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Abstract Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy (ATTRv-PN) is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy with over 130 pathogenic variants identified in the TTR gene. Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy is a disabling, progressive and life-threatening genetic condition that leads to death in ~ 10 years if untreated. The prospects for ATTRv-PN have changed in the last decades, as it has become a treatable neuropathy. In addition to liver transplantation, initiated in 1990, there are now at least 3 drugs approved in many countries, including Brazil, and many more are being developed. The first Brazilian consensus on ATTRv-PN was held in the city of Fortaleza, Brazil, in June 2017. Given the new advances in the area over the last 5 years, the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology organized a second edition of the consensus. Each panelist was responsible for reviewing the literature and updating a section of the previous paper. Thereafter, the 18 panelists got together virtually after careful review of the draft, discussed each section of the text, and reached a consensus for the final version of the manuscript.

Resumo Polineuropatia amiloidótica familiar associada a transtirretina (ATTRv-PN) é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica hereditária autossômica dominante com mais de 130 variantes patogênicas já identificadas no gene TTR. A ATTRv-PN é uma condição genética debilitante, progressiva e que ameaça a vida, levando à morte em ~ 10 anos se não for tratada. Nas últimas décadas, a ATTRv-PN se tornou uma neuropatia tratável. Além do transplante de fígado, iniciado em 1990, temos agora 3 medicamentos modificadores de doença aprovados em muitos países, incluindo o Brasil, e muitas outras medicações estão em desenvolvimento. O primeiro consenso brasileiro em ATTRv-PN foi realizado em Fortaleza em junho de 2017. Devido aos novos avanços nesta área nos últimos 5 anos, o Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia organizou uma segunda edição do consenso. Cada panelista ficou responsável por rever a literatura e atualizar uma parte do manuscrito. Finalmente, os 18 panelistas se reuniram virtualmente após revisão da primeira versão, discutiram cada parte do artigo e chegaram a um consenso sobre a versão final do manuscrito.

https://doi.org/10.1055/s-0043-1764412

Hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: baseline anthropometric, demographic and disease characteristics of patients from a reference center
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Sequeira, Vanessa Cristina Cunha

; Penetra, Maria Alice

; Duarte, Lisa

; Azevedo, Fernanda Reis de

; Sayegh, Raphael Santa Rosa

; Pedrosa, Roberto Coury

; Cruz, Márcia Waddington

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mar 2022, Volume 80 N. 3 Pages 262 - 269

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO Antecedentes: Amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR) com polineuropatia é uma doença rara, hereditária, multissistêmica, frequentemente fatal, causada por mutação no gene da transtirretina (TTR). Características dos pacientes ao diagnóstico, especialmente dados antropométricos, são raros na literatura, e são relevantes para definir estratégias terapêuticas eficazes. Objetivo: Este estudo objetivou descrever características demográficas, antropométricas, e da doença, numa coorte de pacientes de um centro de referência no Brasil. Métodos: Pacientes sintomáticos, não incluídos previamente em ensaios clínicos e elegíveis para tratamento foram recrutados. Etnia, estado de residência, idade, sexo, peso, altura, índice de massa corporal (IMC), mutação TTR e Polyneuropathy Disability Score (PND) ao diagnóstico foram analisados. Resultados: Foram incluídos 108 pacientes, sendo 58,33% do sexo masculino e 60,19% caucasianos. Na região sudeste residem 83,33%. A idade média foi 51,61 (±16,37) anos. O peso médio foi 65,76 (±15,16) Kg, a altura média foi 168,33 (±10,26) cm e o IMC médio foi 23,11 (±4,45) Kg/m2. A mutação mais prevalente foi V30M (86,11%). Pacientes com escore PND 0 apresentando neuropatia autonômica foram 14,81%. Pacientes PND I-II e PND III-IV totalizaram 52,78% e 32,41%, respectivamente. Peso e IMC médios foram significativamente menores em pacientes com manifestações sensitivo-motoras. Conclusões: Esta é a maior coorte de pacientes do Brasil que teve dados antropométricos descritos. Dados basais demográficos, antropométricos e das manifestações da doença indicam que o atraso no diagnóstico ainda é um problema, e esforços precisam ser feitos para acelerá-lo a fim de maximizar as oportunidades com os novos medicamentos que alteram o curso da doença.

ABSTRACT Background: Hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis with polyneuropathy is a rare, inherited, multisystem, and often fatal disease caused by a variant in transthyretin (TTR) gene. Baseline characteristics of patients, especially anthropometric data, are scarce in the literature, and they are relevant to define effective treatment strategies. Objective: This study aimed to describe baseline demographic, anthropometric, and disease characteristics in a cohort of patients from a reference center in Brazil. Methods: Symptomatic patients not previously included in clinical trials and eligible for treatment were enrolled. Ethnicity, state of residence, age, sex, weight, height, body mass index (BMI), TTR variant, and Polyneuropathy Disability Score (PND) at diagnosis were analyzed. Results: Among the 108 patients enrolled, 58.33% were male, 60.19% were Caucasian, and 83.33% lived in the Southeast region. Mean age was 51.61 (±16.37) years, mean weight was 65.76 (±15.16) kg, mean height was 168.33 (±10.26) cm, and mean BMI was 23.11 (±4.45) kg/m2. The most prevalent variant was V30M (86.11%). Patients with PND score 0 presenting autonomic neuropathy were 14.81%. Patients with PND score I-II and III-IV were 52.78 and 32.41%, respectively. Mean weight and BMI were significantly lower in patients with sensory-motor manifestations. Conclusions: This is the largest cohort of patients in Brazil for whom anthropometric characteristics have been described. Baseline demographic, anthropometric, and disease data indicate that delay in diagnosis of hATTR amyloidosis with polyneuropathy is still a problem and that efforts must be made to expedite diagnosis and maximize opportunities for new disease-modifying treatments.

https://doi.org/10.1590/0004-282x-anp-2020-0590

Posicionamento sobre Diagnóstico e Tratamento da Amiloidose Cardíaca – 2021
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Simões, Marcus V.

; Fernandes, Fabio

; Marcondes-Braga, Fabiana G.

; Scheinberg, Philip

; Correia, Edileide de Barros

; Rohde, Luis Eduardo P.

; Bacal, Fernando

; Alves, Silvia Marinho Martins

; Mangini, Sandrigo

; Biolo, Andréia

; Beck-da-Silva, Luis

; Szor, Roberta Shcolnik

; Marques Junior, Wilson

; Oliveira, Acary Souza Bulle

; Cruz, Márcia Waddington

; Bueno, Bruno Vaz Kerges

; Hajjar, Ludhmila Abrahão

; Issa, Aurora Felice Castro

; Ramires, Felix José Alvarez

; Coelho Filho, Otavio Rizzi

; Schmidt, André

; Pinto, Ibraim Masciarelli Francisco

; Rochitte, Carlos Eduardo

; Valicelli, Flávio Henrique

; Vieira, Marcelo Luiz Campos

; Mesquita, Cláudio Tinoco

; Ramos, Celso Dario

; Soares-Junior, José

; Romano, Minna Moreira Dias

; Mathias Junior, Wilson

; Garcia Junior, Marcelo Iório

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; Melo, Marcelo Dantas Tavares de

; Silva, Sandra Marques e

; Garibaldi, Pedro Manoel Marques

; Alencar Neto, Aristóteles Comte de

; Lopes, Renato Delascio

; Ávila, Diane Xavier de

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; Saraiva, José Francisco Kerr

; Canesin, Manoel Fernandes

; Oliveira, Glaucia Maria Moraes de

; Mesquita, Evandro Tinoco

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sep 2021, Volume 117 N. 3 Pages 561 - 598

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

https://doi.org/10.36660/abc.20210718 330 downloads

Baseline disease characteristics in Brazilian patients enrolled in Transthyretin Amyloidosis Outcome Survey (THAOS)
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Cruz, Márcia Waddington

; Pinto, Marcus Vinicius

; Pinto, Luiz Felipe

; Gervais, Renata

; Dias, Moisés

; Perez, Carlos

; Mundayat, Rajiv

; Ong, Moh-Lim

; Pedrosa, Roberto Coury

; Foguel, Débora

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feb 2019, Volume 77 N. 2 Pages 96 - 100

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO Amiloidose ligada à transtirretina (ATTR) é caracterizada por depósito de transtirretina que forma fibrilas amiloides, que são depositadas extracelularmente dentro de tecidos e órgãos. As manifestações clínicas de polineuropatia amiloidótica familiar (ATTR-PAF) variam de acordo com a mutação, idade de início e localização geográfica. Este estudo tem como objetivo descrever as características dos pacientes com ATTR no Brasil, com base nos dados coletados no THAOS. Métodos: THAOS é um registro internacional longitudinal observacional desenhado para caracterizar ATTR. As medidas de desfecho incluíram dados demográficos (idade do início dos sintomas, gênero, tempo do início dos sintomas até diagnóstico, histórico familiar), genotipagem e características clínicas (presença de depósito amiloide, frequências de diagnósticos errôneos, sintomatologia presente). Esta analise foi conduzida com dados de pacientes brasileiros registrados no THAOS de Novembro 2008 a Janeiro de 2016. Resultado: Cento e sessenta pacientes (52,5% homens) foram incluídos na análise. Na maioria dos casos (90,6%) observou-se história familiar positiva de ATTR-FAP A idade média de inicio dos sintomas foi 32,5 anos. A mutação Val30Met foi encontrada em 91,9%. Erros diagnósticos foram observados em 26,6% dos casos sintomáticos. Aproximadamente um terço dos pacientes diagnosticados erroneamente tiveram atraso de mais de um ano para receber um diagnostico correto. No momento do diagnóstico 79,7% dos pacientes possuíam sintomas motores, 87,5% sintomas sensitivos e 93,8% sintomas autonômicos. Conclusão: No brasil a ATTR-FAP tem início precoce, historia familiar fortemente positiva e em sua maioria são portadores da mutação Val30Met. Erros diagnósticos são comuns e a apresentação mais comum é polineuropatia sensitivo-motora com disautonomia.

ABSTRACT Transthyretin amyloidosis (ATTR) is characterized by the deposit of mutant or wild-type transthyretin that forms amyloid fibrils, which are extracellularly deposited within tissues and organs. Clinical manifestations of familial amyloid polyneuropathy vary according to the mutation, age at onset and geographical location. This study aimed to describe baseline disease characteristics of Brazilian patients with transthyretin familial amyloid polyneuropathy (ATTR-FAP) enrolled in the Transthyretin Amyloidosis Outcome Survey (THAOS). Methods: The THAOS is an international, noninterventional, longitudinal, observational, web-based registry designed to characterize ATTR. The outcome measures included demographics (age at symptom onset, gender, time from onset of symptoms to diagnosis, family history), genotype, and clinical characteristics (presence of amyloid deposit, frequency of misdiagnosis, presenting symptomatology). The analysis was conducted in a dataset from Brazilian patients (from November 2008 to January 2016). Results: One hundred and sixty participants (52.5% male) were included in the analysis. The majority of participants (90.6%) reported a positive family history of ATTR-FAP Median age at symptom onset was 32.5 years. Val30Met mutation was found in 91.9%. Misdiagnosis was observed in 26.6% of symptomatic patients. Over one-third (35.3%) of the misdiagnosed patients experienced a delay of more than one year before receiving a correct diagnosis. At presentation, 79.7% of the patients had motor, 87.5% sensory and 93.8% autonomic symptoms. Conclusion: ATTR-FAP in Brazil starts early, has a strong family history and the majority has Val30Met mutation. Misdiagnosis is common and the most common presentation is of a sensorimotor and autonomic neuropathy.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20180156 1893 downloads

Brazilian consensus for diagnosis, management and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy
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Pinto, Marcus Vinicius

; Barreira, Amilton Antunes

; Bulle, Acary Souza

; Freitas, Marcos Raimundo Gomes de

; França Jr, Marcondes Cavalcante

; Gondim, Francisco de Assis Aquino

; Marrone, Carlo Domenico

; Marques Jr, Wilson

; Nascimento, Osvaldo J. M.

; Rotta, Francisco Tellechea

; Pupe, Camila

; Waddington-Cruz, Márcia

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sep 2018, Volume 76 N. 9 Pages 609 - 621

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO Polineuropatia amiloidótica familiar é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica de herança autossômica dominante, que caso não seja tratada leva a morte em aproximadamente 10 anos. O transplante de fígado e o tafamidis são os únicos tratamentos disponíveis no Brasil. Essa revisão consiste em um consenso do Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia. O primeiro e último autores produziram um texto resumindo os principais aspectos sobre o tema e enviaram para os outros 10 especialistas por email. A literatura relevante sobre o assunto foi revisada por cada participante e utilizada para revisão individual do texto. Foi esperado que cada participante revisasse o texto e enviasse suas sugestões por e-mail. Finalmente, os 12 panelistas se encontraram na cidade de Fortaleza para discutir os pontos controversos e chegar a um consenso sobre texto final.

ABSTRACT Transthyretin familial amyloid polyneuropathy is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy, which if untreated, leads to death in approximately 10 years. In Brazil, liver transplant and tafamidis are the only disease-modifying treatments available. This review consists of a consensus for the diagnosis, management and treatment for transthyretin familial amyloid polyneuropathy from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology. The first and last authors produced a draft summarizing the main views on the subject and emailed the text to 10 other specialists. Relevant literature on this subject was reviewed by each participant and used for the individual review of the whole text. Each participant was expected to review the text and send a feedback review by e-mail. Thereafter, the 12 panelists got together at the city of Fortaleza, discussed the controversial points, and reached a consensus for the final text.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20180094 6551 downloads

Definition and diagnosis of small fiber neuropathy: consensus from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology
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Gondim, Francisco de Assis Aquino

; Barreira, Amilton Antunes

; Claudino, Rinaldo

; Cruz, Márcia Waddington

; Cunha, Francisco Marcos Bezerra da

; Freitas, Marcos Raimundo Gomes de

; França Jr, Marcondes Cavalcante

; Gonçalves, Marcus Vinícius Magno

; Marques Jr, Wilson

; Nascimento, Osvaldo José Moreira

; Oliveira, Acary Souza Bulle

; Pereira, Raquel Campos

; Pupe, Camila

; Rotta, Francisco Tellechea

; Schestatsky, Pedro

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mar 2018, Volume 76 N. 3 Pages 200 - 208

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO O objetivo deste estudo é descrever os resultados de um Consenso Brasileiro sobre Neuropatia de Fibras Finas (NFF). Quinze neurologistas (membros da Academia Brasileira de Neurologia) revisaram uma versão preliminar do artigo. Onze panelistas se reuniram na cidade de Fortaleza para discutir e terminar o texto para a submissão do manuscrito. NFF pode ser definida como um subtipo de neuropatia caracterizada pelo envolvimento seletivo de fibras sensitivas amielínicas ou pouco mielinizadas. Seu quadro clínico inclui manifestações negativas e positivas: sensitivas (dor/disestesias/prurido) ou queixas sensitivas e autonômicas combinadas, associadas a exame neurológico quase totalmente normal. A eletromiografia convencional é normal. Uma lista crescente de condições médicas causa NFF. NFF também pode servir como uma terminologia útil para referenciar pequenas discrepâncias nos valores normais de diferentes laboratórios de neurofisiologia. Diferentes técnicas podem evidenciar anormalidades sensitivas e/ou autonômicas. São necessários mais estudos para refiná-las e para o desenvolvimento de terapias específicas.

ABSTRACT The aim of this study was to describe the results of a Brazilian Consensus on Small Fiber Neuropathy (SFN). Fifteen neurologists (members of the Brazilian Academy of Neurology) reviewed a preliminary draft. Eleven panelists got together in the city of Fortaleza to discuss and finish the text for the manuscript submission. Small fiber neuropathy can be defined as a subtype of neuropathy characterized by selective involvement of unmyelinated or thinly myelinated sensory fibers. Its clinical picture includes both negative and positive manifestations: sensory (pain/dysesthesias/pruritus) or combined sensory and autonomic complaints, associated with an almost entirely normal neurological examination. Standard electromyography is normal. A growing list of medical conditions is associated with SFN. The classification of SFN may also serve as a useful terminology to uncover minor discrepancies in the normal values from different neurophysiology laboratories. Several techniques may disclose sensory and/or autonomic impairment. Further studies are necessary to refine these techniques and develop specific therapies.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20180015 8971 downloads

Frequency of Cardiovascular Involvement in Familial Amyloidotic Polyneuropathy in Brazilian Patients
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Queiroz, Márcia Cavalcanti de Campos

; Pedrosa, Roberto Coury

; Berensztejn, Amanda Cardoso

; Pereira, Basílio de Bragança

; Nascimento, Emília Matos do

; Duarte, Martha Maria Turano

; Pereira-Junior, Pedro Paulo

; Cruz, Marcia Waddington

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nov 2015, Volume 105 N. 5 Pages 503 - 509

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Fundamento:A polineuropatia amiloidótica familiar (PAF) é uma doença rara diagnosticada no Brasil e no mundo. A frequência de envolvimento cardiovascular em pacientes brasileiros com PAF é desconhecida.Objetivos:Detectar a frequência de envolvimento cardiovascular e correlacionar os achados cardiovasculares com o escore PND (Polyneuropathy Disability Score) modificado.Métodos:Em um centro de referência nacional, 51 pacientes foram avaliados com exame clínico, eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma (ECO) e Holter de 24 horas. Os pacientes foram classificados de acordo com o escore PND modificado e divididos em grupos: PND 0, PND I, PND II e PND > II (que incluiu o PND IIIa, IIIb e IV). Nós escolhemos a árvore de classificação como o método estatístico para analisar a associação entre achados nos exames cardiovasculares e a classificação neurológica (PND).Resultados:Anormalidades no ECG estiveram presentes em quase 2/3 dos pacientes com PAF, enquanto que anormalidades no ECO ocorreram em cerca de 1/3 deles. Todos os pacientes com ECO anormal também apresentaram ECG anormal, mas o oposto não ocorreu. A árvore de classificação identificou o ECG e o ECO como variáveis relevantes (p < 0,001 e p = 0,08, respectivamente). A probabilidade de um paciente estar no grupo PND 0 quando apresentava um ECG normal foi superior a 80%. Quando ambos o ECG e o ECO eram anormais, essa probabilidade era nula.Conclusões:Pacientes brasileiros com PAF apresentam anormalidades frequentes ao ECG. O ECG é um bom exame para discriminar portadores assintomáticos da mutação daqueles que desenvolveram a doença, enquanto que o ECO contribui para esta discriminação.

Background:Familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) is a rare disease diagnosed in Brazil and worldwide. The frequency of cardiovascular involvement in Brazilian FAP patients is unknown.Objective:Detect the frequency of cardiovascular involvement and correlate the cardiovascular findings with the modified polyneuropathy disability (PND) score.Methods:In a national reference center, 51 patients were evaluated with clinical examination, electrocardiography (ECG), echocardiography (ECHO), and 24-hour Holter. Patients were classified according to the modified PND score and divided into groups: PND 0, PND I, PND II, and PND > II (which included PND IIIa, IIIb, and IV). We chose the classification tree as the statistical method to analyze the association between findings in cardiac tests with the neurological classification (PND).Results:ECG abnormalities were present in almost 2/3 of the FAP patients, whereas ECHO abnormalities occurred in around 1/3 of them. All patients with abnormal ECHO also had abnormal ECG, but the opposite did not apply. The classification tree identified ECG and ECHO as relevant variables (p < 0.001 and p = 0.08, respectively). The probability of a patient to be allocated to the PND 0 group when having a normal ECG was over 80%. When both ECG and ECHO were abnormal, this probability was null.Conclusions:Brazilian patients with FAP have frequent ECG abnormalities. ECG is an appropriate test to discriminate asymptomatic carriers of the mutation from those who develop the disease, whereas ECHO contributes to this discrimination.

https://doi.org/10.5935/abc.20150112 2043 downloads

Eletroneuromiografia e potenciais evocados somatossensitivos na mielopatia pelo HTLV-I
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CRUZ, MÁRCIA WADDINGTON

; CORRÊA, ROSALIE BRANCO

; PUCCIONI-SOHLER, MÁRZIA

; NOVIS, SÉRGIO AUGUSTO PEREIRA

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dec 1998, Volume 56 N. 4 Pages 756 - 762

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Tivemos como objetivo investigar por eletroneuromiografia (ENMG) e potenciais evocados somatossensitivos a possibilidade de acometimento do nervo periférico na mielopatia pelo HTLV-I (HAM), correlacionando os achados com os parâmetos clínicos e com a síntese intratecal de anticorpos anti HTLV-I. Os pacientes tinham sorologia negativa para HIV e apresentaram VDRL negativo. Outras causas para mielopatia ou neuropatia periférica foram excluídas. De 32 pacientes que realizaram ENMG, em 34,3% ela foi considerada sugestiva de neuropatia periférica. Esta foi sobretudo assimétrica (82%), sensitivo-motora (90%),com padrão axonal (54,5%) ou misto (45,4%). Em 63,6% dos casos de neuropatia periférica, havia sintomas correlatos. O potencial evocado auditivo foi anormal em apenas um caso. O potencial evocado visual foi anormal em 28,5% dos casos. Não havia sinais ou sintomas auditivos ou visuais. Em 85,5% dos casos obteve-se potencial evocado sensitivo alterado. Desses, 50% tinham manifestação clínica compatível. Em 28% dos pacientes com potencial evocado sensitivo anormal houve concomitância de ENMG sugestiva de neuropatia periférica.

The objective of the present study was to correlate electroneuromyography (ENMG) and evoked potentials findings with clinical aspects and intrathecal synthesis of HTLV-I antibodies production on HTLV-I myelopathy (HAM). Patients were seropositive for HTLV-I by different assays and seronegative for HIV and VDRL. They had no other causes of myelopathy and peripheral neuropathy. Peripheral neuropathy was stablished in 34.3% of the cases by ENMG. Peripheral neuropathy was mostly asymmetric (82%), sensory motor (90%), axonal (54,5%) or of a mixed type (45,4%). In 63.6% of these cases related symptoms were observed. ABR was abnormal in one patient and the PRVEP in 28.5% ,who were symptom-free. The SEP was abnormal in 85.7% of the cases, half of them presenting clinical complaints. In only 14% of the individuals with clinical manifestations, SEP was normal. In 28% of patients with abnormal SEP the ENMG disclosed a peripheral neuropathy.

5877 downloads Cited 2 times in SciELO

Electroneuromyography in primary hypothyroidism
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Cruz, Márcia Waddington

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sep 1995, Volume 53 N. 3a Pages 526 - 527

Abstract: En | Text: En | PDF: En

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