ABSTRACT Idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH) patients with a positive response to acute vasodilator challenge and a clinical response to calcium channel blockers (CCBs) for at least one year are traditionally designated true responders. Nevertheless, little is known about a sustained response to CCBs over longer periods of time. We evaluated the loss of response to CCBs after long-term treatment in a cohort of idiopathic PAH patients previously classified as being true responders. Our data suggest that idiopathic PAH patients can lose clinical response to CCBs even after one year of clinical stability, reinforcing the need for constant multidimensional reevaluation to assess the need for targeted PAH therapies and to classify these patients correctly.

RESUMO Pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) idiopática com resposta positiva ao teste de vasorreatividade aguda e resposta clínica a bloqueadores dos canais de cálcio (BCC) durante no mínimo um ano são tradicionalmente denominados “respondedores verdadeiros”. No entanto, pouco se sabe sobre a manutenção da resposta a BCC durante períodos mais longos. Avaliamos a perda de resposta a BCC após tratamento prolongado em uma coorte de pacientes com HAP idiopática previamente considerados respondedores verdadeiros. Nossos dados sugerem que pacientes com HAP idiopática podem deixar de apresentar resposta clínica a BCC mesmo depois de um ano de estabilidade clínica, reforçando a necessidade de reavaliação multidimensional constante para avaliar a necessidade de terapias específicas para HAP e classificar esses pacientes corretamente.

Ursolic acid (UA) is being investigated due to its anti-inflammatory potential, and structural modifications can enhance its biological activities. The aim of this study was to evaluate the immunomodulatory effect of the ursolic acid derivatives (UAD) in macrophages and in the carrageenan-induced paw edema model. RAW264.7 cells were cultured in the presence or absence of UA or UAD (1-18). Nitric oxide (NO), nuclear factor kappa B (NF-κB), tumor necrosis factor (TNF), and cellular viability were measured. 30 min before the carrageenan-induced paw edema, the UAD1 and UAD2 (200 mg kg-1) were administered intraperitoneally. The results showed that UAD2-4, UAD7, UAD9-11 had half maximal inhibitory concentration (IC50) greater than 90 µM and were able to reduce NO, NF-κB and TNF production. Moreover, UAD1 and UAD2 reduced paw edema and IL-6 production. In conclusion, the results obtained demonstrated a variation in the response between the derivatives due to the chemical modifications, showing potential to reduce the inflammatory mediators, deserving further investigations.

Resumo Muitos avanços ocorreram nas últimas décadas na terapêutica da hipertensão arterial pulmonar (HAP), uma doença grave, progressiva, incurável e potencialmente fatal. Para seu tratamento adequado, são fundamentais o diagnóstico hemodinâmico e a classificação de sua etiologia, em que várias delas (colagenoses, hipertensão portal, cardiopatia congênitas, esquistossomose) requerem medidas específicas, além do tratamento farmacológico característico para HAP. O tratamento com fármacos-alvo para HAP baseia-se em produtos farmacêuticos que interferem em três vias fisiopatológicas moleculares: da prostaciclina, da endotelina e do óxido nítrico. Tais fármacos apresentam múltiplas apresentações (oral, endovenosa, subcutânea e inalatória) e mudaram a história da HAP. Essas medicações e suas estratégias de uso, assim como particularidades das diferentes formas de HAP, são o foco desta revisão.

Abstract In the last decades, important advances have been made in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), a severe, progressive, incurable, and potentially fatal disease. For an adequate therapy, correct hemodynamic diagnosis and etiology classification are fundamental. Many etiologies – rheumatic disease, portal hypertension, congenital heart diseases, schistosomiasis – require specific measures, in addition to drug therapy for PAH. The specific therapy for PAH is based on medications that act on three pathophysiological pathways – prostacyclin, endothelin, and nitric oxide pathways. These drugs have multiple presentations (oral, intravenous, subcutaneous, and inhaled) and have changed the history of PAH. This review presents an overview of drug therapy strategies and different forms and peculiarities of PAH.

RESUMO OBJETIVOS A embolia pulmonar aguda (EAP) é uma causa importante de mortalidade cardiovascular ao causar instabilidade hemodinâmica. Nesses casos, a recomendação é a realização de algum procedimento de reperfusão, sendo a trombólise sistêmica a principal terapia utilizada. No entanto, dados nacionais avaliando a eficácia e a segurança da trombólise são escassos. MÉTODO Análise retrospectiva de uma série de casos. Foram incluídos 13 pacientes com o diagnóstico de EAP de alto risco e quatro pacientes de risco intermediário-alto, de um único centro, e que foram tratados com alteplase 100 mg. RESULTADOS A média de idade dos pacientes foi 55 anos, sendo a maioria do gênero feminino (76,4%). Dos fatores de risco para TEV, estavam presentes a imobilização (41,17%), o uso de anticonceptivos (35,29%), câncer (17,63%) e história prévia de TVP (11,76%). As manifestações clínicas mais frequentes da EAP foram dispneia (88,23%), hipóxia (82,35%), hipotensão (82,35%) e taquicardia (64,70%); 82,35% dos pacientes apresentaram sinais ecocardiográficos de disfunção ventricular direita e 52,94% apresentaram aumento da troponina e BNP. Sangramento grave associado à trombólise ocorreu em 17,54% dos casos. Nenhum paciente faleceu em decorrência de sangramento. Houve oito mortes por insuficiência ventricular direita (47%): seis nos casos de paciente que se apresentaram como EAP de alto risco (35,3%) e duas nos casos de risco intermediário-alto (11,8%). CONCLUSÃO A trombólise nos pacientes com EAP de alto risco ou risco intermediário-alto apresentou uma taxa de sangramento grave de 17,6%. No entanto, a alta mortalidade dessa população (47%) por insuficiência ventricular direita justifica o uso desta modalidade terapêutica.

SUMMARY OBJECTIVES Acute pulmonary embolism (APE) is an important cause of cardiovascular mortality, due mainly to hemodynamic instability. In these cases, the recommendation is to perform some reperfusion procedure, with systemic thrombolysis being the main therapy used. However, national data evaluating the efficacy and safety of thrombolysis are scarce. METHODS Retrospective analysis of a case series. We included 13 patients diagnosed with high-risk APE and 4 patients with intermediate-high risk from a single-center, who were treated with alteplase 100mg. RESULTS The mean age of the patients was 55 years, most of them female (76.4%). Among the risk factors for VTE were immobilization (41.17%), contraceptive use (35.29%), cancer (17.63%), and previous history of DVT (11.76%). The most frequent clinical manifestations of APE were dyspnea (88.23%), hypoxia (82.35%), hypotension (82.35%), and tachycardia (64.70%). 82.35% of the patients had echocardiographic signs of right ventricular dysfunction, and 52.94% had increased troponin and BNP. Severe bleeding associated with thrombolysis occurred in 17.54% of cases. No patient died due to bleeding. There were 8 deaths from right ventricular failure (47%), 6 in the cases of patients presenting as high-risk APE (35.3%), and 2 in the cases of intermediate-high risk (11.8%). CONCLUSION Thrombolysis in patients with high-risk APE or intermediate-high risk had a severe bleeding rate of 17.6%. However, the high mortality of this population (47%) due to right ventricular failure justifies the use of this therapeutic modality.