Resumo Fundamento: Embora muitas pesquisas tenham sido conduzidas com um determinado antioxidante ou mPTP individualmente, pouca atenção tem sido dada para os efeitos da co-administração de um antioxidante e um inibidor de mPTP sobre a disfunção cardíaca após a lesão de I/R. Objetivos: Este estudo objetiva determinar os efeitos do ácido gálico (como antioxidante) combinado com a ciclosporina A (CsA) (como inibidor de mPTP) na função cardíaca e endotelial na disfunção induzida por I/R (função de NO). Métodos: Ratos Wistar machos foram pré-tratados com ácido gálico (7,5, 15 ou 30 mg.kg-1 de peso corporal, diariamente) por um período de 10 dias. Em seguida, o coração foi isolado e exposto a isquemia de 30 minutos e perfundido por CsA (0,2 µM) 20 min durante o período de reperfusão. Resultados: Os dados mostraram que o tamanho do infarto foi significativamente diminuído por CsA e ácido gálico sozinho (p < 0,05, ANOVA unidirecional seguido de teste LSD). A combinação de ambos os fármacos, entretanto, apresentou efeitos de melhora mais significativos (p < 0,001). A combinação destes dois fármacos melhorou mais significativamente a taxa máxima de aumento e de queda da pressão ventricular (± dp.dt-1 máx), o duplo produto (DP), a pressão ventricular esquerda desenvolvida (PVED), a frequência cardíaca e o fluxo coronário quando comparada à aplicação de apenas um deles (p < 0,05, medidas repetidas ANOVA seguidas de teste de LSD). Conclusões: Em conclusão, o benefício de um antioxidante concomitante com um inibidor da mPTP poderia ter efeitos mais benéficos sobre a disfunção cardíaca induzida pela lesão I/R.

Abstract Background: Although many researches have been conducted on either a certain antioxidant or mPTP individually, little attention has been drawn to the effects of co-administration of an antioxidant and mPTP inhibitor together on cardiac dysfunction after I/R injury. Objectives: This study aims at determining the effects of gallic acid (as Antioxidant) combined with cyclosporine A (CsA) (as mPTP inhibitor) on I/R induced cardiac and endothelial (role of NO) dysfunction. Methods: Male Wistar rats were pretreated with gallic acid (7.5, 15, or 30 mg.kg-1 body weight, daily) for a period of 10 days. Then, the heart was isolated and exposed to 30-minute ischemia and perfused by CsA (0.2 µM) 20 min during reperfusion period. Results: The data have shown that infarct size was decreased significantly by CsA and gallic acid alone (p < 0.05, one way ANOVA followed by LSD test), however the combination of both drugs had more significant improving effects (p < 0.001). The combination of these two drugs improved more significantly maximum rate of rise and fall of ventricular pressure (±dp.dt-1 max), rate pressure product (RPP), left ventricular developed pressure (LVDP), heart rate and coronary flow rather than applying each one alone (p < 0.05, repeated measurement ANOVA followed by LSD test). Conclusions: In conclusion, benefiting from an antioxidant concomitant with an mPTP inhibitor could have more improving effects on the cardiac dysfunction induced by I/R injury.