INTRODUÇÃO: A Doença de Chagas é uma endemia tropical encontrada desde o sul dos Estados Unidos até a Argentina. Os estudos de fase aguda da doença são difíceis de serem realizados em seres humanos porque os sintomas são inespecíficos e a maioria dos casos não requer socorro médico. Em modelos experimentais desenvolvidos a doença aguda aparece com intenso parasitismo em todos os órgãos e tecidos. OBJETIVO: Caracterizar histopatologicamente o envolvimento pancreático na Doença de Chagas aguda experimental. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Com esta finalidade utilizamos animais inoculados intraperitonialmente com 100.000 formas de cepa Y de Trypanosoma cruzi. Os animais foram sacrificados após 14 dias de infecção e os fragmentos colhidos foram processados em parafina e corados pela H&E. RESULTADOS: As características histopatológicas mais importantes da pancreatite aguda na Doença de Chagas experimental são: pseudocistos intensamente parasitados, íntegros ou rompidos, parasitas no espaço extracelular, necrose de células acinares e ductais, além de focos de esteatonecrose. CONCLUSÃO: O parasitismo dos tecidos é o principal mecanismo patogenético da pancreatite aguda na Doença de Chagas.

BACKGROUND: Chagas' disease is an endemic tropical affliction found from southern United States to Argentina. The acute phase of this disease is difficult to study in man because the symptoms are non-specific and most cases require no medical assistance. Experimental models have been developed for sequential studies, and intense parasitism in all organs and tissues, including the pancreas, have been detected in the acute phase. PURPOSE: To evaluate the involvement of the pancreas in acute experimental Chagas' disease in a mouse model by histopathological characterization. CASUISTIC AND METHODS: Ten BALBc mice, about 20 g, injected i.p. with 100 000 forms of the Y strain of Trypanosoma cruzi were used. The animals were sacrificed after 14 days of infection. Fragments of pancreas were processed by conventional paraffin embedding and hematoxylin-eosin staining. RESULTS: Ruptured pseudocysts and release of parasites to the extracellular medium caused by necrosis of acinar and duct cells and foci of fat were the most striking histopathological features of acute Chagasic pancreatitis. CONCLUSION: Parasitism is the main cause of acute pancreatitis in Chagas' disease.

Desde 1958, nós estudamos a doença de Chagas experimental, inoculando 1.000 formas sanguicolas de Trypanosoma cruzi, Chagas-1909, (cepa Y) por via sub-cutânea em camundongos Balb/C, que manteve uma constância na evolução da parasitemia, iniciando no quinto e sexto dia de moléstia, aumentando progressivamente, atingindo o máximo ao redor do vigésimo, diminuindo a seguir até atingir o mínimo no final do trigésimo dia e desaparecimento do sangue circulante (pelo exame direto a fresco entre lâmina e lamínula ou pela contagem na Câmara de Neubauer) depois do terceiro mês, coincidindo com o aparecimento de ninhos de amastigotas nos tecidos, principalmente do cardíaco a partir da primeira semana, acompanhando a curva parasitêmica, porém não evoluindo paralelamente até a fase crônica. Em 1997, começamos a verificar alteração no seu comportamento, pois, os parasitos surgiram no sangue circulante na primeira semana e a partir do sétimo dia desapareceram, coincidindo com a ausência de ninhos de amastigotas nos tecidos. Num estudo minucioso, verificamos que começaram a aparecer formas jovens do ciclo evolutivo do T.cruzi (epi + amastigotas) ao lado de tripomastigotas na corrente sanguínea no quinto e sétimo dia da inoculação, coincidindo com formas arredondadas, ovaladas e fusiformes circulando pelos capilares e sinusóides dos tecidos, principalmente dos órgãos hematopoiéticos. É interessante frisar, que os parasitos circulantes, devido ao seu diâmetro ser maior que o dos vasos sanguíneos, provocam estáse a montante, tornando-os mais visíveis. Examinando a medula óssea esternal, encontramos as formas jovens alongadas, outras truncadas em forma de C ocupando a superfície interna dos glóbulos , com a parte central vazia, dando a impressão de ser eritrócitos parasitados ao lado de formas circulares, ovais, alongadas e fusiformes que assumem vários aspectos, como de peixes, anfíbios (girino), répteis, aves e até de mamíferos. Estará acontecendo uma perda da virulência ou uma mutação da cepa Y do Trypanosoma cruzi?

Since 1958, we have studied experimental Chagas' disease (CD) by subcutaneous inoculation of 1,000 blood forms of Trypanosoma cruzi (Y strain) in Balb/C. mice. Evolution of parasitemia remained constant, beginning on the 5th and 6th day of the disease, increasing progressively, achieving a maximum on about the 30th day. After another month, only a few forms were present, and they disappeared from the circulation after the third month, as determined from direct examination of slides and the use of a Neubauer Counting Chamber. These events coincided with the appearance of amastigote nests in the tissues (especially the cardiac ones), starting the first week, and following the Gauss parasitemia curve, but they were not in parallel until the chronic stage. In 1997, we began to note the following changes: Parasites appeared in the circulation during the first week and disappeared starting on the 7th day, and there was a coincident absence of the amastigote nests in the tissues. A careful study verified that young forms in the evolutionary cycle of T. cruzi (epi + amastigotes) began to appear alongside the trypomastigotes in the circulation on the 5th and 7th post-inoculation day. At the same time, rounded, oval, and spindle shapes were seen circulating through the capillaries and sinusoids of the tissues, principally of the hematopoietic organs. Stasis occurs because the diameter of the circulating parasites is greater than the vessels, and this makes them more visible. Examination of the sternal bone marrow revealed young cells with elongated forms and others truncated in the shape of a "C" occupying the internal surface of the blood cells that had empty central portions (erythrocytes?). We hypothesize that there could be a loss of virulence or mutation of the Y strain of Trypanosoma cruzi.

Os "mega-órgãos" na Doença de Chagas são bem conhecidos, especialmente os desenvolvidos no sistema digestivo. A infecção aguda apresenta parasitismo de diversas células, tecidos e órgãos, dentre eles a bexiga urinária. Camundongos Balb/c infectados com 100.000 formas sanguíneas de cepa Y de T. cruzi mostraram intenso parasitismo de todas camadas da bexiga urinária na fase aguda. Os parasitas foram encontrados na mucosa, submucosa, lâmina própria, muscular, adventícia e tecido adiposo, além das células descamadas para a luz do órgão. Para produzir a fase crônica, os animais foram inoculados com a mesma cepa, porém apenas inóculo com 50 formas sangüíneas. Após sessenta dias de infecção, detectamos dilatações da parede vesical, assim como infiltrado inflamatório e focos de fibrose substituindo áreas musculares lesadas. Este achado pode ser resultado da ação direta do T. cruzi sobre as fibras musculares levando a miosite, destruição das fibras e consequente reparo. Lesão das células paraganglionares secundário ao parasitismo deve também ser considerado como causa de distúrbio urodinâmico evoluindo com dilatação, lesão das fibras musculares e substituição das mesmas por tecido conectivo.

Mega-organs, primarily in the digestive tract, are well known to occur in chronic Chagas disease. Acute experimental infection with Trypanosoma cruzi results in parasitism of a wide range of cells, tissues, and organs, including the urinary bladder. Infection of BALB/c mice with 100,000 bloodstream forms of the Y strain of T. cruzi induced acute infection with intense parasitism of all layers of the urinary bladder. Parasites were found in the mucosa, lamina propria, muscular, adventitial connective, and fat tissue. Desquamate epithelial cells with amastigotes in the bladder lumen were also found. After 60 days of infection, mice inoculated with 50 bloodstream forms developed dilated, thin-walled bladders that had inflammatory infiltrates and foci of fibrosis replacing areas of damaged muscular layer. These lesions result from direct damage to the muscle fibers by the T. cruzi, leading to myosites, muscle damage, and scarring. Direct damage of paraganglia cells secondary to parasitism, leading to dilatation, damage of muscle fibers, and scarring with replacement of muscular tissue with connective tissue, should also be considered as a cause of functional disturbance of the urinary bladder.

Três cepas do Trypanosoma cruzi foram, isoladas de pacientes com doença de Chagas crônica, receptores de coração por meio de tra?isplante. Houve caracterização delas através de modelo experimental baseado no emprego de camundongos, com avaliação de parasitismo, mortalidade e intensidade da inflamação no coração, além de análise do grau de parasitismo nesse órgão. Como controle, teve lugar comparação com o comportamento da já bem conhecida cepa Y. Ficaram caracterizadas atuações diferentes das cepas, ao serem valorizados os parâmetros citados, sem correlação rigorosa com as evoluções pós-transplantes, que sofrem a influência de vários fatores, entre os quais podem estar particularidades vinculadas ao parasitismo.

Three strains of Trypanosoma cruzi were isolated from Chagas' disease patients transplanted for heart failure, after cardiac transplantation, and were studied in an experimental model of Chagas' disease, in mice, with evaluation of parasitic load, mortality and extension of inflammatory infiltrates in the heart. These parameters were compared with the standard strain Y. The strains had differences in the studied parameters, but there was no clear relationship between those and post-transplant evolution of the patients. Probably the clinical response is multifactorial and derives only in part from biological characteristics of the infecting T. cruzi strain, as measured in our model.

Alguns pesquisadores demonstraram que o intraconzol, "in vitro" e na infecção aguda de animais, possui atividade antiparasitária referente ao Trypanosoma cruzi. Diante dessas observações, decidimos empreender estudo sobre e etapa crônica da parasitose devida a esse protozoário, considerando que ela é mais proeminente sob o ponto de vista médico-assistencial. A propósito, efetuamos apreciações baseadas em modelo composto por camundongos infectados e, também, relacionadas com indivíduos acometidos de doença de Chagas. Usamos 100 mg/kg/dia, por meio de sonda gástrica, durante três meses, e 100 ou 200 mg/dia, pela via oral, respectivamente, no decurso de igual período, sem evidenciarmos efeitos benéficos, pelo menos conforme a metodologia adotada

Other authors have demonstrated that itraconazole has antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi both in vitro and in animal acute infection. Because of these observations, we decided to evaluate the chronic phase of this protozoal disease, since it is the most important form under a clinical and assistential point of view. We studied an infected mouse model as well as human cases of Chagas' disease. One hundred mg/ kg/day by gastric tube, and 100 or 200 mg/day orally were given, respectively, during three months, without showing any beneficial effect, at least with the adopted methods