to innate immune components may put these individuals at a greater risk for acquiring infections.

Para determinar parâmetros associados à evolução da sepse, foi realizado estudo retrospectivo de 5 anos em um hospital universitário. Foram avaliados 104 pacientes consecutivos com sepse, sendo 55,8% homens. A mortalidade foi de 68,3%, associada à idade elevada (p<0,05). Doenças crônicas associadas e sítio de infecção não relacionados ao prognóstico. Identificação de bactérias gram-positivos foi mais frequente em sobreviventes (p<0,05) e não detecção do germe foi associada à mortalidade (p<0,01). O uso apropriado de antibióticos (germe sensível a pelo menos uma droga administrada) foi associado à sobrevida (p<0,0001) enquanto uso inapropriado (p<0,05) ou empírico (p<0,01) foi mais freqüente em não sobreviventes. No diagnóstico, leucocitose foi a principal (54,8%) alteração no leucograma. Na evolução, leucograma normal foi associado à sobrevida (p<0,01) e leucocitose à mortalidade (p<0,05). Em conclusão, a mortalidade foi associada à ausência de detecção do germe, leucocitose na evolução da sepse e uso inapropriado ou empírico de antibióticos. O tratamento baseado em evidências e direcionado para fatores de risco que podem ser modificados deve melhorar o prognóstico do paciente com sepse.

To determine parameters associated with the evolution of sepsis, a five-year retrospective study was conducted in a university hospital. One hundred and four consecutive sepsis patients were evaluated, of whom 55.8% were men. The mortality was 68.3% and was associated with older age (p<0.05). Chronic comorbidities and infection site were not associated with prognosis. Gram-positive bacteria were more frequently identified in survivors (p<0.05), while non-detection of the germ was associated with mortality (p<0.01). Appropriate use of antibiotics (germ sensitive to at least one drug administered) was associated with survival (p<0.0001) while inappropriate use (p<0.05) or empirical use (p<0.01) were more frequent in nonsurvivors. Leukocytosis was the main abnormality (54.8%) detected on diagnosis, from the leukocyte count. During the evolution, normal leukocyte count was associated with survival (p<0.01) and leukocytosis with mortality (p<0.05). In conclusion, mortality was associated with nondetection of the pathogen, leukocytosis during the evolution of the sepsis and inappropriate or empirical use of antimicrobials. Evidence-based treatment that is directed towards modifiable risk factors might improve the prognosis for sepsis patients.

OBJETIVO: Investigar a hipótese de que diferentes procedimentos durante o bypass cardiopulmonary (BCP) causa diferentes níveis de citocinas (IL) e óxido nítrico (NO). MÉTODOS: Pacientes submetidas a BCP foram prospectivamente estudadas de acordo com bypass realizado sobre normotermia (36.5-37°C) com cardioplegia sanguínea (NB group, n=10) or hipotermia (29-31°C) com cardioplegia cristalóide (HC group, n=10). Amostras de Plasma foram obtidas após a intubação (linha de base), durante (5, 30 min) e após (4, 24 h) o BCP. Os ensaios foram realizados através de ELISA (IL) e metabólitos do NO (reação de Griess). RESULTADOS: Os picos de concentrações de IL-6 and IL-8 estavam aumentados em 4 h pós BCP em ambos os grupos, mas no grupo HC estes níveis aumentaram precocemente e persistiram aumentadas por 24 h, comparado a linha de base (P<0.05). O nível de IL-10 também teve o pico em 4 h, mas estatisticamente significante somente no grupo HC, comparado a linha de base. Os metabólitos do NO estavam reduzidos no grupo HC, em todo o tempo, comparado a linha de base (P<0.05), enquanto nenhuma diferença estatisticamente significante foi detectada no grupo NB. CONCLUSÃO: A associação entre o aumento sistêmico dos níveis de citocina e a redução da produção de NO no grupo HC sugere que o tipo de proteção miocárdica e/ou temperatura de perfusão no BCP pode ser um fator determinante na extensão da resposta inflamatória.

PURPOSE: To investigate the effects of different conditions used during cardiopulmonary bypass (CPB) surgery on accompanying production of cytokine and nitric oxide (NO). METHODS: Patients undergoing CPB for the first time were prospectively enrolled and divided into two groups according to CPB parameters performed: i) normothermia (36.5-37°C) with blood cardioplegia (NB group, n=10) and ii) hypothermia (29-31°C) with crystalloid cardioplegia (HC group, n=10). Plasma samples obtained following intubation (baseline), during (5 and 30 min) and after (4 and 24 h) CPB were assayed for cytokines (ELISA) and NO metabolites (Griess reaction). RESULTS: Peak concentrations of interleukin (IL)-6 and IL-8 were reached at 4 h post CPB in both groups, but in the HC group those levels increased earlier and persisted for longer (24 h) compared to baseline (P < 0.05). IL-10 levels also increased at 4 h compared to baseline, but only significantly so in the HC group. NO metabolites were reduced in HC group at all time points compared to baseline (P < 0.05), while no significant differences were detected in the NB group. CONCLUSION: The association between increased systemic levels of cytokines and reduced NO production in the HC group suggests that different myocardial protection and/or perfusion temperature used during CPB may contribute to the extent of inflammatory response.

Sepsis is a systemic inflammatory response commonly caused by bacterial infection. We demonstrated that the outcome of sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP) correlates with the severity of the neutrophil migration failure towards infectious focus. Failure appears to be due to a decrease in the rolling and adhesion of neutrophil to endothelium cells. It seems that neutrophil migration impairment is mediated by the circulating inflammatory cytokines, such as TNF-alpha and IL-8, which induce the nitric oxide (NO) production systemically. It is supported by the fact that intravenous administration of these cytokines reduces the neutrophil migration induced by different inflammatory stimuli, and in severe sepsis the circulating concentrations of the cytokines and chemokines are significantly increased. Moreover, the neutrophil migration failure and the reduction in the rolling/adhesion were not observed in iNOS-/- mice and, aminoguanidine prevented this event. We also demonstrated that the failure of neutrophil migration is a Toll-4 receptor (TLR4) dependent mechanism, since it was not observed in TLR4 deficient mice. Furthermore, it was also observed that circulating neutrophils obtained from septic patients present failure of neutrophil chemotaxis toward fMLP, IL-8, and LTB4 and an increased in sera concentrations of NO3 and cytokines. In conclusion, we demonstrated that, in sepsis, failure of neutrophil migration is critical for the outcome and that NO is involved in the process.

OBJETIVOS: Analisar a complexa relação entre as células mononucleares associadas ao tumor (TAMs) e as células neoplásicas, sendo resumidos sua competência imunológica, perfil da produção de citocinas e de óxido nítrico (NO) no microambiente tumoral, com aspectos atuais de como a produção desses mediadores poderia afetar o crescimento tumoral. ORIGEM DOS DADOS: Os dados foram obtidos de artigos indexados através da rede Medline durante os últimos 10 anos. As palavras-chave utilizadas na pesquisa foram basicamente: câncer, carcinoma ovariano, citocina, óxido nítrico, células mononucleares, linfócito, macrófago. SELEÇÃO DOS ESTUDOS E COLETA DOS DADOS: Foram revistos 30 trabalhos contendo dados relacionados à produção de citocinas e NO por TAMs e/ou células neoplásicas e que tentaram estabelecer uma correlação entre a produção desses mediadores e o crescimento tumoral, particularmente no carcinoma ovariano. RESUMO DOS DADOS: As TAMs consistem principalmente de macrófagos e linfócitos T que apresentam baixo índice proliferativo e baixa citotoxicidade comparada aos monócitos autólogos do sangue, embora sejam capazes de liberar várias citocinas. O perfil da expressão de citocinas poderia ajudar a explicar tanto a deficiência imunológica observada em pacientes com carcinoma em fase avançada como também o potencial das TAMs em exercer atividade antitumoral, o que torna essas células um alvo para intervenção terapêutica. Além das citocinas, o NO também é produzido no microambiente tumoral. Várias observações em animais sugerem um papel tumoricida para o NO, mas em tumores humanos seu papel não foi estabelecido podendo ser alterado durante a progressão do tumor.

AIMS: This brief review focuses on the current understanding of the complex relationship of tumor-associated mononuclear cells (TAMs) with neoplastic cells, summarizing their immunological efficiency, cytokine profile and production of nitric oxide (NO) in the tumor microenvironment, with current insights on how this might affect tumor growth. DATA SOURCE: Data was obtained through Medline from articles indexed during the last 10 years. The main key words used in the research were: cancer, ovarian cancer, cytokine, nitric oxide (NO), mononuclear cell, lymphocyte, macrophage. SELECTION OF STUDIES AND DATA COLLECTION: 30 studies were reviewed, which contained data regarding the production of cytokines and NO by TAMs or malignant cells, and tried to establish a correlation between these mediators and tumor growth, especially in ovarian carcinoma. DATA SUMMARY: TAMs consist mainly of macrophages and T lymphocytes which present lower proliferative indices and cytotoxicity compared to autologous blood monocytes, although they are able to release various cytokines. The profile of cytokine expression could help to explain both the immunological impairment observed in patients with advanced carcinoma diseases and the potential of TAMs to exert antitumor activity, which makes these cells an attractive target for therapeutic intervention. NO is also produced in the tumor microenvironment. Several reports in animals suggest a tumoricidal role for NO, but in human tumors its role has not been well-established and may change during tumor progression.