ABSTRACT BACKGROUND: The thrombin generation test (TGT) has shown promise for investigation of hemorrhagic and thrombotic diseases. However, despite its potential, it still needs standardization. Moreover, few studies have established reference values for TGT parameters. In Brazil, these values have not yet been established. OBJECTIVE: To determine TGT performance and reference intervals for TGT parameters in healthy individuals. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study conducted among participants in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto, ELSA-Brasil). METHODS: The reference sample consisted of 620 healthy individuals. The calibrated automated thrombogram (CAT) method, under low and high tissue factor (TF) conditions, was used to assess thrombin generation. Test performance was analyzed using intra and interassay coefficients of variation (CV) and reference intervals were calculated using the nonparametric method proposed by the International Federation of Clinical Chemistry and the Clinical and Laboratory Standards Institute. RESULTS: The intraassay CV ranged from 1.4% to 2.2% and the interassay CV, 6.8% to 14.7%. The reference intervals for TGT parameters under low and high TF conditions were, respectively: lagtime: 3.0-10.3 and 1.4-3.7 min; endogenous thrombin potential (ETP): 1134.6-2517.9 and 1413.6-2658.0 nM.min; normalized ETP: 0.6-1.3 and 0.7-1.4; peak: 103.2-397.7 and 256.4-479.0 nM; normalized peak: 0.3-1.3 and 0.7-1.2; and time-to-peak: 5.6-16.0 and 3.4-6.7 min. These parameters were categorized relative to sex. Conclusion: TGT performance was adequate and the proposed reference intervals were similar to those of other studies. Our findings may be useful for consolidating the TGT, through contributing to its standardization and validation.

Resumo Introdução: Alterações estruturais progressivas na membrana peritoneal ocorrem no decorrer do tratamento em diálise peritoneal (DP), resultando em um aumento de citocinas como CCL2 e alterações estruturais na membrana peritoneal desencadeando um aumento de CA-125 no dialisato, o que reflete um provável processo inflamatório local, com possível perda de células mesoteliais. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre CCL2 e CA-125 no plasma e no dialisato de pacientes submetidos à DP. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 41 pacientes submetidos à DP. As avaliações dos níveis de CA-125 e CCL2 foram realizadas utilizando ELISA de captura. As correlações foram estimadas usando a correlação de Spearman, e a investigação da associação entre as variáveis explicativas (CCL2) e a variável resposta (CA-125) foi feita pela razão bruta das médias aritméticas e ajustada utilizando modelos lineares generalizados. Resultados: Foi observada uma correlação positiva moderada entre os níveis de CA-125 e CCL2 no dialisato (rho = 0,696). Foi encontrada uma associação estatisticamente significativa entre os níveis no dialisato de CCL2 e CA-125 (RoM=1,31; IC = 1,20-1,43), que permaneceu após ajuste por idade (RoM = 1,31; IC=1,19-1,44) e pelo tempo de DP em meses (RoM=1,34, IC=1,22-1,48). Conclusão: A associação dos níveis de CA-125 com CCL2 no dialisato pode indicar que o processo inflamatório local leva a alterações temporárias ou definitivas na membrana peritoneal. Uma melhor compreensão desta patogênese pode contribuir para a descoberta de novos biomarcadores inflamatórios.

Abstract Introduction: Progressive structural changes in the peritoneal membrane occur over the course of treatment in peritoneal dialysis (PD), resulting in an increase in cytokines such as CCL2 and structural changes in peritoneal membrane triggering an increase in CA-125 in dialysate, which reflects a probable local inflammatory process, with possible loss of mesothelial cells. Thus, the current study aimed to evaluate the association between plasma and CCL2 and CA-125 dialysate levels in patients undergoing PD. Methods: Cross-sectional study was conducted with 41 patients undergoing PD. The assessments of CA-125 and CCL2 levels were performed using a capture ELISA. Correlations were estimated using Spearman's correlation and the investigation of the association between the explanatory variables (CCL2) and response variable (CA-125) was done for crude ratio of arithmetic means and adjusted utilizing generalized linear models. Results: A moderate positive correlation was observed between the levels of CA-125 and CCL2 in the dialysate (rho = 0.696). A statistically significant association was found between the levels in the CCL2 and CA-125 dialysate (RoM=1.31; CI = 1.20-1.43), which remained after adjustment for age (RoM = 1.31; CI=1.19-1.44) and for time in months of PD (RoM=1.34, CI=1.22-1.48). Conclusion: The association of CA-125 levels with CCL2 in the dialysate may indicate that the local inflammatory process leads to temporary or definitive changes in peritoneal membrane. A better understanding of this pathogenesis could contribute to the discovery of new inflammatory biomarkers.

Resumo Introdução: A doença renal crônica (DRC) é um impactante problema de Saúde Pública nos dias atuais no Brasil e no mundo. Objetivo: Investigar a prevalência estimada de doença renal crônica em pacientes diabéticos e hipertensos de alto risco cardiovascular cadastrados no Hiperdia em um município do sudeste do Brasil. Métodos: Estudo transversal realizado entre maio de 2014 e agosto de 2015. Incluídos de forma aleatória 243 pacientes com diabetes e/ou hipertensão de alto risco cardiovascular que foram referenciados da atenção básica em saúde para o Hiperdia. A DRC foi classificada com base na causa, na categoria da taxa de filtração glomerular (TFG) e razão albumina/creatinina (RAC). Foram consideradas anormalidades TFG < 60 mL/min/1,73m2 e/ou RAC ≥ 30 mg/g. Os dados foram coletados em dois momentos: no início do estudo e seis meses após a primeira coleta. Resultados: Dos 243 pacientes, 89 (36,6%) apresentaram alteração nos marcadores de função renal na primeira coleta. Destes, 60 pacientes apresentaram TFG < 60 mL/min/1,73 m2 e em 25 a TFG foi < 45 mL/min/1,73 m2. A RAC foi ≥ 30 mg/g em 43 pacientes e, em oito destes, os valores foram > 1000 mg/g. Em 15 pacientes foram encontradas ambas as alterações estudadas. Dos 89 participantes com alteração dos marcadores de função renal na primeira coleta, 63 realizaram a segunda coleta e 42 mantiveram as alterações, sendo diagnosticados com DRC. Nenhum desses pacientes tinha o conhecimento prévio desse diagnóstico e da necessidade da consulta com o nefrologista. Conclusão: A prevalência de DRC foi de 17,3% da doença na população estudada.

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is a worldwide public health alarming problem. Objective: This study investigated the estimated prevalence of kidney disease in diabetic and high-risk hypertensive patients to cardiovascular disease registered in Hiperdia program of a city of southeast of Brazil. Methods: It is a transversal study conducted between May 2014 and August 2015. The study has included randomly 243 diabetic and high-risk hypertensive patients to cardiovascular disease which were originally referred from primary health care to the Hiperdia. CKD was classified based on cause, Glomerular Filtration Rate (GFR), and albumin creatinine ratio (ACR). Were considered abnormalities GFR < 60 mL/min/1.73m2 and/or ACR ≥ 30 mg/g. Results: Of the 243 patients, 89 (36.6%) showed alterations in renal function markers in the first collection. Of these, 60 patients had a GFR < 60 mL/min/1.73 m2 and 25 the GFR was < 45 mL/min/1.73 m2. The ACR was ≥ 30 mg/g in 43 patients and eight of the values were > 1000 mg/g. In 15 patients studied were found both changes. Of the 89 participants with abnormal renal function markers in the first collection 63 held the second test and 42 kept the changes being diagnosed with CKD. None of these patients had prior knowledge of the diagnosis of kidney disease and the need for consultation with the nephrologist. Conclusion: The prevalence of CKD was 17.3% of disease in the population studied.

Resumo A prevalência da doença renal crônica (DRC) tem aumentado nos últimos anos e vários fatores estão associados à instalação e progressão da DRC, tais como obesidade, hipertensão arterial e diabetes mellitus. Uma das complicações da DRC é a anemia causada principalmente pela deficiência de ferro e de eritropoetina (EPO). Um dos tratamentos para este tipo de anemia é uso de eritropoetina exógena. O paciente com DRC submetido à diálise apresenta um estado inflamatório crônico, provocando uma situação de má resposta à ação medular da EPO, causando anemia, desnutrição, agravamento da aterosclerose e aumento da mortalidade. O objetivo deste artigo foi revisar as evidências científicas referentes à associação da má resposta clínica ao uso de EPO e a presença de inflamação na DRC.

Abstract The prevalence of kidney chronic disease (CKD) has increased in recent years and several risk factors have been associated with the onset and progression of CDK, such as obesity, hypertension and diabetes mellitus. In addition, anemia is one of the complications of CRD, mainly by iron and erythropoietin (EPO) deficiency and the management of this situation is with exogenous erythropoietin, but patients undergoing dialysis present chronic inflammatory process followed by EPO resistance and anemia, malnutrition, worse of atherosclerosis and increased mortality ratio. The aim of this study was to review the association of erythropoietin resistance and chronic inflammatory process in patients with chronic renal disease.