Abstract Objective To investigate associations between body mass index (BMI), white matter fractional anisotropy (FA), and C-reactive protein (CRP) in a group of individuals with bipolar disorder (BD) during euthymia and compare them with a control group of healthy subjects (CTR). Methods The sample consisted of 101 individuals (BD n = 35 and CTR n = 66). Regions of interest (ROI) were defined using a machine learning approach. For each ROI, a regression model tested the association between FA and BMI, controlling for covariates. Peripheral CRP levels were assayed, correlated with BMI, and included in a mediation analysis. Results BMI predicted the FA of the right cingulate gyrus in BD (AdjR2 = 0.312 F(3) = 5.537 p = 0.004; β = -0.340 p = 0.034), while there was no association in CTR. There was an interaction effect between BMI and BD diagnosis (F(5) = 3.5857 p = 0.012; Fchange = 0.227 AdjR2 = 0.093; β = -1.093, p = 0.048). Furthermore, there was a positive correlation between BMI and CRP in both groups (AdjR2 = 0.170 F(3) = 7.337 p < 0.001; β = 0.364 p = 0.001), but it did not act as a mediator of the effect on FA. Conclusion Higher BMI is associated with right cingulate microstructure in BD, but not in CTR, and this effect could not be explained by inflammatory mediation alone.

INTRODUCTION: The use of clinical staging models is emerging as a novel and useful paradigm for diagnosing severe mental disorders. The term "neuroprogression" has been used to define the pathological reorganization of the central nervous system along the course of severe mental disorders. In bipolar disorder (BD), neural substrate reactivity is changed by repeated mood episodes, promoting a brain rewiring that leads to an increased vulnerability to life stress. METHOD: A search in the PubMed database was performed with the following terms: "staging", "neuroprogression", "serum", "plasma", "blood", "neuroimaging", "PET scan", "fMRI", "neurotrophins", "inflammatory markers" and "oxidative stress markers", which were individually crossed with "cognition", "functionality", "response to treatments" and "bipolar disorder". The inclusion criteria comprised original papers in the English language. Abstracts from scientific meetings were not included. RESULTS: We divided the results according to the available evidence of serum biomarkers as potential mediators of neuroprogression, with brain imaging, cognition, functioning and response to treatments considered as consequences. CONCLUSION: The challenge in BD treatment is translating the knowledge of neuronal plasticity and neurobiology into clinical practice. Neuroprogression and staging can have important clinical implications, given that early and late stages of the disorder appear to present different biological features and therefore may require different treatment strategies.

OBJETIVO: Pesquisas sugerem as citocinas como potenciais mediadores da interação entre os sistemas imune e neuroendócrino, e que existe um estado pró-inflamatório associado com transtorno bipolar e esquizofrenia. O objetivo deste estudo é comparar os níveis de citocinas entre os dois distúrbios. MÉTODO: Vinte pacientes com transtorno bipolar eutímicos, 53 pacientes com esquizofrenia cronicamente estabilizados e 80 controles saudáveis foram recrutados. Todos os indivíduos são não-fumantes e não-obesos. As citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 foram examinadas por ELISA sanduíche. RESULTADOS: A IL-6 estava aumentada nos pacientes com esquizofrenia quando comparados aos controles (p < 0,0001) e aos pacientes bipolares eutímicos (p < 0,0001). Os níveis de IL-6 não foram diferentes nos controles em comparação com pacientes com transtorno bipolar eutímicos (p = 0,357). Os níveis de IL-10 foram menores nos controles quando comparados aos esquizofrenia (p = 0,001) ou aos bipolares (p = 0,004). Não houve diferença significativa nos níveis séricos de TNF-α entre os grupos (p = 0,284). A separação por sexo não mostrou diferenças significativas e não houve correlação entre a dose de antipsicóticos e os níveis de citocinas em pacientes com esquizofrenia. DISCUSSÃO: Estes resultados evidenciam uma ativação imune crônica na esquizofrenia. O transtorno bipolar parece apresentar um aumento da atividade inflamatória relacionado ao episódio de humor. Níveis maiores de IL-10 no transtorno bipolar e esquizofrenia sugerem diferentes padrões de equilíbrio inflamatório entre esses dois transtornos. Resultados fornecem apoio adicional para a investigação de citocinas como possíveis biomarcadores para a atividade da doença ou resposta ao tratamento.

OBJECTIVE: Previous reports suggest that cytokines act as potential mediators of the interaction between the immune and neuroendocrine systems, and that a proinflammatory state may be associated with bipolar disorder and schizophrenia. The aim is to compare cytokine levels in both disorders. METHOD: Twenty euthymic bipolar disorder patients, 53 chronic stabilized schizophrenia patients and 80 healthy controls were recruited. Subjects were all non-smokers and non-obese. Cytokines TNF-α, IL-6, and IL-10 were examined by sandwich ELISA. RESULTS: IL-6 levels were increased in schizophrenia patients when compared to controls (p < 0.0001) and euthymic bipolar disorder patients (p < 0.0001). IL-6 levels were no different in controls compared to euthymic bipolar disorder patients (p = 0.357). IL-10 was lower in controls compared to schizophrenia patients (p = 0.001) or to bipolar disorder patients (p = 0.004). There was no significant difference in TNF-α serum levels among the groups (p = 0.284). Gender-based classification did not significantly alter these findings, and no correlation was found between the antipsychotic dose administered and cytokine levels in patients with schizophrenia. DISCUSSION: These findings evidence a chronic immune activation in schizophrenia. Bipolar disorder seems to present an episode-related inflammatory syndrome. Increased anti-inflammatory factor IL-10 in bipolar disorder and schizophrenia suggests different patterns of inflammatory balance between these two disorders. Results further support the need to investigate cytokines as possible biomarkers of disease activity or treatment response.

OBJETIVO: Avaliar o estado nutricional de pacientes com esquizofrenia, atendidos por um programa de reabilitação social (CAPS). MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com 40 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, em uso de antipsicóticos, atendidos no CAPS do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram verificados medidas antropométricas (peso, estatura, circunferência abdominal, percentual de gordura corporal), pressão arterial e tabagismo. RESULTADOS: A amostra constitui-se de 65% de homens. A média de peso encontrada foi de 75,39 ± 15,73 kg. O índice de massa corporal médio apresentou-se dentro dos parâmetros de sobrepeso (26,76 ± 4,78 kg/m²), sendo 55% dos pacientes com sobrepeso ou obesidade segundo a classificação da OMS/1998. A circunferência abdominal e o percentual de gordura corporal apresentaram-se elevados na maioria dos pacientes (62,5% e 92,5%, respectivamente). Adicionalmente, não houve associação significativa entre IMC e a classificação de antipsicóticos (típicos, atípicos, clozapina). Encontrou-se uma correlação entre o tempo de doença com o percentual de gordura (r = 0,39, p = 0,033) e escolaridade com o peso (r = 0,362, p = 0,046) e IMC (r = 0,372, p = 0,039). Na regressão linear, 13% da variabilidade do percentual de gordura foi explicada pelo tempo de doença (r² = 0,131, B = 0,233, p = 0,049); 13% da variação do peso foi explicada pela escolaridade (r² = 0,131, B = 1,415, p = 0,046) e 13,8% da variação do IMC foi explicada pela escolaridade (r² = 0,138, B = 0,411, p = 0,039). CONCLUSÃO: Os pacientes apresentaram níveis aumentados de circunferência abdominal, percentual de gordura corporal e peso. Aparentemente, o ganho de peso ocorre em todos os pacientes expostos a antipsicóticos, independentemente do tipo de medicação e de resposta clínica, e a qualquer momento ao longo da evolução da doença. Sugere-se que, adicionalmente, a avaliação dos hábitos alimentares e o acompanhamento nutricional desses pacientes, a detecção precoce de alterações associadas à exposição aos antipsicóticos, em especial a obesidade, e o registro de mudanças ao longo do curso da doença e perante exposição a diferentes apresentações, tipos e doses de antipsicóticos sejam essenciais para o entendimento mais preciso do ganho de peso.

OBJECTIVE: To evaluate the nutritional status of patients with schizophrenia attended in a social rehabilitation program (CAPS). METHODS:Cross-sectional study with 40 patients diagnosed with schizophrenia, in antipsychotic use, attended in CAPS of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Anthropometric measures were verified (weight, height, waist circumference, body fat percentage), blood pressure and cigarette smoking. RESULTS: The sample consisted of 65% of men. Mean of weight was 75,39 ± 15,73 kg and mean body mass index was within the parameters of overweight (26,76 ± 4,78 kg/m²), 55% of the patients with overweight or obesity according to the OMS/1998 criteria. Waist circumference and body fat percentage were high in most patients (62.5% and 92.5%, respectively). In addition, there was no significant association between BMI and antipsychotics drugs (typic and atypic, clozapine). We found a correlation between duration of disease with body fat percentage (r = 0.39, p = 0.033) and education correlated with weight (r = 0.362, p = 0.046) and BMI (r = 0.372, p = 0.039). In linear regression 13% of the variability in fat percentage was explained by disease duration (r² = 0.131, B = 0.233, p = 0.049), 13% of weight variation was explained by education (r² = 0.131, B = 1.415, p = 0.046) and 13.8% of the variation in BMI was explained by education level (r² = 0.138, B = 0.411, p = 0.039). CONCLUSION: Patients showed increased levels of waist circumference, body fat percentage and overweight. Apparently, the weight gain occurs in all patients exposed to antipsychotics, independent from type of drug and clinical response, and at any moment along illness evolution. It is suggested that in addition to food habits an nutritional assessment and follow-up, the clinician should take notes about early changes along the course of illness, changes of type and dose of drugs.

OBJETIVO: As neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação têm interações. Este estudo verificou se existem correlações entre os níveis séricos de superóxido-dismutase, uma enzima chave na defesa antioxidante, os produtos de reação com o ácido tiobarbitúrico, um indicador direto de peroxidação lipídica, e o fator neurotrófico derivado do cérebro, a neurotrofina mais amplamente distribuída. MÉTODO: Sessenta pacientes portadores de Esquizofrenia pelo DSM-IV foram incluídos (43 homens, 17 mulheres), com idade média de 34,7 ± 10,8 anos, idade média no primeiro episódio de 19,8 ± 7,9 anos, e tempo médio de duração da doença de 14,9 ± 8,5 anos. Foi coletado sangue de cada sujeito para a determinação dos níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro, superóxido-dismutase e ácido tiobarbitúrico. RESULTADOS: Os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro se correlacionaram positivamente aos de ácido tiobarbitúrico (r = 0,333, p = 0,009) e não mostraram correlação com os de superóxido-dismutase (r = - 0,181, p = 0,166). Este último também não se correlacionou aos níveis de ácido tiobarbitúrico (r = 0,141, p = 0,284). CONCLUSÕES: A correlação positiva entre fator neurotrófico derivado do cérebro e ácido tiobarbitúrico direciona para investigações na interação intracelular entre neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação, além de abrir perspectives para pesquisa em tratamentos para a prevenção da neurotoxicidade ao longo do curso da esquizofrenia.

OBJECTIVE: The neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers have reciprocal interactions. This report verified in chronically stable medicated schizophrenic patients whether there are correlations between the serum levels of superoxide dismutase, a key enzyme in the antioxidant defense, thiobarbituric acid reactive substances, a direct index of lipid peroxidation, and brain-derived neurotrophic factor, the most widely distributed neurotrophin. METHOD: Sixty DSM-IV schizophrenic patients were included (43 males, 17 females). Mean age was 34.7 ± 10.8 years, mean age at first episode was 19.8 ± 7.9 years, and mean illness duration was 14.9 ± 8.5 years. Each subject had a blood sample collected for the determination of serum levels of brain-derived neurotrophic factor, thiobarbituric acid reactive substances and superoxide dismutase. RESULTS: Brain-derived neurotrophic factor levels showed a positive correlation with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.333, p = 0.009). Brain-derived neurotrophic factor levels were not correlated with superoxide dismutase levels (r = - 0.181, p = 0.166), and superoxide dismutase levels were not correlated with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.141, p = 0.284). CONCLUSIONS: The positive correlation between brain-derived neurotrophic factor and thiobarbituric acid reactive substances suggests the need of further investigation on intracellular interactions of neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers. In addition, this opens a venue for investigation on treatments for the prevention of neurotoxicity along the course of schizophrenia.

Estudos têm evidenciado o alto risco de osteoporose em pacientes esquizofrênicos. Alguns estudos têm demonstrado que os neurolépticos típicos e a risperidona podem induzir a osteoporose ou reduzir a densidade mineral óssea. Isso pode ser atribuído ao fato de estas drogas, em uso prolongado, induzirem a hiperprolactinemia a níveis acima do normal, em ambos os sexos, e a baixa dos níveis de estrogênio e de testosterona, aumentando o risco para osteopenia/osteoporose. Neste relato, será apresentado um caso de osteopenia em uma paciente mulher de 53 anos, em uso de antipsicóticos há 30 anos, sendo comentados os procedimentos recomendados para detecção dessa ocorrência e as diretrizes existentes para seu manejo.

Studies have shown a high risk of osteoporosis in schizophrenic patients. Some studies have demonstrated that typical neuroleptics and risperidone may induce osteoporosis or reduce bone mineral density. This can be due to the fact that prolonged use of those drugs induces hyperprolactinemia to levels above normal in both genders, and reduces the levels of estrogen and testosterone, thus increasing the risk of osteopenia/osteoporosis. We report on a case of osteopenia in a 53-year-old female patient using antipsychotics for 30 years. We comment on the recommended procedures to detect osteopenia and on the existing guidelines for its management.

OBJETIVO: Antipsicóticos de primeira e de segunda geração estão implicados em alterações metabólicas. Foi elaborado este estudo transversal para verificar se os antipsicóticos de segunda geração estavam associados a maiores níveis de glicose e lipídeos, independente de idade e sexo, em pacientes atendidos no Programa de Esquizofrenia e Demência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. MÉTODO: Foram obtidos colesterol e frações, glicose e triglicerídeos séricos, e medidas antropométricas em 124 pacientes esquizofrênicos, encaminhados consecutivamente, diagnosticados pelo DSM-IV e CID-10 pelo sistema Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders, e em uso do mesmo antipsicótico por, no mínimo, nove semanas. RESULTADOS: A maioria dos pacientes apresentou IMC elevado (76,6%) e dislipidemia (84,7%). Os usuários de clozapina apresentaram níveis de colesterol-HDL mais baixos que os de antipsicóticos de primeira geração. O índice de massa corporal elevado (p = 0,033; OR = 3,3; IC95% = 1,1-9,8) e antipsicóticos de segunda geração (p = 0,021; OR = 3,5; IC95% = 1,1-11,2) mostraram efeito significante, ajustado para idade e sexo, na regressão logística para dislipidemia, e efeito significativo de idade para hiperglicemia (p = 0,030; OR = 1,1; IC95% = 1,0-1,1). DISCUSSÃO: Houve associação estatisticamente significante entre o uso de antipsicóticos de segunda geração e dislipidemia. Isto levanta a questão da vulnerabilidade aumentada dos usuários de antipsicóticos de segunda geração, independente de idade, e a necessidade do tratamento adequado de sobrepeso e dislipidemia em esquizofrenia para reduzir o risco de diabete e doenças cardiovasculares.

OBJECTIVE: First and second generation antipsychotics are associated with metabolic disturbances. A cross-sectional study was designed to follow outpatients at the Schizophrenia and Dementia Program at a major teaching hospital in Porto Alegre, Brazil (Hospital de Clínicas de Porto Alegre) in order to verify whether second generation antipsychotics were associated with higher glucose and lipid levels regardless of age and gender. METHOD: Four metabolic parameters (cholesterol and fractions, glucose and triglycerides) and anthropometric measures were obtained from 124 consecutive adult outpatients diagnosed with schizophrenia by DSM-IV and ICD-10 with the Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders system using the same antipsychotic drug for at least 9 weeks. RESULTS: Most patients had elevated BMI (76.6%) and dyslipidemia (84.7%). Clozapine users had lower HDL levels compared to first generation antipsychotics users. Both groups had elevated body mass index (p = 0.033; OR = 3.3; 95%CI = 1.1-9.8) and second generation antipsychotics (p = 0.021; OR = 3.5; 95%CI = 1.1-11.2) showed significant effect, adjusted for age and gender in the logistic regression for dyslipidemia, and significant age effect for hyperglycemia (p = 0.030; OR = 1.1; 95%CI = 1.0-1.1). DISCUSSION: There was statistically significant association between the use of second generation antipsychotics and dyslipidemia. It raises the issue of increased vulnerability of second generation antipsychotics-treated patients, regardless of age, as well as the need for assertive treatment for overweight and dyslipidemia in schizophrenia in order to reduce the risk of diabetes and cardiovascular disease.

INTRODUÇÃO: O uso de antipsicóticos tem sido fundamental no tratamento de portadores de esquizofrenia. Entretanto, tanto a clozapina quanto a maior parte dos antipsicóticos atípicos podem induzir um maior ganho de peso corporal e alterações metabólicas. OBJETIVO: Comparar a freqüência de sobrepeso e obesidade em pacientes esquizofrênicos expostos à clozapina com a dos expostos a demais antipsicóticos. MÉTODO: Foram estudados 121 pacientes esquizofrênicos, com idade de 18 anos ou mais, de ambos os sexos, atendidos no Ambulatório de Esquizofrenia e Demências do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, encaminhados de forma consecutiva. Foram avaliadas medidas antropométricas de 53 pacientes em uso de clozapina e de 68 usando outros antipsicóticos, e todos preencheram os critérios diagnósticos de esquizofrenia do DSM-IV e CID-10. RESULTADOS: Não houve diferença significativa na freqüência do IMC entre os esquizofrênicos em uso de clozapina, quando comparado com o dos que usam os demais antipsicóticos. As análises mostraram uma elevada prevalência de pacientes (72,7%) com excesso de peso (sobrepeso + obesidade). DISCUSSÃO: Devido à maior freqüência de excesso de peso na população esquizofrênica, pode-se evidenciar na amostra um indicativo de maior risco para transtornos vasculares e metabólicos. A ausência de diferença significativa em relação ao uso de clozapina, comparada com os demais antipsicóticos, demonstra a necessidade da montagem de estudos prospectivos determinando a magnitude de ganho de peso e o aumento de risco relativo à exposição específica de cada antipsicótico.

BACKGROUND: The use of antipsychotics has been crucial in the treatment of schizophrenic patients. However, clozapine, as well as most atypical antipsychotics, may lead to higher weight gain and metabolic changes. OBJECTIVE: To compare the frequency of overweight and obesity between schizophrenic patients exposed to clozapine to the prevalence of patients exposed to other antipsychotics. METHOD: This study assessed 121 schizophrenic outpatients aged 18 years or older, both genders, consecutively referred to an outpatient clinic for schizophrenia and dementia at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, a public hospital in Porto Alegre, Brazil. Anthropometric measures of 53 patients taking clozapine and of 68 taking other antipsychotics were assessed. All patients met DSM-IV and ICD-10 diagnostic criteria for schizophrenia. RESULTS: There was no significant difference in body mass index between schizophrenic patients taking clozapine and patients taking other antipsychotics. Analyses showed high frequency of overweight and obesity (72.7%). DISCUSSION: Due to higher frequency of overweight in the schizophrenic population, it was possible to confirm a higher risk of vascular and metabolic disorders in the sample. Absence of a significant difference with regard to the use of clozapine, compared to other antipsychotics, provides evidence for the need of prospective studies in order to determine the magnitude of weight gain and risk increase related to specific exposure to each antipsychotic drug.

INTRODUÇÃO: A Esquizofrenia é transtorno psiquiátrico crônico grave que acarreta importantes déficits psicológicos, sociais e vocacionais. Os antipsicóticos clássicos são amplamente usados como tratamento, mas comumente produzem respostas incompletas, toxicidade e efeitos extrapiramidais. A clozapina foi importante aquisição na terapia antipsicótica. Mostrou-se com eficácia legítima em 30-61% das psicoses e baixa incidência de efeitos adversos. MÉTODOS: Relato da experiência clínica de 56 pacientes com Esquizofrenia Refratária incluídos no programa de fornecimento gratuito da clozapina pela Secretaria da Saúde e do Meio Ambiente do Estado do Rio Grande do Sul em convênio com o Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: A média dos escores da Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) foi inicialmente 77,9 (DP=16,1) e, após noventa e três meses de tratamento, 41,1 (DP=16,2). Dois pacientes abandonaram o programa e um foi excluído por agranulocitose. Houve quatro internações. DISCUSSÃO: Apesar de sua comprovada eficácia e aplicabilidade, a clozapina não está livre de efeitos adversos: hipotensão ortostática, taquicardia, visão turva, xerostomia, hipersalivação, constipação e sedação são comuns. As alterações hematológicas ocorrem em 0,05 a 2,8% dos casos. Ainda, o alto custo restringe seu uso. CONCLUSÕES: Houve melhora significativa e mantida dos pacientes que participaram do programa. Doenças com maior tempo de evolução obtiveram menor resposta, provavelmente relacionada a alterações neurofisiológicas e neuroquímicas. Vale ressaltar a importância do início precoce do tratamento e a necessidade da participação do Estado, no sentido de oferecer suporte psicossocial e financeiro para a otimização do tratamento desses pacientes.

INTRODUCTION: Schizophrenia is a chronic severe psychiatric disease causing major psychological, social and working deficiencies. Typical neuroleptics are widely used, but often produce incomplete responses, toxicity and adverse effects on motricity. Clozapine was a significant development. It is effective in treating 30-61% of the psychotic symptoms with minimal adverse effects. METHODS: Clinical experience of 56 patients with refractory schizophrenia under treatment at the Psychiatry Service of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, included in the program to supply clozapine free of charge, promoted by the Department of Health and the Environment of the State of Rio Grande do Sul. RESULTS: The mean score for the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) was initially 77.9 (SD=16.1) and, at the end, 41.1 (SD=16.2). Two patients left the program and one was excluded because he developed agranulocytosis. There were 4 hospitalizations. DISCUSSION: Despite its well-established efficacy and applicability, clozapine is not free from adverse effects: postural hypotension, tachycardia, cloudy vision, dry eyes, hypersalivation, constipation and sedation frequently occur. Hematological alterations occur in 0.05-2.8%. CONCLUSIONS: There was a significant and lasting improvement of the symptoms in the patients enrolled. Diseases with a longer evolution had worse responses, probably related to neurochemical and neurophysiological damage. The importance of early treatment and the need for State intervention, offering psychosocial and financial support to optimize the treatment of this population should be highlighted.

INTRODUCCIÓN: La Esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico crónico grave que ocasiona importante déficit psicológico, social y vocacional. Los antipsicóticos clásicos son ampliamente usados como tratamiento, pero comunmente producen respuestas incompletas, toxicidad y efectos extrapiramidales. La clozapina fue importante adquisición en la terapia antipsicótica. Mostró legítima eficacia en 30-61% de las psicosis y baja incidencia de efectos adversos. MÉTODOS: Relato de la experiencia clínica de 56 pacientes con Esquizofrenia Refractaria incluídos en el programa de suministro gratuito de clozapina por la Secretaría de Salud y Medio Ambiente del Estado de Rio Grande do Sul en convenio con el Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: La media de los escores da Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) fue inicialmente 77,9 (DP=16,1) y, después de noventa y tres meses de tratamiento, 41,1 (DP=16,2). Dos pacientes abandonaron el programa y uno fue excluído por agranulocitosis. Hubo cuatro internaciones. DISCUSIÓN: A pesar de su comprobada eficacia y aplicabilidad, la clozapina no está libre de efectos adversos: hipotensión ortostática, taquicardia, visión turbia, xerostomia, hipersalivación, constipación y sedación son comunes. Las alteraciones hematológicas ocurren en 0,05 a 2,8% de los casos. Aún, el alto costo restringe su uso. CONCLUSIONES: Hubo mejoría significativa y estable de los pacientes que participaron del programa. Enfermedades con mayor tiempo de evolución obtuvieron menor resultado, probablemente relacionada a alteraciones neurofisiológicas y neuroquímicas. Vale resaltar la importancia del inicio precoz del tratamiento y de la necesidad de participación del Estado, en el sentido de ofrecer soporte psicosocial y financiero para la optimización del tratamiento de estos pacientes.