The flavonoid rutin presents several pharmacological effects, despite this, its application in the pharmaceutical industry can be significantly limited by its low bioavailability. The development of lipophilic derivatives by esterification of hydroxyl groups with fatty acid chains may be an effective strategy to change their physicochemical properties. This work aims to use high-speed countercurrent chromatography (HSCCC) to isolate rutin esters produced by esterification reactions catalyzed by the immobilized lipase from Candida antarctica (Novozyme 435®). The lipase-catalyzed synthesis of rutin esters (R3-R18:2) in 2-methyl-2-butanol exhibited conversions that ranged from 16 to 40% and highest conversion for short chain fatty acids (R4-R12). After initial partitioning tests of the reaction mixture in different solvent proportions followed by thin layer chromatography (TLC) analysis, the biphasic solvent systems consisting in HEMWat (hexane/ethyl acetate/methanol/water) in different proportions were chosen to separate rutin esters. These esters were separated for the first time to the reaction mixture via HSCCC. This technique proved to be more advantageous than the traditionally one since it allowed quick isolation and high purity (≥ 90%) of the products. It also permitted a substrate recovery for reuse in other enzymatic reactions. Furthermore, the results add valuable information, specially concerning the structures elucidation of different rutin esters not previously described.

RESUMO A interleucina-4 (IL-4) tem grande importância nos processos inflamatórios em casos de acidente vascular cerebral (AVC), uma vez que ela é capaz de polarizar micróglias para o fenótipo anti-inflamatório chamado M2. Este estudo analisou se a variação entre o genótipo TT e os demais genótipos (CT e CC), no polimorfismo -589 (rs2243250) do gene IL4, possui associação com o prognóstico de AVC hemorrágico e com aspectos clínicos que são fatores de risco para doenças cerebrovasculares. O resultado deste estudo mostra que não há associação estatística do polimorfismo do IL4 nem com prognóstico nem com os aspectos clínicos dos pacientes com AVC hemorrágico.

ABSTRACT Interleukin-4 (IL-4) has great significance in inflammatory processes in cases of stroke, since it is able to polarize microglia to the antiinflammatory phenotype called M2. This study analyzed if the variation between TT genotype and the other genotypes (CT and CC), in -589 (rs2243250) polymorphism of IL4 gene, has association with the prognosis of hemorrhagic stroke (HS) and with clinical aspects which are risk factors for cerebrovascular diseases. The result of this study shows that there is no statistical association of the IL4 polymorphism with either prognosis or clinical aspects in HS patients.

RESUMEN La interleucina-4 (IL-4) tiene gran importancia en los procesos inflamatorios en casos de accidente cerebrovascular (ACV), puesto que hace que las microglías sean polarizadas hacia el fenotipo antiinflamatorio M2. Este estudio analizó si la variación entre el genotipo TT y los demás genotipos (CT y CC), en el polimorfismo -589 (rs2243250) del gen IL4, posee asociación con el pronóstico de ACV hemorrágico y con aspectos clínicos que son factores de riesgo para enfermedades cerebrovasculares. El resultado de este estudio enseña que no hay asociación estadística del polimorfismo del IL4 ni con el pronóstico ni con los aspectos clínicos de pacientes con ACV hemorrágico.

RESUMO Introdução: Muitas doenças cerebrovasculares relacionam-se com processos inflamatórios, portanto, a influência de vários polimorfismos em doenças tem sido estudada para melhorar o conhecimento sobre os mecanismos fisiológicos do sistema nervoso. Objetivo: Identificar a associação entre um polimorfismo na posição -308 do gene TNFA e o desenvolvimento de acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEH) ou aneurisma em pacientes de uma base hospitalar do Distrito Federal, Brasil. Métodos: Foram coletados os prontuários e as informações clínicas de pacientes com AVEH ou aneurisma. A caracterização dos grupos caso foi confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM). Os genótipos do gene TNFA foram determinados por técnica do polimorfismo de comprimento dos fragmentos de restrição do produto obtido pela reação em cadeia da polimerase (PCR). Resultados: O genótipo AG parece diminuir a ocorrência de AVEH ou aneurisma em indivíduos entre 45 e 63 anos. Nosso estudo foi o primeiro a investigar essa associação em uma amostra brasileira, embora um relatório anterior tenha mostrado efeito semelhante com o acidente vascular encefálico isquêmico em uma população chinesa. Conclusão: O genótipo TNFA -308 AG está associado à diminuição do risco de aneurisma ou AVEH em uma população da capital do Brasil, Distrito Federal.

ABSTRACT Introduction: Many cerebrovascular diseases display a relation with inflammatory processes. Furthermore, the influence of several polymorphisms has been studied to improve the knowledge of physiological mechanisms of the nervous system. Objectives: The aim of this study was to identify if there was an association between a polymorphism in -308 position of the TNFA gene and the development of hemorrhagic stroke or aneurysm in Distrito Federal, Brazil. Methods: We collected the clinical information and the medical records from hemorrhagic stroke or aneurysm patients. The occurrence of stroke or aneurysm was confirmed by computed tomography (CT) or magnetic resonance image (MRI). The TNFA genotypes were determined by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism. Results: The AG genotype appears to decrease the occurrence of hemorrhagic stroke or aneurysm in people between 45-63 years. Our study was the first to investigate this association in a Brazilian sample, although a previous report showed a similar effect with ischemic stroke in a Chinese population. Conclusion: The TNFA -308 AG genotype is associated with a decreased risk of aneurysm or hemorrhagic stroke in a population from the capital of Brazil, Distrito Federal.

RESUMO O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é considerado uma doença autoimune devido à atuação de autoanticorpos, que ocasionam inflamações crônicas em diversos tecidos corporais. Considerando o envolvimento do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) no desenvolvimento da inflamação, este trabalho objetivou avaliar a frequência do polimorfismo na posição -2549 (Ins/Del 18pb, rs35569394) em pacientes com LES, comparando-os com indivíduos saudáveis. Não foram encontradas diferenças estatísticas ao comparar as frequências alélicas e genotípicas entre pacientes e controles, sugerindo que não há associação entre o desenvolvimento de LES e o polimorfismo estudado.

ABSTRACT Systemic lupus erythematosus (SLE) is considered an autoimmune disease characterized by the action of autoantibodies, which cause chronic inflammation in various tissues of the body. Considering the vascular endothelial growth factor (VEGF) participation in the development of inflammation, this study aimed to evaluate the frequency of the polymorphism at the -2549 position (Ins/Del 18pb, rs35569394) in patients with SLE and in healthy individuals. No statistical differences were found when comparing the allele and genotype frequencies between patients and controls, suggesting that there is no association between the studied polymorphism and the development of SLE.