Resumo Introdução: O papel da radioembolização (RE) de metástases hepáticas de carcinoma colorretal (mhCCR) permanece indefinido. O presente estudo pretende avaliar os resultados e possíveis fatores de prognóstico da RE nestes pacientes. Metodologia: Foi realizada uma análise retrospetiva de todos os doentes com mhCCR quimiorrefratárias e irressecáveis submetidos a RE numa instituição, desde janeiro de 2011 a março de 2020. A sobrevida a um ano foi determinada pelo método de Kaplan-Meier; para avaliação de fatores de prognóstico foram usados os testes log-Rank, Qui-quadrado, Fisher, Mann-Whitney e teste-t. Resultados: Foram avaliados 30 pacientes. A idade média foi de 61,5 anos e a maioria dos doentes eram do sexo masculino (63,3%). A dor abdominal foi a complicação mais frequente (40%). O sucesso da RE (definido pela resposta tomográfica, segundo os critérios RECIST 1.1, como parcial, completa ou estável, aos três meses de seguimento) foi observado em 50% dos casos. Um estádio ≤ 3 (p<0,040), níveis de CEA < 20 ng/mL no momento do diagnóstico (p=0,035) e após a RE (p=0,023), e ausência de invasão vascular (p=0,028) ou linfática (p=0,020) na peça cirúrgica do tumor primário, bem como um tempo livre de metastização superior a um ano desde o diagnóstico (p=0,036) foram significativamente associados ao sucesso da RE. O tempo médio de sobrevivência de pacientes com e sem sucesso na RE foi de 9,4 e 8,9 meses, respetivamente. Conclusão: A RE é uma terapêutica bem- tolerada, com resultados objetivos em metade dos pacientes tratados e com um aumento não significativo da sobrevivência dos doentes. Existem fatores de prognóstico de resposta à RE que foram identificados e que podem ajudar a selecionar melhor os doentes a tratar.

Abstract Introduction: The role of radioembolization (RE) in patients with liver metastatic colorectal cancer (mCRC) is still unclear. This research aims to assess the prognostic factors and outcomes of RE in these patients. Methodology: A retrospective analysis of all patients with liver mCRC who underwent RE in a single-centre institution from January 2011 to March 2020, was performed. The one-year survival was evaluated with the Kaplan-Meier method and potential prognostic factors were analysed using the log-rank test, Mann-Whitney test, chi-square test, Fisher’s test, and t-test for independent samples. Results: Thirty patients were analysed. The median age was 61.5 years and most patients were male (63.3%). There was a low complication rate. Successful RE (defined by tomographic response, according to RECIST 1.1 criteria, as partial, complete or stable, at three months of follow-up) was observed in 50% of the cases. Cancer stage ≤ 3 (p<0,040), CEA levels at diagnosis lower than 20ng/mL(p=0,035) and after RE (p=0,023), more than one year between diagnosis of CRC and the emergence of liver metastases (p=0,036), absence of vascular (p=0,028) or lymphatic (p=0,020) invasion at the time of diagnosis were significantly associated with a successful. The one-year survival of patients with and without successful RE was 9.4 and 8.9 months, respectively. Conclusion: RE is a well-tolerated therapy, with objective results in half of treated patients and a non-significant increase in patient survival. There are RE response prognostic factors that have been identified that may help to better select patients to treat.

CONTEXTO: Só um reduzido número de estudos avaliou as alterações digestivas causadas pelo ruído de baixa frequência (RBF) e, na sua maioria, focados nas alterações da mucosa. OBJETIVO: Avaliar as lesões morfológicas induzidas na parede gástrica pelo RBF, para além da camada mucosa. MÉTODOS: Ratos Wistar foram expostos a RBF, por períodos crescentes, desde 1 a 13 semanas. Um grupo controle foi mantido em silêncio. Fragmentos da parede gástrica foram estudados com recurso a: (i) microscopia ótica usando hematoxilina-eosina e imunomarcação para colágenos; (ii) microscopia eletrônica de transmissão; (iii) morfometria, permitindo a colheita de dados para análise estatística. RESULTADOS: Observaram-se espessamento e proliferação de tecido fibroso na submucosa de todos os animais expostos aos RBF. A microscopia eletrônica de transmissão mostrou marcada deposição de colágeno. A imunomarcação identificou o colágeno IV como responsável pelo espessamento da submucosa. A morfometria permitiu demonstrar que a diferença de espessura da submucosa entre o grupo controle e os grupos de animais expostos era estatisticamente significativo. As alterações vasculares incluíram: (i) proliferação e espessamento da íntima, com rotura da lâmina elástica interna e fenômenos trombóticos; (ii) espessamento da média; (iii) após 9 semanas de exposição ao RBF, observaram-se vasos neoformados tortuosos e contorcidos. A espessura dos vasos dos animais expostos ao ruído é significativamente maior que a espessura no grupo controle. CONCLUSÕES: As camadas profundas da parede gástrica sofrem alterações que incluem fibrose causada pela deposição de colágeno IV, marcador precoce de neoangiogênese. As alterações vasculares incluem espessamento e fenômenos trombóticos e vasos neoformados. O presente estudo sugere que, pelo menos no estômago, a fibrose associada ao RBF pode estar ligada à neoangiogênese.

CONTEXT: Only a few studies evaluated the digestive alterations caused by low frequency noise (LFN) and most focused only on mucosal alterations. OBJECTIVES: To investigate the morphological injury of LFN-exposed gastric wall, beyond the epithelial layer. METHODS: Wistar rats were exposed to low frequency noise (LFN), during increasing periods, 1 to 13 weeks. A control group was kept in silence. Gastric specimens were studied using: (i) light microscopy with hematoxylin-eosin and immunostaining for collagens; (ii) transmission electron microscopy; (iii) morphometry allowing statistical analysis. RESULTS: Submucosa of all LFN-exposed animals exhibit increased thickness with fibrous proliferation. Transmission electron microscopy showed massive collagen deposition. Immunostaining identified collagen IV as responsible for the increased thickness. Morphometry allowed the demonstration of a significant difference of thickness between control and exposed groups. Vascular alterations included: i) intima proliferation and thickening, rupture of the internal elastic lamina, thrombotic changes; ii) thickening of the media; iii) after 9 weeks of LFN-exposure, we found new formed vessel presenting tortuous and twisted. There is a significant difference of arterial wall thickness between control and exposed groups. CONCLUSIONS: Deeper layers of gastric wall undergo alterations, including fibrosis of the submucosa caused by collagen IV deposition, an early marker of neoangiogenesis. Vascular alterations included thickening and thrombotic phenomena, but also images of newly formed vessels. This study suggests that, at least in the stomach, LFN-induced fibrosis could be linked with neoangiogenesis.

Enquadramento: A patologia respiratória induzida pela exposição a ruído de baixa frequência (RBF, ¡Ü500 Hz, incluindo os infra-sons) não constitui novidade dado que, desde 1960, no âmbito dos programas espaciais dos EUA e da União Soviética, diversos autores divulgaram a sua existência. No contexto da doença vibroacústica (VAD - vibroacoustic disease), uma patologia sistémica causada pela exposição excessiva a RBF, as lesões respiratórias apresentam características próprias. Inicialmente, esta patologia respiratória não foi tida como uma consequência da exposição ao ruído; no entanto, hoje, o RBF é considerado um agente muito importante de doença respiratória. O objectivo deste trabalho é sistematizar e actualizar todos os dados sobre a patologia respiratória observada na VAD. Métodos: Ao longo dos últimos 25 anos, recolheu-se informação, de modo continuado, de indivíduos e modelos animais expostos a RBF. Todos estes dados são aqui compilados. Resultados: Em indivíduos expostos a ruído no trabalho, as queixas brônquicas aparecem nos primeiros 4 anos de actividade e, nesta fase, reduzem ou desaparecem quando de férias ou removidos do seu local de trabalho por outros motivos. Com a exposição prolongada, poderão surgir situações mais graves, como derrames pleurais, insuficiência respiratória, fibrose pulmonar e carcinomas do aparelho respiratório. Não existe correlação com hábitos tabágicos. Em modelos animais expostos a RBF, apresentavam-se alterações morfológicas da pleura e perda da capacidade fagocítica das células mesoteliais (explicando os derrames pleurais observados). Foram observadas lesões de fibrose e neovascularização ao longo de todo o aparelho respiratório dos animais expostos. Também se identificaram lesões pré-malignas, metaplasia e displasia. Conclusões: O RBF é um agente de doença e tem como alvo preferencial o aparelho respiratório. A patologia respiratória associada à VAD necessita, ainda, de muito estudo para que uma maior compreenção possa ser alcançada e intervenções farmacológicas possam ser pensadas.

Background: Respiratory pathology induced by low frequency noise (LFN, <500 Hz, including infrasound) is not a novel subject given that in the 1960’s, within the context of U.S. and U.S.S.R. Space Programs, other authors have already reported its existence. Within the scope of vibroacoustic disease (VAD), a whole-body pathology caused by excessive exposure to LFN, respiratory pathology takes on specific features. Initially, respiratory pathology was not considered a consequence of LFN exposure; but today, LFN can be regarded as a major agent of disease that targets the respiratory system. The goal of this report is to put forth what is known to date on the clinical signs of respiratory pathology seen in VAD patients. Methods: Data from the past 25 years of research will be taken together and presented. Results: In persons exposed to LFN on the job, respiratory complaints appear after the first 4 years of professional activity. At this stage, they disappear during vacation periods or when the person is removed form his /her workstation for other reasons. With long-term exposure, more serious situations can arise, such as, atypical pleural effusion, respiratory insufficiency, fibrosis and tumours. There is no correlation with smoking habits. In LFN-exposed animal models, morphological changes of the pleura, and loss of the phagocytic ability of pleural mesothelial cells (explaining the atypical pleural effusions). Fibrotic lesions and neo-vascularization were observed along the entire respiratory tract. Fibrosis lesions and neovascularisation were observed throughout the respiratory tract of the animals seen. Pre-malignant lesions, metaplasia e displasia, were also identified. Discussion: LFN is an agent of disease and the respiratory tract is one of its preferential targets. The respiratory pathology associated with VAD needs further in-depth studies in order to achieve a greater understanding, and develop methods of pharmacological intervention.

Enquadramento: Em 1987, observou-se durante a autópsia de um doente com doença vibroacústica (VAD) dois tumores: Um carcinoma de células renais e um glioma maligno cerebral. Desde 1987, tem-se vigiado o aparecimento de tumores em doentes com a VAD. Até à data, num universo de 945 indivíduos, há 46 casos de tumores malignos, dos quais 11 são múltiplos. Dos 11 casos de tumores do aparelho respiratório, todos eram carcinomas epidermóides (CE). O presente estudo aborda as características morfológicas destes tumores. Métodos: Foram recolhidos fragmentos destes tumores (biópsia endoscópica ou cirúrgica) de 11 doentes do sexo masculino (idade média: 58±9 anos, 3 não fumadores): 2 na glote e 9 no pulmão. Dos 3 não fumadores, 2 tinham tumores do pulmão e 1 tinha tumor da glote. Todos eram trabalhadores ou reformados da indústria aeronáutica, pilotos militares ou de linhas comerciais. Foram fixados fragmentos para microscopia óptica e electrónica. Para os estudos imuno-histoquímicos usou-se coloração com cromagranina e sinaptofisina. Resultados: Todos os tumores pulmonares se localizaram no brônquio do lobo superior direito, e a sua histologia era de tumores epidermóides pouco diferenciados. A pesquisa com marcadores neuroendócrinos foi negativa. Nove doentes faleceram. Os 2 sobreviventes são grandes fumadores (> 2 maços/dia). A média de idade de aparecimento do tumor em pilotos de helicóptero estava abaixo dos 50 anos, enquanto para os outros dois grupos profissionais era superior a 50. Os hábitos tabágicos não tiveram influência na progressão e desfecho dos casos. Conclusões: O CE constitui aproximadamente 40% dos tumores pulmonares na população em geral. Face aos actuais resultados, torna-se muito importante especificar o tipo histológico exacto do tumor em todos os estudos estatísticos. Não surpreende a idade mais jovem de início dos tumores em pilotos de helicóptero, atendendo aos resultados dos estudos de mutagénese em modelos animais e em trabalhadores expostos a RBF: a frequência de trocas de cromátides irmãs em pilotos de helicóptero está aumentada, bem como em modelos animais expostos a ruído e vibrações simultâneos, simulando o ambiente no cockpit de helicópteros.

Background: In 1987, the autopsy of a vibroacoustic disease (VAD) patient disclosed two tumours: a renal cell carcinoma and a malignant glioma in the brain. Since 1987, malignancy in VAD patients has been under close surveillance. To date, in a universe of 945 individuals, there are 46 cases of malignancies, of which 11 are multiple. Of the 11 cases of respiratory tract tumours, all were squamous cell carcinomas (SqCC). This report focuses on the morphological features of these tumours. Methods: Tumour fragments were collected (endoscopic biopsy or surgery) from 11 male VAD patients (ave. age: 58±9 years, 3 non-smokers): 2 in glottis and 9 in the lung. In the 3 non-smokers, 2 had lung tumours and 1 had a glottis tumour. All were employed as or retired aircraft technicians, military or commercial pilots. Fragments were fixed either for light and electron microscopy. Immunohistochemistry studies used chromagranine and synaptophysine staining. Results: All lung tumours were located in the upper right lobe bronchi and were histologically poorly differentiated SqCC (Figs. 1, 2). The search with neuroendocrine markers was negative. The average age of tumour onset in helicopter pilots was below 50 years old while for the other professional groups it was above 50. Nine patients are deceased. The 2 surviving patients are heavy smokers (> 2 packs/day). Smoking habits had no i nfluence on tumour outcome and progression. Discussion: Epidemiological studies indicate that squamous cell carcinomas account for approximately 40% of all lung tumours in men. It seems to be highly relevant that all VAD patient respiratory tract tumours are squamous cell carcinomas. It is not surprising that helicopter pilots are the ones who are affected the earliest because previous studies have shown that helicopter pilots exhibited the highest values for the frequency of sister chromatid exchanges. Generally, epidemiological tumor studies do not take histological tumor type into account, but given the results herein, it would seem of the utmost importance to begin specifiying the exact histological type of tumor in all statistical studies.

Enquadramento: As alterações do sistema nervoso central em trabalhadores expostos a ruído de baixa frequência (RBF, <500 Hz, incluindo infra-sons) foram observadas pela primeira vez há 25 anos, em técnicos de aeronaves. Ao mesmo tempo, foi também identificada patologia respiratória nos mesmos trabalhadores, mais tarde reproduzida em modelos animais sob exposição a RBF. Actualmente, a doença vibroacústica (VAD) define-se como patologia sistémica causada por exposição excessiva a RBF. O aparelho respiratório continua sob estudo intensivo, quer em modelos humanos quer animais, expostos a excessivo RBF, e tem sido confirmado como um alvo preferencial do RBF. Uma vez que ambos os sistemas, respiratório e nervoso central, estão comprometidos nestes trabalhadores, torna-se pertinente a investigação do estado do controlo neurológico da respiração em doentes com a VAD. O propósito deste estudo é a exploração das implicações destes resultados. Métodos: Avaliaram-se as pressões respiratórias máximas, incluindo a pressão aos 0,100 seg de uma inspiração profunda, com início na capacidade residual funcional (P0.1), em respiração com ar ambiente, e também após estabilização respiratória face à inalação de uma mistura de ar com 5,9% de CO2 (Masterscreen versão 4.3, Viasys,Wurzburg, Alemanha), por válvula em Y com oclusão - P0.1CO2. Foram observados 22 indivíduos de sexo masculino, de 50,5 anos (± 8,5, entre 36-66 anos), expostos a nível ocupacional a ambientes ricos em RBF. Também se avaliou um grupo de controlo, de 7 indivíduos, exposto a menores níveis acumulados de RBF, idade média 42,4 ±14, entre 25 e 61 anos. Resultados:Os exames funcionais respiratórios foram normais, quer em doentes com VAD quer em controlos. O índice de P0.1(CO2) (% do valor de referência) ficou muito abaixo em doentes com VAD (média: 22,9%) relativamente ao grupo de controlo (>60%). Conclusões:Na resposta reflexa ao acréscimo de PCO2, os quimio-receptores centrais são responsáveis por 70% do estímulo ventilatório. Um estímulo ventilatório diminuído pode traduzir certa disfunção do tronco cerebral. Em doentes com VAD, esta disfunção é corroborada por anomalias dos potenciais evocados auditivos do tronco cerebral, bem como por alterações detectáveis em ressonância magnética. O índice P0.1CO2 pode revelar-se um indicador clínico útil para o diagnóstico e seguimento da VAD. Em resumo, o controlo neurológico da respiração está comprometido em doentes com VAD.

Introduction: Central nervous system disorders in workers exposed to low frequency noise (LFN, <500 Hz, including infrasound) were first observed 25 years ago among aircraft technicians. Concurrently, respiratory pathology was identified in these workers, and later reproduced in LFN-exposed animal models. Today vibroacoustic disease (VAD) is defined as the systemic pathology caused by excessive exposure to LFN. The respiratory tract continues to be under heavy scrutiny in both LFN-exposed humans and animal models and has been confirmed as a major target for LFN-induced damage. Given that both the respiratory and central nervous systems were compromised in these workers, it became pertinent to investigate the status of the neurological control of breathing in VAD patients. Methods: The P-0.1 value, a measure of the suction pressure developed at the mouth 0.1 seconds after the start of inspiration, depends on the respiratory centres and the autonomic nervous system pathway of the neural control of respiratory function. By rebreathing CO2,(6% in air) normal individuals present an average seven-fold increase in P0.1(CO2) as compared to basal P-0.1. Twenty-two male VAD patients (ave. age 50.5±8.5 years, range: 36-66 years) underwent the P0.1(CO2) index respiratory drive tests, as well as standard pulmonary function tests. Seven individuals (ave. age 42.4 ±14 years, range: 25-61 years) with reduced LFN exposure served as controls. Results: Pulmonary function tests were normal in both VAD patients and controls. The P0.1(CO2) index was below average value in VAD patients (average: 22.9%) while it presented normal values in the control group (average >60%). Discussion: In the involuntary response to increased PCO2 levels, central chemoreceptors are responsible for 70% of the ventilatory stimulus. In VAD patients, this dysfunction may originate in the brainstem. This is corroborated by the fact that VAD patients register abnormal values for auditory brainstem evoked potentials, and disclose lesions with magnetic resonance imaging. The neurological control of breathing is compromised in VAD patients. The P0.1(CO2)index may be a useful clinical indicator for VAD diagnosis and follow-up.

Enquadramento: A exposição crónica ao ruído de baixa frequência (RBF) (¡Ü 500 Hz, incluindo infra-sons) pode conduzir ao desenvolvimento da doença vibroacústica (VAD - vibroacoustic disease), uma patologia sistémica caracterizada pela proliferação anormal das matrizes extracelulares. O aparelho respiratório é alvo do RBF, como foi observado em doentes com VAD através de biópsia e confirmado com modelos animais expostos a RBF, sendo um dos aspectos mais evidentes a fibrose intersticial da traqueia. A análise acústica vocal pode detectar pequenas variações na massa, tensão, actividade muscular e neuronal das pregas vocais através de parâmetros como frequência fundamental (F0), jitter, shimmer e índice harmónico-ruído (H/R). Dado que o sistema respiratório é a fonte de energia do processo fonatório, e sabendo das alterações morfológicas na traqueia dos doentes com VAD, pode perguntar-se quais os efeitos destas alterações na voz. O objectivo deste estudo foi determinar se os parâmetros acústicos dos doentes com VAD diferem dos dados normativos. Métodos: Nove indivíduos diagnosticados com a VAD (5 homens e 4 mulheres) foram gravados durante a produção de tarefas fonatórias e foram efectuadas as análises acústicas vocais. Resultados: Os doentes com a VAD apresentaram valores elevados de F0, shimmer e H/R e valores reduzidos de jitter e extensão máxima de frequência vocal. Conclusões: Os doentes com a VAD, quando comparados com dados normativos, apresentaram diferentes parâmetros acústicos vocais, espectrais e de perturbação, podendo indicar alterações morfológicas no sistema fonatório.

Background: Long-term low frequency noise exposure (LFN) (¡Ü 500 Hz, including infrasound) may lead to the development of vibroacoustic disease (VAD), a systemic pathology characterized by the abnormal growth of extra-cellular matrices. The respiratory system is a target for LFN. Fibrosis of the respiratory tract epithelia was observed in VAD patients through biopsy, and confirmed in animal models exposed to LFN. Voice acoustic analysis can detect vocal fold variations of mass, tension, muscular and neural activity. Frequency perturbation (jitter), amplitude perturbation (shimmer) and harmonictonoise ratio (HNR) are used in the evaluation of the vocal function, and can be indicators of the presence and degree of severity of vocal pathology. Since the respiratory system is the energy source of the phonation process, this raises questions about the effects of VAD on voice production. The purpose of this study was to determine if voice acoustic parameters of VAD patients are different from normative data. Methods: Nine individuals (5 males and 4 females) diagnosed with VAD were recorded performing spoken and sung tasks. The spoken tasks included sustaining vowels and fricatives. The sung tasks consisted of maximum phonational frequency range (MPFR). Voice acoustic parameters analysed were: fundamental frequency (F0), jitter, shimmer, HNR and temporal measures. Results: Compared with normative data, both males and females diagnosed with VAD exhibited increased F0, shimmer and HNR. Jitter, MPFR and one temporal measure were reduced. Conclusions: VAD individuals presented voice acoustic parameter differences in spectral, temporal and perturbation measures, which may be indicative of small morphological changes in the phonatory system.

Nos últimos vinte cinco anos constatou-se que o aparelho respiratório constitui um alvo do ruído de baixa frequência (RFB <500Hz, incluindo infra-sons). Denomina-se doença vibroacústica (VAD) a patologia sistémica causada pela exposição excessiva a RBF. Em ratos Wistar expostos a RBF, as alterações morfológicas observadas nos tecidos das vias aéreas centrais explicam, parcialmente, os sintomas apresentados pelos doentes com a VAD. Apesar disso, muitas perguntas permanecem por responder. Recentemente, voluntários com a doença vibroacústica submeteram-se a exames broncoscópicos para esclarecer e, se possível, demonstrar possíveis lesões das vias aéreas centrais que estariam associadas com as queixas respiratórias. Treze doentes voluntários, exaustivamente esclarecidos sobre este exame, submeteram-se a broncoscopias, durante as quais se colheram fragmentos para exame histológico e ultra-estrutural. Em todos os indivíduos se observaram lesões de tipo vascular na sub-mucosa próximas das bifurcações das vias aéreas. Estas lesões caracterizavam-se por numerosos pequenos vasos com paredes espessadas, mergulhados em feixes de colagénio e algumas fibras de elastina. Em cinco indivíduos as lesões evidenciavam degenerescência e ruptura do colagénio. Histologicamente, na mucosa normal observaram-se alterações ciliares, hiperplasia da membrana basal e espessamento dos vasos sanguíneos. Em nenhum caso se observaram infiltrados celulares de natureza inflamatória. O estudo da ultra-estrutura revelou numerosos axonemas (de dois a oito) contidos numa membrana ciliar comum, algumas vesículas emanando dos cílios, imagens de apoptose com reforço do citosqueleto celular e das ligações intercelulares. Não se observaram diferenças entre fumadores e não fumadores. Estes dados estão de acordo com o que já fora observado nas vias aéreas centrais de oito doentes com carcinoma pavimento-celular do pulmão e também com as imagens observadas em ratos expostos a RBF. Em broncoscopias efectuadas em doentes sem a doença vibroacústica, não é normal observar-se este tipo de lesões vasculares. Assim, estas lesões vasculares das vias aéreas centrais podem ser específicas da doença vibroacústica.

Introduction. Vibroacoustic disease (VAD) is the whole-body pathology caused by excessive exposure to LFN. For the past 25 years, it has been know that low frequency noise (LFN, <500 Hz, including infrasound) targets the respiratory system. In LFN-exposed rodents, the morphological changes of respiratory tract tissue partially explained some respiratory symptoms reported by VAD patients. However, many questions remain unanswered. Recently, some volunteer VAD patients underwent bronchoscopy in order to ascertain possible damage that could be associated with their respiratory complaints. Methods. Fourteen fully-informed and volunteer VAD patients were submitted to bronchoscopy, and biopsies were removed for analysis. Results. All patients exhibited small submucosal vascular-like lesions near the spurs, consisting of increased collagen and elastin fibres. Histology disclosed cilliary abnormalities, basal membrane hyperplasia, and thickening of vessel walls. In five patients, collagen bundles appeared degenerative and disrupted. No inflammatory process was ever identified, and no differences were seen between smokers and non-smokers. Discussion. Data is in accordance with what was observed in LFN-exposed animal models and also in 8 VAD patients who developed lung tumours. Collagen disruption and degeneration was also observed in electron microscopy images of the respiratory tract of LFN-exposed rodents. Thickened blood and lymphatic vessel walls have been consistently seen in images of VAD patients and of LFN-exposed rodents. During bronchoscopy performed by other reasons, this sort of structural aspects is not frequently seen. Taken together, it is strongly suggested that these findings could be VAD-specific.