Abstract Objective: To analyze magnetic resonance (MR) characteristics of IDH-mutated gliomas (grades II/III) utilizing qualitative parameters with the goal of assessing the performance of the T2-FLAIR mismatch sign and other morphological characteristics of tumors in predicting the 1p/19q co-deletion status as well as inter-observer reproducibility. Methods: Retrospective and descriptive study analyzing a cohort of 53 IDH-mutated lower-grade (grades II/III) gliomas with known 1p/19q co-deletion status. Patients meeting selection criteria for this study were taken from our institutional data from 2014-2019. Two neuroradiologists assessed the following imaging characteristics independently, and blinded from the diagnosis: T2-FLAIR mismatch, tumor location, borders, signal characteristics, cortical infiltration and T2* inhomogeneity. In the event of discordant interpretations, a third senior neuroradiologist also evaluated the case. Results: 23 of the 53 (43.4%) gliomas demonstrated 1p/19q co-deletion and 30 of 53 (56.6%) did not. T2-FLAIR mismatch was positive in 16 of 53 cases (30.2%) with 15 of 16 (93.8%) demonstrating no co-deletion and 1/16 (6.25%) with co-deletion (Fisher’s exact p = < .0001). The two readers showed an almost perfect interreader agreement for this sign κ = 0.907 (95% CI, 0.781 to 1.0). Specificity and positive predictive value of the sign to predict the absence of co-deletion was 95.7% and 93.8% respectively. Discussion: The recent update in classification of lower-grade gliomas segregates gliomas according to molecular profile. In the recent past, many researchers have studied MR morphologic characteristics of these tumors with the intention of predicting molecular features of said tumors Conclusion: In our patient population, T2-FLAIR mismatch sign is the only radiologic biomarker that shows statistically significant association with the absence of 1p/19q co-deletion in lower-grade gliomas, with high specificity and positive predictive value.

Resumen Objetivo: Analizar características por resonancia magnética (RM) de gliomas IDH-mutados (grado II y III) en base a parámetros cualitativos, a fin de valorar el rendimiento del signo del mismatch T2-FLAIR y otras características morfológicas de los tumores, en predecir el estado del 1p/19q y su reproducibilidad interobservador. Métodos Estudio retrospectivo, descriptivo y analítico sobre una cohorte de 53 gliomas IDH-mutados (grado II y III) y molecularmente definidos respecto al 1p/19q, seleccionados a partir de la base de datos de la institución, durante el periodo 2014- 2019. Dos neuroradiólogos evaluaron características imagenológicas de forma independiente y enmascarada al diagnóstico: mismatch T2-FLAIR, localización tumoral, bordes, señal, infiltración cortical e inhomogeneidad en T2. Los casos discordantes fueron evaluados por un tercer neuroradiólogo de mayor experiencia. Resultados: Treinta de 53 (56,6%) gliomas fueron no codelecionados, y 23/53 (43,4%) codelecionados. El signo del mismatch T2-FLAIR fue positivo en 16/53 (30,18%) pacientes, 15/16 (93,75%) no codelecionados y 1/16 (6,25%) codelecionado (Exacto de Fisher p = <,0001). Los dos evaluadores demostraron una concordancia interobservador casi perfecta para ese signo, κ =,907 (95% CI, 0,781 a 1,0). La especificidad y el valor predictivo positivo del signo para predecir la ausencia de la codeleción fue de un 95,7% y un 93,8% respectivamente. Discusión: La reciente actualización en la clasificación de los gliomas los clasifica acorde a su perfil molecular. En los últimos años, varios investigadores han estudiado características morfológicas por RM de los tumores con la intención de predecir las características moleculares de los mismos. Conclusión: En nuestra población, el signo del mismatch T2-FLAIR es el único biomarcador radiológico que muestra asociación estadísticamente significativa en predecir la ausencia de codeleción en los gliomas IDH-mutados (grado II y III), con una alta especificidad y un alto valor predictivo positivo.

SUMMARY Chordoid glioma (CG) is considered a slow growing glial neoplasm. We report two new cases with endocrinological presentation, management and outcome. Case reports: 1) An 18 year-old female patient was admitted due to headaches, nausea and vomiting and visual abnormalities. She was in amenorrhea. A brain magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated a 35 mm-diameter sellar and suprasellar mass. An emergency ventricular peritoneal valve was placed due to obstructive hydrocephalus. Transcraneal surgery was performed. The patient developed central hypothyroidism, adrenal insufficiency and transient diabetes insipidus; she never recovered spontaneous menstrual cycles. Histopathologic study showed cells in cords, inside a mucinous stroma, positive for glial fibrillary acidic protein (GFAP). Due to residual tumor gamma knife radiosurgery was performed. Three years after surgery, the patient is lucid, with hypopituitarism under replacement. 2) A 46 year-old woman complained about a three year-history of amenorrhea, galactorrhea and headache. An MRI showed a solid-cystic sellar mass 40 mm-diameter that extended to the suprasellar cistern. She had hypogonatropic hypogonadism and mild hyperprolactinemia. The tumor mass was removed via nasal endoscopic approach. Histopathological study reported cellular proliferation of glial lineage positive for GFAP. The patient evolved with central hypothyroidism and diabetes insipidus. She was re-operated for fistula and again under the diagnosis of extradural abscess. She evolved with cardiorespiratory descompensation and death, suspected to be due to a thromboembolism. In conclusion, the first case confirms that best treatment for CG is surgery considering radiotherapy as an adjuvant therapy. The other case, on the contrary, illustrates the potentially fatal evolution due to surgical complications.

ABSTRACT The Argentina-Alzheimer's disease neuroimaging initiative (Arg-ADNI) study is a longitudinal prospective cohort of 50 participants at a single institution in Buenos Aires, Argentina. Longitudinal assessments on a neuropsychological test battery were performed on 15 controls, 24 mild cognitive impairment (MCI) patients and 12 Alzheimer's disease (AD) dementia patients. In our study population, there was a high prevalence of positive AD biomarkers in the AD group, 92.3% (12/13); and a low prevalence in the normal controls, 20%; almost half (48%) of the patients diagnosed with MCI had positive amyloid detection. After a one year, the significant differences found at baseline on neuropsychological testing were similar at the follow-up assessment even though the AD group had significantly altered its functional performance (FAQ and CDR). The exception was semantic fluency, which showed greater impairment between the AD group and MCI and normal controls respectively. For these tests, the addition of AD biomarkers as a variable did not significantly alter the variations previously found for the established clinical group's model. Finally, the one-year conversion rate to dementia was 20% in the MCI cohort.

RESUMO El estudio de Argentina-Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (Arg-ADNI) es una cohorte prospectiva de 50 pacientes seguidos en una misma institución. Fueron evaluados cognitivamente 15 controles normales (CN), 24 sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y 12 con demencia tipo Alzheimer (DTA) leve. En los DTA, 92,3% tuvieron biomarcadores positivos para Alzheimer y 20% en los CN. Casi la mitad de los DCL presentaron biomarcadores positivos. Después de un año de seguimiento, la diferencias significativas halladas en la visita de inicio en las pruebas cognitivas fueron similares al año aunque los DTA tuvieron empeoramiento funcional medido en el FAQ y CDR. La excepción fue la fluencia semántica, la cual mostró mayor declinación entre DTA y los demás grupos. La incorporación de los biomarcadores como variable no alteró significativamente los hallazgos de grupo. La tasa de conversión a demencia anual fue del 20%.

Spindle cell oncocytoma is an infrequent benign non-endocrine sellar neoplasm. Due to its similar morphology to pituitary adenomas, consideration of this differential diagnosis would conduce to a more careful surgical approach in order to avoid intraoperative bleeding and aiming to a complete resection, on which depends long-term outcomes. We present the case of a 60-year-old male who complained about visual abnormalities, with computerized visual field confirmation. On biochemistry, a panhypopituitarism was detected. The brain magnetic resonance images showed a sellar mass. A non-functioning pituitary macroadenoma was presumptively diagnosed and due to the visual impairment, surgical transesphenoidal treatment was indicated. The histological diagnosis was spindle cell oncocytoma. Five months after surgery, the control image demonstrated a lesion that was considered as remnant tumor, hence radiosurgery was performed. During the follow-up, the tumor reduced its size and four years after initial treatment, the sellar resonance imaging showed disappearance of the residual tumor. Communication of new cases of this rare entity will enlarge the existing evidence and will help to determinate the most effective treatment and prognosis.

El oncocitoma fusocelular es una neoplasia selar primaria no endocrina infrecuente, de curso clínico benigno. Debido a su similitud morfológica con los adenomas hipofisarios, considerar al oncocitoma como diagnóstico diferencial lleva a un abordaje quirúrgico cuidadoso, con el objetivo de evitar el sangrado intraquirúrgico y lograr la resección más completa posible, de la que parecería depender la evolución a largo plazo. Se presenta el caso de un hombre de 60 años que consultó por alteración campimétrica. La evaluación bioquímica evidenció panhipopituitarismo y la resonancia magnética (RM) una lesión selar. Se indicó tratamiento quirúrgico por compromiso visual con diagnóstico presuntivo de macroadenoma hipofisario no funcionante. El diagnóstico anatomopatológico fue compatible con oncocitoma fusocelular. En la RM selar, postquirúrgica (a los 5 meses), se observó remanente tumoral y se decidió realizar radiocirugía, constatándose en las subsiguientes RM disminución tumoral sin evidencia de remanente ni recidiva en 4 años de seguimiento. La comunicación de nuevos casos de esta entidad permitirá aumentar la disponibilidad de evidencia y ayudará a determinar la eficacia de los tratamientos disponibles y el pronóstico.

Objective: To perform a retrospective assessment of the correlation between perfusion MR imaging, relative cerebral blood volume (rCBV) and genotype in patients with grade II oligodendroglial neoplasms. Materials and methods: Eleven patients (7 men and 4 women), age range: 28-64 years, with grade II oligodendroglial tumors (OD) were studied using conventional MR and perfusion MR imaging (rCBV). Genetic analysis was carried out in all patients to assess -1p/-19q genotype status. Results: Five patients with grade II oligodendroglial tumors (45%) presented rCBV < 1.75 and intact 1p/19q. Three patients had mixed gliomas, two of them had deletion in 1p/19q, and the other presented intact 1p/19 q. rCBV was > 1.75 in two patients and < 1.75 in the other patient. Two patients with grade II oligodendroglioma had an rCBV > 1.75, one with intact 1p/19q, and the other with deletion. The last patient presented a grade II oligodendroglial tumor with rCBV < 1.75 and 1p/19q loss. Conclusions: Approximately 45% of patients with intact 1p/19q showed rCBV < 1.75, suggesting limited tumor neoangiogenesis. These findings could be important for the antiangiogenic therapy follow-up. Studies in larger series could provide valuable information prior to surgery and contribute to a better management of these patients.

Objetivo: realizar una evaluación retrospectiva respecto de la correlación entre la técnica de perfusión (PWI) por resonancia magnética (RM), el volumen sanguíneo cerebral relativo (VSCr) y el genotipo tumoral, en pacientes con neoplasias oligodendrogliales grado II. Materiales y métodos: once pacientes (7 hombres y 4 mujeres), con un rango de edad entre los 28 y 64 años, con tumores oligodendrogliales (OD) grado II, fueron estudiados con RM convencional y PWI, con la finalidad de obtener un valor de VSCr. Se realizó el análisis genético en todos los pacientes para evaluar el estado de los cromosomas 1p/19q. Resultados: cinco pacientes con tumores ODs grado II (45%) presentaron un VSCr < 1,75 y ausencia de alteraciones en 1p/19q. Tres pacientes tenían oligoastrocitomas (OA), 2 de ellos con alteraciones en 1p/19q y el restante con 1p/19q intacto. Dos de los pacientes con gliomas mixtos, uno con alteración en 1p/19q y el otro con 1p/19q intacto, presentaron un VSCr> 1,75, mientras que en el paciente restante con glioma mixto y deleción en 1p/19q, el VSCr fue de < 1,75. Dos pacientes con ODs grado II presentaron un VSCr> 1,75, uno con 1p/19q intacto y el restante con deleción en 1p/19q. El último paciente presentó un OD grado II con un VSCr< 1,75 y pérdida de 1p/19q. Conclusiones: aproximadamente el 45% de los pacientes con los cromosomas 1p/19q intactos mostró un VSCr< 1,75, lo que sugiere una neoangiogénesis tumoral limitada. Estos hallazgos podrían ser de utilidad para monitorear respuesta a agentes antiangiogénicos. Los estudios realizados en series mayores podrían proporcionar información valiosa antes de la cirugía y contribuir a un mejor manejo de estos pacientes.

Objective. To present our experience treating this rare tumor variant. Material and Method. Retrospective evaluation of an institutional cystic vestibular schwannoma series, based on initial symptoms, rate of facial preservation, extent of surgical resection, postoperative complication rate and cystic lesion quantification on histology in comparison to solid tumor type. Results. During the period June 1995-July 2010, 27 cystic schwannomas were operated on at the FLENI neurological Institute. Mean tumor diameter was 29,6mm. The most frequent presenting symptoms included hypoacusia, unsteadiness and facial paresthesias. One year after surgery, 74% of patients presented facial function HB I-III, showing no statistical diffe-rence in comparison to solid lesions. Complete surgical resection was possible in 55, 5% of the cystic and 85% of the solid tumor groups, respectively. Conclusion. Cystic vestibular schwannomas should be identified separately from vestibular schwannomas in general, particularly because they often undergo more rapid expansion, and may present greater surgical risk as well as higher rates of postoperative complications.

Objetivo. Presentar nuestra experiencia en el tratamiento de los Schwannomas vestibulares quísticos comparándolos con lesiones sólidas. Material y método. Se evaluaron en forma retrospectiva los síntomas de presentación clínica, tasas de preservación facial, grado de resección quirúrgica, complicaciones postoperatorias y hallazgos histológicos de los Schwannomas quísticos pareados en base al tamaño tumoral con un grupo de lesiones sólidas. Resultados. Durante el período junio 1995 julio 2010, 27 pacientes con Schwannomas quísticos se operaron en nuestro Departamento. El diámetro promedio fue de 29,6 mm. Los síntomas de presentación clínica más frecuentes fueron la hipoacusia, inestabilidad en la marcha y parestesias faciales. Al año de cirugía, el 74% de los pacientes tenían función facial HB I-III sin diferencias significativas con el grupo de lesiones sólidas. La remoción completa fue 55,5% y 85% de los pacientes en las lesiones quísticas y sólidas respectivamente. Conclusión. Los Schwannomas quísticos deben ser evaluados en forma separada de las lesiones sólidas debido a que pueden crecer rápidamente, presentar mayor complejidad quirúrgica y desarrollar complicaciones postoperatorias con mayor frecuencia.

Background The role of stem cells in the treatment of several conditions, especially heart diseases, is under permanent investigation. Human embryonic stem cells have been successfully differentiated in vitro into cardiomyocytes. Methods of cell culture and cardiomyocyte differentiation are well established; signals regulating cardiogenesis have been identified and the cardiomyocytes generated have been used in models of myocardial regeneration. However, several questions still remain and are currently under active investigation. Objective To develop a culture system that is suitable for the induction of embryonic stem cells to cardiomyocyte differentiation. Material and Methods Four human embryonic stem cell lines were used. The cells were cultured and differentiation was induced using methods previously described. The presence of cells in an undifferentiated state and cardiomyocyte differentiation was detected by immunohistochemical studies (fluorescent staining) and RT-PCR. Results The methodology used allowed stem cells growth in the culture, and maintained them in an undifferentiated state. Cardiomyocyte differentiation was achieved in the four cell lines used, yet with uneven efficacy. This was confirmed by the expression of myocardial transcription factors and heart structural proteins. Conclusions Our system allowed human embryonic stem cell growth and differentiation in the culture. These preliminary results encourage us to continue developing our methods with induced pluripotent stem cells.

Introducción Las células madre son motivo de intensa investigación debido a la posibilidad de su utilización en el tratamiento de numerosas enfermedades, en particular las cardiovasculares. La diferenciación de células madre embrionarias humanas en cardiomiocitos se ha realizado exitosamente in vitro. Se han establecido métodos de cultivo y diferenciación, señales involucradas en la cardiogénesis y los cardiomiocitos generados se han utilizado en modelos de regeneración miocárdica. Sin embargo, aún quedan muchos interrogantes que se están investigando activamente. Objetivo Desarrollar una metodología que permita el cultivo de células embrionarias y su diferenciación en cardiomiocitos. Material y métodos Se utilizaron cuatro líneas de células madre embrionarias humanas. Se cultivaron y diferenciaron a través de los métodos publicados previamente en la bibliografía. El estado indiferenciado y la diferenciación en cardiomiocitos se verificaron por medio de inmunomarcación fluorescente y RT-PCR. Resultados La metodología utilizada permitió cultivar las células y mantenerlas en estado indiferenciado. Aunque con eficacia dispar, se logró la diferenciación en cardiomiocitos de las cuatro líneas celulares utilizadas. La confirmación se realizó por medio de la expresión de factores de transcripción miocárdicos y proteínas estructurales cardíacas. Conclusiones El cultivo y la diferenciación de células madre embrionarias humanas fue posible en nuestro sistema. Estos resultados preliminares nos impulsan a continuar y a desarrollar nuestros métodos con células pluripotentes inducidas.

Focal brain lesions are frequent complications among HIV/AIDS patients. Between January 1999 and May 2007, 83 procedures of stereotactic brain biopsies in HIV/AIDS patients with focal cerebral lesions were carried out. The inclusion criteria were lack of response to current diagnostic and therapeutic guidelines for brain lesions. All the samples underwent microscopic evaluation during surgery to assert valid material and delayed histopathological and microbiological examination. Forty one patient images demonstrated multiple brain lesions. Sixty two cases had supratentorial localization, 4 lesions were located beneath the tentorium and 17 showed both settings. Fifty one lesions presented peripheral enhancement after contrast computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). A 100% of useful samples recovery was achieved. Progressive multifocal leucoencephalopathy (PML) was the most frequent diagnosis (29%), followed by primary central nervous system lymphoma (PCNSL) (23%), and toxoplasmosis (15.7%). Statistically significant association was observed between histopathological diagnosis and lesion location and between those and peripheral ring enhancement images. The positive diagnostic rate of the invasive procedure was 90.3%. The morbidity/mortality rate was 2.4% in this series. In conclusion, the stereotactic brain biopsy ordered early during the patient’s evolution showed a good performance in order to achieve a prompt and accurate diagnosis and to guide the therapeutic scheme in these AIDS patients with focal brain lesions.

Las lesiones cerebrales focales constituyen una complicación frecuente en los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Durante el período comprendido entre enero de 1999 y mayo de 2007 se realizaron un total de 83 biopsias en pacientes con sida y lesiones cerebrales. Se incluyeron aquellos pacientes que no hubiesen respondido al algoritmo habitual de enfoque diagnóstico-terapéutico de estas lesiones. Todas las muestras obtenidas fueron sometidas a evaluación intraoperatoria para asegurar la obtención de material patológico y posterior análisis histopatológico y exámenes microbiológicos. De los 41 pacientes con lesiones cerebrales múltiples, 62 tenían localización supratentorial, en 4 eran infratentoriales y 17 mostraron ambas localizaciones. Cincuenta y un lesiones seleccionadas como blanco estereotáctico tuvieron refuerzo periférico del contraste. Se obtuvo material histopatológico en el 100% de los procedimientos. El diagnóstico más frecuente fue el de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP) con 24 casos (29%), seguido del linfoma primario del sistema nervioso central (LPSNC) con 19 diagnósticos (23%) y de toxoplasmosis en 13 pacientes (15.7%). Se comprobó una relación significativa entre los diagnósticos histopatológicos y la localización de las lesiones y entre los diagnósticos histopatológicos y el comportamiento de las imágenes luego de la administración de la sustancia de contraste. El rédito diagnóstico alcanzó el 90.3% (75 biopsias). La morbiletalidad en esta serie fue de 2.4%. La biopsia cerebral estereotáctica permitió alcanzar el diagnóstico etiológico y adecuar el enfoque terapéutico en la mayoría de los pacientes de esta serie.

In the last years, new techniques of neuroimages and histopathological methods have been added to the management of cerebral mass lesions in patients with AIDS. Stereotactic biopsy is necessary when after 14 days of empirical treatment for Toxoplasma gondii encephalitis there is no clinical or neuroradiologic improvement. We report a woman with AIDS who developed a single focal brain lesion on the right frontal lobe. She presented a long history of headache and seizures. After two weeks of empirical treatment for toxoplasma encephalitis without response, a magnetic resonance image with spectroscopy was performed and showed a tumoral pattern with a choline peak, diminished of N-acetyl-aspartate and presence of lactate. A stereotactic biopsy was performed. Histopathological diagnosis was a diffuse oligodendroglioma type A. A microsurgical resection of the tumor was carried out and antiretroviral treatment was started. To date she is in good clinical condition, with undetectable plasma viral load and CD4 T cell count > 200 cell/uL.

En los últimos años, las nuevas técnicas de neuroimágenes y diversos métodos de diagnóstico histopatológico se han agregado al manejo clínico de las lesiones de masa cerebral ocupante en los pacientes con sida. La biopsia estereotáxica es necesaria cuando, luego de dos semanas de tratamiento empírico para toxoplasmosis cerebral, no se comprueba mejoría clínica ni neurorradiológica. Presentamos una paciente con sida que desarrolló una lesión cerebral a nivel del lóbulo frontal derecho. Como antecedente refirió una larga historia de cefalea y convulsiones. La resonancia nuclear magnética con espectroscopia de voxel único ubicado a nivel de la lesión mostró un patrón de lesión tumoral con pico de colina, déficit de N-acetil-aspartato y presencia de ácido láctico. La biopsia estereotáxica y el estudio histopatológico permitieron arribar al diagnóstico de oligodendroglioma difuso de tipo A. Se le efectuó resección por microcirugía y tratamiento antirretroviral de alta eficacia. Actualmente la paciente se encuentra en buen estado clínico, con carga viral indetectable y recuento de linfocitos T CD4 + > de 200 cél/uL.