Resumo Objetivo Avaliar o número de pacientes com câncer de mama em estágio inicial que se beneficiariam da omissão da linfadenectomia axilar segundo o protocolo Z0011 da Alliance for Clinical Trials in Oncology (ACOSOG). Métodos Estudo de coorte retrospectiva conduzido no Hospital da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Foram incluídas mulheres diagnosticadas com carcinoma invasivo de mama em estágio inicial, com axila clinicamente negativa, tratadas com cirurgia conservadora e biópsia do linfonodo sentinela, radioterapia, quimioterapia e/ou hormonioterapia, de janeiro de 2005 a dezembro de 2010. Os critérios do estudo da ACOSOG Z0011 foram aplicados a essas mulheres e foi realizada uma análise estatística que comparou ambas as populações dos estudos. Resultados Foram estudadas 384 mulheres submetidas a cirurgia conservadora de mama e biópsia do linfonodo sentinela. Entre elas, 86 mulheres foram submetidas a linfadenectomia axilar por metástase presente no linfonodo sentinela. Uma paciente foi submetida a linfadenectomia axilar por ter um linfonodo palpável suspeito no intraoperatório, não incluída no estudo. Entre essas 86 pacientes, 82 (95,3%) tiveram de 1 a 2 linfonodos sentinela comprometidos e seriam elegíveis para omissão da linfadenectomia axilar pelos critérios do ACOSOG Z0011. Entre as 82 pacientes elegíveis, apenas 13 (15,9%) delas apresentaram tumores com invasão angiolinfática, e 62 (75,6%) dos tumores mediram até 2 cm (T1). Conclusão Os critérios do estudo ACOZOG Z0011 podem ser aplicados a um seleto grupo de pacientes com linfonodo sentinela positivo reduzindo os custos e a morbidade cirúrgica do tratamento do câncer de mama.

Abstract Objective To evaluate the number of patients with early-stage breast cancer who could benefit from the omission of axillary surgery following the application of the Alliance for Clinical Trials in Oncology (ACOSOG) Z0011 trial criteria. Methods A retrospective cohort study conducted in the Hospital da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. The study population included 384 women diagnosed with early-stage invasive breast cancer, clinically negative axilla, treated with breast-conserving surgery and sentinel lymph node biopsy, radiation therapy, chemotherapy and/or endocrine therapy, from January 2005 to December 2010. The ACOSOG Z0011 trial criteria were applied to this population and a statistical analysis was performed to make a comparison between populations. Results A total of 384 patients underwent breast-conserving surgery and sentinel lymph node biopsy. Of the total number of patients, 86 women underwent axillary lymph node dissection for metastatic sentinel lymph nodes (SNLs). One patient underwent axillary node dissection due to a suspicious SLN intraoperatively, thus, she was excluded fromthe study. Among these patients, 82/86 (95.3%) had one to two involved sentinel lymph nodes andmet the criteria for the ACOSOG Z0011 trial with the omission of axillary lymph node dissection. Among the 82 eligible women, there were only 13 cases (15.9%) of lymphovascular invasion and 62 cases (75.6%) of tumors measuring up to 2 cm in diameter (T1). Conclusion The ACOSOG Z0011 trial criteria can be applied to a select group of SLNpositive patients, reducing the costs and morbidities of breast cancer surgery.

Resumo Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama. Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica. Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc. Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Abstract Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer. Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locallyadvanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR. Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

INTRODUÇÃO: As enzimas do sistema da glutationa S-transferase (GST) modulam os efeitos da exposição a vários agentes citotóxicos e genotóxicos. Os genes GSTM1 e GSTT1 são polimórficos em humanos e suas deleções têm sido associadas ao aumento do risco de várias neoplasias, dentre elas o câncer de mama. OBJETIVO: Comparar a freqüência das deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 em mulheres sadias e com câncer de mama e comparar as características mamográficas do câncer entre mulheres portadoras e não portadoras das referidas deleções. MÉTODOS: Foram determinadas as freqüências das referidas deleções por PCR em 100 pacientes portadoras de câncer de mama esporádico tratadas de setembro de 2004 a junho de 2005 e em 169 mulheres sadias doadoras de sangue no mesmo período e comparadas através do odds ratio (OR) com seus respectivos IC 95%. Foram revistos os prontuários e as mamografias das pacientes com câncer e avaliadas características mamográficas (padrão de distribuição do parênquima fibro-glandular, achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS), correlacionando-as às deleções gênicas através do cálculo da RP (razão de prevalência) com seus respectivos IC 95%. RESULTADOS: O GSTM1 esteve deletado em 40% dos cânceres e em 44,4% dos controles (OR=1,20; IC 95% 0,70-2,04; p=0,5659) enquanto o GSTT1 em 20% e 19,5%, respectivamente (OR=0,73; IC 0,37-1,44; p=0,4124). O padrão mamográfico denso esteve associado à deleção homozigótica do GSTM1 (RP= 2,43; IC 1,11-4,08). Não se observou associação entre as deleções do sistema GST e achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS. CONCLUSÃO: A deleção homozigótica do gene GSTM1 associou-se ao padrão mamográfico denso.

INTRODUCTION: Enzymes of the Glutathione S-transferase system (GST) modulate the effects of exposure to several cytotoxic and genotoxic agents. The GSTM1 and GSTT1 genes are polymorphic in humans and their deletions have been associated to increased risk of many cancers, including breast cancer. OBJECTIVE: To evaluate the occurrence of homozygous deletions of the GSTM1 and GSTT1 genes in women with sporadic breast cancer and in women without cancer and to compare breast cancer mammographic features between patients with and without these deletions. METHODS: The study evaluated 100 patients with sporadic breast cancer treated from September 2004 to June 2005 and 169 women without cancer, determining the frequency of the above-mentioned deletions by PCR and calculating the odds ratios and their 95% confidence intervals. Medical files and mammograms of 100 patients with breast cancer were evaluated and correlated with mammographic features such as density, mammographic findings and the BI-RADS classification. These findings were correlated with the genetic deletions by the PR (Prevalence-Ratio) with their respective 95% confidence intervals. RESULTS: The GSTM1 gene was deleted in 40% of the cancers and in 44.4% of controls (OR = 1.20; CI 95% 0.70 - 2.04; p=0.5659) while the GSTT1 gene was deleted in 20% and 19.5%, respectively (OR = 0.73; CI 95% 0.37-1.44; p=0.4124). High mammographic density had been associated with GSTM1 deletion (PR 2.43; CI 1.11 to 4.08). GST deletions were not associated with predominant mammographic findings and the BI-RADS classification. CONCLUSION: GSTM1 homozygous deletion was associated with high mammographic density.

A biópsia do linfonodo sentinela no tratamento do câncer de mama vem substituindo a linfadenectomia em casos iniciais. Este tratamento pode ser realizado com o corante azul vital e/ou radiofármaco. Há relatos de reações alérgicas ao corante com diferentes graus de severidade. Relata-se um caso de reação anafilática severa após injeção intradérmica do corante azul patente, em paciente com diagnóstico de carcinoma ductal in situ. O corante azul patente, apesar de facilitar a detecção do linfonodo, apresenta risco de desencadear reações anafilactóides. É necessário que a equipe envolvida tenha preparo para diagnosticar e tratar esta complicação.

Sentinel lymph node biopsy in the treatment of breast cancer has been replacing lymph node resection in early cases. This treatment may be performed with blue dye and/or radiopharmaceuticals. There are reports of allergic reactions to blue dye with different degrees of severity. A case of severe anaphylactic reaction after intradermal injection of patent blue dye was reported in a patient diagnosed with ductal carcinoma in situ. The patent blue dye facilitates the detection of the sentinel lymph node, but there is the risk of triggering anaphylactic reactions. It is recommended the team involved to be very knowledgeable and prepared to diganose and treat this complication.

CONTEXTO E OBJETIVO: BRCA1 e BRCA2 são os dois principais genes de susceptibilidade ao câncer de mama hereditário e a prevalência de mutações nestes genes não é conhecida em mulheres brasileiras. O objetivo do estudo foi detectar mutações de BRCA1 e BRCA2, contribuindo para estabelecer um perfil dos carcinomas de mama hereditários na população brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: 31 pacientes com carcinoma de mama e história familiar (critérios do Breast Cancer Linkage Consortium), foram estudadas e tiveram DNA extraído do sangue periférico. Single strand conformation polymorphism (SSCP) foi empregado para analisar os exons 2, 3, 5, e 20 do BRCA1. Aqueles casos que mostraram produtos de reação da polimerase em cadeia (PCR) com bandas anormais foram seqüenciados. Entretanto, o exon 11 do BRCA1 e exons 10 e 11 do BRCA2 foram diretamente para o seqüenciamento. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações, sendo uma mutação no BRCA1 e três no BRCA2. A mutação no BRCA1 é do tipo frameshift, no exon 20: 5382 insC. Duas mutações encontradas no BRCA2 são do tipo nonsense localizadas no exon 11: S2219X e uma do tipo unclassified variant localizada no exon 11: C1290Y. CONCLUSÃO: A prevalência de mutações de BRCA1 e BRCA2 encontradas para mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama foi de 13% (4/31). Estudos mais amplos são necessários para estabelecer o significado dessas mutações na população brasileira.

CONTEXT AND OBJECTIVE: BRCA1 and BRCA2 are the two principal hereditary breast cancer susceptibility genes, and the prevalence of their mutations among Brazilian women is unknown. The objective was to detect BRCA1 and BRCA2 mutations in Brazilian patients with breast cancer, so as to establish genetic profiles. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and Institute of Pathology and Molecular Immunology, University of Porto, Portugal. METHODS: Thirty-one breast cancer patients with positive family history (criteria from the Breast Cancer Linkage Consortium) were studied, and genomic DNA was extracted from peripheral blood. Single-strand conformation polymorphism was used for the analysis of exons 2, 3, 5, and 20 of BRCA1. Cases showing PCR products with abnormal bands were sequenced. Exon 11 of BRCA1 and exons 10 and 11 of BRCA2 were directly sequenced in both directions. RESULTS: Four mutations were detected: one in BRCA1 and three in BRCA2. The BRCA1 mutation is a frameshift located at codon 1756 of exon 20: 5382 ins C. Two BRCA2 mutations were nonsense mutations located at exon 11: S2219X and the other was an unclassified variant located at exon 11: C1290Y. CONCLUSION: The BRCA1 or BRCA2 mutation prevalence found among women with breast cancer and such family history was 13% (4/31). Larger studies are needed to establish the significance of BRCA mutations among Brazilian women and the prevalence of specific mutations.