RESUMO. A epilepsia, condição neurológica crônica associada a alterações neurobiológicas e psicossociais, afeta de 0,5 a 1% da população mundial. Na maior parte dos casos, há redução de raciocínio, memória e atenção. Objetivos: Contribuir para a implementação de estratégias de rastreio de declínio cognitivo e distúrbios na memória nos pacientes com epilepsia. Métodos: Estudo transversal observacional de 54 pacientes diagnosticados com epilepsia de diversos tipos (55% refratários) e com idade superior a 18 anos, de ambos os sexos, com autonomia para responder o questionário e em acompanhamento exclusivamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em um ambulatório especializado em epilepsia, do serviço de neurologia, que faz parte do nível terciário de atenção à saúde. Foram aplicados dois questionários: o MEEM e o MoCA. Resultados: Amostra final de 54 pacientes. Encontrou-se uma correlação significativa (p<0,001) entre os escores dos dois testes, o que significa que valores baixos do escore MEEM correspondem a valores baixos do escore MoCA. Sensibilidade de 90% (curva ROC ajustada). Verificou-se que dentre os pacientes considerados normais no MEEM, 87,5% deles obtiveram escore com alterações por meio do teste de rastreio MoCA. Não se obteve nenhum caso de escore no MEEM baixo com pontuação no MoCA normal. O coeficiente de correlação Spearman foi 0,80. Há relação significativa da memória imediata e evocação tardia com o tipo de crise (p<0,03) e escolaridade (p<0,001), respectivamente. Conclusão: Torna-se pertinente a adição do teste MoCA para rastreio cognitivo em pacientes com epilepsia por ser um instrumento mais extenso e preciso, minimizando as chances de “falsos-negativos” quando comparado ao MEEM.

ABSTRACT. Epilepsy, a chronic neurological condition which is associated with neurobiological and psychosocial changes, affects 0.5 to 1% of the world's population, presenting in most cases a deficit in reasoning, memory and attention. Objective: To contribute to the implementation of screening strategies for cognitive decline and memory deficits in patients with epilepsy. Methods: Two questionnaires, MMSE and MoCA, were used in this cross-sectional and observational study. Fifty-four patients diagnosed with different types of epilepsy (55% refractory) were assessed; they were all over 18 years old, of both genders, with autonomy to answer the questionnaire. They were followed exclusively at an outpatient clinic of the Neurology Service Department, specialized in epilepsy, which is part of the tertiary healthcare level of the Brazilian Unified Health System (SUS). Results: The final sample consisted of 54 patients. There was a significant correlation (p<0.001) between the scores of both tests, indicating that low values in the MMSE score also corresponded to low values in the MoCA score. Sensitivity was 90% (ROC curve adjusted) and 87.5% of the patients with a normal score in the MMSE test obtained alterations in the MoCA scores. None of them showed a low MMSE score with a normal MOCA score. The Spearman correlation coefficient was 0.80. Also, there was a significant relationship between both immediate memory and delayed recall memory and the type of seizure (p<0.03) and level of schooling (p<0.001), respectively. Conclusion: The MoCA is a well-suited test to be performed in epilepsy patients to evaluate their cognition as it seems more extensive and complete compared to MMSE.

RESUMO Introdução: As descargas periódicas generalizadas (DPG) são padrões raros que podem ser encontrados durante monitorização eletroencefalográfica prolongada (MEP) em pacientes críticos. Esses padrões têm sido correlacionados com crises não convulsivas e estado de mal epiléptico não convulsivo, associados a um pior prognóstico. Objetivo: Comparar o desfecho entre pacientes que desenvolveram DPG e pacientes com anormalidades inespecíficas na MEP. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo através da análise dos prontuários de 112 pacientes acima de 18 anos que desenvolveram DPG durante MEP (de 12‒16 horas de monitorização) na unidade de terapia intensiva de um hospital geral, comparando com um grupo que apresentou apenas anormalidades inespecíficas na MEP. Resultados: As variáveis idade e parada cardiorrespiratória (PCR) se mostraram como fatores de risco estatisticamente significativos para óbito - OR 1,04 (IC 95% 1,02 - 1,07) e p<0,001; OR 3,00 (IC 95% 1,01 - 8,92) e p=0,046, respectivamente. Não foi possível avaliar se DPG isoladamente se associaram a um desfecho desfavorável ou seriam um viés para o desenvolvimento de PCR nesses pacientes. Porém, dos seis casos de DPG isoladas, 2/3 evoluíram para óbito, o que revela uma tendência a pior prognóstico. Foi observada diferença significativa (p=0,031) para pior desfecho ao comparar o grupo de 28 pacientes que apresentou DPG ou PCR com o outro grupo que não apresentou nenhuma dessas variáveis, sendo que desses 28 pacientes, 20 (71,4%) foram a óbito. Conclusões: A presença de DPG pós-PCR está associada a pior prognóstico, porém não ficou claro se esses padrões são fatores independentes de evolução desfavorável.

ABSTRACT Background: Generalized periodic discharges (GPDs) are rare patterns that can be found in long-term electroencephalographic monitoring in critical patients. These patterns have been correlated with non-seizure crisis and non-convulsive status epilepticus, associated with poor prognosis. Objective: To compare the outcome between patients who developed GPDs and patients with other abnormalities in long-term electroencephalographic monitoring. Methods: A retrospective study was performed by analyzing the medical records of 112 patients over 18 years who developed GPDs during long-term electroencephalographic monitoring (12‒16 hours of monitoring) in the intensive care unit of a general hospital, compared with a group that had only nonspecific abnormalities in the monitoring. Results: Age and cardiorespiratory arrest (CA) were risk factors for death - OR 1.04 (95% CI 1,02 - 1,07) and p<0.001; OR 3.00 (95% CI 1,01 - 8,92) and p=0.046, respectively. It was not possible to evaluate if GPDs alone were associated with an unfavorable outcome or would be a bias for the development of CA in these patients. However, of the six isolated GPDs cases, 2/3 evolved to death, showing a tendency to worse prognosis. A significant difference (p=0.031) was observed for a worse outcome when comparing the group of 28 patients who presented GPD or CA with the other group which did not present any of these variables; of these 28 patients, 20 (71.4%) died. Conclusions: The presence of post-CA GPDs was associated with worse prognosis, but it was not clear whether these patterns are independent factors of an unfavorable evolution.

OBJETIVO: A CYP2C9 é uma das principais enzimas do metabolismo de drogas humano e o polimorfismo observado no respectivo gene pode afetar o resultado terapêutico durante o tratamento. Neste trabalho investigamos em uma população de pacientes portadores de epilepsia a distribuição dos alelos variantes do CYP2C9 e a frequência de efeitos adversos da fenitoína tentando estabelecer uma correlação. MÉTODO: Realizamos uma análise através de uma PCR alelo específica para determinar a frequência dos alelos variantes mais comuns, CYP2C9*2 e CYP2C9*3, isolados da amostra de 100 pacientes com epilepsia. Também levantamos a frequência de reações adversas da fenitoína nestes diferentes grupos genotípicos. Os dados são apresentados na forma de média e desvio-padrão. RESULTADOS: A idade média na inclusão foi 39,6±10,3 anos (variando de 17-72 anos) e a duração da epilepsia era 26,5±11,9 anos (variando de 3-48 anos). A idade média dos pacientes no início da epilepsia era 13,1±12,4 anos (variando de 1 mês-62 anos). As frequências do CYP2C9*1 (84%), CYP2C9*2 (9%) e CYP2C9*3 (7%) foram similares a outros estudos publicados. As reações adversas da fenitoína foram frequentemente leves e ocorreram em 15% dos pacientes, sem correlação com o polimorfismo do CYP2C9 (p=0.34). CONCLUSÃO: Nossos achados indicam uma distribuição similar dos alelos variantes *2 e *3 nesta população de pacientes com epilepsia comparado a outros estudos. Esta amostra de usuários de fenitoína mostrou não haver correlação entre efeitos colaterais relacionados à droga e o tipo de alelo variante. O papel da influência do polimorfismo do CYP2C9 nos efeitos colaterais da fenitoína precisam ser melhor determinados, já que algumas evidencias da literatura e este trabalho mostraram resultados negativos.

OBJECTIVE: CYP2C9 is a major enzyme in human drug metabolism and the polymorphism observed in the corresponding gene may affect therapeutic outcome during treatment. The distribution of variant CYP2C9 alleles and prevalence of phenytoin adverse reactions were hereby investigated in a population of patients diagnosed with epilepsy. METHOD: Allele-specific PCR analysis was carried out in order to determine frequencies of the two most common variant alleles, CYP2C9*2 and CYP2C9*3 in genomic DNA isolated from 100 epileptic patients. We also analyzed the frequency of phenytoin adverse reactions among those different genotypes groups. The data was presented as mean±standard deviation. RESULTS: The mean age at enrollment was 39.6±10.3 years (range, 17-72 years) and duration of epilepsy was 26.5±11.9 years (range 3-48 years). The mean age at epilepsy onset was 13.1±12.4 years (range, 1 month-62 years). Frequencies of CYP2C9*1 (84%), CYP2C9*2 (9%) and CYP2C9*3 (7%) were similar to other published reports. Phenytoin adverse reactions were usually mild and occurred in 15% patients, without correlation with the CYP2C9 polymorphism (p=0.34). CONCLUSION: Our findings indicate an overall similar distribution of the CYP2C9 alleles in a population of patients diagnosed with epilepsy in the South of Brazil, compared to other samples. This sample of phenytoin users showed no drug related adverse reactions and CYP2C9 allele type correlation. The role of CYP2C9 polymorphism influence on phenytoin adverse reaction remains to be determined since some literature evidence and our data found negative results.

OBJETIVO: Cefaléia é uma condição comum nem sempre tratada de forma adequada pelos médicos generalistas (MG). Com o objetivo de melhorar essa situação, a Prefeitura de Curitiba em parceria com o Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná - Brasil desenvolveu um programa para os MG. O objetivo principal desse projeto foi avaliar, atualizar e capacitar médicos a respeito do conhecimento e manejo das cefaléias. MÉTODO: O programa consistiu de uma fase teórica e uma fase prática. O conhecimento sobre cefaléia e seu manejo foi avaliado através de um questionário específico antes e depois da fase teórica. RESULTADOS: Significativa melhora no pós-teste nos itens de prevalência de cefaléias (p<0,001), diagnóstico de migrânea (p<0,001) e seu manejo (p=0,01), diagnóstico de cefaléia secundária (p=0,005) e seu manejo (p=0,005) foram alcançados pelos participantes. CONCLUSÃO: Melhorias na pontuação dos pós-testes confirmam que o programa teve um impacto imediato e significante no conhecimento dos MG afetando diretamente a saúde dos pacientes.

OBJECTIVE: Headache is a common condition not always managed satisfactorily by primary care providers (PCPs). In an effort to improve headache care, the Curitiba City Hall in consortia with Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná - Brazil developed an educational program directed to the PCPs. The goal of the project was to evaluate, to update and to train the PCP on headache knowledge and care. METHOD: The program was designed to have a theoretical phase and a practical phase. Knowledge on headache and medical care of headache were surveyed before and after the theoretical phase thorough a specific questionnaire. RESULTS: Significant improvement in post-CME scores on headache prevalence (p<0.001), migraine diagnosis (p<0.001) and management (p=0.01), secondary headache diagnosis (p=0.005) and management (p=0.005) was reached by the respondents. CONCLUSION: Improvement in post-CME scores confirms that the program had a significant immediate impact on the PCPs knowledge directly affecting the patient's health.

A síndrome de desmielinização osmótica (SDO) pode ser precipitada pela correção agressiva de um estado hiper ou hipoosmolar. Nós descrevemos o caso de mulher de 53 anos que havia iniciado o uso de fluoxetina 20 mg/dia para depressão e que nove dias depois foi diagnosticada como tendo síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético induzida por fluoxetina. Depois da correção da hiponatremia o estado mental da paciente gradualmente melhorou, mas subsequentemente ela apresentou dificuldade intermitente para fala e para nomear objetos, déficits de memória recente e lentidão psicomotora. Ressonância magnética revelou lesões hiperintensas bilaterais e simétricas na região dos gânglios da base, lobo temporal e hipocampo compatíveis com SDO. Estes sintomas gradualmente se resolveram e a paciente foi de alta sem qualquer déficit. Dois meses mais tarde uma nova imagem cerebral mostrou lesão na ponte e ausência das lesões antigas. Até onde sabemos a terapia com fluoxetina nunca foi relacionada a uma complicação tardia como esta.

Osmotic demyelination syndrome (ODS) may be precipitated by aggressive correction of a hypo or hyper-osmolar states. We describe the case of a 53-year-old woman that was started on fluoxetine 20 mg/day for depression and nine days later was found to have fluoxetine-induced syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone. After hyponatremia correction the mental status of the patient gradually improved, but subsequently she had intermittent difficulty in speaking, naming objects, memory deficits and psychomotor slowness. Magnetic resonance revealed bilateral symmetric hyperintense lesions in the basal ganglia, temporal lobe and hippocampal formation compatible with ODS. These symptoms gradually resolved and she was discharged home without any deficits. Two months later, a new image showed lesion in pons and the other lesions had disappeared. Fluoxetine therapy had never been related with a complication like that.

A síndrome de Sneddon é caracterizada por episódios cerebrovasculares isquêmicos e livedo reticular, sendo mais comum em mulheres jovens, e pode também apresentar valvulopatia, história de aborto, envolvimento renal e demência vascular. Descrevemos três mulheres jovens com esta entidade. Os pacientes apresentavam história de ataques isquêmicos cerebrais, livedo reticular e trombocitopenia. Tomografia computadorizada e ressonância magnética de crânio mostraram infartos e atrofia cerebral nos pacientes estudados. A autópsia revelou em um dos pacientes presença de infartos cerebrais. Anticorpos anticardiolipina foram observados em duas pacientes. Há pacientes com eventos cerebrovasculares isquêmicos e livedo reticular nos quais anticorpos antifosfolípides são detectados. Então SS pode estar associada com a síndrome antifosfolípide, porém em alguns pacientes estes anticorpos não são detectados. Nós descrevemos três novos casos de SS e discutimos os mecanismos fisiopatológicos desta síndrome.

Sneddon's syndrome (SS) is characterized by ischemic cerebrovascular episodes and livedo reticularis. It is more common in young women and can also be associated with valvulopathy, a history of spontaneous abortion, renal involvement and vascular dementia. We describe three cases of young women with this disease. The patients had repeated ischemic cerebral episodes, livedo reticularis and thrombocytopenia. CT and MRI showed strokes and cerebral atrophy. Autopsy in one of the patients revealed cerebral infarctions. Anticardiolipin antibodies were detected in two patients. Antiphospholipid antibodies may be found in some patients with ischemic cerebrovascular events and livedo reticularis. SS may thus be associated with antiphospholipid syndrome. We described three new cases of SS and discuss the pathophysiology of this disease.

A hiponatremia é complicação significativa do tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). Descrevemos o caso de uma paciente de 53 anos de idade que iniciou uso de fluoxetina 20 mg/dia para depressão. Nove dias depois, a paciente apresentou fraqueza, náusea, progredindo para confusão, inapetência e vômitos. Três horas depois ela tornou-se irresponsiva e teve uma crise convulsiva generalizada. Foi então trazida ao nosso serviço de emergência. Na admissão, a paciente estava normovolêmica, sem déficits motores focais, mas apresentava leve rigidez muscular generalizada e sinal de Babinski bilateralmente. O sódio sérico era 105 mmol/L, osmolaridade sérica, 220 mmol/L, e osmolaridade urinária, 400 mmol/L. Os outros exames laboratoriais, Raio-X do pulmão, líquido cefalorraqueano e tomografia do crânio eram normais. Ela foi diagnosticada como tendo SSIHAD induzida por fluoxetina sendo esta descontinuada. Nós iniciamos a correção da hiponatremia e, em 5 dias, o estado mental da paciente gradualmente retornou ao normal, paralelamente a resolução da hiponatremia. SSIHAD e hiponatremia devem ser consideradas em um paciente que apresenta deterioração de sua condição clinica quando estiver em uso de ISRS. O uso de antidepressivos ISRS deve ser lembrado no diagnóstico diferencial de hiponatremia induzida por drogas.

Hyponatremia is a significant complication of treatment with serotonin selective reuptake inhibitors (SSRI). We describe a case of a 53-year-old woman that was started on fluoxetine 20 mg/day for depression. Nine days later, the patient started with weakness, nausea, progressing to confusion, inapetence and vomit. Three hours later she became unresponsive and had a generalized seizure. She was brought to our emergency service. On admission, the patient was normovolemic, without focal motor deficits, but had mild generalized muscle rigidity and Babinski's sign bilaterally. Serum sodium was 105 mmol/L, serum osmolality, 220 mmol/L, and urinary osmolality, 400 mmol/L. The other laboratory exams, chest X-ray, cerebrospinal fluid and cranium tomography were normal. She was found to have fluoxetine-induced SIADH and it was descontinued. We started the hyponatremia correction and, in 5 days, the mental status of the patient gradually returned to a normal baseline, paralleling the resolution of her hyponatremia, without recurrence. Hyponatremia and SIADH should be considered if a patient experiences deterioration in his or her clinical condition while taking SSRI. The use of SSRI antidepressants should be remembered in the differential diagnosis of drug-induced hyponatremia.

O insulinoma é doença rara que cursa com sintomas episódicos neuroglicopênicos e/ou adrenérgicos. Descrevemos o caso de uma paciente de 36 anos, que estava sendo tratada por crises convulsivas parciais complexas há 4 anos sem melhora do quadro. Apresentava história de vários episódios de crise convulsiva associada a hipoglicemia marcante. Tomografia de crânio e eletrencefalograma eram normais. No teste de jejum de 72 horas evidenciaram-se sintomas hipoglicêmicos, que eram revertidos com reposição de glicose, associados com insulina e peptídeo C elevados. A localização do insulinoma foi possível apenas após laparotomia exploradora; os métodos de imagem utilizados não revelaram o tumor. O exame histopatológico confirmou neoplasia endócrina diferenciada. Concluímos que a dosagem da glicemia deve fazer parte da investigação de transtornos convulsivos ou do comportamento, pois o insulinoma pode inicialmente apresentar-se desta forma.

Insulinoma is a rare disease presenting with episodic neuroglycopenic and/or adrenergic symptoms. We describe the case of a 36 year-old female that had been in treatment for complex partial seizures during 4 years without improvement. She presented many crises with marking hypoglycemia. Cranium tomography and electroencephalogram were normal. A 72-hour fast test showed hypoglycemic symptoms with raised insulin and C-peptide. The insulinoma localization was possible during exploratory laparatomy; image metods did not reveal the tumor. Histological findings confirmed an insulinoma. We conclude that blood glucose level should be requested during the investigation of convulsive and behavioral disorders since an insulinoma can present like them.