Resumo Fundamento Tem sido demonstrado que um aumento dos níveis séricos de PON1 é protetor contra vários distúrbios. Foi relatado que vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs, single nucleotide polymorphisms ) do gene PON1 estão associados a níveis e atividade de proteínas enzimáticas séricas. Objetivos Investigar a associação de SNPs do PON1 e atividade da paraoxonase sérica com a doença arterial coronariana (DAC). Métodos Foram estudados 601 pacientes não relacionados submetidos à angiografia coronária, incluindo aqueles com estenose >50% (N=266) e aqueles com estenose <30% (N=335). Os SNPs rs662 e rs840560 do gene da paraoxonase foram determinados utilizando o método ARMS-PCR e o SNP rs705379 foi genotipado utilizando análise de PCR-RFLP. A atividade da paraoxonase sérica foi medida utilizando paraoxon como substrato. O valor de p<0,05 foi considerado significante. Resultados A atividade da paraoxonase sérica não foi significativamente diferente entre os grupos de estudo. Após ajuste para idade, sexo, hipertensão, diabetes mellitus e dislipidemia, o genótipo GG e o modelo codominante de rs662 foram positivamente associados a uma angiografia positiva (respectivamente, OR = 2,424, IC 95% [1,123-5,233], p <0,05, OR = 1,663, IC 95% [1,086-2,547]). A atividade da paraoxonase sérica foi significativamente maior no alelo G e variante GG do polimorfismo rs662, alelo A e variante AA de rs854560 e alelo C e variante CC de rs705379. A análise de haplótipos mostrou que o haplótipo ATC foi significativamente mais prevalente no grupo com angiografia negativa. A análise entre os grupos indicou que o alelo A de rs662 foi significativamente associado à menor atividade da paraoxonase no grupo com angiografia positiva (p=0,019). Conclusões A presença do alelo G do polimorfismo de nucleotídeo único rs662 está independentemente associada ao aumento do risco de DAC.

Abstract Background It has been shown that increased serum PON1 levels are protective against several disorders. Several single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the PON1 gene have been reported to be associated with serum enzyme protein levels and activity. Objective To investigate the association of SNPs of PON1 and serum paraoxonase activity with coronary artery disease (CAD). Methods A total of 601 unrelated patients who underwent coronary angiography including those who had >50% stenosis (N=266) and those with <30% stenosis (N=335) were studied. The Paraoxonase gene rs662 and rs840560 SNPs were determined using the ARMS-PCR method and the rs705379 SNP was genotyped using PCR-RFLP analysis. Serum paraoxonase activity was measured using paraoxon as a substrate. A p value of p<0.05 was considered as significant. Results Serum paraoxonase activity was not significantly different between the study groups. After adjustment for age, sex, hypertension, diabetes mellitus and dyslipidemia, the GG genotype and co-dominant model of rs662 was positively associated with a positive angiogram (respectively, OR=2.424, 95%CI [1.123-5.233], p<0.05, OR=1.663, 95%CI [1.086-2.547]). Serum paraoxonase activity was significantly higher in the G allele and GG variant of rs662, A allele and AA variant of rs854560 and C allele and CC variant of rs705379. The haplotype analysis has shown that the ATC haplotype was significantly more prevalent among the angiogram negative group. The analysis between groups indicated that the A allele of rs662 was significantly associated with lower paraoxonase activity in the positive angiogram group (p=0.019). Conclusions The presence of the G allele of the rs662 single nucleotide polymorphism is independently associated to increased risk of CAD.

OBJETIVO: O polimorfismo de nucleotídeo único -30G>A, na região promotora do gene da glucoquinase, já foi associado à obesidade, resistência insulínica e diabete. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação deste polimorfismo com a obesidade e suas comorbidades em uma população do nordeste iraniano. MÉTODOS: Quinhentos e quarenta e dois indivíduos com idades entre 18 e 65 anos foram divididos em três grupos: normal (BMI<25, n=220), sobrepeso (25<BMI<30, n=135) e obeso (BMI>30, n=187). Todos os indivíduos foram genotipados para o polimorfismo -30G>A através da técnica da reação em cadeia da polimerase - polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição. RESULTADOS: As frequências dos genótipos e alelos dos 3 grupos não diferiram entre si (p>0,05). Quando a população de estudo foi categorizada de acordo com a presença de diabete, hiperlipidemia, hipertensão arterial e síndrome metabólica, os genótipos e alelos -30G>A dos subgrupos com e sem essas doenças não diferiram entre si (p>0,05), exceto por uma frequência maior do alelo G no grupo de hiperlipidêmicos quando comparados aos não hiperlipidêmicos (p<0,05). CONCLUSÃO: Os achados do presente estudo não confirmam uma associação entre o polimorfismo -30G>A e excesso de peso na população iraniana.

OBJECTIVE: A -30G>A single nucleotide polymorphism in the promoter region of the glucokinase gene has been previously associated with obesity, insulin resistance and diabetes. The present study aimed to evaluate the association of this polymorphism with obesity and its comorbidities in a population from Northeast Iran. METHODS: Five hundred and forty-two subjects aged 18 to 65 years were included in the study and divided into normal (BMI<25, n=220), overweight (25<BMI<30, n=135) and obese (BMI>30, n=187) groups. All subjects were genotyped for the -30G>A polymorphism using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique. RESULTS: The genotypes and allele frequencies of the three groups did not differ significantly (p>0.05). When the study population was categorized according to diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertension and metabolic syndrome status, no significant difference in -30G>A genotypes and alleles was found between the subgroups with and without these disorders (p>0.05), apart from a significantly higher frequency of the G allele in the hyperlipidemic vs. non-hyperlipidemic subgroup (p<0.05). CONCLUSION: The findings of the present study do not support an association between the -30G>A polymorphism and high body mass index in the Iranian population.