ABSTRACT Plants have been reported as used by local populations to treat various infections for a long time, which has directed several pharmacological studies. The main aim of this work was to evaluate three plant selection criteria with better predictive power to detect extracts with antifungal action: (1) medicinal plants that are not used for indications of infection and inflammation; (2) plants with direct citations for inflammation, except for infection; (3) plants with direct citations for inflammation and infection selected quantitatively by Syndromic Importance Value (SIV). We tested the action of 23 hydroethanolic extracts of plants against the fungi Candida albicans, Cryptococcus neoformans, and Cryptococcus gattii and found no differences in the number of active extracts among the different strategies used, but activity quality varied. The extract of Anacardium occidentale presented fungicidal activity against the three analyzed fungi. At least five species - A. occidentale, Myracrodruon urundeuva, Poincianella pyramidalis, Anadenanthera colubrina var. cebil, and Mimosa oftalmocentra - presented fungistatic and fungicidal effects against all strains. Our findings indicate that selecting plants based on popular indications and quantitative prioritization techniques increases the chance of detecting potential antifungal candidates, and that the plants selected by these criteria were more effective against C. neoformans.

Resumen Introducción: la especie Hyptis martiusii Benth, comúnmente llamada "cidreira do campo", tiene múltiples propiedades biológicas, como ser insecticida, antifúngica y antiinflamatoria. El objetivo de este estudio fue investigar la actividad moduladora del aceite esencial de las hojas frescas de Hyptis martiusii en asociación con diferentes antibióticos contra las bacterias Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa, y evaluar la actividad citotóxica de la especie. Materiales y métodos: el estudio utilizó la concentración mínima inhibitoria (CMI) como una forma de evaluar la modulación con una inoculación de 100 microlitros de cada cepa bacteriana. Las pruebas de citotoxicidad se realizaron mediante cultivo in vitro de células de tejido conectivo de ratón (fibroblastos de mamíferos). Resultados: la investigación demostró que el aceite esencial de las hojas de Hyptis martiusii Benth (OEHM) presenta sinergismo solo en asociación con los antibióticos gentamicina e imipenem contra las bacterias Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli. Sin embargo, presenta antagonismo en asociación con amikacina, gentamicina e imipenem contra las tres bacterias estudiadas. Además de la ciprofloxacina, no demostró resultados relevantes. En relación con la actividad citotóxica, la concentración letal media (CL50) exhibió un valor de 263,12 [ig/ml. Conclusión: finalmente, se reveló que la H. martiusii presenta actividad citotóxica sinérgica contra las bacterias evaluadas.

Abstract Introduction: The species Hyptis martiusii Benth. commonly called "cidreira do campo" has multiple biological properties, such as antifungal, anti-inflammatory, and insecticide. The aim of this study was to investigate the modulating activity of the essential oil of the fresh leaves of Hyptis martiusii in association with different antibiotics against the bacteria Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, as also the cytotoxic activity of this species. Materials and methods: The study used the MIC (minimum inhibitory concentration) as a way of assessing the modulation using an inoculation of 100 microliters of each bacterial strain. The cytotoxicity tests were conducted using in vitro culture of mouse connective tissue cells (fibroblasts of mammals). Results: The research demonstrated that the essential oil from leaves of Hyptis martiusii Benth (OEHM) presented synergism only when associated with the antibiotics gentamicin and imipenem against the bacteria Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. However, it presented antagonism in association with amikacin, gentamicin and imipenem against the three studied bacteria. In addition to the ciprofloxacin showed no relevant results. In relation to the cytotoxic activity the lethal concentration (LC50) exhibited a value of 263.12 [ig/ml. Conclusion: Ultimately it was established, that H. Martiusii presents a synergistic cytotoxic activity against the evaluated bacteria.

Resumo Introdução: a espécie Hyptis martiusii Benth, comumente chamada de "cidrera del campo", têm múltiplas propriedades biológicas, como ser inseticida, antifúngica e anti-inflamatória. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade moduladora do óleo essencial das folhas frescas de Hyptis martiusii em associação com diferentes antibióticos contra as bactérias Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, e avaliar a atividade citotóxica da espécie. Materiais e métodos: o estudo utilizou a concentração inibitória mínima (CIM) como uma forma de avaliar a modulação com uma inoculação de 100 microlitros de cada estirpe bacteriana. As provas de citotoxicidade se realizaram mediante cultivo in vitro de células do tecido conectivo de camundongo (fibroblastos de mamíferos). Resultados: a pesquisa demonstrou que o óleo essencial das folhas de Hyptis martiusii Benth (OEHM) apresenta sinergismo só em associação com os antibióticos gentamicina e imipenem contra as bactérias Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli. No entanto, apresenta antagonismo em associação com amicacina, gentamicina e imipenem contra as três bactérias estudadas. Para além da ciprofloxacina não demonstrou resultados relevantes. Em relação com a atividade citotóxica, a concentração letal média (LC50) expôs um valor de 263,12 [ig/ml. Conclusão: finalmente, revelou-se que a H. martiusii apresenta atividade citotóxica sinérgica contra as bactérias avaliadas.

As doenças parasitárias, também chamadas de “doenças negligenciadas”, continuam sendo uma grande dificuldade para o desenvolvimento social e econômico dos países mais pobres. Podemos citar como exemplo dessas doenças, a leishmaniose e a doença de Chagas. A leishmaniose é causada por parasitas do gênero Leishmania e afeta cerca de 12 milhões de pessoas. A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, causa aproximadamente 50.000 mortes por ano. Os fármacos disponíveis para o tratamento dessas doenças são altamente tóxicos, sendo este um dos motivos que leva à busca por drogas eficazes e seguras para seus tratamentos. As folhas da Annona squamosa, espécie da família Annonaceae, já foram descritas na literatura por suas atividades hepatoprotetora, antiparasitária, pesticida e antimicrobiana. Nesse estudo avaliamos a atividade anti-leishmania e tripanocida do extrato etanólico das folhas de Annona squamosa L. (EEAS) em formas promastigota do parasita Leishmania braziliensis e Leishmania infantum e epimastigota de Trypanosoma cruzi, além de avaliar a atividade citotóxica em fibroblasto. Os resultados demonstram que o extrato apresentou uma melhor atividade contra Leishmania infantum e Leishmania brasiliensis quando comparados com Trypanosoma cruzi; e que apresentou uma maior toxicidade nas concentrações de 500 e 1000 μg/ml, com mortalidade dos fibroblastos de aproximadamente 85% e 100%, respectivamente. Esse estudo aponta para uma perspectiva terapêutica alternativa que se mostrou eficaz frente aos parasitas aqui estudados, exceto a forma epimastigota de Trypanosoma cruzi. Com relação aos testes de citotoxicidade fazem-se necessários novos testes, uma vez que apresentou um alto nível de toxicidade, viabilizando assim futuros ensaios in vivo.

The parasitic diseases, also calls by “neglected diseases”, continue being a major difficulty for the social and economic development of the poorest countries. We can cite as an example of these diseases, the leishmaniasis and the Chagas disease. Leishmaniasis is caused by parasites of the genus Leishmania and affects about 12 million people. The Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, causes approximately 50,000 deaths per year. The drugs available for the treatment of these diseases are highly toxic, being this one of the reasons that leads to the search for effective and safe drugs for their treatments. The leaves of the Annona squamosa, species of the family Annonaceae, have already been described in the literature by their hepatoprotective activities, antiparasitic, pesticide and antimicrobial. In this study we assessed the activity tripanocidal and antileishmania of ethanolic extract from the leaves of Annona squamosa L. (EEAS) in promastigota forms of the parasite Leishmania braziliensis and Leishmania infantum and epimastigota of Trypanosoma cruzi, in addition to evaluating the cytotoxic activity in fibroblasts. The results demonstrate that the extract presented a better activity against Leishmania infantum and Leishmania brasiliensis when compared with Trypanosoma cruzi; and which presented a greater toxicity at concentrations of 500 and 1000 μg/ml, with mortality of fibroblasts of approximately 85% and 100%, respectively. This study points to an alternative therapeutic perspective that showed effective against the parasites here studied, except the epimastigota form of Trypanosoma cruzi. With relation to cytotoxicity tests are required new tests, once presented a high level of toxicity, thus enabling future in vivo assays.

ABSTRACTSpecies of the genus Cordia, Boraginaceae, are widely studied with regard to the various ethnobotanical and ethnopharmacological aspects. They are found principally in tropical and subtropical regions of the American, Asian and African continents, where they occur in various countries. In the genus Cordia, there are many species cultivated for ornamental plants, wood and medicinal applications, where they are extensively utilized by traditional communities. In the last decades, scientific studies of Cordia species have intensified, demonstrating the great interest in phytochemical, biological and pharmacological studies. In this review, we describe the principal botanical aspects, ethnopharmacological information and evaluation of the bioactive and pharmacological properties of Cordia, its phytochemical constituents and the most common classes of secondary metabolites identified. The information reported in this work contributes scientifically to recognizing the importance of the genus Cordia as a target in the search for new biotechnological investments.

Introdução: a Cecropia pachystachya Trécul., é conhecida como toré (Urticaceae), com ocorrência em todo o território brasileiro, usada na medicina popular no tratamento de infecções respiratórias e gonorreia. Objetivo: avaliar a atividade antibacteriana e moduladora sobre antibióticos, do extrato etanólico e frações metanólicas das folhas e caule de C. pachystachya T., contra linhagens bacterianas padrões e multirresistentes. Métodos: o material vegetal (folhas e caule), coletado na Chapada do Araripe, foi triturado e submerso em solvente etanol PA, e submetido à destilação do solvente no aparelho evaporador rotativo para a produção dos extratos, que foi particionado e submetido ao solvente metanólico, fornecendo as frações metanólicas. Um ensaio de microdiluição foi realizado para verificar a atividade antibacteriana e as possíveis interações dos aminoglicosídeos associados às amostras estudadas, utilizando uma concentração sub-inibitória de 128 µg/mL (CIM/8). Resultados: o efeito mais representativo a associação da neomicina com o EEFCP (Extrato Etanólico das Folhas de C. pachystachya T) e sua fração com redução da CIM de 312.5 para 39,06 µg/mL e redução de 312,50 para 78,13 µg/mL, respectivamente ambos contra Staphylococcus aureus 358. Quando frente a E. coli 27, foi observado antagonismo. Conclusões: os dados obtidos indicam que o extrato e as frações metanólicas de C. pachystachya, podem ser uma alternativa relevante na pesquisa de substâncias que tenham ação contra as bactérias Staphylococcus multirresistentes. Entretanto, o mesmo também pode interferir negativamente na ação das drogas testadas. Contudo são necessários novos teste in vivo para melhor comprovar essa ação.

Introduction: Cecropia pachystachya Trécul, commonly known as 'toré' (Urticaceae) and distributed throughout Brazil, is used in folk medicine to treat respiratory and sexually transmitted infections such as gonorrhea. Objective: evaluate the antibacterial and modulatory activity on antibiotics of the ethanolic extract and methanolic fractions of C. pachystachya T. leaves and stems against standard and multiresistant bacterial strains. Methods: the plant material (leaves and stems) was collected in Araripe, crushed and put into ethanol PA as solvent. Distillation of the solvent was then performed in a rotary evaporator to produce the extracts, which were divided and subjected to the methanolic solvent to obtain the fractions. A microdilution assay was conducted to verify antibacterial activity and the possible interactions of aminoglycosides associated with the study samples. A sub-inhibitory concentration of 128 ?g/mL (MIC/8) was used. Results: the most representative effect was the association of neomycin with EEFCP (ethanolic extract of leaves of C. pachystachya T.) and its fraction, with a MIC reduction of 312.5 for 39.06 µg/mL and 312.50 for 78.13 µg/mL, respectively, against Staphylococcus aureus 358. An antagonistic effect was observed against E. coli 27. Conclusions: the data obtained indicate that C. pachystachya methanolic fractions and extract may be an important alternative in the search for substances with an action against multiresistant Staphylococcus bacteria. However, such a substance may also negatively affect the action of the drugs studied. It is necessary to conduct new experiments in vivo to verify such an action.

Introducción: Cecropia pachystachya Trécul., es conocida como "toré" (Urticaceae), presente en todo el territorio brasileño, utilizada en la medicina popular para el tratamiento de infecciones respiratorias y de transmisión sexual (gonorrea). Objetivo: evaluar la actividad antibacteriana y moduladora sobre antibióticos del extracto etanólico y fracciones metanólicas de las hojas y tallo de C. pachystachya T. contra cepas bacterianas estándar y multirresistentes. Métodos: el material vegetal (hojas y tallos), colectado en el Araripe, fue triturado y sumergido en etanol PA como solvente. Seguidamente, fue sometido a destilación del solvente en un evaporador rotativo para la producción de los extractos, que fueron divididos y sometidos al solvente metanólico, formando así las fracciones. Se llevó a cabo un ensayo de microdilución para verificar la actividad antibacteriana y las posibles interacciones de aminoglucósidos asociados con las muestras estudiadas, se utilizó una concentración sub-inhibitoria de 128 µg/mL (CIM/8). Resultados: el efecto más representativo resultó el de la asociación de neomicina con el EEFCP (Extrato Etanólico de hojas de C. pachystachya T) y su fracción con disminución de la CIM de 312,5 para 39,06 µg/mL y 312,50 para 78,13 µg/mL, respectivamente contra Staphylococcus aureus 358. Se observó un efecto antagónico contra E. coli 27. Conclusiones: los datos obtenidos indican que el extracto y fracciones metanólicas de C. pachystachya, pueden ser una alternativa importante en la búsqueda de sustancias que tienen acción contra las bacterias Staphylococcus multirresistentes. Sin embargo, puede afectar negativamente a la acción de las drogas estudiadas. No obstante, es necesario realizar nuevos experimentos in vivo para comprobar esta acción.

Introdução: o mercúrio constitui um dos metais mais tóxicos e sua contaminação tem sido alvo de muitos estudos que buscam desvendar os mecanismos envolvidos em sua toxicidade e seus efeitos deletérios para os seres vivos. A espécie Duguetia furfuracea (A. St.-Hil.) Saff., conhecida popularmente como araticum-bravo, ata-brava e ata de lobo, tem sido utilizada na medicina popular como anti-reumáticas, para o tratamento de disfunções renais, dores na coluna e no estômago, e contra pediculose. Objetivo: avaliar o efeito citoprotetor do extrato etanólico e frações de D. furfuracea frente ao metal pesado cloreto de mercúrio (HgCl 2). Métodos: a caracterização dos metabólitos secundários foi realizada através de prospecção fitoquímica, na qual se observam a alteração de cor ou formação de precipitados após adição de reagentes específicos. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi determinada pelo método de microdiluição em caldo e a Concentração Bactericida Mínima (CBM) verificada utilizando placas de petri com HIA (Heart Infusion Agar) para transferência das soluções incubadas em placas de microdiluição. Resultados: a prospecção fitoquímica revelou a presença de taninos, flavonoides e alcaloides. Todas as amostras apresentaram um CIM ≥ 1024 µg/mL. De acordo com os resultados obtidos na CBM, o extrato etanólico e as frações de D. furfuracea, exceto a fração hexânica, apresentaram atividade citoprotetora à bactéria E. coli frente ao metal pesado cloreto de mercúrio, sendo essa ação atribuída às propriedades quelantes dos flavonoides. Conclusões: os dados obtidos indicam a espécie D. furfuracea como uma fonte promissora no combate a metais pesados, apresentando-se como protetora de seres procariontes. Este é o primeiro relato do uso de plantas medicinais como agente citoprotetor em modelo bacteriano.

Introduction: mercury is one of the most toxic metals. Contamination by mercury has been the object of many studies aimed at unraveling the mechanisms involved in its toxicity and its harmful effects on living beings. The species Duguetia furfuracea (A. St.-Hil.) Saff., popularly known asaraticum-bravo’, ‘ata-brava’ and ‘ata de lobo’, has been used in folk medicine as antirheumatic and for the treatment of renal dysfunction, spinal pain, stomach ache and pediculosis. Objective: evaluate the cytoprotective effect of the ethanolic extract and fractions of D. furfuracea against the heavy metal mercury chloride (HgCl 2). Methods: characterization of secondary metabolites was performed by phytochemical screening, in which color change and precipitate formation are examined after the addition of specific reagents. Minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by broth microdilution, and minimum bactericidal concentration (MBC) was verified using petri plates with HIA (heart infusion agar) to transfer the solutions incubated on microdilution plates. Results: phytochemical screening revealed the presence of tannins, flavonoids an alkaloids. All samples exhibited a MIC ≥ 1024 µg/mL. MBC results showed that the ethanolic extract and all fractions of D. furfuracea except for the hexane fraction have cytoprotective activity by the bacterium E. coli against mercury chloride, an action attributed to the chelating properties of flavonoids. Conclusions: data point to the promising value of the species D. furfuracea against heavy metals, presenting as protectors of procaryote beings. This is the first report on the use of medicinal plants as cytoprotective agents on the bacterial model.

Introducción: el mercurio es uno de los metales más tóxicos y su contaminación ha sido objeto de muchos estudios que tratan de desentrañar los mecanismos implicados en su toxicidad y sus efectos nocivos en los seres vivos. La especie Duguetia furfuracea (A. St.-Hil.) Saff., popularmente conocido como ‘araticum-bravo’, ‘ata-brava’ y ‘ata de lobo’, se ha utilizado en la medicina popular como un anti-reumático para el tratamiento de la disfunción renal, dolor vertebral y de estómago, y contra la pediculosis. Objetivo: evaluar el efecto citoprotector del extracto de etanol y fracciones de D. furfuracea al metal pesado cloruro de mercurio (HgCl2). Métodos: la caracterización de metabolitos secundarios se realizó mediante la prospección fitoquímica, en la que se observa el cambio de color o la formación de precipitados después de la adición de los reactivos específicos. La Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) se determinó mediante microdilución en caldo y la Concentración Bactericida Mínima (CBM) verificada usando placas de petri con HIA ( Heart Infusion Agar) para transferencia de las soluciones incubadas en placas de microdilución. Resultados: la prospección fitoquímica reveló la presencia de taninos, flavonoides y alcaloides. Todas las muestras presentaron una CIM ≥ 1024 µg/mL. De acuerdo con los resultados obtenidos en la CBM, el extracto de etanol y fracciones de D. furfuracea, excepto la fracción de hexano, mostraron actividad citoprotectora de la bacteria E. coli delante del cloruro de mercurio, siendo esa acción atribuida a las propiedades quelantes de los flavonoides. Conclusiones: los datos obtenidos indican que la especie D. furfuracea como una fuente prometedora para combatir los metales pesados, que se presentan como protectores de seres procariotas. Este es el primer informe del uso de plantas medicinales como agente citoprotector en el modelo bacteriano.