SUMMARY OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the role of irisin in type 2 diabetes mellitus and its association with metabolic alterations and obesity. METHODS: A cross-sectional case-control study was conducted on participants treated at Centro Universitário FMABC between August 2018 and July 2019, by comparing a control group (n=14) with type 2 diabetes mellitus patients (n=16). The control group consisted of participants aged above 21 years with no chronic diseases, diabetes, smoking, or illicit drug use. The type 2 diabetes mellitus group included patients aged above 21 years, who were diagnosed with type 2 diabetes for at least 5 years (glycated hemoglobin>7%). Exclusion criteria were not willing to continue, recent hospitalization, and failure to meet inclusion criteria. Biochemical parameters included blood glucose, glycated hemoglobin, plasma irisin levels, and irisin gene expression in peripheral blood. RESULTS: Type 2 diabetes mellitus patients exhibited significantly higher plasma glucose levels [143 (40) vs. 92 (13) mg/dL, *p<0.05] and glycated hemoglobin levels [7.1% (1.6) vs. 5.6% (0.5), *p<0.05] compared to the control group. Irisin gene expression in type 2 diabetes mellitus patients was lower 0.02288 (0.08050) than the control group 8.506e-006 (1.412e-005) (p=0.06). Correlation analysis revealed a positive association between irisin expression and body mass index in type 2 diabetes mellitus (Rho=0.5221, 95%CI -0.058 to 0.838, p=0.06), while plasma irisin showed a negative correlation with body mass index (Rho=-0.656, 95%CI -0.836 to 0.215, p=0.03). No significant correlations were found between plasma glucose or glycated hemoglobin levels and irisin expression. CONCLUSION: The data suggests that body mass index directly influences plasma irisin levels and the regulation of irisin gene expression, possibly linking irisin to adiposity changes observed in obesity-related type 2 diabetes mellitus.

RESUMO Introdução: A terapia de substituição renal continua associada a altas taxas de hospitalização e baixa qualidade de vida. A morbimortalidade por todas as causas na terapia de substituição renal é superior a 20% ao ano, sendo 44 vezes maior quando a diabetes está presente e mais de 10 vezes a da população em geral. Independentemente do tratamento, a sobrevida em 5 anos é de 40%, superando muitos tipos de câncer. A irisina é um hormônio que converte tecido adiposo branco em tecido adiposo bege, agregando efeitos positivos como o controle de massa gorda, tolerância à glicose, resistência à insulina, prevenção de perda muscular e redução da inflamação sistêmica. Objetivos: Determinar os níveis séricos de troponina I em pacientes em hemodiálise submetidos ao pré-condicionamento isquêmico remoto (PCIR) associado à expressão da irisina. Métodos: Estudo clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, com pacientes com doença renal crônica submetidos à hemodiálise por um período de 6 meses. Os níveis de troponina I, IL-6, uréia, TNF-α e creatinina foram determinados a partir de amostras de sangue. As expressões de irisina, tioredoxina, Nf-kb, GPX4, selenoproteína e GADPH foram também avaliadas por RT-PCR. Resultados: Foram analisadas amostras de 14 pacientes hipertensos, 9 (64,3%) dos quais eram diabéticos tipo 2, com idades entre 44 e 64 anos e 50% de cada gênero. A diferença entre os níveis pré e pós-intervenção de troponina I não foi significativa. Não houve diferenças entre os grupos PCIR e controle, exceto pela IL-6, embora tenha sido observada correlação significativa entre irisina e troponina I. Conclusão: O pré-condicionamento isquêmico remoto não modificou a expressão de irisina ou troponina I, independentemente do tempo de coleta.

ABSTRACT Background: Renal replacement therapy continues to be related to high hospitalization rates and poor quality of life. All-cause morbidity and mortality in renal replacement therapy in greater than 20% per year, being 44 times greater when diabetes is present, and over 10 times that of the general population. Regardless of treatment, the 5-year survival is 40%, surpassing many types of cancers. Irisin is a hormone that converts white adipose tissue into beige adipose tissue, aggregating positive effects like fat mass control, glucose tolerance, insulin resistance, prevention of muscle loss, and reduction in systemic inflammation. Objectives: To determine the serum levels of troponin I in hemodialysis patients submitted to remote ischemic preconditioning (RIPC) associated with irisin expression. Methods: This was a prospective, randomized, double-blind clinical trial with patients with chronic kidney disease submitted to hemodialysis for a 6-month period. Troponin I, IL-6, urea, TNF-α, and creatinine levels were determined from blood samples. The expressions of irisin, thioredoxin, Nf-kb, GPX4, selenoprotein and GADPH were also evaluated by RT-PCR. Results: Samples from 14 hypertensive patients were analyzed, 9 (64.3%) of whom were type 2 diabetics, aged 44-64 years, and 50% of each sex. The difference between pre- and post-intervention levels of troponin I was not significant. No differences were verified between the RIPC and control groups, except for IL-6, although a significant correlation was observed between irisin and troponin I. Conclusion: Remote ischemic preconditioning did not modify irisin or troponin I expression, independent of the time of collection.

Resumo Introdução: A síndrome da apneia e a hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS) estão inseridas entre os fatores de desenvolvimento da hipertensão arterial sistêmica (HAS), um relevante problema de saúde pública mundial. A SAHOS é caracterizada pela redução ou cessação completa do fluxo aéreo respiratório, decorrente do colapso intermitente das vias respiratórias. Adicionalmente, observam-se nos pacientes importantes alterações no ritmo e padrão do sono. Objetivo: Avaliar a associação entre SAHOS e qualidade de sono em hipertensos essenciais e resistentes. Método: Estudo observacional, transversal avaliou 43 pacientes hipertensos provenientes dos ambulatórios da Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) medicados com dois ou mais anti-hipertensivos, divididos em não resistentes ou resistentes ao tratamento. Resultados: Grupo I (que utilizava até dois anti-hipertensivos – 60,47% da amostra) apresentou pressão arterial sistêmica (PAS) média de 127,5±6,4 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) média de 79,6±5,2 mmHg, índice de massa corpórea (IMC) médio de 27,2± 5,3 kg/m2 e idade média de 51,2±15,1 anos. Grupo II (que utilizava mais que dois anti-hipertensivos – 37,2% da amostra) apresentou PAS média de 132,1±9,3 mmHg, PAD média de 84,5±5,8 mmHg, IMC médio de 27,2±7,2 kg/m2 e idade média de 55,5±13,4 anos. Os pacientes apresentaram baixa qualidade de sono/distúrbio do sono avaliada pelo PSQI, o que representa um fator preponderante para SAHOS. Conclusão: Os pacientes com alto risco para SAHOS tiveram pior qualidade de sono e elevados níveis de PAD, sugerindo uma relação causal entre esses parâmetros. Contudo, não apresentaram maior prevalência de hipertensão arterial resistente.

Summary Introduction: Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome (OSAHS) is one of the developmental factors of high blood pressure (HBP), a relevant global public health problem. OSAHS is characterized by the reduction or complete cessation of respiratory airflow due to intermittent airway collapse. Additionally, significant changes in sleep rhythm and pattern are observed in these patients. Objective: To evaluate the association between OSAHS and sleep quality in essential and resistant hypertensives. Method: A cross-sectional, observational study evaluated 43 hypertensive patients treated at the outpatient clinics of the Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) who were medicated with two or more antihypertensive drugs and divided into nonresistant or resistant to treatment. Results: Group I (using up to two antihypertensive agents – 60.47% of the sample) presented mean systolic blood pressure (SBP) of 127.5±6.4 mmHg, mean diastolic blood pressure (DBP) of 79.6±5.2 mmHg, mean body mass index (BMI) of 27.2±5.3 kg/m2 and mean age of 51.2±15.1 years. Group II (using more than two antihypertensive drugs – 37.2% of the sample) presented mean SBP of 132.1±9.3 mmHg, mean DBP of 84.5±5.8 mmHg, mean BMI of 27.2±7.2 kg/m2 and mean age of 55.5±13.4 years. The patients presented low quality of sleep/sleep disorder evaluated by the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), which represents a preponderant factor for OSAHS. Conclusion: Patients at high risk for OSAHS had poor sleep quality and high levels of DBP, suggesting a causal relation between these parameters. However, they did not present a higher prevalence of resistant high blood pressure (RHBP).

Resumo Introdução: a síndrome coronariana aguda (SCA) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no Brasil e no mundo. A gravidade da coronariopatia em pacientes atendidos na cidade de São Bernardo do Campo não é conhecida. Objetivo: estudar o perfil da doença coronariana em pacientes internados com SCA e submetidos à cineangiocoronariografia entre 2012 e 2013. Métodos trata-se de estudo descritivo no qual se incluíram pacientes com SCA admitidos no setor de emergência do hospital. Houve consulta aos prontuários das seguintes variáveis: sexo, idade, fatores de risco para doença cardiovascular, diagnóstico e lesões coronárias. O erro alfa estabelecido foi de 5%. Resultados: a amostra neste período foi de 131 pacientes, sendo 64,8% homens. O diagnóstico mais prevalente foi o infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST (IAMCST) (57,2%), seguido de infarto agudo do miocárdio sem supradesnível do segmento ST (IAMSST) (22,1%) e angina instável (AI) (20,6%). Não houve diferenças significativas quanto ao perfil epidemiológico e a fatores de risco entre os diagnósticos, com exceção da presença de insuficiência cardíaca, mais prevalente nos pacientes com AI. Discussão: as coronárias acometidas não diferiram entre os grupos; porém, enquanto o grupo IAMCST apresentou proporção de lesões multi e uniarteriais similares, o grupo IAMSST apresentou mais lesões multiarteriais, e o grupo AI, mais lesões multiarteriais ou artérias livres de lesões. Apesar das lesões multiarteriais serem prevalentes em todos os grupos, os pacientes com IAMCST apresentaram um número significativamente maior de lesões uniarteriais em comparação a pacientes com outras síndromes coronárias agudas. Conclusão: o estudo demonstrou um predomínio de IAMCST na população estudada, o que difere dos resultados habituais na SCA.

Summary Introduction: acute coronary syndromes (ACS) represent a widely prevalent health issue with high mortality in Brazil and worldwide. The severity of ACS is not known in patients in the city of São Bernardo do Campo a municipality contiguous and adjacent to the city of São Paulo. Objectives: to study the profile of coronary disease in patients hospitalized with ACS who underwent coronary angiography in the emergency room between 2012 and 2013. Methods: this is an observational study that included consecutive patients with ACS admitted to the emergency room of a hospital. Data collection was performed using medical records with the following variables: sex, age, risk factors for cardiovascular disease, coronary angiography. Results: the sample in this period included 131 patients, of which 64.8% were men. The most prevalent diagnosis was ST-elevation myocardial infarction (STEMI) (57.2%) followed by non-ST-elevation myocardial infarction (NSTEMI) (22.1%) and unstable angina (UA) (20.6%). There were no significant differences in the epidemiology and risk factors between the diagnoses, except that heart failure was more prevalent in patients with UA. Discussion: there were no differences between groups regarding the coronaries involved; however, STEMI patients showed similar numbers of multi- and singlevessel lesions, NSTEMI patients showed more multivessel lesions, and UA patients showed more multivessel lesions or lesion-free arteries. Although multivessel lesions were prevalent in all groups, STEMI patients showed a significantly higher number of single-vessel lesions compared with the other acute coronary syndromes. Conclusion: the study demonstrated a predominance of STEMI in the studied population, which differs from the usual results in ACS.

Introdução: doença valvar é importante causa de insuficiência cardíaca. Existe relação direta entre a deterioração valvar e o estado inflamatório do paciente, sendo as citocinas interleucina-6, interleucina-1, fator de necrose tumoral e a proteína C reativa as principais envolvidas nesse estado de estimulação. Objetivo: relatar uma série de casos de troca valvar, bioprótese ou mecânica e seu perfil inflamatório. Métodos: pacientes maiores de 18 anos e portadores de bioprótese ou protética mecânica, com período mínimo de 6 meses e máximo de 2 anos, foram incluídos. Além das características demográficas de cada paciente, colheram-se os marcadores inflamatórios e comparou-se o ecocardiograma conforme registro de prontuário antes e depois da cirurgia. Um total de 46 pacientes foi incluído, tendo sido 23 com valva mecânica e 23 de bioprótese. Resultados: dos 46 pacientes, chegamos ao total de 20 pacientes com dados completos, sendo 12 com bioprótese e 8 com protética mecânica. Não houve diferença entre tipo de prótese ou local de implante para os valores dos marcadores inflamatórios, contudo, na média, seus valores estavam aumentados. Discussão: pacientes submetidos ao implante de valva protética mecânica aórtica beneficiaram-se mais do que os submetidos ao implante de bioprótese e ambos com resultado bem superior às trocas realizadas na valva mitral. Não houve diferença em relação aos biomarcadores inflamatórios.

Introduction: valve disease is an important cause of heart failure. There is a direct relationship between valve deterioration and the patient’s inflammatory status and cytokines: interleukin-6, interleukin-1, tumor necrosis factor, and C-reactive protein, involved in this major state of inflammation. Objective: to report a series of cases of valve replacement, using a bioprosthetic or mechanical valve, and the inflammatory profile of them. Methods: patients older than 18 years and with bioprosthetic or mechanical valve placed for a minimum of 6 months and maximum of 2 years were included. In addition to the demographic characteristics of each patient, inflammatory markers were measured and a comparison was made of echocardiographic results before (based on medical records) and after surgery. A total of 46 patients were enrolled, 23 with mechanical valve and 23 with bioprosthetic valve. Results: of the 46 patients, 20 presented complete data were included, 12 with bioprosthetic and 8 with mechanical valve. There was no difference between types of prosthesis or implant site for the values of inflammatory markers although they were all above reference range. Discussion: patients undergoing aortic mechanical valve implant benefited more than those undergoing bioprosthetic implant and both with much better results than those of valve replacements performed on mitral valve. In short, there was no difference in relation to inflammatory biomarkers.

OBJECTIVE: This study aimed to investigate whether previous exercise training could prevent or attenuate acute cardiac alterations after myocardial infarction. METHODS: Female rats were submitted to swim training (1 h/day; 5 days/week) or allowed to remain sedentary for 8 weeks. Afterwards, they were randomly assigned to left coronary artery occlusion or sham surgery. After this procedure, the rats remained sedentary for one week until euthanasia. Cardiac structural and functional analyses were performed using Doppler echocardiography. The rats that had a moderate or large infarct size were included in the evaluations. The data (mean + SEM) were analyzed using a two-way ANOVA model followed byTukey's post-hoc test. RESULTS: After the surgery, no significant difference between the exercise and sedentary groups was observed in the left ventricular infarct sizes (34.58 + 3.04 vs. 37.59 + 3.07). In another group of rats evaluated with Evans blue 1 h after myocardial infarction, no siginificant difference in the area at risk was observed between the exercised and sedentary rats (49.73 + 1.52 vs. 45.48 + 3.49). The changes in the left ventricular fractional areas for the exercised and sedentary myocardial infarction groups (36 + 2% and 39 + 3%, respectively) were smaller than those for the exercise sham surgery (ES, 67+1%) and sedentary sham surgery (SS, 69 + 2%) groups. The E/A was higher in the sedentary myocardial infarction (4.4 + 0.3) and exercised myocardial infarction (5.5 + 0.3) rats than in the SS (2.4 + 0.1) and ES (2.2 + 0.1) rats. CONCLUSION: Previous swim training of female rats does not attenuate systolic and diastolic function alterations after myocardial infarction induced by left coronary artery occlusion, suggesting that cardioprotection cannot be provided by exercise training in this experimental model.

OBJECTIVES: There is a direct relationship between the regression of left ventricular hypertrophy (LVH) and a decreased risk of mortality. This investigation aimed to describe the effects of anti-hypertensive drugs on cardiac hypertrophy through a meta-analysis of the literature. METHODS: The Medline (via PubMed), Lilacs and Scielo databases were searched using the subject keywords cardiac hypertrophy, antihypertensive and mortality. We aimed to analyze the effect of anti-hypertensive drugs on ventricle hypertrophy. RESULTS: The main drugs we described were enalapril, verapamil, nifedipine, indapamina, losartan, angiotensin-converting enzyme inhibitors and atenolol. These drugs are usually used in follow up programs, however, the studies we investigated used different protocols. Enalapril (angiotensin-converting enzyme inhibitor) and verapamil (Ca++ channel blocker) caused hypertrophy to regress in LVH rats. The effects of enalapril and nifedipine (Ca++ channel blocker) were similar. Indapamina (diuretic) had a stronger effect than enalapril, and losartan (angiotensin II receptor type 1 (AT1) receptor antagonist) produced better results than atenolol (selective β1 receptor antagonist) with respect to LVH regression. CONCLUSION: The anti-hypertensive drugs induced various degrees of hypertrophic regression.

OBJECTIVES: Cold exposure induces glycogen and lipid depletion in the liver and the adrenal gland, respectively. However, no previous study has determined the effects of electrical countershock on those tissues. We aimed to evaluate the effects of electrical countershock on lipid depletion in the adrenal gland and on glycogen depletion in the liver. METHODS: We used 40 male Wistar rats divided into four groups: the control group, in which the animals were subjected to a resting period of seven days; the electrical discharge group, in which the animals were subjected to a resting period followed by administration of ten 300-mV electrical discharges; the electrical post-discharge group, in which the animals received ten electrical shocks (300 mV) followed by rest for seven consecutive days; and the cold stress group, in which the animals were subjected to a resting period and were then exposed to -8ºC temperatures for four hours. All animals underwent a laparotomy after treatment. The lipid and glycogen depletions are presented using intensity levels (where + = low intensity and ++++ = high intensity, with intermediate levels in between). RESULTS: The rats exposed to the cold stress presented the highest glycogen and lipid depletion in the liver and the adrenal gland, respectively. Furthermore, we noted that the electrical countershock significantly increased lipid depletion in the adrenal gland and glycogen depletion in the liver. One week after the electrical countershock, the liver and adrenal gland profiles were similar to that of the control group. CONCLUSION: Electrical countershock immediately increased the glycogen depletion in the liver and the lipid depletion in the adrenal gland of rats.

OBJETIVO: Analisar os efeitos da fluoxetina sobre a estrutura mitocondrial do ventrículo direito de ratos expostos ao estresse pelo frio. MÉTODOS: Os procedimentos do estudo foram realizados em ratos Wistar-EPM (250-300g) machos. Os ratos (n=40) foram divididos em quatro grupos: 1) Controle (CON); 2) Fluoxetina (FLU); 3) Induzidos à hipotermia (IH) e; 4) Induzidos à hipotermia tratados com fluoxetina (IHF). O grupo FLU foi tratado com gavagem contendo 0,75 mg/kg/dia de fluoxetina durante 40 dias. O estresse induzido pelo frio foi realizado mantendo os grupos 3 e 4 em um freezer (-8ºC) por quatro horas. Os animais foram sacrificados e fragmentos do ventrículo direito (VD) foram removidos e processados antes de serem conduzidos para a microscopia eletrônica. RESULTADOS: As alterações ultraestruturais dos cardiomiócitos foram quantificadas pelo número padrão de cristas mitocondriais (cristólises). Os grupos CON (3,85%), FLU (4,47%) e IHF (8,4%) mostraram aspecto normal de suas estruturas celulares com a citoarquitetura dos cardiomiócitos preservada com integridade sarcoplasmática contínua. Por outro lado, o grupo IH (34,4%) apresentou edema mitocondrial e lise nas cristas. CONCLUSÃO: A análise ultraestrutural revelou que a fluoxetina previne fortemente cristólises mitocondriais em miocárdio de ratos, sugerindo possível efeito protetor na condição de estresse induzido pelo frio.

OBJECTIVE: To assess fluoxetine effects on mitochondrial structure of the right ventricle in rats exposed to cold stress. METHODS: The experimental study procedures were performed in 250-300g male EPM-Wistar rats. Rats (n=40) were divided into four groups: 1) Control group (CON); 2) Fluoxetine (FLU); 3) Induced hypothermia (IH) and; 4) Induced hypothermia treated with fluoxetine (IHF). Animals of FLU group were treated by the administration of gavages containing 0.75 mg/kg/day fluoxetine during 40 days. The induced hypothermia was obtained by maintaining the groups 3 and 4 in a freezer at -8ºC for 4 hours. The animals were sacrificed and fragments of the right ventricle (RV) were removed and processed prior to performing electron microscopic analysis. RESULTS: The ultrastructural changes in cardiomyocytes were quantified through the number of mitochondrial cristae pattern (cristolysis). The CON (3.85%), FLU (4.47%) and IHF (8.4%) groups showed a normal cellular structure aspect with preserved cardiomyocytes cytoarchitecture and continuous sarcoplasmic membrane integrity. On the other hand, the IH (34.4%) group showed mitochondrial edema and lysis in cristae. CONCLUSION: The ultrastructural analysis revealed that fluoxetine strongly prevents mitochondrial cristolysis in rat heart, suggesting a protector effect under cold stress condition.

FUNDAMENTO: A literatura tem descrito dados contraditórios em relação ao início da diminuição da função barorreflexa em ratos espontaneamente hipertensos. OBJETIVO:Este estudo foi realizado para avaliar a função barorreflexa em ratos jovens de 13 semanas espontaneamente hipertensos. MÉTODOS:Foram estudados ratos machos Wistar Kyoto (WKY) (n=15) e ratos espontaneamente hipertensos (REH) de 13 semanas (n=15). Cânulas foram inseridas na artéria aorta abdominal através da artéria femoral direita para medir a pressão arterial média (PAM) e a freqüência cardíaca (FC). A função barorreflexa foi calculada como a derivada da variação da FC em função da variação da PAM (ΔFC/ΔPAM), quando submetida a teste com uma dose depressora de nitroprussiato de sódio (50µg/kg) e com uma dose pressora de fenilefrina (8µg/kg) através de cânula inserida na veia femoral direita em ratos espontaneamente hipertensos e WKY. Diferenças com um valor de p < 0.05 foram consideradas estatisticamente significantes. RESULTADOS:Ratos espontaneamente hipertensos: ΔPAM=43,5 mmHg±5,2, ΔFC=-59,7 ppm±17,9 e ΔFC/ΔPAM=1,3 ppm/mmHg±0,1 testados com fenilefrina; Wistar Kyoto: ΔPAM=&56mmHg±3, ΔFC=*-114,9ppm±11,3 e ΔFC /ΔPAM =#1,9ppm/mmHg±0,3 testados com fenilefrina; ratos espontaneamente hipertensos: ΔPAM=-45,6mmHg±8,1, ΔFC=40,1ppm±11,6 e ΔFC/ΔPAM=0,9ppm/mmHg±0,5 testados com nitroprussiato de sódio; Wistar Kyoto: ΔPAM=-39,8mmHg±6,2, ΔFC=51,9ppm±21,8 e ΔFC/ΔPAM=1,4ppm/mmHg±0,7 testados com nitroprussiato de sódio (*p<0,05; #p<0,01; &p<0,001). CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que ratos espontaneamente hipertensos de 13 semanas apresentaram redução da função barorreflexa quando testados com fenilefrina.

BACKGROUND: The literature describes contradictory data regarding the onset of the baroreflex reduction in spontaneously hypertensive rats. OBJECTIVE:This investigation was undertaken to evaluate the baroreflex function in 13-week-old spontaneously hypertensive rats. METHODS:Male Wistar Kyoto (n=15) and spontaneously hypertensive rats (n=15) aged 13 weeks were studied. Cannulas were inserted in the abdominal aortic artery through the right femoral artery to measure mean arterial pressure and heart rate. Baroreflex function was calculated as the derivative of the variation of HR in function of the MAP variation (Δheart rate/Δmean arterial pressure) tested with a depressor dose of sodium nitroprusside (50µg/kg) and with a pressor dose of phenylephrine (8µg/kg) in the right femoral venous approach through an inserted cannula in awake spontaneously hypertensive rats and Wistar-Kyoto. Differences with p values < 0.05 were considered statistically significant. RESULTS:Spontaneously hypertensive rats: Δmean arterial pressure=43.5mmHg±5.2, Δheart rate=-59.7ppm±17.9 and Δheart rate/Δmean arterial pressure=1.3ppm/mmHg±0.1 tested with phenylephrine; Wistar Kyoto: Δmean arterial pressure=&56mmHg±3, Δheart rate=*-114.9ppm±11.3 and Δheart rate/Δmean arterial pressure=#1.9ppm/mmHg±0.3 tested with phenylephrine; spontaneously hypertensive rats: Δmean arterial pressure=-45.6mmHg±8.1, Δheart rate=40.1ppm±11.6 and Δheart rate/Δmean arterial pressure=0.9ppm/mmHg±0.5 tested with sodium nitroprusside; Wistar Kyoto: Δmean arterial pressure=-39.8mmHg±6.2, Δheart rate=51.9ppm±21.8 and Δheart rate/Δmean arterial pressure=1.4ppm/mmHg±0.7 tested with sodium nitroprusside (*p<0.05; #p<0.01; &p<0.001). CONCLUSION: Our results showed that 13-week-old spontaneously hypertensive rats presented reduced baroreflex function when tested with phenylephrine.

FUNDAMENTO: La literatura ha descrito datos contradictorios con relación al inicio de la disminución de la función barorrefleja en ratas espontáneamente hipertensas. OBJETIVO: Se realizó este estudio con el objetivo de evaluar la función barorrefleja en ratas jóvenes de 13 semanas, espontáneamente hipertensas. MÉTODOS: Se estudiaron ratas machos Wistar Kyoto (WKY) (n=15) y ratas espontáneamente hipertensas (REH) de 13 semanas de edad (n=15). Se insertaron cánulas en la arteria aorta abdominal -a través de la arteria femoral derecha- para medir la presión arterial media (PAM) y la frecuencia cardiaca (FC). Se calculó la función barorrefleja como la derivada de la variación de la FC en función de la variación de la PAM (ΔFC/ΔPAM). Dicho cálculo se efectuó tras prueba con una dosificación depresora de nitroprusiato de sodio (50µg/kg) y también con una dosificación para presión arterial de fenilefrina (8µg/kg) a través de una cánula insertada en la vena femoral derecha tanto de ratas espontáneamente hipertensas como de WKY. Se consideraron estadísticamente significantes diferencias con un valor de p < 0.05. RESULTADOS: Ratas espontáneamente hipertensas sometidas a prueba con fenilefrina: ΔPAM=43,5 mmHg±5,2, ΔFC=-59,7 ppm±17,9 y ΔFC/ΔPAM=1,3 ppm/mmHg±0,1; Wistar Kyoto probadas con fenilefrina: ΔPAM=&56mmHg±3, ΔFC=*-114,9ppm±11,3 y ΔFC /ΔPAM =#1,9ppm/mmHg±0,3. Ratas espontáneamente hipertensas probadas con nitroprusiato de sodio: ΔPAM=-45,6mmHg±8,1, ΔFC=40,1ppm±11,6 y ΔFC/ΔPAM=0,9ppm/mmHg±0,5; Wistar Kyoto sometidas a prueba con nitroprusiato de sodio: ΔPAM =-39,8mmHg±6,2, ΔFC=51,9ppm±21,8 y ΔFC /ΔPAM =1,4ppm/mmHg±0,7 (*p<0,05; #p<0,01; &p<0,001). CONCLUSIÓN: Nuestros resultados muestran que ratas espontáneamente hipertensas de 13 semanas de edad presentaron reducción de la función barorrefleja cuando probadas con fenilefrina.

OBJECTIVES: Memantine is an N-methyl-d-aspartate (NMDA) glutamate receptor antagonist used to treat Alzheimer's disease. Previous studies have suggested that receptor blockers act as neuroprotective agents; however, no study has specifically investigated the impact that these drugs have on the heart. We sought to evaluate the effects of memantine on nuclear size reduction in cardiac cells exposed to cold stress. METHOD: We used male EPM-Wistar rats (n=40) divided into 4 groups: 1) Matched control (CON); 2) Memantine-treated rats (MEM); 3) Rats undergoing induced hypothermia (IH) and 4) Rats undergoing induced hypothermia that were also treated with memantine (IHM). Animals in the MEM and IHM groups were treated by oral gavage administration of 20 mg/kg/day memantine over an eight-day period. Animals in the IH and IHM groups were submitted to 4 hours of hypothermia in a controlled environment with a temperature of - 8ºC on the last day of the study. RESULTS: The MEM group had the largest cardiomyocyte nuclear size (151 ± 3.5 μm³ vs. CON: 142 ± 2.3 μm³; p<0.05), while the IH group had the smallest mean value of nuclear size. The nuclear size of the IHM group was preserved (125 ± 2.9 μm³) compared to the IH group (108 ± 1.7 μm³; p<0.05). CONCLUSION: Memantine prevented the nuclear size reduction of cardiomyocytes in rats exposed to cold stress.

INTRODUÇÃO: Hipotermia corporal induzida e resfriamento do miocárdio são métodos efetivos em relação à proteção domiocárdio durante cirurgias cardíacas e isquemia. É descrito na literatura que a exposição a temperaturas extremamente baixas causa comprometimentos de miofilamentos e de cristas mitocondriais em cardiomiócitos, entretanto, nenhum estudo analisou os efeitos do estresse pelo frio no tamanho do núcleo dos cardiomiócios. OBJETIVOS: Analisar os efeitos do estresse agudo pelo frio sobre o tamanho do núcleo dos cardiomiócitos. MÉTODOS: O estudo foi realizado em ratos Wistar adultos, pesando 300-310g (n=20). Os ratos foram divididos em dois grupos: 1) Controle (CON) e; 2) Hipotermia induzido (IH). Os animais do grupo IH foram expostos a uma temperatura controlada de -8ºC, durante 4 horas uma única vez. Foi realizada análise histológica de fígados e glândulas adrenais para examinar a condição de estresse. O tamanho do núcleo dos cardiomiócitos foi examinado por três investigadores independentes com o mesmo critério padronizado e posteriormente analisado pelo coeficiente de correlação de Bartko (R>0,75=concordância positiva). Teste t de Student foi aplicado. O nível de significância foi considerado como P<0,05. RESULTADOS: O grupo exposto ao estresse pelo frio apresentou maior depleção de lipídio nas glândulas adrenais (P<0,05) e de glicogênio no fígado (P<0,05). O grupo induzido à hipotermia mostrou menor volume do núcleo de seus cardiomiócitos (108 + 1,7 µm³; P<0,05), reduziu em 76% comparado ao grupo controle (142 + 2,3 µm³). Correlação de Bartko: CON=0,44; IH=0,96, a variação entre a média dos grupos foi significativamente diferente. CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que a exposição ao estresse agudo pelo frio induz redução do núcleo dos cardiomiócitos em ratos.

INTRODUCTION: Total body induced hypothermia and myocardial cooling are effective methods regarding myocardial protection during heart surgery and ischemia. It is described in previous studies that extreme low temperature exposure causes mitochondrial cristae and myofilament disarrangement in cardiomyocytes, however, no investigation has analyzed the effects of cold stress on nuclear size of cardiomyocytes. OBJECTIVES: To evaluate the effects of acute cold stress exposure on the nuclear size of cardiomyocytes in rats. METHODS: The experimental study procedures were performed on 300-310g adult male Wistar rats. Rats (n=20) were divided into two groups: 1) Control (CON) and; 2) Induced hypothermic (IH) group. Animals of IH group were exposed during 4 hours once at a controlled temperature of - 8ºC. It was performed histological analysis of liver and adrenal gland to examine the stress condition of animals. Cardiomyocytes nucleus size were examined by three independent investigators with the same and standardized criteria and analyzed by Bartko's intra-class correlation coefficient (R>0.75 = positive concordance). Student's t test was applied. The significance level was set at P<0.05. RESULTS: The induced hypothermic group presented higher lipid depletion in adrenal gland cells (P<0.05) and higher glycogen depletion in liver glycogen (P<0.05). The experimental group showed lower cardiomyocytes nuclear volume (108 + 1.7 µm³; P<0.05), it decreased in 76% compared to the control group (142 + 2.3 µm³). Bartko's correlation: CON=0.44; IH=0.96, variation analysis between group's means differences was significant. CONCLUSION: These data suggest that acute cold stress exposure induces cardiomyocytes nucleus size reduction in rats.

OBJETIVO: Verificar o efeito da denervação cardíaca ventral na incidência de fibrilação atrial no pós-operatório de revascularização cirúrgica do miocárdio. MÉTODOS: Entre setembro e novembro de 2005, 50 pacientes consecutivos da mesma instituição foram alocados neste estudo prospectivo e randomizado. Foram selecionados pacientes portadores de insuficiência coronariana com indicação de revascularização cirúrgica do miocárdio, sem história ou diagnóstico prévio de arritmia atrial. Os critérios de exclusão foram: idade acima de 75 anos, história prévia de arritmia atrial e operações cardíacas associadas. A denervação era realizada antes do início da circulação extracorpórea pela remoção do tecido gorduroso ao redor da veia cava superior, aorta e artéria pulmonar. Os grupos foram comparados de acordo com as características clínicas, demográficas e variáveis operatórias. RESULTADOS: Não houve mortalidade hospitalar em ambos os grupos. O tempo médio adicional para realização da denervação foi de 7,64 + 2,33 minutos e não houve complicações associadas ao procedimento. Cinco pacientes apresentaram fibrilação atrial no pós-operatório, sendo dois (8%) no grupo controle e três (12%) no grupo denervação. O risco dos pacientes do grupo denervação apresentarem fibrilação atrial foi 22% maior do que no grupo controle (intervalo de confiança, 0,56-2,66), porém, este resultado não foi estatisticamente significativo (p=0,64). CONCLUSÕES: A denervação cardíaca ventral, apesar de rápida execução e de baixo risco, não apresentou efeito na redução da incidência de fibrilação atrial no pós-operatório de revascularização cirúrgica do miocárdio.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of ventral cardiac denervation in the incidence of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery. METHODS: Between September and November, 50 patients without history or previous diagnosis of atrial arrhythmia from the same institution presenting coronary heart disease with indication for coronary artery graft bypass surgery were enrolled in a prospective and randomized study. The exclusion criteria were: patients older than 75 years of age, previous history of atrial arrhythmia and associated heart surgeries. Denervation was performed before cardiopulmonary bypass and it was achieved by removing the adipose tissues around the superior vena cava, aorta and pulmonary artery. The groups were compared regarding demographic, clinical and operative variables. RESULTS: There were no hospital mortalities. The additional time for the denervation was 7.64±2.33 minutes, and there were no associated complications. Postoperative atrial fibrillation was present in two (8%) patients of the Control Group and in three (12%) patients who underwent ventral cardiac denervation. The risk of postoperative atrial fibrillation in patients undergoing ventral cardiac denervation was 22% higher than in the Control Group (0.56-2.66,confidence interval); however, this outcome was not statistically significant (p=0.64). CONCLUSION: Ventral cardiac denervation, despite being a fast and low-risk procedure, does not significantly reduce the incidence of atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery.

OBJETIVO: Analisar a influência da depressão miocárdica pós-isquemia/reperfusão (DMPIR) sobre os efeitos inotrópico e lusitrópico promovidos pela freqüência cardíaca (FC). MÉTODOS: Nove preparações de coração isolado de cães nutrido pelo sangue arterial de um outro cão e contraindo isovolumetricamente tiveram a freqüência cardíaca elevada de 60 bpm a 200 bpm, em etapas de 20 bpm. Foram avaliadas as variáveis antes (C) e depois (D) da isquemia (15 min) e reperfusão (30 min): a pressão desenvolvida durante a contração (PD), sua 1ª derivada positiva (+dP/dt) e negativa (-dP/dt), o tempo de pressão máxima (TPM), a pressão de repouso (Pr) e o tempo para a pressão desenvolvida regredir em 90% de seu valor máximo (TR90%). RESULTADOS: Os efeitos estimulantes da elevação da FC sobre o inotropismo e o relaxamento foram semelhantes em C e em D: houve aumento dos valores da +dP/dt, redução do TPM, acentuação da -dP/dt e diminuição do TR90%. A PD não sofreu alteração e a Pr se elevou. CONCLUSÃO: Os resultados confirmaram o efeito inotrópico positivo da elevação da FC (efeito Bowditch) e a ação depressora da isquemia/reperfusão. Evidenciaram ainda que a DMPIR não altera a ação estimulante do efeito Bowditch. Os resultados se adequam ao conceito vigente de que a DMPIR não compromete a cinética miocárdica do cálcio, favorecendo, a hipótese prevalente de que o decaimento da capacidade contrátil pós-isquemia/reperfusão depende de redução da responsividade dos miofilamentos ao cálcio.

OBJECTIVE:To assess the influence of the postischemia/reperfusion stunned myocardium (PIRSM) on the inotropic and lusitropic effects of heart rate (HR). METHODS: Nine preparations of isolated dog hearts in isovolumic contraction and nourished by the arterial blood of another dog underwent heart rate elevation from 60 bpm to 200 bpm, in 20-bpm stages. The following variables were assessed before (B) and after (A) ischemia (15 min) and reperfusion (30 min): the pressure developed during contraction (PD), its first positive (+dP/dt) and negative (-dP/dt) derivative, the time of maximum pressure (TMP), the pressure at rest (Pr), and the time necessary for the developed pressure to decrease by 90% of its maximum value (time for relaxation - TR90%). RESULTS: The stimulating effects of HR elevation on inotropism and relaxation were similar before and after ischemia/reperfusion as follows: +dP/dt values increased, TMP decreased, -dP/dt values were intensified, and TR90% decreased. The values of PD did not change, and Pr increased. CONCLUSION: The results confirmed the positive inotropic effect of HR elevation (Bowditch effect) and the depressive action of ischemia/reperfusion. They also evidenced that PIRSM does not alter the stimulating action of the Bowditch effect, in accordance with the current concept that PIRSM does not impair calcium myocardial kinetics, favoring the prevalent hypothesis that the decrease in the contractile capacity after ischemia/reperfusion depends on the reduction of the myofilament responsiveness to calcium.

OBJETIVO: Analisar as disfunções da hipertrofia miocárdica induzida pelo isoproterenol e de sua regressão. Corações isolados hipertrofiados por isoproterenol (ISO) (8 dias) e após 22 dias de sua suspensão (regressão) foram distendidos. MÉTODOS: Até pressão de repouso (Pr) de 60mmHg, analisaram-se: pressão desenvolvida máxima (PDmáx.); estresse sistólico (sigmamáx); inclinação da reta estresses/deformações; constante de relaxamento; rigidez da câmara e rigidez miocárdica. RESULTADOS: Nos corações hipertrofiados (H) as variações de volume (deltaV) necessárias para Pr=60mmHg foram heterogêneas. Em alguns (H1; n=10) deltaV equivaleu à dos controle (C) enquanto em outros (H2; n=10) foi inferior, e também diferiram quanto ao peso seco, complacência ventricular, rigidez miocárdica, constante de relaxamento,e sigmamáx. PDmáx dos grupos H1 e H2 foram superiores às de C (n=8) e Regressão (R) (n=8). Contudo, sigmamáx de H2 foi menor que C, H1 e R. O mecanismo de Frank-Starling foi deprimido nos corações hipertrofiados. A constante de relaxamento de H2 indicou retardo no decaimento da pressão associado a menor complacência ventricular e rigidez miocárdica acentuada. CONCLUSÃO: Hipertrofia miocárdica induzida pelo ISO não é homogênea. Alguns corações têm alterações pouco expressivas; outros têm comprometimento das funções sistólica e diastólica. A hipertrofia miocárdica reduz a capacidade de gerar força e aprimora a capacidade em variar pressão por aumento da relação massa/volume. Há, também, comprometimento da complacência ventricular e da rigidez muscular.