Abstract A 26-year-old postpartum female presented with symptoms characteristic of dengue fever on the 16th day of puerperium. On the third day of the illness, the patient presented a clinical picture consistent with shock. Tests determined primary infection with dengue virus serotype 2. Cardiac tamponade was confirmed by echocardiography. This rare manifestation is described in a patient without any associated comorbidity.

Abstract The symptoms of chikungunya virus (CHIKV) infection include fever, headache, muscle aches, skin rash, and polyarthralgia, characterized by intense pain, edema, and temporary functional impairment. This is the first report of encephalitis caused by CHIKV infection associated with an atypical presentation of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, evolving to cognitive impairment and apraxia of speech.

RESUMO A síndrome congênita do Zika vírus é uma causa de infecção congênita emergente, resultando em graves danos ao sistema nervoso central e microcefalia. Apesar dos avanços na compreensão da fisiopatologia da doença, ainda não conhecemos todo o mecanismo envolvido na transmissão vertical do vírus. Como já foi relatado em outros tipos de infecções congênitas em gestações gemelares dizigóticas, é possível que apenas um dos fetos seja afetado pelo vírus. Este artigo descreve 2 casos de gestações gemelares expostas ao vírus Zika, onde apenas um dos fetos foi afetado, com microcefalia associado a graves danos no sistema nervoso central. Isso indica a necessidade urgente de mais estudos sobre a fisiopatologia da infecção viral e os mecanismo envolvidos na proteção natural contra o vírus.

ABSTRACT Congenital Zika syndrome is an emergent cause of a congenital infectious disorder, resulting in severe damage to the central nervous system and microcephaly. Despite advances in understanding the pathophysiology of the disease, we still do not know all the mechanisms enrolled in the vertical transmission of the virus. As has already been reported in other types of congenital infectious disorders in dizygotic twin pregnancies, it is possible that the virus affects only one of the fetuses. In this article, we report on two cases of twin pregnancies exposed to the Zika virus, but with only one of the fetuses affected with microcephaly and brain damage. This indicates the urgent need for more studies regarding the pathophysiology of viral infection and the mechanisms involved in the natural protection against the virus.

Resumo Introdução: apesar de vários defeitos de nascimento associados à infecção congênita pelo Zika vírus terem sido descritos, o quadro clínico ainda não foi completamente caracterizado. Descrição: este é o primeiro relato de caso de paralisia diafragmática unilateral em um neonato com diagnóstico confirmado de Zika congênita pelo exame do líquido amniótico utilizando a reação da polimerase em cadeia (ZIKV PCR-RT) e pelo exame sorológico do líquido cefaloraquidiano (ZIKV IgM-ELISA), após o nascimento. As principais manifestações detectadas pela ultrassonografia intraútero no período gestacional foram: microcefalia, ventriculomegalia, calcificações intracranianas, cisterna magna alargada, aumento do índice de liquido amniótico e síndrome da acinesia fetal. O recém-nascido apresentou falência respiratória aguda nas primarias horas de vida, necessitando de ventilação mecânica. A radiografia de tórax realizada mostrou paralisia diafragmática unilateral e cardiomegalia. Discussão: a paralisia diafragmática na Zika congênita não havia sido previamente relatada, havendo a necessidade de investigação dos mecanismos etiopatogênicos dessa manifestação na infecção congênita pelo Zika vírus.

Abstract Introduction: several birth defects associated to congenital Zika virus infection have been reported, although the clinical features have not been fully characterized. Description: this is the first case report on unilateral diaphragmatic paralysis diagnosed on a neonate with congenital Zika confirmed by the examination of the amniotic fluid through polymerase chain reaction (ZIKV RT-PCR) and the examination of cerebrospinal fluid by serological test (IgM ZIKV-ELISA) after birth. The main manifestations detected by intrauterine ultrasound were: microcephaly, ventriculomegaly, intracranial calcifications, enlarged cisterna magna, increased amniotic fluid index and fetal akinesia syndrome. The newborn had acute respiratory failure in the first hours of life, requiring mechanical ventila-tion. The X- ray of the chest showed unilateral diaphragmatic paralysis and cardiomegaly. Discussion: diaphragmatic palsy in congenital Zika has not been previously reported, the etiopathogenic mechanisms of this event in congenital Zika virus needs to be elucidated.

Abstract Zika virusis an arbovirus of the Flaviviridae family with two major strains, an Asian and an African strain. The main vectors involved in the transmission of Zika virus are the Aedes aegypti and Aedes albopictus mosquitoes. Despite its identification, discovered in 1947 in the Zika forest in Uganda, only isolated and sporadic occurrences of human infection were reported within a largely asymptomatic proportion of individuals. The first reported outbreak occurred in 2007 in the Yap Island, which belongs to the Federated States of Micronesia in the Pacific Ocean, and in French Polynesia, where high attack rates occurred and the first cases of associated Guillain-Barré syndrome were reported. From November 2014 to early 2015, the Northeast states of Brazil reported the first outbreaks of Zika virus infection, with laboratory confirmation of Zika virus circulation in April 2015. In the second quarter of 2015, the association between Zika virus infection and neurological symptoms was confirmed in adults. Moreover, in October 2015 a novel suspicion was raised based on clinical and epidemiological observations: that an association between Zika virus infection and neonatal microcephaly may exist. A year after the first reports on Zika virus in Brazil, many hypotheses and much evidence on the patterns of involvement of the disease and its complications have been produced, both in this country and others; other hypotheses still need to be clarified. This review is a synthesis of a new chapter in the history of medicine; it outlines the main results produced.

Dengue is an acute febrile disease caused by the mosquito-borne dengue virus (DENV) that according to clinical manifestations can be classified as asymptomatic, mild or severe dengue. Severe dengue cases have been associated with an unbalanced immune response characterised by an over secretion of inflammatory cytokines. In the present study we measured type I interferon (IFN-I) transcript and circulating levels in primary and secondary DENV infected patients. We observed that dengue fever (DF) and dengue haemorrhagic fever (DHF) patients express IFN-I differently. While DF and DHF patients express interferon-α similarly (52,71 ± 7,40 and 49,05 ± 7,70, respectively), IFN- β were associated with primary DHF patients. On the other hand, secondary DHF patients were not able to secrete large amounts of IFN- β which in turn may have influenced the high-level of viraemia. Our results suggest that, in patients from our cohort, infection by DENV serotype 3 elicits an innate response characterised by higher levels of IFN- β in the DHF patients with primary infection, which could contribute to control infection evidenced by the low-level of viraemia in these patients. The present findings may contribute to shed light in the role of innate immune response in dengue pathogenesis.

Resumo Casos de dengue têm aumentado em grupos etários mais jovens no Brasil. Anticorpos antidengue maternos podem exercer efeito protetor nos primeiros meses de vida, mas seu declínio pode aumentar o risco de dengue grave. Uma coorte de nascimento prospectiva foi estabelecida na cidade do Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar a incidência de infecção sorotipo-específica do dengue e cinética dos anticorpos antidengue materno-transferidos nos primeiros anos de vida. Este artigo descreve o desenho, os métodos e resultados preliminares deste estudo de coorte. Trezentas e cinquenta e quatro crianças foram acompanhadas clínico e laboratorialmente por dois anos, com 15% de perdas de seguimento. A taxa global de novas infecções foi de aproximadamente 10% na coorte de crianças no primeiro ano de seguimento. Informações sobre a força de infecção sorotipo-específica do dengue nos primeiros anos de vida, bem como a avaliação da cinética de anticorpos materno-transferidos poderão contribuir para a compreensão da etiopatogenia da doença.

Abstract Dengue cases have increased in younger age groups in Brazil. Maternal anti-dengue antibodies can have a protective effect in the first months of life, but their decline can increase the risk of severe dengue. A prospective birth cohort was established in 2011-2012 in the city of Recife, Pernambuco State, Brazil, to determine the incidence of serotype-specific dengue infection and the kinetics of transferred maternal anti-dengue antibodies in the first years of life. This article describes the design, methods and preliminary results of this cohort study. 354 children underwent clinical and laboratory monitoring for two years, with 15% losses to follow-up. The overall rate of new infections was approximately 10% in the first year of follow-up. Information on the force of serotype-specific dengue infection and the evaluation of transferred maternal antibodies can contribute to understanding dengue etiopathogenesis.

Resumen Los casos de dengue han aumentado en los grupos de edad más jóvenes en Brasil. Los anticuerpos antidengue maternos pueden ejercer un efecto protector en los primeros meses de vida, pero su decremento puede aumentar el riesgo de dengue grave. Una cohorte de nacimientos prospectiva se estableció en la ciudad de Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar la incidencia de infección serotipo-específica de dengue y la cinética de los anticuerpos antidengue materno-transferidos durante los primeros años de vida. Este artículo describe el diseño, los métodos y resultados preliminares de este estudio de cohorte. 354 niños fueron acompañados clínicamente y en laboratorio durante dos años, con un 15% de pérdidas en el seguimiento. La tasa global de nuevas infecciones fue de aproximadamente un 10% en la cohorte de niños durante el primer año de seguimiento. La información sobre la fuerza de infección serotipo-específica del dengue en los primeros años de vida, así como la evaluación de la cinética de los anticuerpos materno-transferidos, podrá contribuir a la comprensión de la etiopatogenia de la enfermedad.

Resumo Casos de dengue têm aumentado em grupos etários mais jovens no Brasil. Anticorpos antidengue maternos podem exercer efeito protetor nos primeiros meses de vida, mas seu declínio pode aumentar o risco de dengue grave. Uma coorte de nascimento prospectiva foi estabelecida na cidade do Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar a incidência de infecção sorotipo-específica do dengue e cinética dos anticorpos antidengue materno-transferidos nos primeiros anos de vida. Este artigo descreve o desenho, os métodos e resultados preliminares deste estudo de coorte. Trezentas e cinquenta e quatro crianças foram acompanhadas clínico e laboratorialmente por dois anos, com 15% de perdas de seguimento. A taxa global de novas infecções foi de aproximadamente 10% na coorte de crianças no primeiro ano de seguimento. Informações sobre a força de infecção sorotipo-específica do dengue nos primeiros anos de vida, bem como a avaliação da cinética de anticorpos materno-transferidos poderão contribuir para a compreensão da etiopatogenia da doença.

Abstract Dengue cases have increased in younger age groups in Brazil. Maternal anti-dengue antibodies can have a protective effect in the first months of life, but their decline can increase the risk of severe dengue. A prospective birth cohort was established in 2011-2012 in the city of Recife, Pernambuco State, Brazil, to determine the incidence of serotype-specific dengue infection and the kinetics of transferred maternal anti-dengue antibodies in the first years of life. This article describes the design, methods and preliminary results of this cohort study. 354 children underwent clinical and laboratory monitoring for two years, with 15% losses to follow-up. The overall rate of new infections was approximately 10% in the first year of follow-up. Information on the force of serotype-specific dengue infection and the evaluation of transferred maternal antibodies can contribute to understanding dengue etiopathogenesis.

Resumen Los casos de dengue han aumentado en los grupos de edad más jóvenes en Brasil. Los anticuerpos antidengue maternos pueden ejercer un efecto protector en los primeros meses de vida, pero su decremento puede aumentar el riesgo de dengue grave. Una cohorte de nacimientos prospectiva se estableció en la ciudad de Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar la incidencia de infección serotipo-específica de dengue y la cinética de los anticuerpos antidengue materno-transferidos durante los primeros años de vida. Este artículo describe el diseño, los métodos y resultados preliminares de este estudio de cohorte. 354 niños fueron acompañados clínicamente y en laboratorio durante dos años, con un 15% de pérdidas en el seguimiento. La tasa global de nuevas infecciones fue de aproximadamente un 10% en la cohorte de niños durante el primer año de seguimiento. La información sobre la fuerza de infección serotipo-específica del dengue en los primeros años de vida, así como la evaluación de la cinética de los anticuerpos materno-transferidos, podrá contribuir a la comprensión de la etiopatogenia de la enfermedad.

Full-length dengue virus (DENV) cDNA clones are an invaluable tool for many studies, including those on the development of attenuated or chimeric vaccines and on host-virus interactions. Furthermore, the importance of low passage DENV infectious clones should be highlighted, as these may harbour critical and unique strain-specific viral components from field-circulating isolates. The successful construction of a functional Brazilian low passage DENV serotype 2 full-length clone through homologous recombination reported here supports the use of a strategy that has been shown to be highly useful by our group for the development of flavivirus infectious clones and replicons.

Dengue virulence and fitness are important factors that determine disease outcome. However, dengue virus (DENV) molecular biology and pathogenesis are not completely elucidated. New insights on those mechanisms have been facilitated by the development of reverse genetic systems in the past decades. Unfortunately, instability of flavivirus genomes cloned in Escherichia coli has been a major problem in these systems. Here, we describe the development of a complete reverse genetics system, based on the construction of an infectious clone and replicon for a low passage DENV-3 genotype III of a clinical isolate. Both constructs were assembled into a newly designed yeast- E. coli shuttle vector by homologous recombination technique and propagated in yeast to prevent any possible genome instability in E. coli . RNA transcripts derived from the infectious clone are infectious upon transfection into BHK-21 cells even after repeated passages of the plasmid in yeast. Transcript-derived DENV-3 exhibited growth kinetics, focus formation size comparable to original DENV-3 in mosquito C6/36 cell culture. In vitro characterisation of DENV-3 replicon confirmed its identity and ability to replicate transiently in BHK-21 cells. The reverse genetics system reported here is a valuable tool that will facilitate further molecular studies in DENV replication, virus attenuation and pathogenesis.

A dengue representa um importante problema de saúde no Brasil, portanto, a identificação de vacina ou tratamento eficaz é uma necessidade urgente. A neutralização do vírus da dengue, por anticorpo específico, tem potencial aplicação terapêutica. Descrevemos aqui, pela primeira vez, a preparação de imunoglobulina específica para o vírus da dengue (IgG anti-DENV), produzida a partir do plasma selecionado de doadores brasileiros. A produção foi realizada utilizando o método clássico de Cohn-Oncley com pequenas modificações. A IgG anti-DENV foi bioquimicamente e biofisicamente caracterizada e cumpriu os requisitos definidos pela Farmacopeia Europeia. O produto final foi capaz de neutralizar diferentes sorotipos do vírus (DENV-1, DENV-2 e DENV-3), enquanto que a IgG comercial, produzida a partir do plasma de doadores americanos, apresentou baixos títulos de anticorpos anti-dengue. No geral, esta IgG anti-DENV representa uma importante etapa para o estudo do potencial terapêutico e segurança da neutralização, por anticorpos específicos, do vírus da dengue em humanos.

Dengue represents an important health problem in Brazil and therefore there is a great need to develop a vaccine or treatment. The neutralization of the dengue virus by a specific antibody can potentially be applied to therapy. The present paper describes, for the first time, the preparation of Immunoglobulin specific for the dengue virus (anti-DENV IgG), collected from screened Brazilian blood-donations. Production was performed using the classic Cohn-Oncley process with minor modifications. The anti-DENV IgG was biochemically and biophysically characterized and fulfilled the requirements defined by the European Pharmacopoeia. The finished product was able to neutralize different virus serotypes (DENV-1, DENV-2, and DENV-3), while a commercial IgG collected from American blood donations was found to have low anti-dengue antibody titers. Overall, this anti-DENV IgG represents an important step in the study of the therapeutic potential and safety of a specific antibody that neutralizes the dengue virus in humans.

OBJETIVO: Investigar a resposta humoral para o vírus dengue em pacientes com sequência de Möbius e suas mães, analisando a relação entre a infecção na gestação e o nascimento de portadores da sequência de Möbius. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários dos pacientes atendidos em centro de referência. Aplicou-se um questionário estruturado a cada genitora. Sorologia por Elisa para IgG de dengue foi efetuada em 35 pacientes e suas mães. O teste de neutralização por redução em placas foi feito nas que referiram infecção viral na gestação e em seus filhos, para determinar o sorotipo viral causador da infecção. RESULTADOS: Febre, cefaléia e/ou dor retro-orbitária foi referida por 18 (51,4%) mães. Três (8,6%) referiram dengue no primeiro ou início do segundo trimestre de gestação. Cruzando-se as informações das sorologias das mães e crianças observou-se que em 57,1% dos casos há positividade sorológica para o vírus do dengue na mãe e no filho. Das três mães com infecção na gestação, uma e seu filho, apresentou teste de neutralização por redução em placa positivo para o vírus dengue tipo três (DENV-3), entretanto o sorotipo apenas foi introduzido em Pernambuco em 2002, o que exclui a possibilidade de ter ocorrido transmissão vertical da doença. CONCLUSÃO: As sorologias dos casos que tiveram diagnóstico clínico de dengue na gravidez revelaram-se incompatíveis com a hipótese de ter ocorrido transmissão vertical da doença. Portanto, na amostra estudada, a infecção pelo vírus do dengue não pode ser considerada como fator implicado na gênese da sequência de Möbius.

PURPOSE: To investigate the humoral immune response to dengue virus in patients with Möbius sequence and their mothers, assessing the relation between this infection during pregnancy and Möbius sequence. METHODS: The medical records were reviewed, and a questionnaire was answered by each mother. IgG ELISA was performed in 35 patients and their mothers. A plaque reduction neutralization test was further done in the mothers who reported a viral infection during pregnancy and in their children for determining which dengue serotype virus had caused the infection. RESULTS: Fever, headache and/or retrobulbar pain during pregnancy was referred by eighteen (51.4%) mothers. Three (8.6%) reported dengue during the first or second quarteers of pregnancy. When cross analyzing the mothers and their respective children serological results, 57.1% of them matched. Of the three mothers with clinical diagnosis of viral infection during pregnancy, one and its respective children had a positive plaque reduction neutralization test for dengue serotype three (DENV-3), this serotype reached Pernambuco in 2002, which excludes the possibility of a vertical transmission to the children. CONCLUSION: The serology of the cases that had clinical diagnosis of dengue during pregnancy proved to be incompatible with the hypothesis of the disease vertical transmission. Therefore, in the present serie, the dengue virus infection can not be considered as a factor involved in the genesis of Möbius sequence.

O estudo teve como objetivo verificar a freqüência de sarampo, rubéola, dengue e eritema infeccioso entre casos suspeitos de sarampo e rubéola, no estado de Pernambuco, Brasil. Foram testadas 1.161 amostras de soro coletadas no período de 2001 a 2004, para as quatro viroses, utilizando-se ensaios imunoenzimáticos para detecção de anticorpos IgM. Desse total, 276 (23,8%) amostras foram positivas para uma das quatro viroses analisadas. Foram detectados 196 (16,9%) casos positivos para dengue, 38 (3,3%) para eritema infeccioso (parvovírus B19), 32 (2,8%) para rubéola e 10 (0,9%) para sarampo. Entre os casos suspeitos de sarampo e rubéola, a infecção pelo vírus dengue foi a mais freqüente, seguida pelo parvovírus B19. A semelhança de manifestações clínicas entre as doenças exantemáticas contribui para dificultar o diagnóstico de sarampo, rubéola, dengue e eritema infeccioso, quando observados apenas os critérios clínicos. Deve-se salientar que os quatro testes utilizados foram insuficientes para diagnosticar 76,2% das doenças febris exantemáticas notificadas. Este é o primeiro estudo que evidencia a circulação de parvovírus B19 humano em Pernambuco.

This study had the aim of investigating the frequency of measles, rubella, dengue and erythema infectiosum among suspected cases of measles and/or rubella in the state of Pernambuco, Brazil. A total of 1,161 serum samples collected between 2001 and 2004 were tested for these four viral diseases, using enzyme immunoassays to detect IgM antibodies. Out of this total, 276 (23.8%) samples were positive for one of the four viral diseases analyzed. There were 196 positive cases (16.9%) for dengue, 38 (3.3%) for erythema infectiosum (parvovirus B19), 32 (2.8%) for rubella and 10 (0.9%) for measles. Among the suspected cases of measles and rubella, dengue infection was the most frequent, followed by parvovirus B19. The similarity of the clinical manifestations among rash diseases contributes towards making it difficult to diagnose measles, rubella, dengue and erythema infectiosum on clinical grounds alone. It must be emphasized that the four tests used were insufficient for diagnosing 76.2% of the febrile and rash diseases notified. This is the first study bringing evidence of human parvovirus B19 circulation in Pernambuco.

Em Pernambuco, os primeiros casos de dengue ocorreram em 1987. Após intervalo de 7 anos sem casos autóctones, em 1995 ocorreu uma nova epidemia. Foram analisados aspectos relevantes das epidemias (1995-2006), utilizando-se dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais. Um total de 378.374 casos foi notificado, com 612 casos confirmados de febre hemorrágica do dengue e 33 óbitos. A taxa de mortalidade foi de 5.4%. A taxa de incidência aumentou de 134 para 1.438/100.000 habitantes, correspondente às epidemias pelos sorotipos 2 e 3, em 1995 e 2002, respectivamente. O dengue acometeu principalmente pessoas adultas (20-49 anos); 40,7% do sexo masculino e 59,3%, feminino. A partir de 2003, aumentou o número de casos em menores de 15 anos. Entre 225 casos de dengue hemorrágico, foram identificadas 42,7% e 57,3% infecções primárias e secundárias, respectivamente (p = 0.0279). Manifestações neurológicas também foram observadas. A partir de 2002, circularam os sorotipos 1, 2 e 3; predominando o sorotipo 3.

In Pernambuco, the first dengue cases occurred in 1987. After a seven-year interval without autochthonous cases, a new epidemic occurred in 1995. Important aspects of the dengue epidemics during the period 1995-2006 have been analyzed here, using epidemiological, clinical and laboratory data. A total of 378,374 cases were notified, with 612 confirmed cases of dengue hemorrhagic fever and 33 deaths. The mortality rate was 5.4%. The incidence rate increased from 134 to 1,438/100,000 inhabitants, corresponding to the epidemics due to serotypes 2 and 3, in 1995 and 2002, respectively. Dengue mainly affected adults (20-49 years); 40.7% were male and 59.3% were female. From 2003 onwards, the number of cases among individuals younger than 15 years old increased. Out of 225 dengue hemorrhagic fever cases, 42.7% primary and 57.3% secondary infections were identified (p = 0.0279). Neurological manifestations were also observed. From 2002 onwards, serotypes 1, 2 and 3 were circulating; serotype 3 was predominant.