RESUMO Objetivo Padronizar a investigação e o manejo clínico de mulheres com anormalidades clínicas e exames laboratoriais sugestivos de trombofilia, para melhorar a abordagem antitrombótica e otimizar a indicação de exames laboratoriais. Metodologia Foi conduzida discussão incluindo 107 médicos (ginecologistas/obstetras, hematologistas e cirurgiões vasculares) participantes de um fórum realizado no Hospital Israelita Albert Einstein, em São Paulo (SP). Como critério mínimo, estabeleceu-se concordância de 80% em votação para cada recomendação de conduta registrada em documento como diretrizes finais. Os casos em que a concordância esteve abaixo de 80% foram rediscutidos, para definir consenso na conduta. Conclusão A padronização e o estabelecimento de consenso institucional, com sugestões para abordagem clínica, contribui para melhorar o manejo do grupo a ser avaliado e minimizar os riscos de intercorrências. Este foi o primeiro consenso nacional sobre investigação de trombofilia em mulheres.

ABSTRACT Objective To standardize the investigation and clinical management of women with laboratory and/or clinical abnormalities suggestive of thrombophilia, in order to optimize antithrombotic approach and indication of laboratory tests. Methodology A discussion was carried out among 107 physicians (gynecologists/obstetricians, hematologists and vascular surgeons) present at a forum held at the Hospital Israelita Albert Einstein, in São Paulo (SP), Brazil. As a minimum criterion, 80% agreement was established in the voting to each recommendation of conduct in the final document. The cases in which there was agreement below 80% were discussed again, reaching a consensual agreement of conduct for the document writing. Conclusion The standardization of an institutional consensus of suggestions of clinical approach contributes to a better management of the group to be evaluated and minimizes risks of intercurrent events. This was the first national consensus on the investigation of thrombophilia in women.

RESUMO A síndrome hereditária hiperferritinemia-catarata é uma doença genética autossômica dominante associada a mutações na região 5’UTR do gene da cadeia leve da ferritina. Estas mutações elevam os níveis de ferritina, mesmo na ausência de sobrecarga de ferro. Os pacientes também desenvolvem catarata bilateral precocemente, devido ao acúmulo de ferritina no cristalino, e muitos são erroneamente diagnosticados como portadores de hemocromatose, sendo tratados de maneira inadequada. Os primeiros casos foram descritos em 1995, e diversas mutações já foram identificadas. Entretanto, essa síndrome ainda é pouco conhecida. Relatamos dois casos de famílias brasileiras, não relacionadas, com suspeita clínica da síndrome, que foram atendidas em nosso serviço. Para o diagnóstico definitivo, os pacientes afetados, seus pais e irmãos foram submetidos à pesquisa de mutação do gene ferritina, por sequenciamento de Sanger da região 5’UTR. Foram encontradas mutações do tipo polimorfismo de nucleotídeo único nos pacientes afetados, já descritas anteriormente. O teste auxiliou no diagnóstico preciso da doença e é importante ser divulgado, para ser incorporado na prática clínica.

ABSTRACT Hereditary hyperferritinemia-cataract syndrome is an autosomal dominant genetic disorder associated with mutations in the 5’UTR region of the ferritin light chain gene. These mutations cause the ferritin levels to increase even in the absence of iron overload. Patients also develop bilateral cataract early due to accumulation of ferritin in the lens, and many are misdiagnosed as having hemochromatosis and thus not properly treated. The first cases were described in 1995 and several mutations have already been identified. However, this syndrome is still a poorly understood. We report two cases of unrelated Brazilian families with clinical suspicion of the syndrome, which were treated in our department. For the definitive diagnosis, the affected patients, their parents and siblings were submitted to Sanger sequencing of the 5’UTR region for detection of the ferritin light gene mutation. Single nucleotide polymorphism-like mutations were found in the affected patients, previously described. The test assisted in making the accurate diagnosis of the disease, and its description is important so that the test can be incorporated into clinical practice.

Objetivo: Analisar a evolução de pacientes tratados com gemtuzumabe ozogamicina combinado à terapêutica convencional no Hospital Israelita Albert Einstein. Métodos: 14 pacientes que tinham alto risco (leucemia secundária, citogenética desfavorável e doença refratária) foram tratados com gentuzumabe ozogamicina associado à terapêutica convencional, e sua evolução foi analisada por meio de seus prontuários médicos. Resultados: A taxa total de resposta foi de 58%, com 43% chegando a resposta completa, em acompanhamento médio de 11 meses, e três meses com intervalo de sobrevivência livre. Foram a óbito 11 pacientes, 6 deles por leucemia mieloide aguda. Somente quatro pacientes apresentaram graus 3 a 4 de toxicidade e apenas um paciente teve síndrome de obstrução sinusoidal após transplante de medula. Conclusão: Gemtuzumabe ozogamicina associado à terapêutica quimioterápica convencional é um tratamento factível em pacientes com leucemia mieloide aguda. Contudo, novos estudos são necessários para esclarecer qual o subgrupo de pacientes que pode se beneficiar desse tratamento.

Objective: To analyze the outcome of patients treated with gemtuzumab ozogamycin combined with conventional therapy treated at Hospital Israelita Albert Einstein. Methods: 14 patients who had high risk features (secondary leukemia, unfavorable cytogenetics, and refractory disease) were treated with gemtuzumab ozogamycin combined with conventional therapy and their outcome was analysed by reviewing their medical records. Results: Overall response rate was 58%, with 43% achieving complete response, with a median follow-up of 11 months, event-free survival was 3 months. Eleven patients died, 6 of them due to refractory acute myeloid leukemia. Only four patients presented with grade 3 to 4 toxicities and only one patient had sinusoidal obstruction syndrome after bone marrow transplant. Conclusion: gemtuzumab ozogamycin combined with chemotherapy is a feasible treatment regimen in acute myeloid leukemia patients. However, further studies are necessary to clarify which subgroup of patients may beneft from this treatment.

Este artigo trata da interpretação das manifestações da natureza que estão associadas com as previsões meteorológicas e que é atribuída às pessoas que possuem aguçada sensibilidade de observação. As previsões elaboradas pelos sertanejos, com base em sua experiência empírica, podem ser importantes para as projeções climáticas feitas, com base probabilística, por instituições de meteorologia. Durante uma pesquisa de campo, realizada nos meses de janeiro e fevereiro de 1998, quando foram visitados seis municípios do estado do Ceará, cada qual representando diferentes regiões climáticas, foram entrevistadas 484 famílias de agricultores. Entre outros objetivos, o trabalho proporcionou uma melhor compreensão sobre os métodos populares de previsão tradicionais de tempo e clima. Partindo do pressuposto de que tanto as previsões populares como as dos institutos de meteorologia são, naturalmente, sujeitas a erros e por isso estão em constante aprimoramento, o melhor entendimento sobre o uso das previsões empíricas por parte do sertanejo pode, contudo, influenciar a aceitação de qualquer outra tentativa de predizer as condições climáticas.

This article examines the meteorological interpretations of phenomenon that are made by careful observers of nature. The climate forecasts, made by the sertanejos and based on empirical observations, have relevance for the probability-based climate forecasts developed by meteorological institutions. In 1998 research was carried out in six different municípios and microclimates during the months of January and February. A total of 484 household interviews were conducted. One research objective was to better understand the lay methods involved in developing weather and climate forecasts. Both the lay forecasts as well as the institutional forecasts are incomplete and constantly improving. Increasing our understanding of how empirically based forecasts are used by the sertanejos is one way to influence the acceptance of other methods of predicting climatic conditions.

Camundongos adultos normais tornados imunologicamente tolerantes a ovoalbumina (OVA) por exposição oral não formam anticorpos antidinitrofenil (anti-DNP) quando imunizados com DNP-OVA, mas respondem normalmente à DNP-hemocianina (DNO-KLH). Entretanto, a adição de DNP-OVA à injeção de DNP-KLH reduz a formação de anticorpos anti-DNP em animais tolerantes a OVA, mas não em animais normais. Similarmente animais tolerantes à OVA formam menos anticorpos antiglobulina humana (HGG) quando imunizados com agregados (por glutaraldeído) de OVA e HGG. A tolerância oral e, portanto, capaz de inibir a indução de respostas imunes por um esquema de supressão-cruzada. Esse esquema, no entanto, não foi capaz de inibir respostas imunes já iniciadas.

Adult normal inbred mice rendered tolerant to OVA by previous oral exposure do not respond to intraperitonela immunization with DNP-OVA in adjuvant. These tolerant mice also form less DNP-specific antibodies to DNP-KLH when immunized with mixtures of DNP-KLH and DNP-OVA, or less HGG-specific antibodies when immunized with cross-linked conjugates of OVA and HGG. These same procedures increased DNP-specific or HGG-specific responses in non-tolerant control mice. The cross-supperssion was ineffective, however, to inhibit already ongoing antibody responses.