OBJETIVO: Avaliar a relevância clínica da varredura pré-dose ablativa em pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisamos a varredura com 131I e a tireoglobulina (Tg) sérica em hipotireoidismo antes da primeira terapia ablativa em 100 pacientes submetidos a tireoidectomia total, considerando a varredura clinicamente importante quando revelou metástases ressecáveis ou que foram tratadas com doses maiores que a inicialmente proposta (100 mCi de 131I), além dos casos sem captação e com Tg < 5 ng/ml, que não receberam radioiodoterapia. RESULTADOS: A varredura revelou captação correspondente a metástases linfonodais em dez pacientes (10%), metástases distantes em cinco (5%), apenas em leito tireoidiano em 76 (76%) e foi negativa em nove (9%), sendo clinicamente relevante (indicando cirurgia, aumento da dose ou dispensando a radioiodoterapia) em 18% dos pacientes. Nos pacientes com Tg > 10 ng/ml a varredura influenciou a conduta em 41% dos casos pela presença de metástases, e naqueles com Tg < 10 ng/ml em apenas 10%, na maioria por não receberem radioiodo. CONCLUSÃO: A varredura pré-dose ablativa fornece informacões clinicamente importantes (presença de metástases) em muitos pacientes com Tg > 10 ng/ml, sendo indicada nesta condição.

OBJECTIVE: To evaluate the clinical benefit of pre-ablation scanning in patients with differentiated thyroid carcinoma. MATERIALS AND METHODS: We assessed scannings and serum thyroglobulin (Tg) measurements before the first ablative therapy in 100 patients with hypothyroidism submitted to total thyroidectomy. Scanning was considered clinically significant when it showed resectable metastases or which were treated with higher doses than the initially proposed one (100 mCi of 131I), in addition to cases with no uptake and Tg levels < 5 ng/ml not requiring radioiodine therapy. RESULTS: Scanning showed uptake corresponding to lymph node metastases in 10 patients (10%), distant metastases in 5 (5%), uptake only in the thyroid bed in 76 (76%), and was negative in 9 (9%). The procedure was considered clinically relevant in 18% of the patients (indicating the need of surgery, dose increase or discontinuation of radioiodine therapy). In patients with Tg > 10 ng/ml, scanning influenced therapeutic management in 41% of the cases due to detection of metastases, while in patients with Tg < 10 ng/ml scanning influenced therapeutic management in only 10% of the patients, most of which did not receive radioiodine therapy. CONCLUSION: Scanning provides clinically significant data (presence of metastases) in many patients with Tg levels > 10 ng/ml and, therefore, should be used in these cases.

Avaliamos 20 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide que receberam radioiodoterapia (dose > 100mCi) antes dos 21 anos: 10 sem metástases distantes receberam uma dose média de 145mCi e 10 com acometimento pulmonar difuso, 270mCi. Após um ano ou mais da terapia ablativa, xerostomia estava presente em dois pacientes sem complicações mais sérias, como úlceras orais ou fissuras, e a cintilografia com 99mTcO4- confirmou a disfunção salivar. Um deles apresentava ceratoconjutivite seca. O hemograma não revelou anormalidades atribuíveis à radioiodoterapia. FSH foi normal em 18 deles, e os pacientes com valores elevados haviam recebido radioiodo há pouco mais de um ano e, na repetição do exame em 6 meses, houve normalização. Os seis pacientes masculinos tinham LH e testosterona normais. Nossa avaliação não revelou sinais de fibrose pulmonar secundária ao tratamento nos 10 casos com metástases captantes neste órgão. Nossos dados sugerem que a terapia ablativa com dose de 100 a 300mCi é segura em jovens, mas complicações persistentes como disfunção salivar e conjuntivite podem ocorrer.

We studied 20 patients with differentiated thyroid carcinoma undergoing radioiodine therapy (>100mCi dose) before the age of 21: 10 patients without distant metastases received a mean dose of 145mCi and 10 with lung involvement received 270mCi. One or more years after ablative therapy, xerostomia was present in two patients but was not accompanied by more severe complications such as oral ulcers or fissures, and 99mTcO4- scintigraphy confirmed salivary dysfunction. One patient showed keratoconjunctivitis sicca. Blood counts did not reveal abnormalities caused by radioiodine therapy. FSH was normal in 18 patients. Patients with elevated levels had received radioiodine just over a year ago and repetition of the exam after 6 months showed that FSH had returned to normal. The 6 male patients had normal LH and testosterone levels. Analysis did not reveal signs of pulmonary fibrosis secondary to treatment in the 10 cases with iodine-accumulating metastases in this organ. Our data suggest that ablative therapy employing a dose of 100 to 300mCi is safe in young individuals, but persistent complications such as salivary dysfunction and conjunctivitis may occur.

Avaliamos 58 pacientes com metástases distantes de carcinoma de tireóide diagnosticadas após a terapia inicial. Metástases linfonodais na apresentação inicial foram verificadas em 65%. Todas as metástases linfonodais, 90% das pulmonares e apenas 25% das metástases ósseas eram assintomáticas. Radiografia revelou metástases líticas em todos os casos com acometimento ósseo; foi normal em 39,6%, mostrou micrometástases em 34,5% e macrometástases em 25,8% nos pacientes com doença pulmonar. A tireoglobulina (Tg) em uso de tiroxina foi detectável (> 1ng/ml) em todos sem anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb), > 5ng/ml em 90% e > 10ng/ml em 80% e, após a suspensão da terapia, > 5ng/ml em 100% e > 10ng/ml em 94%. Nos pacientes com TgAb (13,8%), Tg foi indetectável em metade. Varredura diagnóstica com 5mCi de iodo 131 foi positiva em 83% e 77,6% dos pacientes com metástases ósseas e pulmonares, respectivamente e após dose ablativa, a sensibilidade foi de 100 e 93%. Dos pacientes com varredura diagnóstica negativa, 85% tinham metástases pulmonares visíveis na radiografia. Concluímos que a Tg é o método mais sensível, seguro e de menor custo no seguimento de câncer diferenciado de tireóide, e reforçamos a administração direta de uma dose ablativa de radioiodo com realização de varredura pós-dose quando a Tg estiver elevada.

We studied 58 patients with distant metastases of differentiated thyroid carcinoma diagnosed after initial therapy. Lymph node metastases were observed in 65% of the patients on initial presentation. All lymph node metastases, ninety percent of the lung metastases and only 25% of the bone metastases were asymptomatic. Radiography revealed lytic metastases in cases of bone involvement, was normal in 39.6% of the patients, and showed micrometastases in 34.5% and macrometastases in 25.8% of the patients with lung disease. Thyroglobulin (Tg) under thyroxine use was detectable in all patients without antibodies at a cut-off > 1ng/ml, in 90% at > 5ng/ml and in 80% at > 10ng/ml, and after thyroxine withdrawal in 100% at a cut-off > 5ng/ml and in 94% at > 10ng/ml. In the case of patients with antibodies (13.8%), Tg was undetectable in half of them. Diagnostic scanning was positive in 83 and 77.6% of the patients with bone and lung metastases, respectively. After ablative therapy, the sensitivity was 100 and 93%, respectively. Eighty-five percent of patients with a negative diagnostic scan had lung metastases visible on radiographs. The determination of serum Tg is the best method in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. Elevated Tg levels suggest the presence of metastases, indicating the need for ablative therapy with posttreatment scanning, which might reveal non-apparent metastases.

Anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb) foram medidos por um imunoensaio de quimioluminescência (ICMA) e um teste de aglutinação. Avaliamos a interferência clínica e laboratorial dos TgAb com as medidas de Tg. A evolução da concentração dos TgAb e o estado da doença foram comparados durante 3 anos após o início do tratamento. O teste de aglutinação falhou em detectar todos o títulos <10UI/mL (ICMA). Interferência dos TgAb foi comum com títulos altos, mas mesmo títulos baixos dos anticorpos (<5UI/mL) interferiram na medida de Tg. Casos com metástases à distância e Tg indetectável (por IRMA) e aqueles aparentemente livres da doença e sem remanescentes tireoidenos com Tg >2ng/ml (por RIA) foram identificados entre pacientes com TgAb. O teste de recuperação da Tg exógena foi normal (>80%) por ambos os métodos em 22% dos pacientes com TgAb, confirmando a interferência laboratorial. Ausência de redução dos níveis de TgAb foi um marcador de persistência da doença. Em conclusão, TgAb deve ser determinada por imunoensaios; interferência com as medidas de Tg ocorreram principalmente mas não somente em altas concentrações, com um teste normal de recuperação de Tg não excluindo esta interferência. O comportamento dos TgAb está relacionado à persistência ou à cura da doença.

Antithyroglobulin antibodies (TgAb) were measured using a chemiluminescent immunoassay (ICMA) and an agglutination test. TgAb laboratory and clinical interference with Tg measurements were assessed. The course of TgAb concentration and disease status were compared during 3 years after initial treatment. The agglutination test failed to detect all titers < 10IU/mL (ICMA). Interference from TgAb was common at high titers, but even low antibody titers (< 5IU/mL) were able to interfere with Tg measurement. Cases of distant metastases with undetectable Tg (by IRMA) and those apparently free of disease and without thyroid remnants with Tg> 2ng/ml (by RIA) were identified among patients with TgAb. The exogenous Tg recovery test was normal (> 80%) by the two methods in 22% of patients with TgAb and confirmed laboratory interference. Absence of reduction in TgAb levels was a marker of persistent disease. In conclusion, TgAb should be determined by immunoassays; interference with Tg measurements occurred mainly but not always at high concentrations, with a normal Tg recovery test not excluding this interference. The behavior of TgAb is related to disease persistence or cure.

Este estudo avaliou a tireoglobulina (Tg) sérica dosada em hipotireoidismo em 207 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide tratados com tireoidectomia total e ablação com radioiodo e anticorpos anti-Tg indetectáveis. O estadiamento da doença foi definido pelo exame clínico, Tg estimulada, varredura com radioiodo pré e/ou pós-terapia ablativa e outros métodos de imagem (RX, US, TC e varredura com sestamibi). O intervalo médio desde a terapia inicial foi de 2,3 anos. Dos pacientes, 153 (74%) não apresentavam doença evidente, 34 (16,4%) tinham metástases (Mt) cervicais ou mediastinais e 20 (9,6%) Mt distantes. O valor de 1ng/ml da Tg foi o que melhor discriminou pacientes com e sem doença aparente, com 100% de sensibilidade para Mt distantes, 88,2% para doença em leito tireoidiano ou linfonodos e especificidade de 88,8% para Mt de qualquer natureza, e 74,8% considerando apenas Mt distantes. Dos pacientes com Tg <1ng/ml, 2,8% apresentavam Mt cervicais. Doença cervical ou mediastinal representou 26% dos casos com valores de Tg entre 1 e 5ng/ml. Tg entre 5 e 10ng/ml foi associada a Mt distantes em 14,2% dos casos, os demais apresentavam Mt linfonodais. Mt distantes foram diagnosticadas em 51,3% dos pacientes com Tg >10ng/ml. Sugerimos a necessidade de US cervical mesmo em pacientes com Tg <1ng/ml; que pacientes com Tg <5ng/ml sejam investigados apenas com US cervical e TC de mediastino; e que a terapia empírica fique reservada aos casos com Tg no mínimo >5ng/ml.

This study analyzed serum thyroglobulin (Tg) during hypothyroidism in 207 patients with differentiated thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy and radioiodine ablation and undetectable anti-Tg antibodies. Disease staging was defined by clinical examination, stimulated Tg, pre- and post-ablative radioiodine scanning, and other imaging methods (X-Ray, US, CT and MIBI-scan). The average interval from initial therapy was 2.3 years. 153 patients (74%) had no evident disease, 34 (16.4%) presented neck/mediastinal disease, and 20 (9.6%) had distant metastases (Mt). The best cut-off for Tg was 1ng/ml, showing 100% sensitivity for distant Mt and 88.2% for local recurrence or lymph node Mt, and 88.8% specificity for any Mt and 74.8% for distant Mt. In patients with Tg <1ng/ml, 2.8% showed cervical lymph nodes Mt. Cervical or mediastinal disease were 26% of cases with Tg between 1 and 5ng/ml. Tg from 5 to 10ng/ml was associated to distant Mt in 14.2% of the cases and others showed lymph nodes Mt. In patients with Tg >10ng/ml, 51.3% presented distant Mt. We suggest the need for neck US even in cases with Tg <1ng/ml. In addition, patients with Tg levels <5ng/ml should be investigated by neck US and mediastinal CT only, and empirical therapy should be limited to patients with a minimum Tg level >5ng/ml.

Avaliamos 92 pacientes sem anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb) com nível de tireoglobulina (Tg) após suspensão de levotiroxina, indetectável (<1ng/ml) 6 a 12 meses após a terapia inicial, e que foram considerados de moderado / alto risco para recorrência pelos critérios: idade >45 anos; tumor maior que 1,5cm; metástases para linfonodos em 43 (46,7%), invasão extratireoideana local em 26 (28,2%) ou metástases distantes em 23 (25%). A varredura de controle foi negativa em 78,2% dos casos e apresentava captação apenas cervical nos demais. Os casos com captação em leito tireoideano, sem recorrência tumoral evidente, não receberam radioiodo e, após 1 ano, a Tg permaneceu indetectável em todos. Em 4/13 não houve captação na nova varredura. Em oposição, mesmo na ausência de captação e com níveis indetectáveis de Tg, 7 pacientes com recorrência diagnosticada pelo ultra-som (US) foram tratados cirurgicamente. US apresentou sensibilidade de 92,8% para doença loco-regional. Este estudo sugere que, mesmo pacientes de moderado / alto risco com TgAb e Tg (sem T4) indetectáveis após a terapia inicial, não requerem varredura com radioiodo e os mesmos podem ser avaliados por US cervical.

We selected 92 patients without antithyroglobulin antibodies (TgAb), in whom thyroglobulin (Tg) after L-thyroxin withdrawal was undetectable (<1ng/ml) 6-12 months after initial therapy and who were considered to be at moderate / high risk for recurrence by this criteria: age >45 years; tumor size >1.5cm; and lymph nodes metastases in 43 (46.7%), local invasion in 26 (28.2%) or distant metastases in 23 (25%). Control whole-body scanning was negative in 78.2% of the cases and showed cervical uptake in the others. Cases presenting thyroid bed uptake in the absence of tumor recurrence did not receive radioiodine and Tg remained undetectable one year after the initial evaluation in all. Cervical uptake was not observed in 4/13 cases on repeated scan. In contrast, even in the absence of uptake and with undetectable Tg, 7 patients with recurrence confirmed by ultrasound (US) received surgical treatment. US showed 92.8% sensitivity for the detection of local-regional disease. The present study suggests that even moderate / high-risk patients without TgAb and with undetectable Tg levels (off T4) do not require radioiodine scanning after initial treatment and can be evaluated by cervical US.

Comparamos 23 pacientes com captação cervical >10% após a tireoidectomia para carcinoma de tireóide e antes da radioiodoterapia com outros 48 com captação <2%. Apenas 3 casos não alcançaram TSH >30mUI/l após suspensão de L-tiroxina, todos com captação >10%. Dor cervical com necessidade de anti-inflamatórios após o radioiodo foi mais freqüente em pacientes com restos maiores (34,7% vs 10,4%). Ablação completa de remanescentes foi alcançada em 56% dos pacientes com captação >10% e em 93,3% daqueles com captação <2%. A sensibilidade da varredura diagnóstica para metástase pulmonar foi semelhante (71,4% vs 77,7%). A especificidade da Tg estimulada com corte de 5ng/ml foi 100% naqueles com restos discretos e 37,5% nos outros. Concluímos que resto tireoideano significativo (captação >10%) resulta em menor eficácia da ablação, causam mais sintomas locais após o radioiodo e comprometem a especificidade da Tg.

Twenty-three patients submitted to thyroidectomy and before ablative therapy and with cervical uptake >10% were compared to 48 patients with uptake <2%. All but 3 patients with large remnants reached TSH levels >30mIU/l after thyroxin withdrawal. Cervical pain requiring anti-inflammatory treatment after radioiodine was more frequent in patients with larger remnants (34.7% vs. 10.4%). Remnant ablation was successful in 56% of the individuals with uptake >10% and in 93.3% of those with uptake <2%. The sensitivity of diagnostic scanning for pulmonary metastases was similar (71.4% vs. 77.7%). The specificity of stimulated thyroglobulin at a cut-off of 5ng/ml was 100% for patients with discrete remnants but only 37.5% for the others. We conclude that significant thyroid remnants (cervical uptake >10%) result in a lower efficacy of ablation, cause more local symptoms after radioiodine, and compromise the specificity of thyroglobulin measurements.