OBJECTIVES: This study has used a combination of clinical information, spoligotyping, and georeferencing system to elucidate the genetic diversity of the Mycobacterium tuberculosis isolates circulating in a TB-prevalent municipality of Northeast Brazil. METHODS: A total of 115 M. tuberculosis strains were isolated from pulmonary tuberculosis patients from January 2007 to March 2008 in Fortaleza. Drug susceptibility and spoligotyping assays were performed and place of residence of the patients were georeferenced. RESULTS: Of the M. tuberculosis strains studied, 51 (44.3%) isolates were resistant to at least one drug (R-TB) and 64 (55.7%) were sensitive to all the drugs tested (S-TB). A high frequency of resistance was found in previously treated cases (84%) and among new cases (16%; p < 0.001). a total of 74 (64%) isolates were grouped into 22 spoligotyped lineages, while 41 (36%) isolates were identified as new. among the predominant genotypes, 33% were latim american mediterranean (lam), 12% haarlem (h), and 5% u. there was no association of geographic distribution of rt-tb patients as compared to the controls and also the geographic location to the spoligotype patterns. the geospatial analysis revealed that 24 (23%) patients (hot spot zones) either shared the same residence or lived in a close neighborhood of a case. among these concentration zones, the patients lived in the same residence and shared a common genotype pattern and resistance pattern. DISCUSSION: it was observed that the spoligopatterns family distribution was similar to that reported for south america, prevailing the lam and h lineages. a high rate-case among the resistant TB group occurs as a result of transmitted and acquired resistance. A more effective surveillance program is needed in order to succeed in reducing tuberculosis in Northeast Brazil.

INTRODUÇÃO: Desde os primeiros anos da quimioterapia anti-tuberculose, existe polêmica a respeito da transmissibilidade, infectividade, virulência e patogenicidade de bacilos sensíveis e resistentes à quimioterapia. OBJETIVO: Determinar a ocorrência de casos de tuberculose doença entre contatos intra-domiciliares de tuberculose multirresistente e tuberculose sensível. MÉTODO: Foi realizado um estudo caso-controle, sendo considerado tuberculose multirresistente o caso de portador de bacilo resistente a pelo menos rifampicina e isoniazida, e tuberculose sensível o caso que tivesse feito o primeiro tratamento num período semelhante ao primeiro tratamento do caso de tuberculose multirresistente, estando o paciente curado no momento da entrevista. Contato foi definido como o residente no domicílio do caso índice. Os casos foram selecionados a partir dos resultados dos testes de sensibilidade obtidos pelo método das proporções no Laboratório Central do Estado do Ceará, e os controles constituídos por pacientes bacilíferos registrados no Programa de Controle da Tuberculose, entre 1.990 e 1.999. RESULTADOS: Foram avaliados 126 portadores de tuberculose multirresistente e 176 de tuberculose sensível. O número de contatos foi de 557 no grupo dos casos, 752 no grupo controle e a média de contatos por caso índice foi de 4,42 e 4,27 respectivamente. Entre os casos, 4,49% dos contatos (25/557) fizeram tratamento para tuberculose após os casos índices. Esse percentual foi de 5,45% (41/752) entre os controles (p = 0,4468). Ocorreu micro-epidemia de tuberculose multirresistente confirmada por teste de sensibilidade em oito famílias. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo sugerem que a ocorrência de tratamentos de tuberculose gerados entre contatos intra-domiciliares de tuberculose sensível e tuberculose multirresistente é semelhante.

BACKGROUND: Since the first years of antituberculosis chemotherapy, there has been controversy regarding the transmissibility, infectiousness, virulence and pathogenicity of susceptible and drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. OBJECTIVE: To determine the incidence of active tuberculosis (TB) among individuals cohabiting with patients infected with susceptible and multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). METHODS: A case-control study was conducted. Cases of MDR-TB were defined as those infected with M. tuberculosis strains resistant to at least rifampin and isoniazid. Susceptible TB cases (controls) were defined as those first treated at approximately the same time as the first treatment of the MDR-TB cases - and cured by the time of the interview. Study cases were selected on the basis of the results of susceptibility tests, using the proportion method, carried out at the Central Laboratory of Public Health of the State of Ceará. The control group consisted of patients enrolled in the Tuberculosis Control Program between 1990 and 1999. RESULTS: We evaluated 126 patients and 176 controls. The number of individuals sharing the household with patients was 557 in the MDR-TB group and 752 in the controls. The average number of exposed individuals per index case was 4.42 and 4.27 among patients and controls, respectively. Of the 557 MDR-TB-exposed individuals, 4.49% (25) received antituberculosis treatment after the respective index case had begun treatment, compared to 5.45% (41/752) among the controls (p = 0.4468). Microepidemics of MDR-TB were confirmed in eight families. CONCLUSION: Our results suggest that the incidence of active TB is comparable between households inhabited by MDR-TB patients and those inhabited by susceptible-TB patients.

INTRODUÇÃO: A tuberculose multirresistente é uma preocupação em todo o mundo. A identificação de fatores de risco associados pode contribuir para o seu controle. OBJETIVO: Avaliar se o contato com tuberculose domiciliar é fator de risco para tuberculose multirresistente. MÉTODO: Estudo caso-controle de base populacional de modo retrospectivo. Foi considerado multirresistente o bacilo resistente a pelo menos rifampicina+isoniazida, e tuberculose sensível o caso no qual houvesse sido feito o primeiro tratamento num período semelhante ao primeiro tratamento do caso com tuberculose multirresistente, mas que estivesse curado no momento da entrevista. Os casos foram selecionados através dos testes de sensibilidade realizados no Laboratório Central do Estado do Ceará de 1990 a 1999, pelo método das proporções. Os controles foram selecionados entre os bacilíferos do livro de registro do Programa de Controle da Tuberculose, em período semelhante. Foi pesquisada a história de tuberculose na família. Os casos de Tuberculose na família foram divididos em 03 subgrupos: tuberculose curada, tuberculose abandonada e tuberculose multirresistente. RESULTADOS: 266 casos de tuberculose multirresistente foram diagnosticados. Identificamos 153 pacientes, dos quais, 19 foram excluídos. O grupo de casos e controle foi de 134 e 185 pacientes, respectivamente. Através do teste exato de Fisher não foi encontrada associação entre tuberculose multirresistente e contato com tuberculose na família (p=0,1190). Estudando os subgrupos, encontramos que o contato com pacientes curados de tuberculose estava associado com tuberculose sensível (p<0,0001), enquanto que o abandono do tratamento da tuberculose na família e a tuberculose multirresistente na família estavam associados com a tuberculose multirresistente, p<0,0160 e p<0,0300 respectivamente. CONCLUSÃO: A existência na família de casos de tuberculose multirresistente e de casos de tuberculose com abandono de tratamento é fator de risco para tuberculose multirresistente e, portanto, constitui problema de saúde pública.

BACKGROUND: Multidrug-Resistant tuberculosis (MDR-TB) is a matter of worldwide concern. Identify associated risk factors may contribute to its control. OBJECTIVES: To assess if household tuberculosis (TB) cases would is a risk factor for MDR-TB. METHOD: A population-based case-control study was conducted in a retrospective way. Multidrug resistance was defined as resistance to at least Rifampin (RFM) and Isoniazid (INH), and susceptible TB (the case when first treatment had been made in a period similar to the first treatment of the MDR-TB cases, but disease free at the time of the interview). Selection of cases was made based upon the list of Susceptibility Tests (ST) carried out at the Central Laboratory of Public Health of the State of Ceará, from, 1990 to 1999. The proportion method was used. Controls were selected from among the records of the TB Control Program. The history of TB in the family was investigated. These cases were divided into three groups: cured TB, non adherence TB and MDR-TB. RESULTS: During the study period, 266 cases of MSR TB were diagnosed. We identified only 153 patients. Of these, 19 were excluded. The group of cases was comprised of 134 patients and that of controls by 185. Fisher exact test disclosed no association between MDR-TB and household contacts with TB cases (p=0.119). Studying the subgroups we found that contact with cured TB patients was associated with susceptible TB (p<0.0001) whereas household non-adherence TB and in the family MDR-TB were associated with MDR-TB, p<0.016 and p<0.03 respectively. CONCLUSION: In the family cases of MDR-TB and cases of nonadherence to treatment are risk factors for MDR-TB and therefore represent a public health problem.

INTRODUÇÃO: A tuberculose multirresistente é uma ameaça ao controle da tuberculose em todo o mundo. Tratamento inadequado é freqüentemente apontado como fator de risco para tuberculose multirresistente. OBJETIVO: Identificar fatores associados ao tratamento inadequado em portadores de tuberculose multirresistente. MÉTODO: Foram levantados e identificados os testes de sensibilidade para tuberculose, realizados no Laboratório Central do Estado do Ceará de 1990 a 1999. Foi realizado um estudo retrospectivo e prospectivo, em grupo de portadores de tuberculose multirresistente, comparando as características dos pacientes com tratamento adequado com as dos com tratamentos inadequados. Foi considerado multirresistente o bacilo resistente a pelo menos rifampicina + isoniazida e utilizado o método das proporções. RESULTADOS: Dos 1.500 testes de sensibilidade realizados, 266 eram multirresistentes. Destes, identificaram-se apenas 153 pacientes, dos quais 19 foram excluídos, restando, no estudo, 134 pacientes. Pela análise univariada os fatores associados significativamente ao tratamento inadequado foram: não-adesão ao tratamento, pobreza extrema, intolerância medicamentosa, falha no atendimento, falta de medicação, dois ou mais tratamentos anteriores, lesões radiológicas bilaterais e grandes cavidades pulmonares. Foi encontrada ainda associação (p < 0,001) de alcoolismo e/ou tabagismo com a não-adesão. Na análise multivariada, permaneceram associados ao tratamento inadequado: dois ou mais tratamentos anteriores (p < 0,0001, OR = 5,9; IC 95%: 2,5-13,7), grandes cavidades pulmonares (p < 0,0217, OR = 2,7; IC 95%: 1,2-6,1) e lesões radiológicas bilaterais (p < 0,0226, OR = 3,2; IC 95%: 1,4-7,4). CONCLUSÃO: Neste estudo, observou-se que os fatores associados aos tratamentos inadequados são de grande abrangência. Deve existir uma tentativa para controlar melhor a doença, principalmente nos pacientes em retratamento e nos portadores de grandes cavidades e/ou lesões bilaterais na radiografia torácica.

BACKGROUND: Multidrug resistant tuberculosis is a threat to tuberculosis control worldwide. In many studies, it has been suggested that inadequate treatment is a risk factor for the development of multidrug resistent tuberculosis. OBJECTIVE: To identify the factors associated with inadequate treatment in a group of patients with multidrug resistent tuberculosis. METHOD: The authors identified all drug sensitivity test for tuberculosis performed at the Central Laboratory of the state of Ceará from 1990 to 1999. Retrospective and prospective analysis was performed, comparing the characteristics of adequately treated patients with those of inadequately treated patients. Multidrug resistance was defined as resistance to 2 drugs (rifampin and isoniazid) or more, using the Cox proportional hazards model. RESULTS: Of the 1,500 sensitivity test performed at the Central Laboratory of Public Health of the state of Ceará, 266 revealed multidrug-resistant strains. Of those 266 patients, the authors were able to identify only 153, of whom 19 were excluded. Thus, our sampling consisted of 134 patients. Univariate analysis demonstrated that the significant factors associated with inadequate treatment were: noncompliance with the treatment, extreme poverty, drug intolerance, mistakes in the management of the patients, lack of medication being supplied by the health service, two or more previous treatments, pronounced lung cavities and bilateral lesions on chest X-rays. They found a further association (p < 0.0010) between alcoholism or smoking and noncompliance with the treatment. In the multivariate analysis, the factors associated with an outcome of inadequate treatment were: two or more previous treatments (p < 0.0001, OR = 5.9; CI 95%: 2.5-13.7), pronounced cavitation (p < 0.0217, OR = 2.7; CI 95%: 1.2-6.1) and bilateral chest X-ray lesions (p < 0.0226, OR = 3.2; CI 95%: 1.4-7.4) CONCLUSION: In the study, the authors observed that factors related to inadequate treatment are wide-ranging. An attempt at better control of the disease is warranted, especially in those patients with pronounced cavitation or bilateral lesions in chest X-rays. And those with 2 or more previous treatments.

A tuberculose multirresistente (TBMR) é um problema grave, temido, de difícil controle e vem apresentando tendência crescente em todo o mundo. OBJETIVO: Fazer uma análise de fatores de risco para TBMR adquirida. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foi feito um estudo caso-controle de base populacional de modo retrospectivo. Foi considerado multirresistente o bacilo resistente a pelo menos rifampicina (RFP) + isoniazida (INH) e tuberculose (TB) sensível o caso que tivesse feito o primeiro tratamento num período semelhante ao do primeiro tratamento do caso com TBMR, mas que estivesse curado no momento da entrevista. A seleção dos casos foi feita tomando como base a lista de testes de sensibilidade (TS) realizados no Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Ceará, no período de 1990 a 1999. Foi utilizado o método das proporções para pesquisar a resistência às seis drogas (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol, etionamida, estreptomicina) antituberculose padronizadas no Brasil. Os controles foram selecionados do livro de registro do Programa de Controle da TB. Foi realizada análise univariada e multivariada e considerado significante um p < 0,05. RESULTADOS: Dos 1.500 TSs realizados no período, 266 cepas eram multirresistentes. Foram identificados 153 pacientes. Desses, 19 foram excluídos. O grupo dos casos ficou composto por 134 pacientes e o dos controles, por 185. Após a análise multivariada encontraram-se os seguintes fatores de risco: falta de esgoto no domicílio, alcoolismo + tabagismo, nº de tratamentos anteriores, tratamentos irregulares e cavidades pulmonares. CONCLUSÃO: Esses cinco fatores têm importância no desenvolvimento da TBMR adquirida e uma tentativa de neutralizá-los poderia contribuir para o controle da TB.

Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a severe and feared problem, that is difficult to control and has shown a tendency to increase worldwide. OBJECTIVE: To analyze the risk factors for acquired MDR-TB. CASUISTIC AND METHODS: A retrospective population-based case-control study was conducted. A bacillus was considered multidrug-resistant whenever it was resistant at least to rifampin (RFP) + isoniazid (INH), and a case was considered as sensitive tuberculosis (TB) if it had undergone the first treatment during a similar period as the first treatment of an MDR-TB case, but was cured at the time of the interview. Case selection was made based on the list of Sensitivity Tests (ST) performed at the Central Public Health Laboratory of the State of Ceará, from 1990 through 1999. The Proportion Method was used to investigate resistance to the six antituberculosis drugs (isoniazid, rifampin, pyrazinamide, ethambutol, ethionamide, streptomycin) used as the standard treatment in Brazil. Controls were selected from the registry of the TB Control Program. Univariate and multivariate analysis were performed, with p < 0.05 considered significant. RESULTS: Out of the 1,500 STs performed during the studied period, 266 strains were multidrug-resistant; 153 patients were identified, 19 of which were excluded. The Group of Cases comprised 134 patients, and the Group of Controls comprised 185. Multivariate analysis helped to detect the following risk factors: lack of home sewer system, alcoholism + smoking, number of previous treatments, irregular treatment, and lung cavities. CONCLUSION: These five factors are important for the development of acquired MDR-TB, and an attempt to neutralize them might contribute to control TB.

Relata-se o caso de paciente com crises convulsivas de início recente. A tomografia computadorizada cerebral evidenciou imagem sugestiva de lesão expansiva metastática frontoparietal direita. A investigação de tumor primário ou outra doença foi negativa e o exame histopatológico do tecido cerebral diagnosticou tuberculoma. As convulsões foram controladas com a associação de hidantoína 300mg/dia ao esquema específico, utilizado por 18 meses. A tuberculose do sistema nervoso central representa 5-15% das formas extrapulmonares e é reconhecida como de alta letalidade. Apresentação tumoral como a relatada é rara, particularmente em imunocompetentes. Quando tratada, pode ter bom prognóstico e deve entrar sempre no diagnóstico diferencial de massas cerebrais.

It is reported a case of a previously healthy man with seizures of sudden onset. A contrast head computerized tomogram (CT) showed a right frontoparietal expanding lesion suggesting to be metastatic. No prior disease was found on investigation. The histologic exam of the brain revealed tuberculoma. The seizures were controlled with Hidantoin 300 mg/day and antituberculosis chemotherapy for 18 months. Central nervous system tuberculosis (5-15% of the extrapulmonary forms) is highly lethal. The case reported herein is specially rare in immunocompetent patients. It may have good prognosis and should be considered in the differential diagnosis of brain tumours.

Tuberculose multirresistente (TBMR) é uma preocupação mundial, mas sua magnitude era desconhecida no Estado do Ceará, região Nordeste do Brasil. Objetivos: Determinar a prevalência da TBMR em nosso meio, bem como a sensibilidade do M. tuberculosis às drogas antituberculose. Método: Estudo retrospectivo foi conduzido utilizando a lista de 1.500 testes de sensibilidade (TS) para rifampicina (RFP), isoniazida (INH), estreptomicina (SM), pirazinamida (PZA), etambutol (EMB) e etionamida (ETH) realizados no Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Ceará (Lacen), no período de 1990-1999. Foi utilizado o método das proporções. Resultados: Resistência primária ou adquirida a pelo menos uma droga foi observada em 404 de 1.500 (27%) cepas; 266 (17,7%) casos foram classificados como TBMR devido à resistência a pelo menos RFP + INH. O total de casos de tuberculose (TB) notificados no Estado no período de estudo foi de 41.073, a prevalência da TBMR foi, então, de 0,65%. Dos examinados, 62,3% eram do sexo masculino. A média etária foi de 40,17 ± 14,62. A resistência a uma droga isolada foi de 8,1%, para INH = 5,7%, SM = 1,5% e RFP = 0,9%. A resistência a duas, três, quatro, cinco e seis drogas foi, respectivamente, de 10,8; 3,1; 0,9; 1,5 e 2,9%. A sorologia anti-HIV foi realizada em todos os internados e alguns ambulatoriais, totalizando 86 pacientes. Foi negativa em todos. A probabilidade de sobrevivência em cinco anos (138 pacientes analisados) foi significantemente maior no grupo com TBMR tratado com medicamentos de terceira linha, mesmo para o grupo de falência a essas drogas, comparado com o grupo não tratado com esses fármacos. Conclusão: A prevalência da TBMR nesse estudo foi intermediária, quando comparada com o Brasil e outras partes do mundo. Medidas preventivas, diagnóstico precoce e incentivo à pesquisa de novas drogas efetivas e seguras devem ser estimulados no combate à TBMR.

Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a worldwide concern but its magnitude in the state of Ceará - Northeastern Brazil has been so far unknown. Objectives: To determine the prevalence of MDR-TB among us as well as the sesceptibility of Mycobacterium tuberculosis> to antituberculosis drugs. Methods: A retrospective study was conducted using 1,500 susceptibility tests (ST) for rifampin (RFM), isoniazid (INH), streptomycin (SM), pyrazinamide (PYZ), ethambutol (ETM) and ethionamide (ETH) that were performed at the Central Laboratory of the State of Ceará (LACEN) between 1990 and 1999. The proportion method test was used. Results: Of the 1,500 stains studied, 404 (27%) were resistant to at least one drug, including both primary and acquired resistance. MDR-TB, defined as resistance to at least rifampin and isoniazid was observed in 266 (17.7%) patients. During the study period, there were 41,073 TB cases and MDR-TB prevalence was 0.65% in our state. Among the patients studied, 62.3% were men and mean age was 40.17 ± 14.62. Overall prevalence for single-drug resistance was 8.1% (INH = 5.7%; SM = 1.5%; and RFP = 0.9%). Resistance to 2, 3, 4, 5 and 6 drugs was, respectively, 10.8%; 3.1%; 0.9%; 1.5%; and 2.9%. HIV testing was performed in all inpatients and some outpatients (total of 86 patients) and revealed that they were all HIV negative. The probability of 5-year survival (138 patients assessed) was greater in the MDR-TB group treated with alternative drugs, including the patients of the failure group. Conclusion: The MDR-TB prevalence rate found in this study is intermediate in comparison with those reported in Brazil and the other parts of the world. Preventive approaches, early diagnosis and the development of effective, safe and relatively inexpensive new drugs should be stimulated.