ABSTRACT Objective: To assess factors associated with long-term neuropsychiatric outcomes, including biomarkers measured after discharge from the intensive care unit. Methods: A prospective cohort study was performed with 65 intensive care unit survivors. The cognitive evaluation was performed through the Mini-Mental State Examination, the symptoms of anxiety and depression were evaluated using the Hospital Anxiety and Depression Scale, and posttraumatic stress disorder was evaluated using the Impact of Event Scale-6. Plasma levels of amyloid-beta (1-42) [Aβ (1-42)], Aβ (1-40), interleukin (IL)-10, IL-6, IL-33, IL-4, IL-5, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein, and brain-derived neurotrophic factor were measured at intensive care unit discharge. Results: Of the variables associated with intensive care, only delirium was independently related to the occurrence of long-term cognitive impairment. In addition, higher levels of IL-10 and IL-6 were associated with cognitive dysfunction. Only IL-6 was independently associated with depression. Mechanical ventilation, IL-33 levels, and C-reactive protein levels were independently associated with anxiety. No variables were independently associated with posttraumatic stress disorder. Conclusion: Cognitive dysfunction, as well as symptoms of depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder, are present in patients who survive a critical illness, and some of these outcomes are associated with the levels of inflammatory biomarkers measured at discharge from the intensive care unit.

RESUMO Objetivo: Avaliar os fatores associados aos desfechos neuropsiquiátricos de longo prazo, incluindo biomarcadores, medidos após a alta da unidade de terapia intensiva. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com 65 sobreviventes de unidades de terapia intensiva. A avaliação cognitiva foi realizada por meio do Miniexame do Estado Mental; os sintomas de ansiedade e depressão foram avaliados por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, e o transtorno de estresse pós-traumático foi avaliado pela Escala de Impacto do Evento-6. Os níveis plasmáticos de beta amiloide (1-42), beta amiloide (1-40), interleucina 10, interleucina 6, interleucina 33, interleucina 4, interleucina 5, fator de necrose tumoral alfa, proteína C-reativa e fator neurotrófico derivado do cérebro foram medidos na alta da unidade de terapia intensiva. Resultados: Das variáveis associadas à terapia intensiva, apenas o delirium foi relacionado de forma independente à ocorrência de comprometimento cognitivo de longo prazo. Além disso, níveis mais altos de interleucina 10 e interleucina 6 foram associados à disfunção cognitiva. Apenas a interleucina 6 foi associada de forma independente à depressão. A ventilação mecânica, os níveis de interleucina 33 e os níveis de proteína C-reativa foram associados de forma independente à ansiedade. Nenhuma variável foi associada de forma independente ao transtorno de estresse pós-traumático. Conclusão: A disfunção cognitiva, bem como os sintomas de depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático, estão presentes em pacientes que sobrevivem a uma doença grave, e alguns desses desfechos estão associados aos níveis de biomarcadores inflamatórios medidos na alta da unidade de terapia intensiva.

RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão sérica da proteína 1 relacionada à uteroglobulina na fase inicial após lesões por inalação de fumaça e sua associação com a gravidade da lesão por inalação em pacientes queimados. Métodos: A lesão por inalação de fumaça ou produtos químicos se associa com morbidade e mortalidade. As consequências da inalação resultam de uma resposta inflamatória. A proteína 1 relacionada à uteroglobulina é anti-inflamatória e pode melhorar a inflamação pulmonar. Nossa hipótese é que os níveis de proteína 1 relacionada à uteroglobulina podem refletir a gravidade da doença e predizer o desfecho em pacientes com lesão por inalação. Incluíram-se prospectivamente neste estudo 16 pacientes com diagnóstico de síndrome do desconforto respiratório agudo decorrente de lesão por inalação de fumaça. Em todos os pacientes, colheu-se amostra de plasma quando da admissão à unidade de terapia intensiva, para avaliar a gravidade da lesão por inalação dentro de 72 horas. Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foram determinados em duplicata por meio de ensaio de imunoabsorção ligado à enzima. Resultados: A média de idade foi de 23 ± 5 anos, e a distribuição da lesão por inalação foi: três em grau 1, quatro em grau 2 e nove em grau 3. O nível de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foi relacionado ao grau de severidade (grau 1: 0,389 ± 0,053 unidade arbitrária versus grau 2: 0,474 ± 0,0423 unidade arbitrária versus grau 3: 0,580 ± 0,094 unidade arbitrária; p = 0,007). Conclusão: Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina se associam com o grau da lesão pulmonar por inalação.

ABSTRACT Objective: To evaluate serum uteroglobin-related protein 1 expression early after smoke inhalation injuries and its association with the severity of inhalation injury in burned patients. Methods: Smoke or chemical inhalation injury is associated with morbidity and mortality. The consequences of inhalation result from an inflammatory response. Uteroglobin-related protein 1 is an anti-inflammatory protein and may improve lung inflammation. We hypothesized that uteroglobin-related protein 1 levels could reflect disease severity and predict outcome in patients with inhalation injury. Sixteen patients diagnosed with acute respiratory distress syndrome secondary to smoke inhalation injury were prospectively included in the study. Plasma was collected upon intensive care unit admission and within 24 hours of the inhalation injury. Bronchoscopies were carried out in all patients to assess the severity of inhalation injury within 72 hours. Uteroglobin-related protein 1 plasma levels were determined in duplicate with enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The mean age was 23 ± 5 years, and the inhalation injury distribution was as follows: three of grade 1, four of grade 2, and nine of grade 3. The level of uteroglobin-related protein 1 was related to inhalation severity (grade 1: 0.389 ± 0.053 arbitrary units versus grade 2: 0.474 ± 0.0423 arbitrary units versus grade 3: 0.580 ± 0.094 arbitrary units; p = 0.007). Conclusion: Plasma levels of uteroglobin-related protein 1 are associated with the degree of lung inhalation injury.

RESUMO Objetivo: Avaliar a efetividade da estratificação para identificar e escolher alvos para terapia antioxidante em um modelo de sepse letal em animais e pacientes que desenvolveram hipotensão prolongada. Métodos: Submeteu-se um grupo de ratos à sepse induzida por ligadura e punção do ceco. Os animais foram divididos em dois grupos: os com níveis plasmáticos altos e os com níveis plasmáticos baixos de interleucina-6. Após a estratificação, administrou-se aos animais N-acetilcisteína mais desferroxamina ou soro fisiológico a partir de 3 e 12 horas após a cirurgia. Em pacientes hipotensos, N-acetilcisteína mais desferroxamina ou placebo foram administrados dentro de 12 horas após o cumprimento dos critérios para inclusão. Resultados: O uso de N-acetilcisteína mais desferroxamina aumentou a sobrevivência no modelo com ligadura mais punção do ceco quando a administração ocorreu 3 e 12 horas após indução da sepse. Ao utilizar os níveis de interleucina-6 para separar os animais que receberam antioxidantes, o efeito protetor só foi observado nos animais que tinham níveis elevados de interleucina-6. O efeito antioxidante de N-acetilcisteína mais desferroxamina foi similar nos dois grupos, porém observou-se diminuição significante dos níveis plasmáticos de interleucina-6 no grupo que apresentava elevado nível de interleucina-6. Em comparação com pacientes tratados com antioxidantes no subgrupo que tinha baixos níveis plasmáticos de interleucina-6, aqueles que tinham níveis elevados de interleucina-6 tiveram menor incidência de lesão renal aguda, porém não foram diferentes em termos de severidade da lesão renal aguda ou da mortalidade na unidade de terapia intensiva. Conclusão: Direcionar a terapia antioxidante para um elevado fenótipo inflamatório selecionaria uma população responsiva.

ABSTRACT Objective: To examine the effectiveness of stratification to identify and target antioxidant therapy for animal models of lethal sepsis and in patients who develop sustained hypotension. Methods: Rats were subjected to sepsis induced by cecal ligation and puncture. Animals were divided into two groups: those with high and low plasma levels of interleukin-6. Following stratification, N-acetylcysteine plus deferoxamine or saline was administered to animals starting 3 and 12 hours after surgery. N-Acetylcysteine plus deferoxamine or placebo was administered within 12 hours of meeting the inclusion criteria in hypotensive patients. Results: N-Acetylcysteine plus deferoxamine increased survival in the cecal ligation and puncture model when administered 3 and 12 hours after sepsis induction. When dividing animals that received antioxidants using plasma interleukin-6 levels, the protective effect was observed only in those animals with high IL-6 levels. The antioxidant effect of N-acetylcysteine + deferoxamine was similar in the two groups, but a significant decrease in plasma interleukin-6 levels was observed in the high-interleukin-6-level group. Compared with patients treated with antioxidants in the low-interleukin-6 subgroup, those in the high-interleukin-6 subgroup had a lower incidence of acute kidney injury but were not different in terms of acute kidney injury severity or intensive care unit mortality. Conclusion: Targeting antioxidant therapy to a high inflammatory phenotype would select a responsive population.

Abstract Ammonia is involved in the pathogenesis of neurological conditions associated with hyperammonemia, including hepatic encephalopathy. Few is known about the effects of gestational exposition to ammonia in the developing brain, and the possible long-term consequences of such exposure. We aimed to evaluate the effects of ammonia exposure during the gestation and the possible long-term cognitive alterations on pups. Eight female rats were divided into two groups: (1) control (saline solution); (2) ammonia (ammonium acetate, 2,5mmol/Kg). Each rat received a single subcutaneous injection during all gestational period. The brains from 1-day-old rats were obtained to the determination of thiobarbituric acid reactive species (TBARS), protein carbonyl and nitrite/nitrate levels. Some animals were followed 30 days after delivery and were subjected to the step-down inhibitory avoidance task. It was observed a significant increase in protein carbonyl, but not TBARS or nitrite/nitrate levels, in pups exposed to ammonia. Rats exposed to ammonia presented long-term cognitive impairment. Gestational exposition to ammonia induces protein oxidative damage in the neonatal rat brain, and long-term cognitive impairment.

Abstract Taurine (Tau) is an abundant amino acid in polymorphonuclear leukocytes that react with hypochlorous acid to form taurine chloramine (TauCl) under inflammatory conditions. We investigated potential interactions between lymphocytes and TauCl in rats submitted to cecal ligation. Animals were divided into sham or CLP groups (24 or 120 h) to isolate lymphocytes from blood and spleen. Lymphocytes were cultured at a concentration of 1×106 cells/mL and activated by concanavalin A. Tau and TauCl were added at 1, 10, and 100 μM. Cells were incubated with MTT to evaluate cell viability and cytokine concentration in the supernatant was determined. TauCl decreased lymphocyte viability and altered the secretion pattern of important inflammatory mediators in non-specific-phenotype manner. The effort to a is elucidate mechanisms of immune cell (dys)function in sepsis is important to better understand the complex regulation of immune system during sepsis development, and further studies are necessary to confirm TauCl as potential target in this context.

RESUMO Objetivo: A pneumonia necrosante (PNS) é uma grave e rara complicação da pneumonia adquirida na comunidade, acometendo principalmente crianças, sendo assim, objetivamos analisar prontuários de crianças submetidas ao tratamento cirúrgico de PNS e comparação dos resultados obtidos com os presentes na literatura médica. Métodos: Análise retrospectiva dos prontuários de crianças submetidas ao tratamento cirúrgico por PNS entre julho de 2006 a julho de 2016 em dois hospitais do sul de Santa Catarina, Brasil. Resultados: Do total de 26 crianças, com mediana de idade 2,70 anos, maioria mulheres (61,5%). Os principais sintomas foram febre (88,5%) e tosse (65,4%). Houve média de 4,31 antibióticos utilizados por paciente. O principal agente etiológico foi o Staphylococcus aureus (23,1%) mas as culturas foram negativas em 69% dos pacientes. Em 23 pacientes realizou-se decorticação e desbridamento das áreas necróticas (88,5%). A média de drenagem pleural pós-operatória foi 8,12 dias. Fístula broncopleural ocorreu em 50,0% no pré-operatório e 46,2% após a cirurgia. O tempo total de internação hospitalar foi, em média, de 27,52 dias e tempo pós-operatório com média de 12,60 dias. Complicações pós-operatórias ocorreram em 13 crianças e não houve mortalidade. Conclusões: Propõe-se abordagem cirúrgica nos pacientes sem resposta ao tratamento clínico, pois o atraso na intervenção cirúrgica associa-se a infecção progressiva no parênquima pulmonar e taxas maiores de complicações. A cirurgia pode conduzir a melhor evolução clínica e recuperação mais precoce.

ABSTRACT Objective: Necrotizing pneumonia (PNZ) is a severe and rare complication of a community-acquired pneumonia, affecting mainly children. We aimed to analyze medical records of children undergoing surgical treatment for PNZ and compare our results with those found in the medical literature. Methods: Retrospective analysis of children’s medical charts who underwent an operation for PNZ, between July 2006 and July 2016, in two hospitals in southern Santa Catarina, Brazil. Results: A total of 26 children with a median age of 2.70 years and mostly females (61.5%) were included in the current study. The main symptoms were fever (88.5%) and cough (65.4%). There was an average use of 4.31 antibiotics per patient. The primary etiological agent was Staphylococcus aureus (23.1%), but cultures were negative in 69% of the patients. Decortication and debridement of necrotic areas were performed in 23 patients (88.5%). The mean postoperative pleural drainage was 8.12 days. The presence of bronchopleural fistula occurred in 50.0% in the preoperative period and 46.2% in the postoperative. The total length of hospital stay was, on average, 27.52 days and the postoperative length of stay was 12.60 days (mean). Postoperative complications occurred in 13 children and there was no mortality. Conclusion: The surgical approach is indicated to patients with no response to clinical treatment. Late surgical intervention is associated with progressive parenchyma infection and higher rates of complications. Surgery can lead to better clinical outcomes and earlier recovery.

RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da administração de canabidiol em um modelo de isquemia/reperfusão renal em animais. Métodos: Foi induzida uma lesão renal, por meio de 45 minutos de isquemia renal seguida por reperfusão. Administrou-se canabidiol (5mg/kg) imediatamente após a reperfusão. Resultados: A isquemia/reperfusão aumentou os níveis de interleucina 1 e fator de necrose tumoral, o que foi atenuado pelo tratamento com canabidiol. Além disso, o canabidiol foi capaz de diminuir o dano oxidativo de lipídios e proteínas, mas não os níveis de nitrito/nitrato. A lesão renal após isquemia/reperfusão pareceu ser independente da expressão dos receptores canabidiol-1 e canabidiol-2, já que não houve aumento significante desses receptores após a reperfusão. Conclusão: O tratamento com canabidiol teve um efeito protetor contra a inflamação e o dano oxidativo em um modelo de isquemia/reperfusão renal. Esses efeitos parecem não ocorrer via ativação dos receptores canabidiol-1/canabidiol-2.

ABSTRACT Objective: This work aimed to investigate the effects of the administration of cannabidiol in a kidney ischemia/reperfusion animal model. Methods: Kidney injury was induced by 45 minutes of renal ischemia followed by reperfusion. Cannabidiol (5mg/kg) was administered immediately after reperfusion. Results: Ischemia/reperfusion increased the IL-1 and TNF levels, and these levels were attenuated by cannabidiol treatment. Additionally, cannabidiol was able to decrease lipid and protein oxidative damage, but not the nitrite/nitrate levels. Kidney injury after ischemia/reperfusion seemed to be independent of the cannabidiol receptor 1 and cannabidiol receptor 2 (CB1 and CB2) expression levels, as there was no significant increase in these receptors after reperfusion. Conclusion: The cannabidiol treatment had a protective effect against inflammation and oxidative damage in the kidney ischemia/reperfusion model. These effects seemed to be independent of CB1/CB2 receptor activation.

A primaquina e cloroquina são utilizadas para o tratamento da malária; evidências da literatura sugerem que estes fármacos podem induzir o estresse oxidativo. Neste estudo investigou-se os efeitos da primaquina e cloroquina sobre danos oxidativo e ao DNA no cérebro, fígado e rim de ratos após 7, 14 e 21 dias de administração. Nossos resultados demonstraram que a primaquina causou dano ao DNA no cérebro após 7, 14 e 21 dias, e no fígado após 7 e 14 dias. Além disso, a primaquina aumentou os níveis de TBARS no rim e a carbonilação de proteínas no cérebro após 14 dias, e diminuiu a carbonilação de proteínas no fígado após 7 dias. Enquanto que a cloroquina causou dano ao DNA no rim após 7 e 14 dias, e no fígado e cérebro após 14 e 21 dias, aumentou os níveis de TBARS após 7 dias no rim, e reduziu os níveis de TBARS no cérebro após 21 dias. Além disso, diminuiu a carbonilação de proteínas no fígado após 7 e 14 dias, e no cérebro após 7 e 21 dias. Entretanto, o tratamento com cloroquina durante 14 dias aumentou a carbonilação de proteínas no cérebro e rim. Em conclusão, estes resultados mostraram que o tratamento prolongado com antimaláricos pode afetar adversamente o DNA.

Primaquine and chloroquine are used for the treatment of malaria; evidence from the literature suggests that these drugs may induce oxidative stress. In this study we investigated the effects of primaquine and chloroquine on oxidative damage and DNA damage in brain, liver and kidney of rats after 7, 14 and 21 days of administration. Our results demonstrated that primaquine causes DNA damage in brain after 7, 14 and 21 days, and in liver after 7 and 14 days. Moreover, primaquine increases TBARS levels in the kidney and protein carbonyls in the brain after 14 days, and decreases protein carbonyls in the liver after 7 days. Whereas chloroquine causes DNA damage in the kidney after 7 and 14 days, and in the liver after 14 and 21 days, increases TBARS levels in the kidney after 7 days, and decreases TBARS levels in the brain after 21 days. Moreover, decreases protein carbonyls in the liver after 7 and 14 days, and in the brain after 7 and 21 days. However, chloroquine treatment for 14 days increases protein carbonyls in the brain and kidney. In conclusion, these results showed that prolonged treatment with antimalarial may adversely affect the DNA.

O objetivo deste estudo foi determinar parâmetros de metabolismo de NO no plasma e placenta de pacientes com pré-eclâmpsia (PE). Foi realizado um estudo de caso-controle no Hospital São José, Brasil. Trinta e três PE e 33 gestantes normotensas foram incluídas no estudo. O diagnóstico de PE foi estabelecido em conformidade com as definições do Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas. Amostras de sangue venoso periférico e placenta foram obtidos no período de pós-parto. Os níveis plasmáticos de NO e atividade SOD foram significativamente menores e os níveis de endotelina-1 e da atividade da arginase foram significativamente maiores em mulheres PE quando comparados aos controles. Nenhum dos parâmetros analisados foram diferentes na placenta entre os grupos. Nossos resultados sugerem que os parâmetros associados ao metabolismo do NO estão alterados apenas no nível sistêmico, mas não na placenta de pacientes PE.

The aim of this study was to determine parameters of NO metabolism in plasma and placenta of preeclamptic (PE) patients. It was conducted a case-control study at São José Hospital, Brazil. Thirty-three PE and 33 normotensive pregnant were included in the study. The diagnosis of PE was established in accordance with the definitions of American College of Obstetricians and Gynecologists. Peripheral venous blood and placenta samples were obtained at postpartum period. Plasma NO levels and SOD activity were significantly lower and endothelin-1 levels and arginase activity were significantly higher in PE women when compared to controls. None of the analyzed parameters were different in the placenta between groups. Our findings suggest that parameters associated with NO metabolism are altered only at the systemic level, but not in placenta of PE patients.