ABSTRACT The management of diabetes mellitus (DM) requires maintaining glycemic control, and patients must keep their blood glucose levels close to the normal range to reduce the risk of microvascular complications and cardiovascular events. While glycated hemoglobin (A1C) is currently the primary measure for glucose management and a key marker for long-term complications, it does not provide information on acute glycemic excursions and overall glycemic variability. These limitations may even be higher in some special situations, thereby compromising A1C accuracy, especially when wider glycemic variability is expected and/or when the glycemic goal is more stringent. To attain adequate glycemic control, continuous glucose monitoring (CGM) is more useful than self-monitoring of blood glucose (SMBG), as it is more convenient and provides a greater amount of data. Flash Glucose Monitoring (isCGM /FGM) is a widely accepted option of CGM for measuring interstitial glucose levels in individuals with DM. However, its application under special conditions, such as pregnancy, patients on hemodialysis, patients with cirrhosis, during hospitalization in the intensive care unit and during physical exercise has not yet been fully validated. This review addresses some of these specific situations in which hypoglycemia should be avoided, or in pregnancy, where strict glycemic control is essential, and the application of isCGM/FGM could alleviate the shortcomings associated with poor glucose control or high glycemic variability, thereby contributing to high-quality care.

ABSTRACT Objective To summarize current evidence regarding testosterone treatment for women with low sexual desire. Materials and methods The Female Endocrinology and Andrology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism invited nine experts to review the physiology of testosterone secretion and the use, misuse, and side effects of exogenous testosterone therapy in women, based on the available literature and guidelines and statements from international societies. Results Low sexual desire is a common complaint in clinical practice, especially in postmenopausal women, and may negatively interfere with quality of life. Testosterone seems to exert a positive effect on sexual desire in women with sexual dysfunction, despite a small magnitude of effect, a lack of long-term safety data, and insufficient evidence to make a broad recommendation for testosterone therapy. Furthermore, there are currently no testosterone formulations approved for women by the relevant regulatory agencies in the United States, Brazil, and most other countries, and testosterone formulations approved for men are not recommended for use by women. Conclusion Therefore, testosterone therapy might be considered if other strategies fail, but the risks and benefits must be discussed with the patient before prescription. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(3):190-8

Resumo Um paciente de 24 anos do sexo masculino, previamente hígido, apresentou-se com uma história de dois meses de dor epigástrica, náuseas, vômitos, fadiga e mal-estar. Ele relatava abuso de diferentes substâncias, incluindo um composto vitamínico veterinário injetável contendo altas doses de vitamina A, D e E, e um veículo oleoso que induz edema local com aumento de volume muscular. A creatinina sérica estava 3,1 mg/dL, alanina transaminase 160 mg/dL, aspartato transaminase 11 mg/dL, testosterona total 23 ng/dL, 25-OH-vitamina D > 150 ng/mL (toxicidade > 100), 1,25-OH-vitamina D 80 pg/mL, vitamina A 0,7 mg/dL, paratormônio < 3 pg/mL, cálcio total 13,6 mg/dL, cálcio urinário de 24h 635 mg/24h (VR 42-353). Uma ultrassonografia do trato urinário demonstrou sinais de nefropatia parenquimatosa. O diagnóstico foi hipercalcemia e insuficiência renal aguda secundária a intoxicação por vitamina D. Ele foi tratado inicialmente com hidratação intravenosa, furosemida e prednisona. No quinto dia de hospitalização uma dose de pamidronato dissódico foi adicionada. O paciente evoluiu com normalização do cálcio sérico e da função renal. Trinta dias depois ele apresentou testes clínicos e laboratoriais normais, exceto a 25-OH-vitamina D que estava persistentemente elevada (107 ng/mL), já que ela pode demorar vários meses para normalizar. Este relato de caso é um alerta aos riscos relacionados ao uso de substâncias veterinárias para fins estéticos.

Abstract A previously healthy 24 yo male presented with a two-month history of epigastric pain, nausea, vomiting, fatigue and malaise. He reported abuse of different substances, including an injectable veterinary vitamin compound, which contains high doses of vitamin A, D and E, and an oily vehicle that induces local edema and enhances muscle volume. Serum creatinine was 3.1 mg/dL, alanine transaminase 160 mg/dL, aspartate transaminase 11 mg/dL, total testosterone 23 ng/dL, 25-OH-vitamin D >150 ng/mL (toxicity >100), 1,25-OH-vitamin D 80 pg/mL, vitamin A 0.7 mg/dL, parathormone <3 pg/mL, total calcium 13.6 mg/dL, 24-hour urinary calcium 635 mg/24h (RV 42-353). A urinary tract ultrasound demonstrated signs of parenchymal nephropathy. The diagnosis was hypercalcemia and acute renal failure secondary to vitamin D intoxication. He was initially treated with intravenous hydration, furosemide and prednisone. On the fifth day of hospitalization a dose of pamidronate disodium was added. The patient evolved with serum calcium and renal function normalization. Thirty days later he presented normal clinical and laboratory tests, except 25-OH-vitamin D that was persistently increased (107 ng/mL), as it may take several months to normalize. This case report is a warning of the risks related to the use of veterinary substances for aesthetics purposes.

Resumo Fundamentação: desde o primeiro posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) sobre diabetes e prevenção cardiovascular, em 2014,1 importantes estudos têm sido publicados na área de prevenção cardiovascular e tratamento do diabetes,2 os quais contribuíram para a evolução na prevenção primária e secundária nos pacientes com diabetes. Ferramentas de estratificação de risco mais precisas, novos fármacos hipolipemiantes e novos antidiabéticos com efeitos cardiovasculares e redução da mortalidade, são parte desta nova abordagem para os pacientes com diabetes. O reconhecimento de que o diabetes é uma doença heterogênea foi fundamental, sendo claramente demonstrado que nem todos os pacientes diabéticos pertencem a categorias de risco alto ou muito alto. Um porcentual elevado é composto por pacientes jovens, sem os fatores de risco clássicos, os quais podem ser classificados adequadamente em categorias de risco intermediário ou mesmo em baixo risco cardiovascular. O presente posicionamento revisa as melhores evidências atualmente disponíveis e propõe uma abordagem prática, baseada em risco, para o tratamento de pacientes com diabetes. Estruturação: perante este desafio e reconhecendo a natureza multifacetada da doença, a SBD uniu-se à Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e à Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo (SBEM), e formou um painel de especialistas, constituído por 28 cardiologistas e endocrinologistas, para revisar as melhores evidências disponíveis e elaborar uma diretriz contendo recomendações práticas para a estratificação de risco e prevenção da Doença Cardiovascular (DVC) no Diabetes Melito (DM). As principais inovações incluem: (1) considerações do impacto de novos hipolipemiantes e das novas medicações antidiabéticas no risco cardiovascular; (2) uma abordagem prática, baseada em fator de risco, para orientar o uso das estatinas, incluindo novas definições das metas da Lipoproteína de Baixa Densidade-colesterol (LDL-colesterol) e colesterol não Lipoproteína de Alta Densidade HDL; (3) uma abordagem baseada em evidências, para avaliar a isquemia miocárdica silenciosa (IMS) e a aterosclerose subclínica em pacientes com diabetes; (4) as abordagens mais atuais para o tratamento da hipertensão; e (5) recomendação de atualizações para o uso de terapia antiplaquetária. Esperamos que esta diretriz auxilie os médicos no cuidado dedicado aos pacientes com diabetes. Métodos: inicialmente, os membros do painel foram divididos em sete subcomitês para definirem os tópicos principais que necessitavam de uma posição atualizada das sociedades. Os membros do painel pesquisaram e buscaram no PubMed estudos clínicos randomizados e metanálises de estudos clínicos e estudos observacionais de boa qualidade, publicados entre 1997 e 2017, usando termos MeSH: [diabetes], [diabetes tipo 2], [doença cardiovascular], [estratificação de risco cardiovascular] [doença arterial coronária], [rastreamento], [isquemia silenciosa], [estatinas], [hipertensão], [ácido acetilsalicílico]. Estudos observacionais de baixa qualidade, metanálises com alta heterogeneidade e estudos transversais não foram incluídos, embora talvez tenham impactado no Nível de Evidência indicado. A opinião de especialistas foi usada quando os resultados das buscas não eram satisfatórios para um item específico. É importante salientar que este posicionamento não teve a intenção de incluir uma revisão sistemática rigorosa. Um manuscrito preliminar, destacando recomendações de graus e níveis de evidência (Quadro 1), foi esboçado. Este passo levou a várias discussões entre os membros dos subcomitês, que revisaram os achados e fizeram novas sugestões. O manuscrito foi, então, revisto pelo autor líder, encarregado da padronização do texto e da inclusão de pequenas alterações, sendo submetido à apreciação mais detalhada pelos membros dos comitês, buscando uma posição de consenso. Depois desta fase, o manuscrito foi enviado para a banca editorial e edição final, sendo encaminhado para publicação. Quadro 1 Graus de recomendações e níveis de evidências adotados nesta revisão Grau de recomendação Classe I A evidência é conclusiva ou, se não, existe consenso de que o procedimento ou tratamento é seguro e eficaz Classe II Há evidências contraditórias ou opiniões divergentes sobre segurança, eficácia, ou utilidade do tratamento ou procedimento Classe IIa As opiniões são favoráveis ao tratamento ou procedimento. A maioria dos especialistas aprova Classe IIb A eficácia é bem menos estabelecida, e as opiniões são divergentes Classe III Há evidências ou consenso de que o tratamento ou procedimento não é útil, eficaz, ou pode ser prejudicial Níveis de Evidência A Múltiplos estudos clínicos randomizados concordantes e bem elaborados ou metanálises robustas de estudos clínicos randomizados B Dados de metanálises menos robustas, um único estudo clínico randomizado ou estudos observacionais C Opinião dos especialistas

Objective: To evaluate predictors of non-return to work (nRTW) among social, demographic, clinical, and psychiatric variables after severe traumatic brain injury (TBI) in a cohort of Brazilian patients. Methods: Prospective study. Forty-three community-dwelling individuals treated at a Level I trauma center at the time of TBI were evaluated 18 months after trauma. Measures included DSM-IV-TR criteria for personality changes after TBI and Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I) to assess psychiatric diagnosis. Hospitalization variables included Glasgow Coma Scale scores, pupil examination findings, associated limb trauma, Marshall computed tomography classification, and blood glucose levels. Results: After multiple logistic regression analysis, only the diagnosis of personality changes was found to be independently associated with nRTW, with an adjusted odds ratio of 10.92 (p = 0.02, 95% confidence interval 1.41-84.28). Conclusions: In this study, personality changes were an independent predictor of nRTW after severe TBI. Ways to predict risk factors associated with personality changes after severe brain injury could aid in identification of early and effective interventions that might ease the burden associated with this condition.

Objective: To evaluate the validity and utility of the Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), Beck Depression Inventory (BDI), and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) as screening tools for depression after severe traumatic brain injury (TBI). Methods: Forty-six consecutive survivors of severe TBI were evaluated at a median of 15 months after injury. Receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed using HAM-D, BDI, and HADS as predictors, and the Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I) as gold standard. Results: The area under the curve (AUC) for HAM-D was 0.89, and the optimal cutoff point was 7 (sensitivity 92.9%, specificity 78.1%); for the BDI, the AUC was 0.946 and the optimal cutoff point was 14 (sensitivity 92.3%, specificity 96.7%); for the HADS, the AUC was 0.947 and the optimal cutoff point was 9 (sensitivity 100%, specificity 80.7%); and for the HADS depression subscale, the AUC was 0.937 and the optimal cutoff point was 6 (sensitivity 92.9%, specificity 83.9%). There were no statistically significant differences among the AUCs. Conclusion: Our findings support a high validity and utility for the HAM-D, BDI, and HADS as screening tools for depression in patients with severe TBI, without major changes in standard cutoff points.

As diversas agências de controle ambiental têm identificado um crescente número de contaminantes ambientais que apresentam atividade de desregulador endócrino e estes poderão se tornar um dos maiores problemas de saúde pública. Sugere-se que os Desreguladores Endócrinos (EDCs) poderiam justificar o aumento na prevalência de algumas doenças não transmissíveis acima do esperado, como, por exemplo, obesidade, diabetes, doenças tireoidianas e alguns tipos de cânceres. Vários EDCs, como pesticidas, bisfenol A, ftalatos, dioxinas e fitoestrógenos, podem interagir com o sistema reprodutivo feminino e levar à desregulação endócrina. Inicialmente, supunha-se que os EDCs exercessem seus efeitos através da ligação com receptores hormonais e fatores de transcrição, mas, atualmente, sabe-se que também podem alterar a expressão de enzimas envolvidas na síntese ou no catabolismo dos esteroides. Estudos de biomonitoramento têm identificado esses compostos em adultos, crianças, gestantes e em fetos. Entre as patologias do trato reprodutor feminino associadas à exposição aos EDCs, destacam-se: puberdade precoce, síndrome dos ovários policísticos e falência ovariana prematura. As diversas populações estão expostas a um grande número de substâncias químicas, através de diferentes vias de contaminação. Apesar dos diferentes estudos disponíveis, ainda permanece uma grande dúvida sobre o efeito aditivo de uma mistura de EDCs com similar mecanismo de ação.

Environmental agencies have identified a growing number of environmental contaminants that have endocrine disrupting activity, and these can become a major public health problem. It is suggested that endocrine disruptors could account for the higher-than-expected increase in the prevalence of some non-communicable diseases, such as obesity, diabetes, thyroid diseases, and some cancers. Several endocrine Disrupting Chemicals (EDCs), such as pesticides, bisphenol A, phthalates, dioxins, and phytoestrogens, can interact with the female reproductive system and lead to endocrine disruption. Initially, it was assumed that EDCs exert their effects by binding to hormone receptors and transcription factors, but it is currently known that they may also alter the expression of enzymes involved in the synthesis or catabolism of steroids. Biomonitoring studies have identified these compounds in adults, children, pregnant women, and fetuses. Among the diseases of the female reproductive tract associated with EDCs exposure are the following: precocious puberty, polycystic ovary syndrome, and premature ovarian failure. The different populations of the world are exposed to a great number of chemicals through different routes of infection; despite the various available studies, there is still much doubt regarding the additive effect of a mixture of EDCs with similar mechanisms of action.

O hirsutismo é definido como o excesso de crescimento terminal de pelos em áreas dependentes de andrógenos no corpo de mulheres, com crescimento em um padrão de distribuição tipicamente masculino. O hirsutismo é um problema clínico comum em mulheres, e o tratamento depende da causa. A condição está geralmente associada com a perda de autoestima. O hirsutismo reflete a interação entre as concentrações de andrógenos circulantes, concentrações locais de andrógenos e a sensibilidade do folículo capilar aos androgênios. A síndrome dos ovários policísticos e o hirsutismo idiopático são as causas mais comuns do transtorno. O histórico e o exame físico são particularmente importantes na avaliação do excesso de crescimento de pelos. A maioria das mulheres com hirsutismo possui a variedade idiopática, e o diagnóstico é feito por exclusão. Uma concentração sérica de testosterona > 200 ng/dL é altamente sugestiva de tumor ovariano ou de adrenal. O tratamento do hirsutismo deve ser baseado no nível de excesso de crescimento dos pelos e a fisiopatologia do transtorno. O tratamento inclui alterações no estilo de vida, supressão de andrógenos, bloqueio periférico de andrógenos e tratamentos cosméticos. A presente revisão discute definição, patogênese, fisiopatologia, diagnóstico diferencial e estratégias de diagnóstico e tratamento.

Hirsutism is defined as excessive terminal hair growth in androgen-dependent areas of the body in women, which grows in a typical male distribution pattern. Hirsutism is a common clinical problem in women, and the treatment depends on the cause. The condition is often associated with a loss of self-esteem. Hirsutism reflects the interaction between circulating androgen concentrations, local androgen concentrations, and the sensitivity of the hair follicle to androgens. Polycystic ovary syndrome and idiopathic hirsutism are the most common causes of the condition. A woman’s history and, physical examination are particularly important in evaluating excess hair growth. The vast majority of women with hirsutism have the idiopathic variety, and the diagnosis is made by exclusion. Serum testosterone level > 200 ng/dL is highly suggestive of adrenal or ovarian tumor. Treatment of hirsutism should be based on the degree of excess hair growth presented by the patient and in the pathophysiology of the disorder. Treatment includes lifestyle therapies, androgen suppression, peripheral androgen blockage, and cosmetic treatments. The current review discusses definition, pathogenesis, physiopathology, differential diagnosis, diagnostic strategies, and treatment.

OBJETIVO: Avaliar a função hipofisária-gonadal nos pacientes vítimas de TCE graves ocorridos na Grande Florianópolis, entre 2000 e 2004. MÉTODOS: Foram estudados 30 pacientes, sendo 22 homens e 8 mulheres, submetidos à avaliação clínica e laboratorial em seguimento médio de 4 anos após a data do traumatismo. RESULTADOS: Os homens possuíam em média 38 anos no ano da avaliação, enquanto as mulheres, 42 anos. A maioria dos traumatismos está relacionada aos acidentes de trânsito (63,3%). Três pacientes (10%) estavam com valores de FSH abaixo do normal e apenas 1 paciente (3,3%) apresentou LH alterado. Nas mulheres avaliadas, os níveis de estradiol foram normais. Na população masculina, foi evidenciado nível de testosterona baixo em 2 pacientes (9,1%). Todos os pacientes apresentavam normoprolactinemia. CONCLUSÃO: Dois casos de hipogonadismo masculino (9,1%) foram diagnosticados neste estudo. Isso indica a necessidade de atenção aos pacientes sobreviventes de TCE grave para realizar diagnóstico precoce de hipogonadismo.

OBJECTIVE: The purpose of this study is to evaluate pituitary function impairment in order to verify the prevalence of sex hormone deficiency and to analyze the profile of TBI population. METHODS: Thirty patients were studied, 22 were male and 8 were female. All patients had their gonadal function assessed and they were evaluated at a median of 4 years post-trauma. RESULTS: The average age of the men was 38 years at the time of the evaluation, while the mean age of women was 42 years. The majority of TBI was related to traffic accidents (63.3%). Three patients (10%) had low FSH and only 1 patient (3.3%) had low LH. There was no biochemical evidence of hypogonadism in women. Two male patients presented low testosterone (9.1%) and were diagnosed with hypogonadism. Prolactin levels were normal in all patients. CONCLUSION: Two cases of hypogonadism (9.1%) were diagnosed among men in this study. It is therefore necessary that medical professionals involved in the management of TBI patients are aware of hypogonadism as a complication of TBI, in order to diagnose it early.

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é a causa mais comum de morte e incapacidade em adultos jovens. Desordens neuroendócrinas pós-TCE vêm sendo reconhecidas cada vez mais nos últimos anos devido à sua potencial contribuição para a morbidade e, possivelmente, mortalidade após trauma. Alterações acentuadas do eixo hipotálamo-hipófise foram documentadas nas fases aguda e crônica pós-TCE. Estudos prospectivos e longitudinais têm mostrado que algumas anormalidades são transitórias. Por outro lado, existe uma elevada frequência de deficiências hormonais hipofisárias a longo prazo entre os sobreviventes de TCE, que varia de 15% a 68%. Hipogonadismo pós-TCE é um achado comum a longo prazo e estima-se que, em média, 16% dos sobreviventes sejam afetados. Hipogonadismo pós-TCE tem sido associado a resultados adversos tanto na fase aguda quanto na fase crônica após a lesão. Esses dados reforçam a necessidade da identificação e adequado tratamento das deficiências hormonais, para otimizar a recuperação do paciente, melhorar a qualidade de vida e evitar as consequências negativas a longo prazo do hipogonadismo não tratado.

Traumatic brain injury (TBI) is the most common cause of death and disability in young adults. Post-TBI neuroendocrine disorders have been increasingly acknowledged in recent years due to their potential contribution to morbidity and, probably, to mortality after trauma. Marked alterations of the hypothalamic-pituitary axis during the post-TBI acute and chronic phases have been reported. Prospective and longitudinal studies have shown that some abnormalities are transitory. On the other hand, there is a high frequency (15% to 68%) of pituitary hormone deficiency among TBI survivors in a long term setting. Post-TBI hypogonadism is a common finding after cranial trauma, and it is predicted to develop in 16% of the survivors in the long term. Post-TBI hypogonadism has been associated with adverse results in the acute and chronic phases after injury. These data reinforce the need for identification of hormonal deficiencies and their proper treatment, in order to optimize patient recovery, improve their life quality, and avoid the negative consequences of non-treated hypogonadism in the long term.

OBJETIVO: Comparar os tratamentos para hipogonadismo masculino disponíveis no Brasil. MÉTODOS: Foram selecionados 32 homens com hipogonadismo tardio ("andropausa") no Hospital de Guarnição de Florianópolis. O diagnóstico foi feito por meio do questionário AMS (acima de 27 pontos) e dos níveis diminuídos de testosterona total dosada (abaixo de 300 ng/dL) e/ou testosterona livre calculada (abaixo de 6,5 ng/dL). Os pacientes foram divididos em três grupos de tratamento parenteral (Deposteron® - 11 pacientes; Durateston® - 11 pacientes; Nebido® - 10 pacientes). RESULTADOS: Clinicamente, o tratamento com Nebido® mostrou-se superior ao tratamento com Deposteron® (média do percentual de melhora; p = 0,03) e ao Durateston® (média do questionário AMS pós-tratamento; p = 0,03). Laboratorialmente, o tratamento com Nebido® mostrou níveis de testosterona superiores ao Deposteron® e Durateston® (p < 0,001). CONCLUSÕES: As três formulações de testosterona parenteral existentes no mercado brasileiro são eficientes em elevar os níveis de testosterona e melhorar clinicamente pacientes hipogonádicos, sendo o Nebido® mais efetivo clínica e laboratorialmente.

OBJECTIVE: To compare the modalities of treatment for male hypogonadism available in Brazil. METHODS: Thirty-two men with late-onset hypogonadism ("andropause") were followed-up in the Hospital de Guarnição de Florianópolis, in Florianópolis, south Brazil. Clinical diagnosis was established according to AMS questionnaire (positive if equal to or higher than 27 points), and laboratorial diagnosis was made through low values of total testosterone (under 300 ng/dL) and/or free calculated testosterone (under 6.5 ng/dL). Patients were randomized to three non-enteral treatment groups (Deposteron® - 11 patients; Durateston® - 11 patients; and Nebido® - 10 patients). RESULTS: Clinically, Nebido® seemed to be superior when compared to Deposteron® (mean value of improvement percentage; p = 0.03) and when compared to Durateston® (post-treatment average AMS score; p = 0.03). According to laboratorial analysis, Nebido® showed higher testosterone levels than Deposteron® and Durateston® (p < 0.001). CONCLUSIONS: All non-enteral testosterone formulas available in the Brazilian market are efficient in raising testosterone levels and in clinical improvement of hypogonadal patients. Nebido® showed both a better clinical and laboratorial effectiveness.