RESUMO Introdução: A fisiopatologia da doença pulmonar crônica, clinicamente conhecida como displasia broncopulmonar (DBP), ainda é incerta. Acredita-se que mecanismos de proteção, como liberação de mediadores inflamatórios e ativação de processos apoptóticos e/ou proliferativos, são acionados no tecido pulmonar de prematuros na tentativa de reparar os danos teciduais causados pela exposição ao oxigênio e à ventilação mecânica. Objetivo: Avaliar a existência de apoptose e proliferação celular em pulmões de neonatos prematuros com DBP, expostos ao oxigênio e/ou à ventilação mecânica, por meio do estudo da expressão das proteínas: antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), homólogo da fosfatase e tensina (PTEN), linfoma de células B 2 (Bcl-2), membro da família de receptor do fator de necrose tumoral (Fas), proteína de domínio de morte associada ao Fas (FADD), proteína do domínio de morte associada ao receptor do fator de necrose tumoral (TRADD), Caspase 3 e Caspase 8. Material e método: Foram analisadas 32 autópsias de recém-nascidos, com idade gestacional inferior a 34 semanas, expostos ao oxigênio. O estudo foi dividido em três grupos: DBP "clássica", DBP "nova" e "sem" DBP; realizou-se estudo imuno-histoquímico. Resultados e discussão: Um índice de proliferação mais elevado foi observado nos recém-nascidos com DBP, sugerindo que o maior tempo de exposição à ventilação mecânica pode estimular a proliferação celular. A expressão das proteínas PTEN e Caspase 8 foram maiores no grupo da DBP "nova" em relação ao grupo sem DBP, indicando que a DBP "nova" é mais suscetível à apoptose. Conclusão: A apoptose e a proliferação celular estão envolvidas na fisiopatologia da DBP, sendo a apoptose mais evidente no grupo com DBP "nova".

ABSTRACT Introduction: The pathophisiology of chronic lung disease (CLD), clinically known as bronchopulmonary dysplasia is not clear. It is believed that protective mechanisms, such as the release of inflammatory mediators and the activation of apoptotic and/or proliferative processes are activated in the lung tissue of premature infants in an attempt to repair tissue injury caused by exposure to oxygen and mechanical ventilation. Objective: Assess the presence of apoptosis and cell proliferation in the lungs of premature infants with CLD, exposed to oxygen and/or mechanical ventilation, by analyzing the proteins expression: proliferating cell nuclear antigen (PCNA), phosphatase and tensin homolog (PTEN), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), tumor necrosis factor receptor family member (Fas), fas-associated protein with death domain (FADD), tumor necrosis factor receptor type 1-associated death domain protein (TRADD), Caspase 3 and Caspase 8. Material and methods: We analyzed 32 infants autopsies at gestational age of less than 34 weeks exposed to oxygen therapy. The study was divided into three groups: "classic" CLD, "new" CLD and "without" CLD. Immunohistochemical analysis was performed. Results and discussion: A higher proliferation rate was observed in infants with CLD suggesting that longer exposure to mechanical ventilation may stimulates cell proliferation. The PTEN and Caspase 8 expressions were higher in the "new" CLD group, compared to the "without" CLD group, indicating that the "new" CLD form is more susceptible to apoptosis. Conclusion: Apoptosis and cell proliferation are involved in the pathophisiology of CLD. The "new" CLD form is more susceptible to apoptosis, while cell proliferation is more evident in the groups with CLD.

RESUMO INTRODUÇÃO: A doença pulmonar crônica (DPC), conhecida clinicamente como displasia broncopulmonar, é uma das maiores causas de morbidade em neonatos que nasceram prematuros e foram submetidos à oxigenioterapia. OBJETIVO: Identificar moléculas inflamatórias em tecido pulmonar de recém-nascidos prematuros que morreram com DPC por meio do método de imuno-histoquímica. MÉTODOS: Análise imuno-histoquímica de 51 amostras de pulmões de recém-nascidos prematuros – formando os grupos: sem DPC, DPC"nova" e DPC"clássica". RESULTADOS: O influxo de neutrófilos e o número de células CD4+ e CD45RO+ foram maiores no grupo DPC"clássica" (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o processo inflamatório é mediado por neutrófilos e linfócitos CD45RO+ e CD4+ na DPC"clássica".

ABSTRACT INTRODUCTION: Chronic lung disease (CLD), clinically known as bronchopulmonary dysplasia (BPD), is a major cause of morbidity in premature newborn and were submitted to oxygen therapy. OBJECTIVE: Immunohistochemical identification of inflammatory molecules in the lung tissue of premature neonates that died with CLD. METHODS: Immunohistochemical analysis of 51 samples of premature newborn lungs – grouped in: without CLD,"classic" CLD and"new" CLD. RESULTS: Neutrophil influx and the number of CD4+ and CD45RO+ cells were higher in the"classic" CLD group (p < 0.001). CONCLUSION: Our findings suggest that the inflammatory response is mediated by neutrophils and CD45RO+ and CD4+ T lymphocytes in the"classic" CLD.

OBJETIVOS: Conhecer o perfil de colonização fúngica e os fatores de risco associados em recém-nascidos prematuros. MÉTODOS: Coorte prospectiva, de 01/04/10 a 31/04/11, com 44 pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva neonatal, nascidos na maternidade do hospital, com peso menor que 1.500 g. Na admissão, coletaram-se dados sobre pré-natal e parto. Informações clínico-laboratoriais, swabs nasal, retal e hemocultura periférica foram coletados nos dias 1, 7, 10 e 14 de permanência na unidade de terapia intensiva neonatal e, então, a cada 7 dias até alta ou óbito. Para análise estatística, utilizou-se teste qui-quadrado, exato de Fisher, curva de Kaplan-Meier e modelo de regressão logística. RESULTADOS: A incidência de colonização foi de 13,5/1.000 pacientes/dia. A de candidemia foi de 0,9/1.000 paciente/dia. A média de internamento foi de 30,5 dias (±20,27), sendo o início da colonização, em média, aos 11,13 dias (±8,82). O parto vaginal foi um fator de risco independente para desenvolvimento de colonização fúngica ao longo da internação [p = 0,042; odds ratio = 4,38; intervalo de confiança de 95% (IC95%) = 1,13-16,99]. Da mesma forma, a leucocitose (> 30.000/mm3) na admissão foi um sinalizador para a presença concomitante de colonização (p = 0,048). A presença de displasia broncopulmonar tende a ser um fator de maior chance para desenvolvimento de colonização (p = 0,067). O sítio de colonização mais acometido foi a mucosa retal: 89,09 versus 10,9% da nasal. CONCLUSÃO: Parto vaginal e leucocitose acima de 30.000/mm3 na admissão foram fatores de risco para colonização fúngica no decorrer da hospitalização.

OBJECTIVES: To learn about the profile of fungal colonization and related risk factors in premature newborns. METHODS: Prospective cohort, from 04/01/2010 to 04/31/2011, with 44 patients admitted to the neonatal intensive care unit, born at the hospital maternity, weighing less than 1,500 g. On admission, data were collected on pre-natal care and childbirth. Clinical and laboratory information, nasal and rectal swabs, and peripheral blood cultures were collected on days 1,7,10 and 14 of stay in neonatal intensive care unit and then, every 7 days until discharge or death. For statistical analysis, we used chi-square test, Fisher exact test, Kaplan-Meier and logistic regression model. RESULTS: The incidence of colonization was 13.5/1,000 patients/day. The incidence of candidemia was 0.9/1,000 patients/day. The average hospitalization time was 30.5 days (± 20.27), and the onset of colonization occurred, in average, at 11.13 days (±8.82). Vaginal delivery was found to be an independent risk factor for the development of fungal colonization during hospitalization (p = 0.042, odds ratio = 4.38, 95% confidence interval [95%CI] = 1,13-16,99). Likewise, leukocytosis (> 30,000/mm3) on admission was an indicator for the simultaneous presence of fungal colonization (p = 0.048). The presence of bronchopulmonary dysplasia tends to be a factor of higher probability for the development of colonization (p = 0.067). The most affected colonization site was the rectal mucosa: 89.09 versus 10.9% of the nasal mucosa. CONCLUSION: Vaginal delivery and leukocytosis over 30,000/mm3 on admission were found to be risk factors for fungal colonization during hospitalization.